7,8-Dihydroxyflavone

7,8-DHF es un flavonoide sintético que puede alcanzar el cerebro y activar un receptor (TrkB) que promueve el crecimiento neuronal. Alguna evidencia en animales sugiere que el 7,8-DHF puede tener algunos beneficios cognitivos y motores y puede ser nootropic, pero hasta la fecha no existen pruebas en humanos para estos reclamos.

Nuestro análisis basado en evidencia características 67 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de 7,8-Dihydroxyflavone

Información principal, beneficios, efectos e información importante

7, 8-dihidroxiflavona (7,8-DHF) es un flavonoide sintético que se descubrió inicialmente en un estudio de detección de moléculas pequeñas que podrían activar un receptor particular conocido como tropomiosina relacionada quinasa B (TrkB), porque el péptido producido en el cuerpo humano que actúa sobre este receptor, llamado factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), no se pudo usar debido a una mala absorción en el cerebro. Se descubrió que el 7,8-DHF es un potente imitador de BDNF capaz de actuar sobre TrkB de una manera similar. Esto significa que 7,8-DHF podría teóricamente causar efectos similares al BDNF en el cerebro y, en teoría, ser más terapéuticamente útil debido a su mejor absorción y capacidad de cruzar la barrera sangre-cerebro.

Cuando el El receptor TrkB se activa, las neuronas tienden a experimentar crecimiento y efectos protectores. El crecimiento tiende a afectar a las dendritas de la neurona que llegan a la sinapsis para comunicarse con las neuronas posteriores, y el 7,8-DHF ha demostrado la capacidad de promover el crecimiento de estas dendritas en la sinapsis para ayudar a restaurar la comunicación entre las neuronas en modelos animales de deterioro cognitivo (se investiga el Alzheimer y el envejecimiento). Algunos otros suplementos como bacopa monnieri y polygala tenuifolia tienden a funcionar mediante la activación de este receptor a través de la liberación de BDNF en el cerebro.

Hay un posible nootropic uso de este flavonoide en sujetos sanos, pero los beneficios cognitivos observados en roedores cognitivamente enfermos pueden no correlacionarse bien con sujetos sanos. La evidencia para respaldar sus beneficios en la mejora cognitiva en roedores sanos es mixta, y no existen pruebas en humanos.

Debido a que el 7,8-DHF es un activador simple y efectivo de TrkB que puede cruzar la sangre -la barrera del cerebro, es probable que continúe siendo investigado por sus efectos cognitivos.

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

Actualmente no hay estudios en humanos con 7,8-DHF para tomar dosis en humanos de, con todas las estimaciones matemáticamente aproximadas de la investigación de roedores. Sin embargo, la mayoría de las investigaciones con roedores sí usan inyecciones intravenosas, con estudios limitados que usan ingestión oral.

La ingestión oral parece tener efectos, con estudios en ratas que indican:

  • 5mg / kg siendo efectivos en el ratón cognitivamente mal (uso crónico)

  • 10mg / kg siendo efectivo en la rata cognitivamente bien (uso subcrónico)

  • 30mg / kg en el ratón siendo altamente efectivo

Esto es aproximadamente 1mg / kg para uso subcrónico o crónico en humanos, con la dosis aguda correlacionada a aproximadamente 2.5mg / kg.

Investigación científica

Índice:

