¿Podría el ayuno ayudar a tratar los síntomas de la EM?

Analizamos un estudio que dice que ayunar podría ayudar con MS.

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Written by y verificado por el Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 12 de diciembre de 2017.

La dieta que imita el ayuno promueve la regeneración y reduce la autoinmunidad y los síntomas de la esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (EM) es una || | 167 autoimmune disorder caracterizado por debilidad y entumecimiento muscular, así como por problemas con la visión y el control de la vejiga. Es causada por el sistema inmune que ataca las vainas de mielina que aíslan los nervios, lo que interrumpe la comunicación entre el cerebro y las partes periféricas del cuerpo. La enfermedad generalmente se clasifica como EM primaria progresiva o EM recurrente-remitente.

La EM progresiva primaria se caracteriza por un empeoramiento progresivo de la función neurológica que se manifiesta por síntomas continuos, aunque estos pueden cambiar con el tiempo. La EM recurrente-remitente se caracteriza por episodios claramente definidos que están separados por períodos de remisión de la enfermedad. Durante la remisión hay una ausencia completa de síntomas sin progresión aparente de la enfermedad.

Los oligodendrocitos son células gliales que ayudan a crear la vaina de mielina alrededor del nervio axones en el sistema nervioso central (SNC). Estas células son críticas para el desarrollo del cerebro y aseguran el correcto funcionamiento de las células nerviosas. La vaina de mielina que producen actúa como aislante que protege las proyecciones nerviosas largas (conocidas como axones) y facilita la conducción de las señales nerviosas.

Durante la EM hay una pérdida de mielina en áreas definidas, que se conocen como sitios de la lesión & mdash; en el cerebro y la médula espinal. El proceso que conduce a las lesiones se resume en la Figura 1. MS es caracterizado por una gran variedad de células inmunitarias invasoras, como las células T (células inmunes infiltrantes de tejido), B-cells (células que secretan anticuerpos) y macrófagos (un tipo de glóbulo blanco que engulle a otras células y moléculas). Estas células atacan y degradan la vaina de mielina, los oligodendrocitos productores de mielina y el axón del nervio. Los sitios de lesión se desarrollan con el tiempo e inicialmente producen síntomas clínicamente benignos, pero progresan a discapacidades significativas.

El impacto a largo plazo de los tratamientos de la EM no está claro, ya que la mayoría de los medicamentos contra la EM manejan síntomas y no revierten el daño neurológico. Aunque han demostrado eficacia, estos fármacos inmunosupresores a menudo presentan efectos secundarios graves. Los tratamientos efectivos y seguros tienen una gran demanda y son necesarios para mitigar la autoinmunidad, pero también para estimular la regeneración y restaurar la funcionalidad perdida.

Algunos estudios sobre modelos animales de EM han sugerido diversas formas de restricción dietética, como restricción de calorías, ayuno intermitente y dieta cetogénica, protect neurons and reduce inflammation. Studies have also shown that ayuno periódico puede mejorar la función cognitiva y reducir el estrés oxidativo. Un nuevo estudio que utiliza una dieta que imita el ayuno fue probado para determinar sus efectos sobre la autoinmunidad y la inflamación.

La esclerosis múltiple es un trastorno autoinmune del sistema nervioso central durante el cual el sistema inmune ataca y destruye la vaina de mielina alrededor axones nerviosos. La mayoría de los tratamientos para la esclerosis múltiple son inmunosupresores y no alivian la autoinmunidad ni regeneran el daño ya causado. Una nueva investigación espera determinar el papel que la dieta y la nutrición podrían tener para superar la esclerosis múltiple.

¿Quién y qué se estudió?

Muchos investigadores usan un modelo de enfermedad conocido como encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) para estudiar la esclerosis múltiple. Esta es una enfermedad desmielinizante del SNC en ratones y comparte muchas similitudes clínicas con la EM. Para inducir EAE, los animales son inyectados con antígenos de mielina mezclados con compuestos para estimular el sistema inmune en la autoinmunidad.

En este estudio, los ratones fueron inmunizados como se describe para inducir EAE entre ocho y catorce días después de la inyección. En el inicio de los síntomas de EAE, los ratones se pusieron en una dieta llamada dieta imitadora de ayuno (FMD). El programa de alimentación consistió en el 50% de su ingesta calórica normal el primer día y el 10% de su ingesta calórica normal en el segundo y tercer día. Los ratones regresaron a una dieta normal los días cuatro a siete. Este ciclo fue repetido tres veces. Entre cada ciclo, hubo un período de cuatro días en el que los ratones recibieron su dieta normal. El período total de la prueba fue de 29 días y los ratones se analizaron diariamente para detectar síntomas clínicos.

