Adrafinil

Adrafinil es un fármaco precursor de modafinil, lo que significa El adrafinil se metaboliza en el cuerpo para producir modafinilo. Ambos son estimulantes sin efectos similares a las anfetaminas.

Nuestro análisis basado en evidencia presenta 20 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de Adrafinil

Información principal, beneficios, efectos e información importante

Adrafinil es sintético || | 282 nootropic compuesto. Es un profármaco para modafinil, lo que significa que la administración de adrafinil aumenta las concentraciones de modafinil en el cuerpo.

La administración de suplementos de adrafinil aumenta el estado de alerta y la vigilia. Adrafinil es un estimulante, pero no causa hiperactividad. En cambio, lucha contra la somnolencia.

Tomar adrafinil también puede mejorar la memoria, pero se necesita más investigación para confirmar este efecto.

Adrafinil actúa indirectamente a través del modafinil. Se necesita más investigación para determinar los mecanismos exactos del modafinil, pero la evidencia preliminar sugiere que la señalización histaminérgica puede desempeñar un papel vital.

La información de seguridad sobre el adrafinil es deficiente porque el modafinil a menudo se usa en cambio, para el tratamiento de la narcolepsia y el exceso somnolencia diurna. No se recomienda la administración prolongada de adrafinil, ya que el adrafinil se metaboliza en modafinilo en el hígado y no hay evidencia disponible con respecto a la seguridad del hígado. Adrafinil y modafinil están prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) como un compuesto estimulante inespecífico.

Lo que debe saber

También conocido como

Olmifon, CRL-40028

No confundas con

Modafinil

Cosas para Nota

  • Adrafinil está clasificado como un estimulante inespecífico y prohibido por la AMA en la sección 6 de la lista de sustancias prohibidas de 2014 [1]

  • Debido a sus efectos antisueño y larga vida media, adrafinil no debe tomarse en ningún momento, aparte de inmediatamente en la mañana si se desea dormir adecuadamente

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

La dosis estándar para adrafinil es 600-1,200 mg, que para el propósito del tratamiento de la narcolepsia fue de 600 mg dos veces al día (mañana y mediodía) o 600-900 mg una vez al día al despertar. Adrafinil ya no se usa para este propósito debido a que modafinil es un fármaco más adecuado, y estas dosis reflejan las recomendaciones para el medicamento con receta Olmifon cuando estuvo disponible.

Adrafinil no se debe tomar por la tarde y por la noche, ya que la suplementación perjudicaría el sueño. Adrafinil tiende a tomarse tres veces a la semana, durante no más de cinco meses.

1 Fuentes y estructura

1.1 . Fuentes

Adrafinil ({difenilmetil} sulfinil-2 ácido acetohidroxámico), vendido hasta hace poco bajo la marca de Olmifon, es un profármaco del estimulante Modafinil and synthetic substance not found in any dietary source. Due to a lack of purported amphetamine-like stimulatory effects, adrafinil is classified as a eugregoric agent (an agent who promotes wakefulness and alertfulness). [2]

Adrafinil a veces se usa como un agente estimulante en atletas [3] a pesar de ser considerado una sustancia prohibida para deportes competitivos. La Agencia Mundial Antidopaje (AMA) actualmente tiene adrafinil en su lista de sustancias prohibidas, clasificándola como un '' estimulante no especificado & rdquo ;. [1]

Adrafinil es un profármaco sintético para modafinil, anteriormente vendido bajo la marca de Olmifon. Está prohibido en el uso deportivo competitivo bajo WADA debido a sus propiedades estimulantes.

1.2. Estructura

Adrafinil es muy estructuralmente similar a su primo químico cercano y metabolito bioactivo, modafinil. La única diferencia estructural es que ese grupo amida hidroxilo terminal de adrafinilo ((difenilmetil) sulfonil-2 ácido acetohidroxámico)) carece de modafinil (difenilmetil) sulfenil-2 acetamida). [4]

2 Farmacología

2.1. Suero

En ratas, 20 mg / kg de ingestión oral de adrafinil se observó que tenía un T max a las cuatro horas después de la ingestión, alcanzando una Cmax de 60 y micro; g / mL. [5] La vida media de adrafinil a esta dosis fue 4.95 horas y aún era detectable en suero 7 horas después de la ingestión oral. [5] En personas de edad avanzada, una sola dosis de 900 mg de adrafinil alcanzó su punto máximo en la sangre en una hora, aunque los efectos neurológicos del adrafinil solo estuvieron presentes una hora después de que se observó la siguiente conversión a modafinilo . [6]

El adrafinil alcanza su máximo en la sangre de humanos de edad avanzada aproximadamente una hora después de la ingestión oral, aunque los efectos neurológicos ocurren principalmente después de este pico debido al tiempo que lleva convertirlo a modafinil, su metabolito activo. Adrafinil tiene una vida media de alrededor de cinco horas en base a datos de ratas.

