¿Las vitaminas B aumentan el riesgo de contraer cáncer?

La evidencia reciente ha relacionado a las vitaminas B (específicamente B 6 y B 12) a un mayor riesgo de cáncer de pulmón en los hombres, especialmente en los fumadores. Aquí, analizamos el estudio y entrevistamos al autor principal, el Dr. Theodore Brasky.

Escrito por y verificado por el Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 24 de julio de 2018.

Las vitaminas B son ingredientes comunes de multivitaminas, por supuesto, pero también de potenciadores de energía, como bebidas energéticas. Pero si bien son más conocidos por su papel en el metabolismo energético, [1] pueden desempeñar un papel en la biología del cáncer a través de la participación en el metabolismo de un carbono[2] y, por lo tanto, en las reacciones de metilación y la síntesis de ADN.

Esta hipótesis se confirmó en 2015 cuando un artículo publicado por el New England Journal de Medicina causó revuelo al informar que la nicotinamida (una forma de vitamina B || 192 3 también conocida como niacinamida) podría reducir la tasa de nuevos cánceres de melanoma en la piel. [3]

Las vitaminas B han ganado un '& ldquo; anti-cáncer & rdquo; reputación. || 198

Yet it was just one study showing that one form of vitamin B 3 podría reducir la tasa de un tipo de cáncer de piel; no impidió la posibilidad de que algunas vitaminas B pudieran empeorar al menos algunos tipos de cáncer.

Buscar otras posibles conexiones entre la vitamina B suplementos y cáncer, Dr. Theodore Brasky en la Universidad Estatal de Ohio, en colaboración con colegas del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y de la Universidad de Taipei, realizó un gran estudio de observación. [4] || | 208 Since its publication in the Journal of Clinical Oncology, en 2017, este estudio ha tomado al mundo del suplemento por sorpresa, ya que vinculó las vitaminas B 6 y B 12 cada uno con un 30 & ndash; 40 % aumento en el riesgo general de cáncer de pulmón en los hombres.

Vamos a echar un vistazo más de cerca al estudio.

Diseño del estudio

Para buscar posibles conexiones entre los suplementos de vitamina B y el cáncer de pulmón, los investigadores analizaron los datos de los 77,000 participantes en el estudio de cohortes prospectivo VITamins And Lifestyle (VITAL). [ 5] || 225 The study itself was designed to look for possible associations between cancer risk and vitamin, mineral, and non-vitamin/non-mineral supplementation.

Los investigadores eligieron enfocarse en las vitaminas B 6, B 12 y B 9, que juegan un papel importante en las rutas de un carbono y por lo tanto es más probable que afecten a la carcinogénesis. Los participantes en el estudio, todos los residentes del estado de Washington de 50 y 76 años al comienzo del estudio, se clasificaron en cinco grupos en función de su promedio dosis diaria de suplemento B vitaminas en los últimos 10 años. Luego, se usaron técnicas estadísticas para ajustar los factores de confusión, como la edad, la educación, el tamaño corporal y los antecedentes familiares de cáncer de pulmón.

¿Cuáles fueron los resultados?

Cuando los datos se estratificaron por sexo, B 6 y B 12 ya que cada uno de los complementos individuales aumentó el riesgo de cáncer de pulmón en 30 y ndash; 40% en hombres (pero no en mujeres).

El mayor riesgo se encontró entre los hombres con la dosis diaria promedio más alta de B 6 (& gt; 20 mg / día se asoció con un 82% mayor riesgo) y B 12 (& gt; 55 mcg / día se asoció con un riesgo 98% mayor) durante los diez años anteriores al estudio.

When the data were stratified by smoking status, increased risk was associated with smoking. Smokers who had supplemented with high amounts of B 6 tenían casi tres veces más riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, y aquellos que habían suplementado con altas cantidades de B12 tenía más de tres veces el riesgo. El estudio no encontró asociación entre la administración de suplementos y el aumento del riesgo en exfumadores o fumadores recientes. En cuanto a los que nunca fuman, el documento afirma que "fueron excluidos del análisis estratificado por fumar debido al bajo número de participantes con cáncer de pulmón incidental en ese grupo". & Rdquo;

El estudio demostró que la suplementación a largo plazo con B 6 o B 12 || 261 increased lung-cancer risk in male current smokers, especially in those supplementing with high dosages of either vitamin.