Para determinar el efecto de una dieta similar en pacientes con EM remitente-recurrente, se realizó un ensayo piloto clínico aleatorizado de diseño paralelo. llevado a cabo. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tres grupos diferentes, con 20 pacientes en cada grupo. Un grupo recibió siete días de fiebre aftosa seguido de seis meses de dieta mediterránea. En el segundo grupo, los pacientes fueron evaluados con una dieta cetogénica (KD) durante seis meses. Ambos grupos fueron controlados contra un tercer grupo, en el que se les dijo a los participantes que mantuvieran su dieta normal durante seis meses.

De manera similar a los estudios con ratones, la FMD humana incluía una dieta muy baja en calorías de 800 kcal al día uno, seguido de solo 200-350 kcal en el día dos al día ocho. La comida fue reintroducida gradualmente entre los días nueve y once. A los participantes en el grupo KD se les recomendó que comieran menos de 50 gramos de carbohidratos, más de 160 gramos de grasa y menos de 100 gramos de proteínas al día. Los resultados primarios incluyeron el análisis de calidad de vida, así como los puntajes compuestos para los parámetros de salud física y mental. A los participantes también se les extrajo sangre para analizar los glóbulos blancos que circulan.

Los científicos probaron los efectos de la dieta imitadora de ayuno como un tratamiento en un modelo de ratón que replica la EM. Además, esta dieta se probó en participantes humanos que padecían EM remitente-recidivante para determinar si era efectiva, segura y factible.

¿Cuáles fueron los hallazgos?

El efecto de la fiebre aftosa contra el desarrollo de EAE en ratones se examinó en el contexto de la gravedad de la enfermedad. La aplicación de tres ciclos de fiebre aftosa redujo la gravedad de la enfermedad independientemente de cuándo se inició la fiebre aftosa. Si se aplicó FMD después de que el 10% de los animales desarrollaron EAE, hubo un retraso en el inicio de la enfermedad y una tasa de incidencia significativamente reducida, desde el 100% hasta el 45,6%. Si se aplicó FMD después de que el 100% de la población tenía EAE, hubo una reversión completa de los síntomas en el 21,7% de la población.

Para examinar la capacidad de la FMD para reducir la autoinmunidad, se midieron los glóbulos blancos circulantes. . La fiebre aftosa causó una reducción temporal del 40-50% en todos los tipos de glóbulos blancos. Además, las secciones de la médula espinal mostraron que los ratones tratados con fiebre aftosa tenían una reducción del 75% en los marcadores de inflamación (células CD11b +) en comparación con los ratones en la dieta control. Las células T efectoras específicas de mielina (células T CD4 + y CD8 +), que migran al SNC e inician la desmielinización, también se redujeron después de la dieta para la fiebre aftosa. Al contar las células en las secciones de la médula espinal, se observó que las células CD4 + se redujeron de 8,6% a 1,5% y las células CD8 + se redujeron de 1,3% a 0,4%.

Hubo una reducción en la desmielinización en tratados con fiebre aftosa ratones, que se suponía que se debían a una mayor regeneración de oligodendrocitos. Los oligodendrocitos son las células que producen la vaina de mielina en el SNC. El análisis cuantitativo de las secciones de la médula espinal mostró que hubo una reducción significativa del 30,4% en el número de oligodendrocitos maduros en los ratones del grupo control en comparación con los ratones en el grupo con FMD.

Para investigar si los resultados en el el estudio en animales podría replicarse en humanos, se llevó a cabo una prueba piloto aleatorizada en participantes con EM remitente-recidivante. Los pacientes a los que se les prescribió dieta mimética o dieta cetogénica mostraron mejoras significativas en los puntajes de calidad de vida relacionados con la salud después de tres meses, con resultados específicos en la Figura 2. Esto incluyó una mejora de cinco puntos clínicamente significativa sobre el umbral en calidad general de la vida de aquellos en el grupo de fiebre aftosa. Además, el grupo de fiebre aftosa tuvo cambios positivos de diez, dos y cuatro puntos por encima del umbral en el cambio en los puntajes de salud, salud física y salud mental, respectivamente.