2.2. Metabolismo

El adrafinil ingerido por vía oral puede sufrir uno de los dos destinos metabólicos. El principal metabolito es el modafinil activo, que a su vez se metaboliza al ácido modafinílico inactivo. Adrafinil también puede metabolizarse a ácido modafinílico inactivo sin conversión a modafinilo. [4] El modafinil resultante también se puede metabolizar a un segundo producto inactivo, modafinil sulfona, [4] pero solo después de que el modafinil se produce a partir de adrafinil. [7]

El adrafinil se puede metabolizar en modafinilo, que es entonces metabolizado a ácido modafinílico inerte o modafinil sulfona. Adrafinil también puede metabolizarse directamente en ácido modafinílico sin producir modafinilo.

2.3. Eliminación

Similar al modafinil, el metabolito urinario del adrafinil es el ácido modafinílico, aunque la eliminación de adrafinil del plasma parece ocurrir más rápido que cualquiera de sus metabolitos. [4] || | 671 The only possible way to differentiate the two compounds in the urine is via detecting the parent compound in plasma or urine. [3] El propio modafinil puede detectarse en orina a través de GC-MS [8] mientras que LC-MS puede usarse para adrafinil parental. [9] Whereas GC/MSD detects a single artifact for modafinil, adrafinil, and modafinilic acid, the LC-MS/MS method was able to identify and distinguish between all three compounds. [9]

Un estudio de respuesta a la dosis en caninos mostró que después de 10 horas, los niveles séricos de adrafinilo asociados con una dosis alta (50 mg / kg) eran menores que los de un tratamiento a dosis baja (10 mg / kg) (aunque no significativamente) con terapia de dosis moderada (30 mg / kg) con los niveles más altos [2]. After two hours, adrafinil showed dose-dependent increases in serum levels. The authors suggested that high doses could induce elimination or metabolism of adrafinil more than lower doses. [2]

La eliminación de adrafinil del cuerpo es similar a la del modafinil, a través de la excreción urinaria.

3 Neurología

3.1. Neurotransmisión Adrenérgica

El mecanismo de adrafinil parece depender de la actividad postsináptica y alfa-adrenérgica, ya que un aumento en la locomoción causada por el adrafinil es bloqueado por el prazosin (y antagonista alfa 1) yohimbina (& alpha; 2 antagonista), o fenoxibenzamina (mixta y alfa; -antagonista). [10] Esto fue confirmado en otro estudio usando temblor ratones (un modelo para evaluar la neurotransmisión adrenérgica) que notaron que el beneficio con adrafinil fue bloqueado por prazosin. [11] || 697 Adrafinil is thought to act in part centrally, givn the lack of promotion of salivary viscous secretion, which should occur with peripheral α1 activation. [10] Su acción para reducir la secreción de fluidos pancreáticos puede atribuirse a la disminución de la estimulación vagal de el páncreas. [12] [13] || 703

Adrafinil or its bioactive metabolite (modafinil) seems to act on α-adrenergic receptors, based on animal data.

It has been noted that blocking synthesis of catecholamines (with α-methyltyrosine) does not prevent the actions of adrafinil, [11] proporcionando evidencia adicional para diferenciar las acciones del adrafinil son distintas de las de los estimulantes similares a las anfetaminas.

3.2. Vigilancia

Se sabe que la administración oral de adrafinil en animales de investigación aumenta la actividad (medida por locomoción) a dosis que varían de 64 mg / kg a 256 mg / kg en ratones. [14] | || 713 [10] Se ha observado que los efectos del adrafinil son a la vez dependientes del tiempo y de la dosis en perros. [2] Al probar la actividad nocturna en monos, se ha observado que 60 mg / kg fue capaz de duplicar eficazmente la actividad después de la segunda dosis, mientras que 90-120 mg / kg cuadruplicó la actividad después de la primera dosis (texto original en francés, citado mediante revisión [4]). The increase in locomotion seen in animals is deemed to be eugregoric (increases wakefulness) rather than amphetamine-like, due to a lack of induced anxiety, [15] y en perros se ha observado que persiste en la magnitud de la eficacia en el transcurso de 33 días de suplementación continua (20-40 mg / kg). [16] Se ha formulado la hipótesis de que el adrafinil- el aumento inducido en la locomoción es secundario al aumento de la vigilia, ya que se ha observado que tiene un mayor aumento en la locomoción cuando se prueba en el período nocturno de los monos [4]. Además, al menos cuando se prueba el metabolito bioactivo modafinil, se ha observado una falla en el aumento de la locomoción al probar el período de vigilia solo a pesar de los aumentos durante un período de tiempo que abarca el período nocturno. [17]

Adrafinil parece aumentar de manera dependiente de la dosis la locomoción en ratas, lo que es indicativo de un efecto estimulante. Dado que el adrafinil carece de efectos ansiogénicos (que producen ansiedad) y tiene una mayor eficacia durante los períodos en que los animales de investigación normalmente estarían dormidos, se cree que el efecto del adrafinil sobre la locomoción es secundario para promover la vigilia.