  1. 1 Fuentes y composición
    1. 1.1 || | 533 Sources and Structure
  2. 2 Objetivos moleculares
    1. 2.1 TrkB
    2. 2.2 | || 553 PI3K/Akt
  3. 3 Farmacología
    1. 3.1 Absorción
    2. 3.2 | || 573 Neurological Distribution
    3. 3.3 || 579 Phase II Metabolism
  4. 4 Neurología
    1. 4.1 || 593 Neurogenesis
    2. 4.2 Neurooxidación
    3. 4.3 || | 605 Neuroinflammation
    4. 4.4 || 611 Addiction and Obsession
    5. 4.5 || 617 Stroke and Tramautic Brain Injury
    6. 4.6 Ansiedad y estrés
    7. 4.7 Depresión
    8. 4.8 Memoria y aprendizaje
  5. 5 Salud Cardiovascular
    1. 5.1 Presión arterial
  6. 6 Obesidad y masa grasa | || 661
    1. 6.1 Tasa metabólica
  7. 7 Músculo esquelético y rendimiento físico
    1. 7.1 Muscular Endurance
  8. 8 Interacciones con el metabolismo del cáncer
    1. 8.1 Objetivos moleculares
    2. 8.2 Oral y Garganta
  9. 9 Sistemas de Órganos Periféricos
    1. 9.1 Intestinos
  10. 10 Interacciones con condiciones médicas
    1. 10.1 Enfermedad de Alzheimer
    2. 10.2 Parkinson's | || 735
    3. 10.3 Esclerosis lateral amiotrófica
    4. 10.4 Esquizofrenia
    5. 10.5 Síndrome de Rett

1 Fuentes y composición

1.1. Fuentes y estructura

7,8-dihidroxiflavona (7,8-DHF) es un flavonoide que recientemente se ha sensibilizado debido a un estudio de detección para encontrar pequeñas moléculas con propiedades neurotróficas similares para factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). [1] En este estudio 7,8-DHF era encontró ser un activador potente de la vía de señalización de BDNF, previniendo la apoptosis de células neuronales in vitro y demostrando efectos neuroprotectores potentes en modelos de ratón. Las propiedades neurotróficas de 7,8-DHF dependen en gran medida del segmento de 7,8-catecol de la molécula. [2]

7,8-DHF es un flavonoide descubierto por primera vez en un intento de encontrar pequeñas moléculas neurotróficas con propiedades similares a BDNF in vitro. Los estudios en células cultivadas y ratones han indicado que puede tener efectos nueroprotectores potentes.

2 Objetivos moleculares

2.1. TrkB

7,8-DHF es más conocido por ser un ligando directo al receptor de quinasa B relacionado con tropomiosina (TrkB) y se descubrió inicialmente en un estudio de cribado para moléculas pequeñas adecuadas que activan este receptor. [1] Investigaciones posteriores usaron este compuesto en varios estudios de "prueba de concepto" que muestran sus efectos en una variedad de medidas cognitivas en modelos animales.[3] [4] [5] [6] TrkB normalmente es activado por el péptido conocido como factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y, luego de la activación, promueve la supervivencia y el crecimiento de las neuronas. [7] 7,8-DHF puede imitar estas acciones con alta potencia (Kd 1 nM para DNF versus 320 nM para 7,8-DHF [1] ), también mediante el enlace y la activación de TrkB. [1] [1] [8] Notablemente, 7 , 8-DHF también es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica cuando se inyecta en la periferia en modelos animales, algo que el BDNF por sí mismo no puede hacer. [1] [5] | || 798

The actions of 7,8-DHF on the TrkB receptor depend on the 7,8-catechol portion of the molecule. [2] Añadiendo un el grupo hidroxilo en la posición 3 'potencia la unión a TrkB, ya que 7,3'-dihidroxiflavona y 7,8,3'-trihidroxiflavona | || 804 appear to be more potent in vitro. [2]

7,8-DHF tiene potentes efectos neurotróficos que imitan al neuropéptido BDNF endógeno, también se unen y activan el receptor TrkB.

2.2. Se ha observado que PI3K / Akt

7,8-DHF aumenta la expresión de la proteína antioxidante Nrf2, que está aguas abajo de la señalización de PI3K / Akt. [9] Nrf2 se une ay activa el elemento de respuesta antioxidante (ARE), una secuencia de ADN que activa los genes antioxidantes, incluida la proteína antioxidante hemo oxigenasa 1 (HO-1). [10] 7,8-DHF has been shown to induces HO-1 expression in some cells [9] y también induce 8-oxoguanine DNA glycosylase-1 (OGG1 ) de una manera dependiente de PI3K / Akt. [11]