¿Cuál es el mecanismo?

Los grupos químicos con un solo carbono carecen de estabilidad, por lo que deben estar unidos a moléculas más grandes en un proceso llamado metabolismo de un carbono. Las vitaminas B 6, B 9, [6] y B 12 juegan un papel importante en el metabolismo de un carbono, que a su vez juega un papel crucial en las reacciones de metilación y la síntesis de nucleótidos.

The nucleus of each of your cells contains your complete DNA. In your DNA is encoded the genetic blueprint for every protein in your body. How then do cells maintain a unique identity? By each reading only certain parts of your DNA, so that only the appropriate genes are turned on at the appropriate time.

Para ese propósito, las secciones de tu ADN pueden estar & ldquo; marcadas & rdquo; con grupos metilo que previenen la expresión de genes cercanos. Este tipo de impresión epigenética es fundamental para mantener las células normales, sanas y de buen comportamiento. Cuando el proceso se vuelve disfuncional, los genes equivocados se pueden activar en el momento equivocado, lo que puede conducir a un crecimiento celular descontrolado y mdash; al cáncer

Entonces, ¿cómo las altas cantidades de B 6 o B 12 aumentan el riesgo de cáncer? Podríamos encontrar algunas pistas en un estudio reciente sobre la metilación del ADN, [7] que encontró que dos años de suplementación con 400 mcg de B 9 y 500 mcg de B 12 cambió la metilación del ADN. Por lo tanto, el aumento en el riesgo de cáncer visto en el estudio Brasky podría ser causado, en parte, por cambios en la metilación del ADN a largo plazo de suplementos de vitamina B.

Otro hallazgo curioso del estudio Brasky fue que solo los hombres vi un aumento en el riesgo de cáncer de B 6 o B 12 || 296 supplementation. Women did not. We know androgens regulate some of the enzymes that participate in one-carbon metabolism, [8] lo que podría explicar la diferencia.

Los andrógenos y las vitaminas B 6, B 9, y B 12 interact to play a role in DNA methylation. Since DNA methylation in part determines which genes are activated (or not) at any given time, this could explain the link between long-term B vitamin supplementation and cancer risk in men.

¿Qué significa este estudio?

El estudio de Brasky no fue diseñado para mostrar la causalidad, pero sí reveló una fuerte correlación entre un mayor riesgo de cáncer de pulmón y B a largo plazo 6 / B 12 suplementación, especialmente en dosis altas y entre fumadores. Hay varias maneras en que las vitaminas B pueden interactuar con el metabolismo del cáncer; se necesita más investigación para determinar los mecanismos exactos en el trabajo. Mientras tanto, nos quedan tres puntos clave:

Fumar, como sabes, causa cáncer de pulmón. Si fumas, detente. Si no puede detenerse, evite suplementarse con vitaminas B durante un período prolongado, especialmente si es hombre. La administración de suplementos de vitamina B a largo plazo parece aumentar el riesgo de cáncer en hombres fumadores, posiblemente potenciando la carcinogénesis en células precancerosas en respuesta a los carcinógenos en el humo del cigarrillo (lo que explicaría por qué solo los fumadores actuales, no los fumadores anteriores o recientes, parecen afectados). || 317
The effect of B vitamins on non-smokers is still uncertain. In this study, sample sizes for never-smokers were too small to evaluate associations accurately.
Aunque los estudios observacionales no pueden mostrar la causalidad, las asociaciones entre las vitaminas B y el riesgo de cáncer encontradas en este estudio plantean un punto importante, que es que el consumo a altas dosis, a largo plazo de cualquier suplemento puede potencialmente interactuar con su bioquímica de formas inesperadas. Exceder las dosis recomendadas y recomendadas de incluso los micronutrientes más saludables puede no ser inocuo.