4 Seguridad y Toxicología

4.1. General

En ratas, un mes de tratamiento oral de hasta 400 mg / kg o tres meses de tratamiento de hasta 200 mg / kg no ha provocado ningún signo de toxicidad. [4] | || 735 LD 50 los valores varían entre las especies, pero se han medido a 1.250 mg / kg (ratones) y 3.400 mg / kg (ratas). Un aparente intento de suicidio en un sujeto humano a través de una sobredosis de modafinilo (4.500 mg por vía aguda) produjo insomnio e hiperexcitación que se revirtió después de 24 horas de hospitalización. [18]

4.2. Estudios de casos || 742

One case study with adrafinil dosed at 900mg daily for ten months has noted the development of orofacial dyskinesia without tremor or other symptoms of Parkinson's which, despite not improving over a four month absence from adrafinil therapy, improved with the dopamine depleting agent tetrabenazine. [19] Este efecto secundario también se informa con la terapia de modafinilo, [20] sugiriendo que la discinesia orofacial inducida por adrafinil puede estar asociada con la conversión a modafinil después de la ingestión. En particular, el paciente en el estudio de caso de modafinilo tuvo múltiples problemas médicos que pueden haber llevado a una reducción del aclaramiento de modafinilo [20], posiblemente causando la discinesia orofacial.

Los estudios de casos indican que adrafinil y modafinil son capaces de inducir discinesia orofacial que puede persistir después del cese de la terapia. Se cree que este fenómeno es causado por un metabolismo anormal del modafinilo en estos individuos, lo que lleva a una eliminación reducida.

Apoyo científico & amp; Citaciones de referencia

Referencias

  1. 2014 Lista de sustancias prohibidas. S6. Estimulantes.
  2. Siwak CT, Callahan H, Milgram NW. Adrafinil: efectos sobre el comportamiento y la cognición en caninos envejecidos. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. (2000)
  3. Deventer K, et al. Prevalencia de agentes estimulantes legales e ilegales en los deportes. Anal Bioanal Chem. (2011)
  4. Milgram NW, Callahan H, Siwak C. Adrafinil: un nuevo agente promotor de la vigilancia. CNS Drug Rev. (2006)
  5. Rao RN, et al. Determinación de LC-ESI-MS y farmacocinética de adrafinil en ratas. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. (2008)
  6. Saletu B, et al. Farmaco-EEG, estudios psicométricos y de nivel plasmático con dos nuevos estimulantes alfa-adrenérgicos CRL 40476 y 40028 (adrafinil) en ancianos || | 816 . Nuevas tendencias Exp Clin Psychiatr. ()
  7. Burnat P, Robles F, Do B. Determinación cromatográfica líquida de alta resolución de modafinilo y sus dos metabolitos en plasma humano usando extracción en fase sólida. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. (1998)
  8. Tseng YL, et al. Detección de modafinilo en orina humana por cromatografía de gases-espectrometría de masas. J Pharm Biomed Anal. (2005)
  9. Dubey S, et al. A novel study of screening and confirmation of modafinil, adrafinil and their metabolite modafinilic acid under EI-GC-MS and ESI-LC-MS-MS ionization. Indian J Pharmacol. (2009)
  10. Duteil J, et al. A possibe alpha-adrenergic mechanism for drug (CRL 40028)-induced hyperactivity. Eur J Pharmacol. (1979)
  11. Chermat R, et al. Effects of drugs affecting the noradrenergic system on convulsions in the quaking mouse. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. (1981)
  12. Rozé C, Chariot J, Vaille C. Drug CRL 40 028-induced inhibition of pancreatic secretion in rats. Arch Int Pharmacodyn Ther. (1983)
  13. Chariot J, et al. Effect of modafinil on pancreatic exocrine secretion in rats. A comparison with adrafinil and related drugs. Fundam Clin Pharmacol. (1987)
  14. Rambert FA, et al. A unique psychopharmacologic profile of adrafinil in mice. J Pharmacol. (1986)
  15. Hascoët M, Bourin M. A new approach to the light/dark test procedure in mice. Pharmacol Biochem Behav. (1998)
  16. Siwak CT, et al. Behavioral activating effects of adrafinil in aged canines. Pharmacol Biochem Behav. (2000)
  17. Edgar DM, Seidel WF. Modafinil induces wakefulness without intensifying motor activity or subsequent rebound hypersomnolence in the rat. J Pharmacol Exp Ther. (1997)
  18. Bastuji H, Jouvet M. Successful treatment of idiopathic hypersomnia and narcolepsy with modafinil. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. (1988)
  19. Thobois S, et al. Adrafinil-induced orofacial dyskinesia. Mov Disord. (2004)
  20. Maser RV, Liao B, Pandya R. Modafinil-induced orofacial dyskinesia in an elderly patient with refractory bipolar depression. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. (2010)

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"Adrafinil." comprar-ed.eu. 27 Aug 2014. Web. 4 Sep 2018.
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