El mecanismo exacto por el cual 7,8-DHF activa la señalización PI3K / Akt aún no se conoce; mientras que PI3K / Akt se puede activar en neuronas secundarias a TrkB, [2] 7,8-DHF también ha demostrado efectos antioxidantes en células que no expresan este receptor (PC12) y células HT-22). [12] [13] Esto sugiere que 7,8-DHF puede activar la señalización de Akt a través de TrkB, y mecanismos independientes [13]

7,8-DHF activa la proteína de respuesta antioxidante Nrf2 a través de la activación corriente arriba de la señalización de PI3K / Akt. Si bien esto se ha demostrado que ocurre mediante la activación de TrkB en algunos modelos, 7,8-DHF algunos estudios sugieren que 7,7-DHF también activa PI3K / Akt a través de mecanismos independientes de TrkB.

3 | || 833 Pharmacology

3.1. Absorción

Algunos estudios que intentan optimizar los efectos de 7,8-DHF a través de modificaciones estructurales han notado que mientras 7,8-DHF es biodisponible por vía oral en ratones, [2] | || 838 it is subject to significant first-pass metabolism. [14] Mientras que la absorción deficiente es una propiedad inherente a los flavonoides, [15] || 842 studies measuring the specific oral pharmacokinetic parameters of 7,8-DHF do not appear to have been undertaken.

7,8-DHF se absorbe después de la ingestión oral en ratones, aunque es altamente metabolizado antes de llegar al torrente sanguíneo. Hay una falta general de investigación que analiza los detalles de la absorción después de la administración oral de este suplemento.

3.2. Distribución neurológica

Las inyecciones periféricas de 7,8-DHF (5mg / kg) al ratón pueden activar TrkB en el cerebro, lo que sugiere que puede cruzar la barrera sangre-cerebro. [1] [5]

Cuando aparece 7,8-DHF en la sangre, puede pasar la barrera hematoencefálica y llegar al cerebro para ejercer sus efectos. || | 854

3.3. Phase II Metabolism

7,8-DHF se ha observado que tiene una acción inhibitoria sobre la sulfotransferasa de estrógenos in vitro con un Ki de 1-3 μ M, una potencia ligeramente más débil que algunos otros flavonoides probados. [16]

7,8-DHF tiene acción inhibitoria sobre aldehído deshidrogenasa 2 con un K i de 35 & m; M. [17]

4 Neurología

4.1. Neurogénesis

La quinasa B relacionada con la tropomiosina (TrkB) es un receptor que responde al factor de crecimiento neural conocido como factor neurotrófico derivado del cerebro || | 877 (BDNF), which, upon activation promotes neuronal growth and protection. [18] [19] TrkA es similar receptor que responde al factor de crecimiento neuronal (NGF). [20]

Se sabe que los flavonoides en general interactúan con las neuronas de una manera que promueve el crecimiento.[21] 7,8-DHF en particular ha demostrado un efecto protector contra la apoptosis, con una EC 50 de 35 nM, que fue mayor en potencia con respecto a los flavonoides catequina (100 nM), pinocembrina (100 nM) y diosmetina (500 nM). [1] Esto fue secundario a la activación de TrkB , no activó TrkA, y no requirió BDNF. [1] El grado de activación era comparable al BDNF cuando se probó in vitro || | 893 . [1]

Informes sobre el efecto Se mezclaron ct de 7,8-DHF en la expresión del receptor TrkB. En un estudio, el 7,8-DHF no pudo afectar la expresión del receptor TrkB, a pesar de activarlos en un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer con una ingesta oral estimada de 5 mg / kg durante cuatro meses. [22] | || 898 In contrast, another study using this same mouse model of Alzheimer's (5XFAD) an increase in total TrkB receptors after 10 days (5mg/kg injections) while the wild type mice given 7,8-DHF experienced a statistically-insignificant trend toward reduction in total TrkB content. [23] La reducción del TrkB total observado en ratones de tipo salvaje se asocia con un aumento en TrkB activo (fosforilada) sin significativos cambios en las concentraciones de BDNF.

