en inglés se conoce como Creat

Andrographis paniculata

Andrographis paniculata es una hierba que se usa frecuentemente en los medicamentos tradicionales para tratar el resfriado común. .

Nuestro análisis basado en evidencia presenta 78 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por el Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 2 de octubre de 2018.

Resumen de Andrographis paniculata

Información principal, beneficios, efectos y datos importantes || | 291

Andrographis paniculata, comúnmente conocido como & lsquo; king of bitters, & rsquo; es una hierba usada tradicionalmente en Ayurveda y Medicina Tradicional China.

Andrographis paniculata se usa para tratar el resfriado común. Es bastante efectivo cuando se toma de tres a cinco días después de que aparecen los síntomas por primera vez. Sin embargo, existe evidencia limitada de los efectos humanos de esta hierba, ya que la investigación tiende a centrarse en la terapia de combinación de Andrographis paniculata yEleutherococcus senticosus, también conocido como ginseng siberiano, y no en Andrographis paniculata por sí mismo.

Andrographis paniculata también se ha estudiado por sus efectos anticancerígenos. In vitro (fuera del cuerpo) las pruebas y la investigación con animales sugieren que Andrographis paniculata tiene un efecto antiproliferativo, lo que significa que es capaz de frenar la propagación de las células cancerosas. Sin embargo, la hierba no parece ser capaz de inducir la muerte de células cancerosas.

Los ingredientes bioactivos de Andrographis paniculata se pueden remontar a una sola Molécula diterpénica llamada andrographolide.

Algunos estudios han encontrado que una alta dosis prolongada Andrographis paniculata puede causar toxicidad en los testículos y el hígado. Se necesitan más investigaciones para confirmar estos efectos, ya que algunos estudios de seguimiento, que utilizan los mismos métodos, no lograron replicar los resultados. Andrographis paniculata es un suplemento prometedor, aunque en la actualidad se usa con mayor frecuencia para aliviar los síntomas del resfriado común.

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

La dosis estándar deAndrographis paniculata basic root extract is 2,000 – 6,000 mg.

Andrographis paniculata El extracto de raíz tiende a tener 1-2% de contenido de andrographolide, en peso, aunque se ha informado de hasta el 4%.

Extractos concentrados de raíz Puede tener un contenido de andrographolide de hasta el 30%. La dosis estándar para un extracto concentrado es de 200 mg.

Matriz de efectos humanos

La Matriz de efectos humanosHuman Effect Matrix examina los estudios en humanos (excluye los estudios en animales y in vitro) para decirle qué efectos andrographis paniculata tiene en tu cuerpo, y cuán fuertes son estos efectos.

Grado Nivel de evidencia
Investigación robusta realizada con repetidos ensayos clínicos doble ciego
Múltiples estudios en los que al menos dos son el doble ciego y controlado con placebo
Estudio doble ciego individual o estudios de cohortes múltiples
Sólo estudios observacionales o no controlados
Nivel de evidencia
? La cantidad de alta calidad evidencia. Cuanta más evidencia, más podemos confiar en los resultados.
Salir Magnitud del efecto
? La dirección y el tamaño del impacto del suplemento en cada resultado. Algunos suplementos pueden tener un efecto creciente, otros tienen un efecto decreciente y otros no tienen efecto.
Consistencia de los resultados de la investigación
? La investigación científica no siempre está de acuerdo. ALTA o MUY ALTA significa que la mayoría de la investigación científica está de acuerdo.
Notas
Duración de la enfermedad Notable - Ver estudio
Parece ser uno de los pocos compuestos capaces de reducir la duración de la enfermedad cuando se toma ante los primeros signos de enfermedad. La falta de un fármaco de referencia para comparar Andrographis limita la fuerza de la evidencia
Gravedad de la enfermedad Notable - Ver estudio
Parece tener más eficacia contra los síntomas nasales, de oído y de garganta de la enfermedad. La falta de evidencia y las comparaciones con los medicamentos de referencia limitan la evidencia sólida
Síntomas de faringoamigdalitis Notable - Ver estudio
La potencia de andrographis a este respecto fue comparable a Tylenol, el fármaco de referencia.
Síntomas de la colitis ulcerosa Notable Muy alto Ver 2 estudios
Parece ser bastante efectivo en base a la evidencia preliminar, con un estudio que es comparable a la mesalazina de liberación sostenida en potencia.
Síntomas de la artritis reumatoide Menor - Ver estudio
Las reducciones en el dolor y la hinchazón de las articulaciones fueron algo de magnitud mínima
Riesgo de infección del tracto respiratorio superior Menor - Ver estudio
Parece ser mejor que el placebo, aunque es difícil evaluar la potencia.
Enzimas hepáticas Menor - Ver estudio
El estudio se realizó en personas con VIH, aunque la magnitud fue motivo de preocupación y debe ser replicado.
Linfocitos CD4 - - Ver 2 estudios
Efectos poco claros sobre los linfocitos CD4 + en este momento
Respuesta virológica temprana - - Ver estudio
Evidencia insuficiente para apoyar los efectos antivirales en el VIH

Estudios excluidos de la consideración


Investigación científica

Tabla de contenido:

  1. 1 Sources and Composition
    1. 1.1 Fuentes
    2. 1.2 Composición
  2. 2 Objetivos moleculares
    1. 2.1 TRPs
  3. 3 Farmacología
    1. 3.1 Absorption
    2. 3.2 Suero
    3. 3.3 Metabolism
    4. 3.4 Distribución
    5. 3.5 Excreción | || 959
    6. 3.6 Interacciones enzimáticas fase I
    7. 3.7 Interacciones enzimáticas fase II
  4. 4 Neurology
    1. 4.1 Neuroinflamación
  5. 5 Salud cardiovascular
    1. 5. 1 Tejido cardíaco
    2. 5.2 Blood pressure
    3. 5.3 Plaqueta
  6. 6 Interacciones con inmunología
    1. 6.1 Mecanismos
    2. 6.2 Células T
    3. 6.3 Enfermedad e infección
    4. 6.4 Virología
    5. 6.5 Arthritis
  7. 7 Interacciones con hormonas
    1. 7.1 Testosterona
  8. 8 Interacciones con sistemas de órganos || | 1071
    1. 8.1 Hígado
    2. 8.2 Pulmón
    3. 8.3 Riñones
    4. 8.4 Intestines
    5. 8.5 Testículos
  9. 9 Interacciones con el Cáncer
    1. 9.1 Interacciones inmunológicas
    2. 9.2 Cáncer de colon
    3. 9.3 Mama
    4. 9.4 Leucemia
    5. 9.5 Melanoma
    6. 9.6 Ovario
    7. 9.7 Próstata
    8. 9.8 CNS
    9. 9.9 Lung
    10. 9.10 Renal
  10. 10 Seguridad y toxicidad
    1. 10.1 General

1 Fuentes y composición

1.1. Fuentes

Andrographis Paniculata (de la familia Acanthaceae) es una hierba de uso tradicional para combatir los resfriados y las infecciones ( generalmente en medicina china [6]) [7] [8] aunque Se han reportado efectos antibacterianos, antifúngicos, antivirales, coleréticos, hipoglucemiantes, hipocolesterolémicos y adaptógeno - además de ser un tónico gástrico (estómago) y hepático (hígado). [9] El uso de Andrographis Paniculata como tónico para el hígado se ve más enAyurveda de lo que es en medicina tradicional china [6] y se usa como agente antineoplásico en medicina ayurédica. [10] [6]

También se conoce con el nombre de Chiretta (o Chirayetah en urdu), Rey de Bitters (como un testimonio de sus amargas propiedades en Tradicional medicina, así como el gusto), y Kalmegh (Hindi); [8] [9] in english it is referred to as Creat [9] y en Medicina Tradicional China es referido como Chuanxinlian, Yijianxi oLanhelian. [9] Es un componente de un medicamento chino conocido como Xiang-Qi-Tang alongside Astragalus membranaceus y Cyperus rotundus. [11]

Aunque todas las partes del Tradicionalmente, se ha informado la presencia de plantas, las hojas son la parte medicinal más común de esta planta. [9]

Tiene uso en la medicina tradicional, ya que es un tónico para el hígado y anti agente contra el cáncer (medicina ayurvédica) y es más popular por su uso en la medicina tradicional china para reducir la gravedad y la duración de los síntomas del resfriado / gripe

1.2. Composición

Andrographis Paniculata tiende a contener en las hojas:

  • Andrographolide at (comúnmente visto como el principal bioactivo [12] [8] a 24.72-43.16mg / g en las flores [13] pero 0.81-1.86% ( 81-186 mg / g) en general [14]) con un informe de hasta el 4%. [12]

  • Isoandrographolide, Bisandrographolide A [15] y Neoandrographolide (16.65 +/- 4.48 mg / g en los cotiledones [13])

  • 14-deoxi-11,12-didehidroandrographolide

  • 14-deoxyandrographolide en 10.67-24.54mg / g (1-2.5%) [ 13] con el mayor contenido en hojas jóvenes [13]

  • Andrograpanina [12]

  • Skullcapflavone I

  • 7-O-Methylwogonin [12]

  • Varios methoxyflavones [16] [17] [18] [19]

  • 3,4-Ácido Dicaffeoylquinic [12]

  • Onysilin [12]

  • & beta; -sitosterol, s tigmasterol y peróxido de ergosterol [18]

A pesar de la cuantificación anterior de Diterpenoids (Andrographolide y nombres relacionados), los productos derivados de las hierbas tienden a tener cantidades variables (evaluación de mercado de los productos ); [20] y una revisión [12] notando que el contenido de Andrographolide en las hojas puede variar de entre 0.5% y 6% de peso seco. [20] [21] [22]

La clase de Andrographolide de los nutrientes son los ingredientes activos, y en las propias plantas tienen una gran variabilidad

2 Objetivos moleculares

2.1. TRP

TRPV4 es un canal de calcio que, al activarse, aumenta el calcio intracelular y se ha relacionado con la osmorregulación, la nocicepción, la regulación del tono vascular y la sensación de calor [23] || | 1308 with some possible roles in heat regulation [24] y generalmente el objetivo farmacológico es antagonizar el canal. [23]

Se ha observado que el bisandrographolide A es un agonista del receptor TRPV4 con una EC 50 de 790-950nM sin tener ninguna afinidad por TRPV1-3 ; Andrographolide per se estaba inactivo en cualquier receptor. [15] & nbsp;

Uno de los bioactivos secundarios es un potente y altamente selectivo activador del receptor TRPV4

3 Farmacología

3.1. Absorción

En una biodisponibilidad oral en ratas con 20 mg / kg de Andrographolide Paniculata (1 mg / kg de Andrographolide) se observó que el Andrographolide sérico tiene una biodisponibilidad del 91% a esta dosis, con diez veces la dosis (10 mg / kg de andrographolide) con una biodisponibilidad del 21,4% [25] y un estudio con 120 mg / kg de andrographolide notando una tasa de absorción pobre de 2.67%. [26]

La biodisponibilidad decreciente con dosis más altas parece estar relacionada con un flujo excesivo de glicoproteína P, y la incubación con Vermapril puede aumentar su Absorción y acumulación en las células. [26]