Q & amp; A con el Dr. Theodore Brasky, PhD, autor principal del estudio

Cuando este estudio fue publicado, su hallazgo de que los suplementos de vitamina B aumentaron el riesgo de cáncer en los hombres generó una gran cantidad de prensa. ¿Pero no hay algún matiz en ese hallazgo, especialmente con respecto a los hábitos de fumar? ¿Qué mensaje final para llevar a casa se puede extraer de los datos?

El matiz se centra en la idea general de que una vez que comienzas a recortar los datos, pierdes precisión. En epidemiología, nuestras mejores estimaciones provienen de datos que reflejan los tamaños de muestra más grandes. Nuestro hallazgo más citado fue que a largo plazo, la administración de suplementos de dosis altas de vitamina B 6 y una suplementación a largo plazo en dosis altas de vitamina B || 329 12 cada uno se asoció con una duplicación del cáncer de pulmón riesgo en los hombres. Esta es una representación completamente verdadera de nuestros resultados. Sin embargo, cuando profundizamos más y mdash; y por lo tanto, perdió algo de precisión, mdash; encontramos que este doble aumento en el riesgo fue un promedio en diferentes grupos de hombres, algunos sin aumento en el riesgo (hombres que nunca habían fumado o habían dejado de fumar en el momento en que comenzó el estudio), y algunos con un aumento de entre tres y cuatro veces en riesgo (hombres que fumaron en el momento en que comenzó el estudio). || 332

Here the scientist is left with two possibilities. Is the real finding (a) based on the larger sample size with more precise data? — men who use these supplements have twice the risk of lung cancer as do men who don’t use these supplements; or (b) based on the subgroups within men with less precise results? — men who currently smoke and who use these supplements have three to four times the risk of lung cancer as do men who currently smoke and don’t use these supplements. To me, the take-home message is the latter.

La dosis, la frecuencia y la duración de la suplementación son todas importantes desde un punto de vista biológico. ¿Cómo se tuvieron en cuenta esos factores en el diseño del cuestionario de estudio? ¿Cuáles fueron los pros y los contras de las diferentes formas de utilizar esos factores (y otros) para identificar asociaciones significativas con el riesgo de cáncer de pulmón?

En pocas palabras, teníamos una serie de opciones. Podríamos analizar por separado la frecuencia de uso de un suplemento dado (es decir, días por semana), la duración del uso (es decir, el número de años en los últimos 10 [nuestro cuestionario solo preguntó sobre los últimos 10 años de uso]), y la mayoría dosis común utilizada, o podríamos combinar esos datos.

Al analizar por separado un solo aspecto, se elimina la influencia de los otros dos, lo cual, en mi opinión, no es ideal. La combinación de los datos brinda dos opciones adicionales. Podríamos determinar una dosis acumulada en los últimos 10 años o una dosis diaria promedio en los últimos 10 años. Elegimos este último porque es más fácil de entender y porque nos permitió comparar los riesgos con lo que podría esperarse de las ingestas a nivel de un multivitamínico tomado diariamente durante la misma cantidad de tiempo.

Sin embargo, la desventaja de esta opción & mdash; que, sostengo, sigue siendo mejor que las alternativas & mdash; es que el cálculo de la dosis diaria de 10 años equivale a ingestas de dosis altas a corto plazo con ingestas de dosis más bajas a largo plazo. La categoría más alta de ingesta para B suplemental 12, por ejemplo, era & gt; 55 mcg / día. Esto es & gt; 55 mcg tomados diariamente, en promedio, más de 10 años. Para algunas personas, puede haber sido aproximadamente esa cantidad diariamente durante 10 años, pero para la mayoría fue un uso a corto plazo en dosis más altas que promediaron a este nivel.

Por lo tanto, & gt; 55 mcg es no debe interpretarse como la dosis real que podría conferir riesgo. De hecho, la mayoría de los suplementos B 12 se venden a dosis mucho, mucho más altas. Una pastilla estándar de una botella en el supermercado puede contener entre 500 y 2.000 mcg, con instrucciones de que debe tomarse diariamente. Esta es la razón por la cual la comparación con lo que se podría consumir de un complejo multivitamínico (100% RDA) es útil.