Por otro lado, se observó que el grupo KD solo tenía mejoras en el cambio general en los puntajes de salud. Aquí, hubo una mejora de once puntos clínicamente significativa sobre el umbral. Las puntuaciones de calidad de vida, salud física y mental fluctuaron alrededor de la significación clínica y, aunque la media estaba por debajo, el error se extendió más allá del umbral clínicamente significativo.

Analizar la respuesta inmune en pacientes con EM remitente-recurrente, se tomaron muestras de sangre de cada grupo. Hubo una ligera reducción en los linfocitos y recuentos de glóbulos blancos con una reducción significativa de aproximadamente 20% en el recuento total de linfocitos en el 72% del grupo de FMD. Sin embargo, esta reducción de linfocitos volvió a la normalidad tres meses después de cambiar a la dieta mediterránea. Con respecto al grupo de dieta cetogénica, no hubo un cambio significativo en el recuento de linfocitos desde el nivel basal.

La fiebre aftosa administrada durante tres ciclos fue efectiva para mejorar los síntomas en un modelo de ratón con EM. La fiebre aftosa medió estos efectos a través de la supresión inmune y la regeneración de oligodendrocitos. Cuando se probó en pacientes con EM recurrente-remitente, hubo mejoras clínicamente significativas en los puntajes de salud y discapacidad después de tres meses.

¿Qué nos dice realmente el estudio?

Tres ciclos de una El tratamiento dietético que imita el ayuno redujo la gravedad de la enfermedad en un modelo animal de EM. Esta dieta probablemente funcionó al reducir el número de células inmunes circulantes que migran a los sitios de la lesión y causan desmielinización. Como se mostró anteriormente, el ayuno prolongado conlleva una carga de estrés considerable, así como beneficios de mejora de la longevidad. Al ciclar periodos de ayuno y alimentación, se regeneran varios tipos de células asociadas con sistemas múltiples. Con resultados prometedores en el modelo animal, los investigadores extrapolaron que esta dieta puede ser clínicamente relevante para los humanos con EM.

Cuando FMD o KD se administró a participantes con EM remitente-recidivante, se observó que era seguro y bien tolerado con altas tasas de cumplimiento. Hubo cambios positivos en los puntajes de calidad de vida relacionados con la salud, así como mejoras en los puntajes físicos y mentales en el grupo de fiebre aftosa. Sin embargo, estas mejoras leves fueron el resultado de un solo ciclo de fiebre aftosa, por lo que sería necesario realizar más estudios sobre ciclos múltiples de fiebre aftosa en pacientes con EM para determinar si la fiebre aftosa podría ser más efectiva. El grupo KD, por otro lado, no fue tan efectivo como la fiebre aftosa para mejorar los puntajes físicos o mentales, pero hubo un cambio significativo en el puntaje general de salud. Esto sugiere que KD tiene al menos algunos efectos positivos en aquellos con EM remitente-recidivante.

Al ciclar la alimentación y el ayuno, los biomarcadores de autoinmunidad e inflamación se redujeron en un modelo animal de EM. La traducción a humanos dio como resultado solo mejoras leves. Sin embargo, esto ocurrió después de un solo ciclo de ayuno. Otros ciclos de la fiebre aftosa pueden respaldar el uso de este régimen para las personas que padecen EM remitente-recidivante.

Panorama general

En los mamíferos, el ciclo entre los estados de ayuno y alimentación cambia los niveles de nutrientes circulantes y factores de crecimiento. Como tal, los procesos metabólicos cambian entre las rutas que consumen energía (anabólicos) y las que producen energía (catabólicas). Un conductor principal en la regulación de esto es la mTOR vía de señalización, que integra una variedad de señales ambientales para regular la homeostasis metabólica. En condiciones ricas en nutrientes, mTOR se activa. En condiciones limitantes de nutrientes, está inhibido. Se ha demostrado que mTOR desempeña un papel clave en el control de la homeostasis de glucosa y lípidos a través de su cascada de señalización.

Se ha demostrado que diversas formas de restricción dietética son intervenciones robustas que aumentan la vida útil de una variedad de organismos, desde levadura a monos. Se supone que el mecanismo de protección está mediado a través de la vía de señalización mTOR antes mencionada, que tiene muchas acciones posteriores que podrían ser relevantes en cáncer, obesidad | || 246 , diabetes y neurodegeneración. Por lo tanto, es posible que la FMD beneficie la autoinmunidad a través de la modulación de la vía mTOR. Aunque plausible, esto es especulativo.