Parece tener una gran absorción a dosis bajas (1 mg / kg en ratas, equivalente a 0.16 mg / kg en humanos o aproximadamente 11 mg para un humano de 150 lb) con una absorción progresivamente reducida en dosis más altas; esto puede subyacer a su umbral de toxicidad aparentemente alto (gran tampón de seguridad)

3.2. Suero

En ratas alimentadas con 20 mg / kg Andrographolide Paniculata (1 mg / kg de Andrographolide) se observó que Andrographolide tenía una Cmax de 1.273mcg / mL a una T máx de 2.41 horas con un AUC de 7.09mcg / h / mL y una vida media de 2.4 horas. [25]

En ratas alimentadas con 200 mg / kg Andrographolide Paniculata (10mg / kg Andrographolide) se observó que Andrographolide tenía una C max de 3mcg / mL a una T max de 1.67 horas con un AUC de 15.07mcg / h / mL y una vida media de 2.9 horas. [25]

En humanos que usan cápsulas de Kan Jang (combinación de Andrographolide y Acanthapanax senticocus) por un total de 17 mg de Andrographolide, el consumo oral dio como resultado un Concentración sérica de 141.7 +/- 20ng / mL con una T max de 1.36 horas y una vida media de aproximadamente 25 minutos, sin detectable Andrographolide en la sangre 8 horas después de la administración oral (algunas personas que no tienen niveles séricos después de 4 horas). [25] Los autores plantearon la hipótesis de cuál sería el valor de estado estable después del uso tradicional (esto dosis, tomada tres veces al día) y calculada en 660 ng / ml; los valores humanos obtenidos en este estudio se predijeron bien con los parámetros de rata obtenidos anteriormente, sugiere que son similares. [25] Otro estudio en voluntarios varones sanos anotó una T max a las 1.6 horas con un C max de 58.62ng / mL después de la ingestión oral de 200 mg de Andrographolide aislado. [27]

3.3. Metabolismo

Después de la ingestión de Andrographolide, se encuentran metabolitos sulfatados en la orina [28] y en particular 14-deoxy-12 (R) -sulfoandrographolide [29] lo que parece ser estructuralmente idéntico a un medicamento antiinflamatorio comercializado en China bajo el nombre Lianbizhi . [30]|published=1981 Aug|authors=Meng ZM|journal=Yao Xue Xue Bao] [26]

3.4. Distribución

Se ha observado que la andrographolida se une a la albúmina de suero bovino (BSA) con una constante de asociación de 2.59 y 5.52 sitios de unión y la unión máxima de 79.2%. [25] || | 1391 64% of Andrographolide is thought to bind to Bovine Serum Albumin at physiological concentrations, and 55% to human serum albumin. [25]

Se ha observado la andrucólol para distribuir en los tejidos de las personas que lo consumen con variabilidad, con este estudio que observa que fue una acumulación de tejido bastante rápida después de la absorción en el 25% de la muestra (n = 4), con acumulación después de 1,5-3 horas en el resto de la muestra. [25]

3.5. Excreción

Parece que el mínimo de Andrographolide per se se excreta en la orina (ratas), con un 8,2% de la dosis oral que se excreta en la orina en 72 horas (8,75% en total) y con una tasa de eliminación de 0,128 horas - 1 y un aclaramiento renal de -0,028 ml / min. [ 25] Los autores sospechosos con transformación metabólica o excreción fecal representaron la mayoría. [25]

3.6. Interacciones enzimáticas en fase I

Un extracto etanólico de andrographis paniculata parece tener un potencial inhibitorio de tipo mixto contra el CYP2C19 con un IC 50 de 91.7 & mu; g / mL. [31] Los extractos metanólicos y de hexano eran inhibidores débiles (IC 50 valores de 123,3 µm / g / ml y 107,1 µg / g respectivamente, el extracto de agua no mostró potencial inhibitorio y la andrographolida en sí misma fue muy ineficaz (IC 50 mayor que 1426.7 & mu; M). [31]

3.7. Interacciones enzimáticas en la fase II

Andrographus paniculata (95% de extracto etanólico) parece ejercer efectos inhibitorios relativamente potentes contra varias enzimas del metabolismo farmacológico, incluyendo UGT1A1 (IC 50 de 5 µg / ml), UGT1A3 (1,7 µg / ml), UGT1A6 (5,66 µm / g / ml), UGT1A7 (9,88 µm / g / ml), UGT1A8 (2,57 & mu) ; g / ml), UGT1A10 (15,66 µg / ml), UGT2B7 (2,82 µg / ml) aunque los efectos inhibitorios sobre UGT1B15 fueron mayores de 50 µg / ml. [32]

4 Neurología

4.1. Neuroinflamación

0.78mg / kg de Andrographis Paniculata en ratones durante una semana antes de las inyecciones de LPS (estímulos proinflamatorios) observó que el ARNm de CXCL2 (también conocido como MIP2) se suprimió significativamente en relación con el control de LPS; 1.52-3.12mg / kg fueron menos efectivos, pero tan efectivos como el control activo de 50mg / kg de ditiocarbamato de pirrolidina. [33] Este estudio tampoco observó una influencia significativa de MIP2 ARNm en el hígado de los mismos ratones, lo que sugiere un efecto localizado. [33] MIP-2 participa en la acumulación de neutrófilos [34] | || 1441 and when active in the brain have been noted to increase blood-brain barrier permeability to immune cells to facilitate recruitment. [35]

5 Salud cardiovascular

5.1. Tejido cardíaco

Se ha observado que la incubación del músculo cardíaco con 5-320 uM de 14-deoxi-11,12-didehidroandrographolida (DDS) causa una reducción dependiente de la concentración en la frecuencia de los latidos cardíacos (frecuencia cardíaca) . [36]