7,8-dihidroxiflavona actúa selectivamente sobre el receptor TrkB e imita al BDNF, protegiendo a las neuronas de los insultos tóxicos y promoviendo el crecimiento. Parece ser efectivo cuando se inyecta en la periferia o se ingiere por vía oral. Los estudios con ratones sugieren que puede ejercer efectos diferenciales sobre los niveles de receptor TrkB en estados normales frente a estados enfermos.

Cuando se probó in vitro, 500nM de 7,8 -DHF durante tres días promovió la ramificación dendrítica y la formación de sinapsis, aumentando la longitud dendrítica, el tamaño sináptico y la densidad en aproximadamente un 50%. [22] BDNF (al activar TrkB) es se sabe que promueve el crecimiento de dendritas de densidad de la espina delgada [24] que se ha observado in vivo en ratones enfermos. [6] El número total de terminales de axón no puede aumentarse en respuesta a 7,8-DHF, sino solo la densidad de dendritas. [ 6]

Cuando se probó en un modelo de Alzheimer inducido por escopolamina, se han observado inyecciones de 7,8-DHF (1 mg / kg) para restaurar el potencial postsináptico excitador de campo (fEPSP) para controlar los niveles, lo que indica una restauración de la transmisión sináptica. [25] En un modelo transgénico de la enfermedad de Alzheimer donde el hipocampo las células al son destruidas selectivamente (ratones CaM / Tet-DTA [26]), el 7,8-DHF ha mostrado un efecto restaurador sobre la densidad sináptica con inyecciones de 5 mg / kg , afectando solo a las neuronas dañadas. [6] Mientras 7,8-DHF tuvo un efecto restaurador en el 19% de estos ratones, los autores no notaron ningún efecto en la densidad sináptica en ratones control sanos. [6]

7,8-DHF también se ha observado que promueve la regeneración de los nervios periféricos cortados y las neuronas motoras in vitro (500nM) secundaria para actuar en TrkB. [27]

La activación del receptor TrkB se ha observado para promover el crecimiento en las dendritas de las neuronas. En los modelos de ratón para la enfermedad de Alzheimer, las inyecciones de 7,8-DHF han demostrado mejorar la densidad sináptica a través de una mayor formación de dendritas. Sin embargo, 7,8-DHF no parece afectar la densidad sináptica en ratones cognitivamente sanos, lo que sugiere que solo puede potenciar la remodelación sináptica en el contexto de daño o lesión preexistente.

4.2. Neurooxidación

Se ha observado que la incubación de 7,8-DHF en células PC12 confiere efectos protectores frente a un factor de estrés oxidativo (6-OHDA) [13] despite these cells not normally expressing the TrkB receptor (although they can be transfected to stably express it [28]), un efecto protector que se ha replicado contra el glutamato inducido oxidación en otra línea celular que carece del receptor TrkB (HT-22). [12]

La neurotoxicidad inducida por metanfetamina se ha reducido con una precarga oral aguda de 7,8-DHF (30 mg / kg en el ratón [29]) con una dosis más baja de 10 mg / kg siendo efectiva en la exposición a metanfetamina subcrónica. Estos efectos protectores están asociados con una menor reducción del transportador de dopamina y menos anomalías conductuales [29] [30] de una manera dependiente del receptor TrkB. [30] & nbsp;

7,8-DHF parece conferir efectos protectores a nivel de la neurona en respuesta a diversos factores de estrés oxidativo, y mientras que su activación de TrkB protege las neuronas, parece haber otro mecanismo antioxidante que permite que las células que no tienen este receptor aún experimenten protección.

4.3. Neuroinflamación

7,8-DHF se ha observado que tiene acciones antiinflamatorias en las células microgliales asociadas con la atenuación de la activación de NF-kB en respuesta a LPS, y que conduce a una menor activación de las proteínas MAPK como p38, JNK y ERK; [31] estas acciones también se ven en macrófagos [32] y en ambas líneas celulares resulta en una liberación de las citoquinas TNF- y alfa mediada por la inflamación menor; e IL-1 & beta;. [31] [32]

Se ha observado un efecto antiinflamatorio de 7,8-DHF en las células microgliales, aunque la relevancia práctica de esta información y sus mecanismos aún no se conocen.