Aunque la pregunta & ldquo; ¿Los complementos de vitamina B aumentan el riesgo de cáncer? & Rdquo; es sencillo, extraer una respuesta sólida de una población de estudio dada es otro asunto. Los epidemiólogos como usted son expertos en identificar asociaciones de riesgo dentro de grandes poblaciones de estudio. En el otro extremo del espectro, los científicos básicos como yo tienden a utilizar modelos experimentales definidos para identificar importantes controles celulares / moleculares que impulsan los procesos de enfermedad. ¿Podría comentar cómo los estudios epidemiológicos y la ciencia básica (es decir, la investigación de laboratorio) encajan en el panorama general de la ciencia biomédica? ¿Sientes que se complementan entre sí?

Un científico mejor de lo que podría comentar sobre esto con matices reales. Solo puedo dar mi interpretación, que lamentablemente no se basa en ninguna experiencia de primera mano con la ciencia de bancos. Una vez pipeteé algo, pero mi ensayo no se ejecutó correctamente. C & rsquo; est la vie. Mirando ampliamente las disciplinas, puedo decir que los epidemiólogos y & ldquo; basic & rdquo; los científicos tienen una relación complementaria nacida de la necesidad.

Los epidemiólogos citan estudios de roedores porque en estos experimentos muchas de las variables pueden ser controladas. Los animales son muy similares genéticamente, todos ellos son alimentados con la misma dieta (a menos que sea un estudio de nutrición), manejados de la misma manera, etc. Además, podemos realizar algunos ensayos en animales que se consideran no éticos en humanos y mdash; exponiendo a los roedores al humo del tabaco, por ejemplo. A menudo vemos los resultados de estos estudios como generadores de hipótesis porque, después de todo, el animal es unmodel for the human. People do not, in fact, have fur or tails, and we are much more genetically diverse than rodents purpose bred for disease models. In some instances, animal models are better approximations than others. Mice have estrous cycles rather than menstrual cycles, so some similarities for reproductive cancers are muddied by physiology here. Similarly, a mouse’s prostate gland is structured differently from a man’s; again, models. The idea is the same for work involving cells in petri dishes, although the contrast is starker. On the other hand, from what I’m told by my colleagues in these fields, epidemiologic research, which is predominantly done in an observational manner, is seen as hypothesis generating.

That we all work together towards the same goal is what’s important. Although we definitely give each other grief, epidemiologists appreciate basic scientists for their explanation of biologic mechanisms, and (I’m assuming) basic scientists appreciate epidemiologists for their findings in need of biologic explanation.

References

  1. Depeint F, et al. Mitochondrial function and toxicity: role of the B vitamin family on mitochondrial energy metabolism . Chem Biol Interact. (2006)
  2. Selhub J. Folate, vitamin B12 and vitamin B6 and one carbon metabolism . J Nutr Health Aging. (2002)
  3. Chen AC, et al. A Phase 3 Randomized Trial of Nicotinamide for Skin-Cancer Chemoprevention . N Engl J Med. (2015)
  4. Brasky TM, White E, Chen CL. Long-Term, Supplemental, One-Carbon Metabolism-Related Vitamin B Use in Relation to Lung Cancer Risk in the Vitamins and Lifestyle (VITAL) Cohort . J Clin Oncol. (2017)
  5. White E, et al. VITamins And Lifestyle cohort study: study design and characteristics of supplement users . Am J Epidemiol. (2004)
  6. Kim YI. Folate and colorectal cancer: an evidence-based critical review . Mol Nutr Food Res. (2007)
  7. Kok DE, et al. The effects of long-term daily folic acid and vitamin B12 supplementation on genome-wide DNA methylation in elderly subjects . Clin Epigenetics. (2015)
  8. Corbin JM, Ruiz-Echevarría MJ. One-Carbon Metabolism in Prostate Cancer: The Role of Androgen Signaling . Int J Mol Sci. (2016)