5.2. La presión arterial

14-deoxi-11,12-didehidroandrographolide (DDS) parece causar reducciones de la presión arterial dependientes de la dosis [37] [36 ] (lo que ha llevado a restringir su cantidad en algunos suplementos para evitar una posible hipotensión [8]). DDS is more effective at reducing blood pressure than andrographolide and neoandrographolide in vivo [37] y parece tener un ED50 valor de 3,43 mmol / kg (en ratas anestesiadas). [36]

La reducción de la presión arterial parece estar mediada a través de los receptores adrenérgicos, y se cree que actúa como un betabloqueante (antagonista de los beta-receptores adrenérgicos) ya que el captopril y el propanolol atenuaron los efectos y este último casi lo eliminó. [36]

5.3. Plaqueta

Andrographolide es capaz de depender de la concentración (25-100 uM) de la apoptosis de las plaquetas a través de una vía mitocondrial dependiente, que fue inhibida por el inhibidor de la caspasa-8 z-IETD- fmk (lo que sugiere que la capsasa-8 es crítica para la apoptosis mediada por andrucólol). [38]

6 Interacciones con inmunología

6.1. Mecanismos

En los macrófagos activados por LPS, 14-deoxi-14,15-dehidroandrographolide fue capaz de inhibir la activación de NF-kB con un IC 50 de 2 & mu; g / mL [18] aunque hasta 10-20 & mu; g / mL del extracto de acetato de etilo de Andrographis Paniculata se requiere para tal inhibición. [33] Al menos un estudio señaló que in vitro eficacia del extracto vegetal (acetato de etilo) es similar a Morus Alba y Eucommia ulmodes deja a la vez que es más efectivo que Astragalus Membranaceus y tendió a ser menos efectivo queIsatis indigotica (todo probado en vitro entre 2-5 & mu; g / mL). [33]

Esto se ha observado en otros lugares con la fracción de acetato de etilo de Andrographis Paniculata después de la ingestión oral de 0.78-3.13mg / kg en ratones inyectados con LPS después de la alimentación con Andrographis durante una semana; este estudio observó que 6.25 mg / kg no logró reducir la letalidad del LPS como dosis más bajas. [33]

Algunos compuestos pueden tener efectos antiinflamatorios, con efectos bastante potentes || | 1509 in vitro

En 1 & micro; M, la proliferación de linfocitos y la secreción de IL-2 se potencia con Andrographolide (14%), 14-deoxyandrographolide (5%), y 14-deoxy-11, 12-didehidroandrographolide (7%) aunque el diclorometano y los extractos metanólicos (que contienen estas moléculas) son más potentes, lo que sugiere un sinergismo de otros bioactivos. [39]

En células inmunes, Andrographolide puede poseer propiedades inmunoestimuladoras débiles a moderadas

6.2. Células T

15-30mg Andrographolide diariamente durante hasta 6 semanas se ha observado que disminuye CD4 + Recuento de células T en un 27% en personas sanas controlar a las personas después de 6 semanas mientras aumenta el CD4 + recuento de células en personas con VIH en un 23.7% a las 6 semanas. [40]

6.3. Enfermedad e infección

Andrographis Paniculata es un popular Medicina tradicional china para reducir los síntomas del resfriado y la gripe. Sorprendentemente, esta hierba puede no tener ningún efecto antibacteriano. [41]

En personas (n = 152) con faringoamigdalitis, ingestión diaria de 3-6 g de Andrographis Paniculata fue eficaz para reducir los signos y síntomas de la faringoamigdalitis, siendo la dosis más alta (6 g) tan efectiva como el control activo de Paracetemol (Tylenol). [ 42] Los beneficios se observaron en el tercer día de tratamiento, y no se observaron beneficios adicionales cuando se midieron el día 7. [42]

En personas sin complicaciones Infección del tracto respiratorio superior (URTI) que toma 200 mg de un extracto de las hojas de Andrographis Paniculata (31,3% de Andrographolide) en dos dosis divididas de 100 mg al día durante 5 días. no hubo diferencias entre los grupos al inicio del estudio o a los tres días en que el día 5 el grupo con Andrographis experimentó síntomas reducidos (como Expectoración, Dolor de cabeza, Tos, Fiebre y Fatiga; el dolor de oído fue el único parámetro no afectado) er). [8] Estos beneficios aparentemente generales también se observan con 1200 mg del extracto básico de la planta, donde 4 días de suplementación pudieron reducir todos los síntomas medidos de los síntomas comunes. el frío en comparación con el placebo, mientras que el dolor de garganta, la secreción nasal y el dolor de oído se redujeron significativamente después de 2 días. [43]

En cuanto a Andrographis solo, parece ser eficaz de manera general contra las infecciones respiratorias

A los efectos de la inmunidad general, Andrographis Paniculata parece ser usado en combinación con Ginseng Siberiano (Eleutherococcus senticoccus), que es conocido como SHA-10 (estandarización) ) o tabletas 'Kan Jang'; esto último debido a que la combinación también se usa en Medicina Tradicional China. [1] Parece que hay una gran cantidad de estudios en humanos que se originan en Rusia en apoyo de esta combinación (citado en este estudio, [1] no se pueden localizar en línea y realizar entre 1967 y 1995). || | 1561