4.4. Adicción y obsesión

Se sabe que el activaton de TrkB tiene un posible papel antiadicción visto con el tratamiento con cocaína en ratas, y las propiedades antiadictivas se atribuyen al ligando endógeno BDNF [33 ] pero este efecto también se replicó con inyecciones de 7,8-DHF. [34] La activación de TrkB parece mejorar la señalización a través de una subunidad NMDA conocido como GluN2B que es fundamental para estos efectos. [34]

La activación de TrkB (del BDNF) puede tener un efecto antiadictivo potencial en respuesta al tratamiento con cocaína en la rata, y esto ha sido imitado con inyecciones de 7,8-DHF.

4.5. Accidente cerebrovascular y lesión cerebral traumática

Administración de 7,8-DHF poco después de la isquemia hipoxia (un modelo de accidente cerebrovascular), con inyecciones posteriores de 5mg / kg para la próxima semana, en recién nacidos se ha observado que ejercen protección efectos en ratones hembra solamente, que exhibieron menos déficit cognitivo y daño de materia blanca en relación con el control hipóxico. [35] Se han observado efectos similares en otros lugares con la administración directa de BDNF. || 979 [36]

Un efecto protector similar después de casos de daño cognitivo también se ha observado en ratones adultos después de la oclusión de la arteria cerebral media con inyecciones de 5mg / kg de 7,8-DHF || | 982 [1] y lesión por isquemia / reperfusión, [37] afectando a ambos sexos.

A efecto protector de las células del hipocampo en roedores también se ha visto con pretratamiento con 7,8-DHF antes de una lesión de impacto moderado. El efecto protector se observó 24 horas después de que se produjo la lesión. [38]

La administración subcrónica de 7,8-DHF parece conferir algunos efectos protectores en el cerebro después de la isquemia (oxígeno -depriving) o daño por impacto al cerebro en modelos de roedores.

4.6. Ansiedad y estrés

En ratas sujetas a estrés por inmovilización, una inyección subcutánea de 5mg / kg 7,8-DHF dos horas antes del estresor fue capaz de prevenir alteraciones de la memoria un día después en comparación con el control de estrés; 7,8-DHF no mejoró el rendimiento en ratas no estresadas, sin embargo. [39] Este beneficio con 7,8-DHF antes de la inmovilización se ha observado en otros lugares en ratones || | [5] y cuando se administra 15 días después de la inmovilización (para evaluar la extinción del miedo, que se sabe que afecta al BDNF) parece facilitar la extinción del miedo. [5] [40]

Una administración única de 5mg / kg a ratas sin ningún factor estresante presente no parece influir en el comportamiento similar a la ansiedad. [5]

La administración de este flavonoide ejerce un posible efecto beneficioso sobre los efectos del estrés sobre el aprendizaje, que no se extiende a los controles no estresados.

4.7. Depresión

Se encontró que un modelo de ratón de depresión que implicaba derrota social se aliviaba con una inyección intraperitoneal de 10 mg / kg de 7,8-DHF. Específicamente, las pruebas de natación forzada y suspensión de la cola mejoraron con 7,8-DHF frente a la inyección de un vehículo en un grado similar al de una inyección de 10 mg / kg de ketamina. La preferencia de sacarosa también se mejoró, aunque en menor medida que la ketamina. Además, el efecto de la inyección de 7,8-DHF desapareció 6 días después de la inyección, mientras que los ratones inyectados con ketamina mantuvieron su mejoría. [41]

7,8- El DHF mejoró algunos aspectos de la depresión en un modelo de ratón en un grado similar al de la ketamina, aunque no en todos los aspectos, y no por un tiempo tan prolongado.