También es posible que la fiebre aftosa provoque un efecto antiinflamatorio a través de la regulación positiva de una proteína conocida como AMPK, como se muestra en la Figura 3.AMPK es un sensor de energía altamente conservado que detecta las fluctuaciones en la disponibilidad de glucosa y activa una cascada de señalización que interviene en la descomposición de la grasa y la supresión de la inflamación. Con el cambio inducido por el ayuno de la glucosa a la oxidación de grasas, como se observa durante ayuno o restricción de carbohidratos & mdash; la estimulación AMPK puede reprimir las respuestas inflamatorias, como las presentes en condiciones como la EM o en el estilo de vida crónico enfermedades como la diabetes y la obesidad. La estimulación de la vía AMPK ha demostradodemonstrated ser importante para la activación de las vías de señalización antiinflamatorias y, por lo tanto, es un objetivo farmacológico prometedor para muchos trastornos asociados con la inflamación. || | 262

All living organisms depend on dynamic mechanisms that assess and adapt to their energy status and demand. The proteins mTOR and AMPK play prominent roles in maintaining homeostasis and are implicated in pathological states such as cancer, obesity, neurodegeneration, and aging. These proteins may play a role in the benefit of fasting-related diets for conditions like MS.

Preguntas frecuentes

¿Cuáles son las diferencias entre el ayuno intermitente, el ayuno en días alternos y el ayuno? imitando la dieta?

Como un medio para perder peso, el ayuno intermitente (ayunos diarios de 12 a 20 horas) o el ayuno alterno (uno o más ayunos de 24 horas en una semana) se pueden incorporar a las rutinas diarias y tener se ha demostrado que es efectivo al perder peso. La dieta para la fiebre aftosa se desarrolló originalmente para mejorar la salud sin los riesgos de un ayuno prolongado de 72 horas o más. La fiebre aftosa parece rejuvenecer múltiples sistemas dentro del cuerpo y, como se informó recientemente, puede afectar los sistemas involucrados en el cáncer, problemas de autoinmunidad e inflamación.

¿La dieta imitadora de ayuno sería beneficiosa si se realizara continuamente sin reanudar la alimentación normal?

Los investigadores creen que la dieta de imitación en ayunas funciona porque se realiza en ciclos. Esto se debe a que durante el ayuno, las células inmunitarias que causan enfermedades se detienen y eliminan. Cuando se reanuda la alimentación normal, se regeneran las células inmunes normales y los oligodendrocitos productores de mielina. Juntos, este proceso de ciclismo es la forma en que algunos de los ratones en el estudio se volvieron libres de enfermedades. Es importante señalar que se requiere un estudio más grande en humanos para establecer aún más cómo la dieta y la autoinmunidad interactúan, particularmente en un entorno de enfermedad.

¿La dieta influye en la longevidad?

Los estudios han demostrado que las dietas en ayunas y bajas en carbohidratos como la dieta cetogénica promueven directamente autofagia. Este es el proceso por el cual la célula destruye productos de desecho y componentes celulares disfuncionales. A menudo descrito como el contenedor de basura de la celda, este proceso recicla los desechos que de lo contrario podrían dañar la celda. Varios estudios han demostrado que la mejora de la autofagia puede aumentar vida útil de muchos organismos diferentes. Los regímenes de promoción de la longevidad que se asocian con la autofagia incluyen la restricción de ayuno y calorías, que se ha demostrado que inhiben la vía de mTOR. Como se describió anteriormente, la vía de señalización de mTOR está implicada en varios trastornos relacionados con la edad.

¿Qué debería saber?

Los investigadores investigaron una dieta que imita el ayuno y descubrieron que reducía los síntomas en ratones que tenían un modelo de enfermedad experimental similar a la EM. La dieta de imitación en ayunas causó una recuperación completa en algunos de los ratones y un análisis posterior reveló menos células inmunes invasoras. Además, la fiebre aftosa redujo los niveles de marcadores de inflamación y hubo observaciones de regeneración de mielina en los sitios de la lesión.

En la segunda parte del estudio, la FMD se probó en participantes humanos con EM remitente-recidivante, y los investigadores notaron algunas mejoras en los puntajes de calidad de vida e incapacidad para los participantes que estaban en FMD o KD. | || 290

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