A pilot study using Kan Jang tablets (SHA-10) with both Andrographis Paniculata (85 mg estandarizado para 5,25 mg de Andrographolide más Deoxyandrographolide) y Ginseng siberiano (9,7 mg que contienen 2% de Eleuthroside B y E) con cuatro comprimidos tomados tres veces al día (63 mg de Andrographolides y 116 mg de Ginseng siberiano por día) observaron que la mejoría de los síntomas generales en personas con URTI era mayor que con placebo durante 5 días. [1] Estos resultados se replicaron posteriormente en un ensayo de fase III de 180 personas, donde las cápsulas de Kan Jang en esta dosis superaron al placebo en el transcurso de 5 días para reducir los síntomas de URTI. [1] Efectos similares se han replicado en otra parte en una muestra de 185 personas que usan dosis similares, aunque este último estudio observó un tamaño de efecto mayor (mientras que el placebo experimentó una 23% de reducción en los síntomas, Kan Jang experimentó una reducción del 86%) con la mejoría más significativa en los síntomas de la garganta (sequedad y dolor), dolor de cabeza, malestar general, estornudos y secreción nasal, con cierta eficacia en la tos. [ 2]

Un estudio comparativo que enfrentó las cápsulas de Kan Jang contra Echinacea purpurea usando un período de 10 días en niños con resfriados notó que Kan Jang fue significativamente más efectivo que Echinacea. [4]

Un estudio que usa cápsulas de Kan Jang conSchisandra Chinensis yLicorice (48 mg de andrographolide al día) durante un mes ha observado significativamente menos síntomas (en relación con el placebo) en personas con fiebre mediterránea familiar. [5]

Tableta Kan Jang s (terapia de combinación de Andrographis paniculata y Eleutherococcus senticoccus) parece ser eficaz para reducir los signos y síntomas de Infecciones del tracto respiratorio superior cuando se toman al inicio de la enfermedad. Al menos un estudio sugiere que es más potente que Echinacea purpuera

6.4. Virología

En 13 personas VIH positivas a las que se administró Andrographolide (PN355) a 5 mg tres veces al día (un total de 15 mg) durante 3 semanas en dosis escalonadas (10 mg durante otras 3 semanas, concluyendo el ensayo a las 6 semanas) alto grado de efectos secundarios asociados con el tratamiento (sin placebo para comparación) y observó un aumento en las enzimas hepáticas (ALT y AST) asociadas con el tratamiento y se normalizó 3 semanas después del cese. [40] No hubo influencia en el contenido de ARN del VIH. [40]

6.5. Artritis

La suplementación de extracto de Andrographis (30% de Andrographolide) en tres dosis diarias de 100 mg (300 mg al día) durante 14 semanas en personas con artritis reumatoide no logró reducir significativamente el dolor articular, aunque tanto el recuento como el grado de sensibilidad y Las articulaciones inflamadas se redujeron significativamente con la intervención de Andrographis. [44] Este estudio también observó una reducción de la IgA sérica y del componente C4 del complemento. [44] || | 1603

At least one study noted that Andrographis may reduce swelling (but not significantly reduce pain) associated with Rheumatoid Arthritis

7 Interacciones con hormonas

7.1. Testosterone

Un estudio con 20-1000mg / kg de Andrographis Paniculata (10.9% de Andrographolide) diariamente durante 60 días no ha podido encontrar ninguna influencia significativa en niveles de testosterona circulantes. [45]

8 Interacciones con sistemas de órganos

8.1. Hígado

Mecanicamente, en células HepG2 tratadas con CCL 4 tanto Andrographolide como Andrographis paniculata el extracto (2,7% de Andrographolide) ejerce la citoprotección cuando se coincide con los efectos protectores máximos a 30 & micro; mol / mL de Andrographolide que conserva el 84.3% de la viabilidad celular (concentraciones más altas no probadas); [46] esto se dice que se debe a su capacidad antioxidante (IC 50 de 3.2 & micro; g / mL (9.2 & micro; mol / mL) en el ensayo DPPH con una potencia máxima a 15 & micro; mol / mL, más potente que Vitamina C que tenía un IC 40 de 4.2 & micro; g / mL y alcanzó la potencia máxima a 40 & micro; mol / mL). [46] Efectos de protección contra CCL || | 1633 4 se ha observado hepatotoxicidad in vivo cuando los ratones se pretrataron durante 8 días con 50-100 mg / kg de Andrographolide, donde solo la dosis más alta de 100 mg / kg se asoció con una reducción de la secreción de enzimas ALT y AST con una reducción de MDA (indicativa de la peroxidación de lípidos) y un aumento del glutatión; 100 mg / kg de andrographolide fue igual de efectivo que el control activo de 100 mg / kg de silimarinas (de Cardo de leche). [47]

Andrographolide también ha mostrado efectos protectores en las células hepáticas H4IIEC3 / G (-) inducidas con toxicidad por acetominofeno, donde 10 µM de Andrographolide conservaron el 55% de la viabilidad celular y superaron a 10MM de Kutkin de Picrorhiza kurroa (46%) y silimarina (24%). [48]

Parece tener propiedades hepatoprotectoras generales contra toxinas pro-oxidativas, con un estudio que sugiere que es dosis por dosis tan eficaz como Silymarins de Milk Thistle (aunque Andrographus paniculata Los suplementos tienden a administrarse mucho más bajo de forma inherente)

One pilot study in persons with HIV (small group of persons without HIV) noted that treatment of 15-30mg Andrographolide in three divided doses was associated with an increase in serum liver enzymes (AST and ALT) in both groups, with the HIV group normalizing liver enzymes 3 weeks after supplement cessation. [40]

8.2. Pulmón

Se ha observado que el pretratamiento con andrographolide en ratones 2 horas antes de la exposición a humos de humo está asociado con una menor acumulación de líquido y cambios en los biomarcadores que se cree que se deben a efectos antioxidantes (reducción de la peroxidación lipídica y aumento de enzimas antioxidantes) ; se pensaba que esto estaba más abajo de la activación de Nrf2, que se observó que in vitro (células BEAS-2B) se indujo mediante el tratamiento con andrographolide. [ 49]

8.3. Riñones

En una serie de estudios de casos de personas que se sometieron a litotricia por ondas de choque extracorpóreas (ESWL; un tratamiento de cálculos renales [50]) administradas dos dosis de 1,000 mg Andrographis Paniculata diariamente durante 5 días después del tratamiento notó reducciones en la piuria, hematuria y proteinuria pre y ESWL de potencia similar a los controles activos de Norfloxacina (200 mg) o Cotrimoxazol. [51] Estos resultados sugieren que Andrographis Paniculata has renoprotective properties.