4.8. Memoria y aprendizaje

Cuando se prueban en casos de estrés por inmovilización, inyecciones de 5 mg / kg (intraperitoneal o subcutánea) parecen conferir propiedades antiamnésicas en ratas efectivas ambas con una administración única antes del estresante [39] o como una inyección diaria en el transcurso de cuatro semanas. [42] [3]

There are reported cognitive benefits to otherwise healthy aged rodents with 5mg/kg 7,8-DHF injections regarding fear learning [42] [3] which is thought to be related to how BDNF signalling (via TrkB) itself helps preserve cognition during aging via rescuing defects in synaptic plasticity. [43]

En modelos de roedores de disminución cognitiva relacionada con la edad por amnesia inducida por estrés, se sabe que la activación de TrkB es terapéutica y la administración de 7,8-DHF imita los beneficios observados con la activación de este receptor.

Una inyección única de 5 mg / kg 7,8-DHF en ratas sanas ha fallado en aumentar el rendimiento de la memoria espacial cuando se mide un día después. [39]

Inyecciones de 7,8-DHF en ratas (0.3-3 mg / kg; 0.1mg / kg ineficaz) inmediatamente o tres horas después de que una prueba de aprendizaje pareció mejorar el reconocimiento de objetos cuando se analizó un día después, con 0.3-1mg / kg funcionando igual de bien y 3mg / kg siendo ligeramente más efectivos; esto fue replicado tanto en ratones sanos como en un modelo transgénico para la enfermedad de Alzheimer a 0.1 mg / kg. [44]

Sin embargo, otro estudio en un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer usando inyecciones de 5 mg / kg 7,8-DHF al día durante cuatro semanas no encontraron mejoría en el deterioro cognitivo y no hubo cambios en los niveles o procesamiento de la proteína del precursor amiloide ni en la deposición de la placa. [45]

There are a few studies in rodents assessing the effects of 7,8-DHF in instances where the rodent is not cognitively unwell, and while a single dose does not seem to have any effect for spacial memory, there may be some nootropic effects with respect to object recognition, although few studies have been done at this point.

5 Salud cardiovascular

5.1. La presión arterial

7,8-DHF parece aumentar la señalización de óxido nítrico de una manera independiente de TrkB y los canales de potasio. En cambio, el mecanismo parece implicar un influjo de calcio extracelular reducido y la liberación de la tienda de calcio intracelular. [46] Un estudio ha notado una reducción en la presión sanguínea en ratas espontáneamente hipertensas cuando se les inyectó 7,8-DHF (2.5 mg / kg), y hubo un efecto débil de presión arterial diastólica solo en ratas normales también inyectadas con la misma dosis. 7,8-DHF redujo la presión arterial en este estudio durante aproximadamente una hora. [46] 7,8-DHF también mostró un pequeño efecto sobre la presión arterial diastólica cuando se administra por vía oral (10 mg / kg) a ratas hipertensas, sin efecto en ratas normales. [46]

7,8-DHF se ha observado que tiene propiedades hipotensoras cuando se inyecta en ratas, aunque el efecto es de corta duración y la administración oral parece producir pocos beneficios. La relevancia práctica de estos resultados aún no se ha establecido.

6 Obesidad y masa grasa

6.1. Tasa metabólica

Se ha demostrado que las infusiones cerebrales directas de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) suprimen la ingesta de alimentos en ratas [47] a través de un mecanismo muy probablemente relacionado con la unión de BDNF a su receptor, conocido como TrkB [48]. Sin embargo, la vida media corta y la escasa penetración de la barrera hematoencefálica hacen que BDNF en sí mismo sea un mal candidato para la pérdida de peso. [49] Desde 7,8-DHF también actúa en TrkB [50] y tiene una mejor biodisponibilidad, puede ser más prometedor.

Esta hipótesis se probó administrando 0.16 mg / mL de 7,8-DHF en el agua potable de ratones obesos durante 20 semanas que estaban siendo alimentados con una dieta alta en grasas. Se encontró que el aumento de peso inducido por la dieta de ratones hembra, pero no machos, fue atenuado por 7,8-DHF a través de un mecanismo dependiente de TrkB muscular, ya que 7,8-DHF no tuvo tal efecto en ratones que específicamente carecían de este receptor en sus músculos Los ratones hembra que recibieron 7,8-DHF también tuvieron un mayor gasto de energía, lo que sugiere que este puede ser el mecanismo por el cual se redujo el aumento de peso. [51]

7,8-DHF puede prevenir la obesidad inducida por la dieta en ratones a través de un mecanismo dependiente del músculo.