8.4. Intestines

En animales con colitis a los que se les administró un extracto acuoso de Andrographis Paniculata, se confirmó que la inhibición de la diferenciación de las células T CD4 + en células TH1 / TH17 subyacía los efectos protectores observados de la suplementación donde se eliminaron los signos y síntomas de la colitis en ratones que recibieron tanto la suplementación como la metil celulosa (que indujo la colitis); [52] este estudio es duplicado en Medline. [53]

Un extracto conocido como HMPL-004 a 1200 mg (tres veces la dosis diaria de 400 mg) en personas con colitis ulcerosa diariamente durante 54 días (en promedio) observó que la tasa de remisión clínica era del 21% (signos clínicos) o del 28% (colonoscopia), con una tasa de respuesta del 76% y 82% (clínica y colonoscopia, respectivamente); el control activo de 4500 mg de mesalazina de liberación lenta alcanzó tasas de remisión similares (16% y 24%, respectivamente) y respuesta (74% y 71%). [54] Otro ensayo que utilizó 1200 mg y 1800 mg en adultos con colitis de leve a moderada observó un aumento dependiente de la dosis en la "respuesta al tratamiento" (reducción de los síntomas asociados con la colitis) que tendió a ser significativo a 1200 mg, pero fue significativo a 1800 mg; no se observaron diferencias significativas en los efectos secundarios en relación con el placebo. [55]

Parece ser prometedor en la colitis ulcerosa, con un estudio doble ciego y un estudio comparativo con resultados positivos Actualmente

8.5. Testículos

Curiosamente, un estudio sobre Eurycoma Longifolia Jack mostró la eficacia de dicho suplemento en un modelo de rata de " Andrographis Paniculata ratas infértiles inducidas ". [56] Esto puede haberse originado en un estudio en ratas macho albinas donde 20 mg de polvo durante 60 días indujeron infertilidad y un cese de la espermatogénesis [57] y otro estudio que observó que 25-50mg / kg aislaron Andrographolide durante 48 días. Toxicidad testicular inducida y espermatozoides alterados. [58] | || 1701

In opposition to the above, doses of 1000mg/kg Andrographis Paniculata (6.1% de Andrographolide) durante 60 días en ratas macho no han logrado ejercer un testículo apreciable Toxicidad [22] y esta falta de efectos persiste al observar la fertilidad de ratas macho durante 65 días, donde se replicó la falta de toxicidad testicular.[45] Cabe señalar que los dos últimos estudios parecen tener una metodología mejor que los dos anteriores (que involucran el análisis de microscopía electrónica de histología testicular y la medición de los niveles séricos de biomarcadores).[45]

Adicional Por lo tanto, un ensayo de Fase I en humanos sanos que utilizan cápsulas de Kan Jang (la medicina china contra el resfriado donde Andrographis se combina con ginseng siberiano) a tres veces la dosis recomendada durante 10 días no encontró ningún efecto tóxico en los espermatozoides. [3]

Se ha implicado en la inducción de toxicidad testicular, aunque este es un problema controvertido y el único estudio en humanos que utiliza dosis orales viables no ha encontrado ningún signo de toxicidad testicular

9 Interacciones con cáncer

9.1. Interacciones inmunológicas

En linfocitos (obtenidos de voluntarios) tratados con Andrographolide 1 M, un aumento de CD3 (61 y 91% en relación con los linfocitos de control), CD4 + (40 y ndash; 61%), CD8 + (23 y ndash); 31%), y se observó la expresión del marcador CD56 (2 & ndash; 3%) y se asoció con una mayor toxicidad mediada por linfocitos en células cancerosas K562; también se observó que esto ocurría a 0.1 muM. [59]

Puede aumentar la toxicidad mediada por linfocitos hacia algunas células cancerosas

Tratamiento de células cancerosas con Andrographolide se asoció con la regulación positiva del receptor de muerte 4 (DR4) que mejoró la apoptosis mediada por TRAIL; esto fue posterior a la inducción de p53 y se eliminó con la coincubación de N-acetilcisteína (y, por lo tanto, fue mediada por mecanismos pro-oxidativos). [60] TRAIL es un agente citotóxico selectivamente tumoral del sistema inmunitario [61] que es un objetivo terapéutico en la investigación del cáncer. [6] [62]

Parece mejorar la citotoxicidad mediada por TRAIL en células cancerosas a través de medios prooxidantes (posiblemente horméticos)

Andrographolide es capaz de mejorar la citotoxicidad de los citotóxicos de referencia (5-fluorouracilo, adriamicina, y cisplatino) cuando coincubaron en células colorrectales resistentes a múltiples fármacos [63] donde mejora sinérgicamente la citotoxicidad de otros agentes. [64] | || 1739