7Skeletal Muscle and Physical Performance

7.1. Resistencia muscular

Neurotrophins (como BDNF [52] y NT-4 [53]) are known to be involved in muscular contractions, where ligand-activated TrkB interacts with presynaptic muscarinic receptors promoting acetylcholine release in motor neurons. [54] Transmisión neuromuscular al músculo (diafragma) en células de ratón aisladas se mejora (32%) en 10 y micro; M 7,8-DHF [55] debido a velocidades de transmisión neuromuscular mejoradas. 7,8-DHF no afectó las propiedades isométricas de contracción y fatiga del músculo del diafragma, sin embargo. [55]

Se sabe que la activación de TrkB potencia las contracciones musculares. Esto se observó cuando 7,8-DHF se incubó con músculos de diafragma de ratón, aunque las propiedades de fatiga en este músculo no se vieron directamente afectadas. Todavía no se sabe si esto ocurre en el músculo esquelético después de la ingestión oral.

8 Interacciones con el metabolismo del cáncer

8.1. Objetivos moleculares

La proteína conocida como Sp1 es un factor de transcripción que se encuentra en todos los mamíferos y que regula una amplia variedad de procesos implicados en la diferenciación celular y la progresión del ciclo celular. [56] | || 1096 Several types of cancer have been shown to overexpress Sp1, indicating that it may be an important molecular target in cancer therapy. [57] 7,8 -DHF se ha demostrado que se une directamente a Sp1 y afecta a los objetivos aguas abajo de esta proteína, que en última instancia pueden inducir la apoptosis en una línea de células cancerosas in vitro.[58]

8.2. Oral y garganta

Un estudio encontró que 10-40 & micro; M de 7,8-DHF fue capaz de inducir el paro del ciclo celular y la apoptosis en dos células de carcinoma escamoso oral in vitro | || 1107 in a dose-dependent manner. [58]

9 Sistemas de Órganos Periféricos

9.1. Intestinos

Las acciones del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en su receptor TrkB son conocidas por mejorar la transmisión colinérgica. [54] Esta acción es imitado por 7,8-DHF en ambos músculos del diafragma [55] y células musculares intestinales. [59] Cuando TrkB se activa con 7,8-DHF en las células musculares intestinales, la contracción inducida por el agonista colinérgico aumenta de forma dependiente del PLC. [59]

Activación de TrkB en intestinales las células musculares aumentan las contracciones inducidas por agonistas colinérgicos. Teóricamente, esto puede ser la base de la angustia intestinal (informada con otros suplementos relacionados con BDNF como Bacopa monnieri, aunque ningún estudio en humanos ha verificado esto.

10 Interacciones con las condiciones médicas

10.1. Enfermedad de Alzheimer

Cuando se incuba con neuronas primarias in vitro, 7,8-DHF (500 nM) reduce en gran medida la toxicidad inducida por A & beta; de manera dependiente de TrkB. [22]

En un modelo de ratón para la enfermedad de Alzheimer, la ingestión oral crónica de 7,8-DHF durante cuatro semanas (5 mg / kg estimados) evitó la deposición beta sin afectar a A & beta; niveles, lo que sugiere que la activación de TrkB puede antagonizar específicamente la formación de placa amiloide. [22] Además, 7,8-DHF antes del tratamiento con escopolamina en ratas redujo la deposición de A y beta, el estrés oxidativo y la disfunción sináptica conservando la función cognitiva. Como en el último estudio con ratones, el 7,8-DHF prevenía la disfunción patológica de tipo Alzheimer de una manera d depende de la activación de TrkB. [25]

7,8-DHF ha demostrado reducir la formación de placas amiloides en modelos animales para la enfermedad de Alzheimer mediante la activación de TrkB.