May confer aid in multi-drug resistant cells

9.2. Cáncer de colon

En las células de carcinoma colorrectal humano (Lovo) se observó que la Andrographolide se acumuló hasta 0,61 +/- 0,07 mu M / mg (12 horas) en las células y mostró un IC50 en un crecimiento celular de 8,6 µm a las 24 horas, con 48 horas de incubación de 10-30 µm que causan casi la inhibición de la proliferación. [65] Un estudio que evaluó una amplia variedad de líneas de células tumorales observó que, si bien el IC 50 oscilaba entre 5 y 15 µm, una línea de colon (COLO205) era más sensible con un IC 50 de menos de 1 µm, aunque se observaron efectos inhibitorios en las cinco líneas celulares de cáncer de colon probadas (SW620, HCT116, HT29, KM12 y COLO205) [59] y en otros lugares se indica que son 11 & mu; M en SW620. [39] Andrographolide no es la única molécula en Andrographis Paniculata tiene efectos citotóxicos en las células de cáncer de colon, pero las flavonas metiladas parecen tener mayor IC 50 va lues (menos potencia) y la mayoría de los otros diterpenos relacionados con la Andrographolide son aproximadamente 3 veces menos efectivos, aunque este estudio observó que la 14-deoxi-14,15-didehidroandrographolide fue igualmente efectiva en las células COLO205; [66 ] Esta potencia de Andrographolide en relación con otros diterpenos también se ha observado en las células de Leukeia. [67]

La andrographolida parece tener un potente antiproliferativo efectos sobre una amplia variedad de células de cáncer de colon; los efectos citotóxicos (capacidad para destruir células, en este contexto nos referimos a células tumorales) de Andrographolide actualmente no están tan bien investigados y algunas fuentes apuntan a que es bastante menos potente o poco destacable

Se ha observado que la andrographolida acumula células en la fase G1 del ciclo celular (43.28% a 56.05% a 10 µm) con una disminución en la fracción S en una concentración y tiempo dependiente; esto se asoció con una regulación a la baja de la ciclina D1 (no se observó una influencia significativa en la ciclina D3 o E, aunque tanto el Cdk2 como el Cdk4 se redujeron en el contenido de proteínas) que se cree que están más abajo de la inducción de p53 del contenido de proteínas y la fosforilación.[65]

Se ha observado un aumento en el complejo Rb / E2F con Andrographolide, [65] y secundario a más de este complejo menos gratis E2F es lanzado; E2F es un factor en la proliferación celular y su complejación reduce la proliferación. [68] Otro estudio ha observado los efectos antiinvasivos de androgapholide en células de cáncer de colon (CT26 y HT29) aunque se atribuye esta observación a la inhibición de MMP2 (e inhibición de Akt), [69] una proteína que promueve la invasividad de las células tumorales. Los estudios en células de cáncer de pulmón sugieren que la inhibición de MMP2 también puede estar más abajo de la regulación positiva de HLJ1. [70]

Los efectos antiproliferativos parecen estar mediados por la modulación de las proteínas de la ciclina, que parecen estar aguas abajo de p53; otra evidencia (no en células colorrectales) insinúa que p53 está más abajo de los efectos prooxidativos y hormonales

9.3. Mama

Se ha observado que la andrographolida induce apoptosis en células de cáncer de mama a 0,35-1,4 mM en células de cáncer de mama TD-47 en una forma dependiente del tiempo, con apoptosis a las 24 horas que oscila entre 28.55-65.65% y a las 72 horas con un rango de 76.48-99.72%. [71] Esta apoptosis se asoció con la fragmentación del ADN asociada con un aumento en el contenido de p53, [71] y se ha observado que es una vía independiente de las mitocondrias. [72]

La estructura relacionada 14-deoxi-11,12 Se ha demostrado que -didehydroandrographolide induce tanto la apoptosis como las estructuras autofágicas (evaluadas visualmente) en células de cáncer de mama TD47 a 1.5 µm / g | ml [73] (el IC || | 1792 50 encontrado aquí [74]) y estos cambios se asociaron con modificaciones de dos veces de los genes involucrados en los ciclos celulares ( 19), crecimiento y proliferación celular (42), supresión tumoral (40), mecanismos relacionados con la apoptosis (18) y vesícula fo ración y transporte, así como degradación de proteínas (30); todos nombrados dentro de la cita. [73]

Se ha observado un aumento en las células de fase G1 con una disminución concomitante en la fase S (así como G2 / M) en MCF-7 células (tratadas con 5 y mu; M Andrographolide) a las 24 horas con un aumento en el contenido de células sub-G1 a las 48 horas. [59] Se observó que la Andrographolide induce el contenido de p27 y posterior regulación a la baja de Cdk4 (a 25 y mu; M). [59] & nbsp;

Hay citotoxicidad aparente asociada con Andrographolide en células de cáncer de brast, pero a una concentración muy alta que puede no ser relevante en la práctica

Se han observado efectos inhibidores del crecimiento en cuatro líneas celulares de cáncer de mama (MDA-MB-453, MCF7, MCF7 / ADR y T47D) con un IC || | 1807 50 valor que va desde 5-15 & mu; M [59] y otro estudio que utiliza NCI / ADR-RES con un IC 50 de 15 µm con Andrographolide y 30 µm con 14-Deoxy-11,12-didehydroandrographolide. [39]

Parece que hay ser efectos antiproliferativos estándar en concentraciones bastante bajas de Andrographolide

Se han confirmado las actividades antitumorales de Andrographolide in vivo en ratones transplantados con tumores, y se asoció con PI3K / Akt y la supresión de factores angiogenéticos como VEGF y Osteopontin. [72]

9.4. Leucemia

En estudios realizados en células leucémicas, se observa que mientras Andrographolide tiene actividad citotóxica, tanto la 14-desoxi-11,12-didehidroandrographolide como la neoandrographida no han logrado ejercer ninguna actividad citotóxica[67] y que la citotoxicidad mediada por andrografolida en células leucémicas HL-60 se produce a través de mecanismos dependientes de mitocondrias. [75]