Una inyección única de 7,8-DHF a un modelo de ratón transgénico de Alzheimer parece conferir beneficios similares de aprendizaje agudo para el reconocimiento de objetos a 0,1 mg / kg, similar a los ratones sanos que recibieron la misma dosis intraperitoneal. [44] || | 1142

7,8-DHF in the drinking water (22 mg/L; estimated 5 mg/kg oral intake) of 5XFAD mice with Alzheimer's disease has been noted to nearly double TrkB phosphorylation (as well as that of MAPKs and Akt) after four months of ingestion without changing TrkB protein content. This was thought to underlie the reduction in synaptic loss compared to 5XFAD control mice. [22] Notablemente, el aumento de la fosforilación de TrkB ocurrió junto con la restauración de los déficits de memoria.[22] Experimentos en otro modelo transgénico de Alzheimer (CaM / Tet-DT A) han notado beneficios para la densidad dendrítica y la memoria espacial con inyecciones de 7,8-DHF. [6]

7,8-DHF ha demostrado que reduce el estrés oxidativo y la amiloidogénesis a la vez que preserva la función cognitiva en modelos de roedores múltiples de la enfermedad de Alzheimer . La eficacia se ha establecido tanto con la inyección como con la ingestión oral.

10.2. Parkinson's

Un modelo de ratón de Parkinson generado al inyectar dosis crecientes de un producto químico conocido como MPTP de cuatro semanas se mejoró parcialmente con inyecciones intraperitoneales de 5mg / kg 7,8-DHF. [60] Específicamente, se mejoró la función motora en los ratones, y se mantuvo la función de tirosina hidroxilasa del cuerpo estriado dorsolateral, incluso cuando el tratamiento comenzó dos semanas a través del tratamiento con MPTP, lo que sugiere que el tratamiento con 7,8-DHF puede no solo mejorar los síntomas pero modificar la enfermedad en este modelo de Parkinson. [60] La tirosina hidroxilasa es la enzima que convierte la tirosina en L-DOPA, [61] y la reducción de esta enzima es un paso crucial en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. [62]

10.3. Esclerosis lateral amiotrófica

La administración intraperitoneal de 7,8-DHF a un modelo animal de esclerosis lateral amiotrófica (ALS) parece conferir beneficios motores, pensó estar relacionado con la preservación de las espinas dendríticas de las neuronas espinales. [63]

Se ha observado un aumento en la transmisión neuromuscular con la incubación de 7,8-DHF (10 y micro; M ) en los músculos del diafragma del ratón, [55] que pueden ser relevantes para ELA, donde la principal causa de muerte es la insuficiencia respiratoria. [ 64]

La evidencia preliminar en animales sugiere que 7,8-DHF puede tener potencial terapéutico para ALS, aunque hasta la fecha no se han realizado estudios en humanos.

10.4. Esquizofrenia

La administración intraperitoneal de 7,8-DHF a dosis de 5 mg / kg al día durante dos semanas en ratas esquizofrénicas parece conferir beneficios cognitivos, incluido un mayor aprendizaje espacial. Esto se demostró que ocurre a través de la activación de TrkB, también promueve la plasticidad sináptica del hipocampo. [4]

10.5. Síndrome de Rett

En un modelo de ratón transgénico del síndrome de Rett (ratones Mecp2-null [65]), que ha reducido la expresión de BDNF en relación con los controles sanos , [66] tanto la normalización de las concentraciones de BDNF [66] como la ingestión oral de 7,8-DHF ( 80mg / L de agua potable, consumo estimado de 8-12mg / kg de 2-3mL bebido diariamente) [67] parecen beneficiar parcialmente al físico (correr rueda y patrones de respiración) y signos neuronales (tamaño del hipocampo) de esta afección.

La ingestión oral de 7,8-DHF mitiga algunos de los signos del síndrome de Rhett en un modelo de ratón.

Apoyo científico & amp; Citaciones de referencia

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"7,8-Dihydroxyflavone," comprar-ed.eu, publicado el 1 de febrero de 2015, última actualización el 14 de junio de 2018, http: //comprar-ed.eu/supplements/7-8-dihydroxyflavone/