Posteriormente, Andrographolide ha demostrado propiedades antiproliferativas en dos líneas celulares leucémicas (CCRF-CEM, RPMI8226) con un IC 50 entre 5-15 & mu; M [ 59] y en células leucémicas HL-60 un aumento del 27% en el recuento de células G0 / G1 al costo de S y G2 / M a 12 µg / ml durante 36 horas.[75]

Un estudio que observó el IC 50 de proliferación en células de linfoma Jurkat en relación con los PMBC sanos notó que dos dehidroandrgrapholides e Isoandrographolide tenían IC 50 valores de 50-100 µM mientras que el IC 50 en células sanas era de 150 µM o 'superior a 200 µM'. || 1843 [66]

Andrographolide ha demostrado tener efectos antiproliferativos en células leucémicas en concentraciones regulares, con la apoptosis inducida en concentraciones más altas

At least one study has noted that Andrographolide was able to influence differnetiaiton of myeloid leukemia (M1) cells of mice into phagocytes, [76] que no es un mecanismo común entre los nutracéuticos derivados de plantas. [6]

9.5. Melanoma

Andrographolide aislado ha mostrado efectos antiproliferativos en células de melanoma aisladas (A431, M14, UACC62) con un IC 50 entre 5-15 y mu; M [59] con otro estudio usando células M14 que indican un IC 50 de 11 & mu; M. [39]

En ratones plantados con tumores de melanoma B16, la ingestión oral de Andrographolide a una dosis oral de 100-200 mg / kg (equivalente humano de 8-16 mg / kg) se asoció con una supresión de crecimiento tumoral a 30-36% (100 mg / kg) y 39-52% (200 mg / kg) en el transcurso de 10 días. [59]

9.6. Ovario

Se ha observado andrografolida aislada al inhibir la proliferación de cuatro células de cáncer de ovario (ES2, SKOV3, OVCAR8 y PA-1) con un IC 50 between 5-15μM [59] con otro estudio que señala un IC 50 (SKOV3) de 18 y mu ; M. [39]

9.7. Próstata

Andrographolide aislado se ha observado con inhibición de la proliferación de dos células de cáncer de próstata (DU145 y PC3) con un IC 50 entre 5-15 y mu; M [59] con otros estudios que observan la inhibición del crecimiento (IC 50) de 12 & mu; M (PC3) || | 1886 [39] y 70-150 & mu; M (PC3). [66]

9.8. CNS

Andrographolide aislado se ha observado al inhibir la proliferación de tres células cancerosas del SNC (U251, SF268 y SNB19) con un IC 50 entre 5 15 & mu; M [59] con otro estudio que replica estos efectos inhibidores del crecimiento en U251 con un IC 50 de 10 & mu ; M. [39]

En las células de glioblastoma (U251 y U87), se ha observado que la andrographolida inhibe la proliferación en una forma dependiente de la concentración y el tiempo entre 10-100 muM (no se observó citotoxicidad) asociada con la detención de G2 / M, aumentando el porcentaje de células en la fase G2 / M de 15.73% a 35.15% (123% de aumento en U251) y 16.99% a 33.61% (98% de aumento en U87) a 70 y mu; M . [77] Esto se asoció con la regulación negativa de Cdc25C y Cdk1, así como con una ligera inhibición de PI3K / Akt, aunque la coincubación con un inhibidor de PI3K / Akt más potente mejoró el anti -los efectos proliferativos en gran medida. [77]

Efectos antiproliferativos en glio Las células de blastoma parecen ser sinérgicas con el mecanismo de inhibición de PI3K / Akt

9.9. Pulmón

Se ha observado andrografolida aislada con inhibición de la proliferación de seis células de cáncer de pulmón probadas (A549, NCI-H23, HOP62, MES-SA, H522 y MES-SA-DX5) con un IC 50 entre 5-15 & mu; M [59] aunque otro estudio con H522 observó un IC 50 de 16 & mu; M. [39] También se ha observado que la andrographolida mejora la actividad del promotor HLJ1 secundaria a la activación de JunB, que luego causó la actividad suprimida de MMP2. [70]

9.10. Renal

Se ha observado andrografolida aislada con inhibición de la proliferación de dos células cancerosas renales (ACHN y A498) con un IC 50 entre 5-15 y mu; M [59] aunque otro estudio que utilizó A498 anotó un IC 50 sobre un crecimiento de 28 & mu; M. [39]

10 Seguridad y toxicidad

10.1. General

En intervenciones con Andrographis Paniculata, los efectos secundarios no parecen ser significativamente diferentes al placebo [8] [2] [25] [1] incluso en un caso donde los efectos secundarios alcanzaron el 20% de los grupo de estudio (igual que placebo, sugiriendo que otro factor estaba en juego); [42] la mayoría de los efectos secundarios informados (independientemente de ser diferente o similar al placebo) generalmente son leves e infrecuente. [7]

Un estudio en personas VIH positivas ha observado que, con Andrographolide aislado, se informaron algunos síntomas similares a una reacción alérgica (de dos sujetos, ningún grupo de placebo en este estudio) | || 1949 [40] mientras que según los fabricantes (datos recuperados aquí [7]) se han notificado 5 casos de alergia reacciones asociadas con Andrographis Paniculata suplementación.

En general, los datos de intervención humana parecen mostrar que las dosis utilizadas comúnmente de Andrographis Paniculata son seguros; se han reportado muy pocos casos de reacciones alérgicas o algo que comparte los síntomas

En ratas, el LD 50 parece ser mayor que 17 g / kg. [78]

Soporte científico & amp; Citas de referencia

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"Andrographis paniculata," comprar-ed.eu, publicado el 24 de agosto de 2014, actualizado por última vez el 2 de octubre de 2018, https: //comprar-ed.eu/supplements/andrographis-paniculata/