Calcium-D-Glucarate

El Calcium-D-Glucarate es un inhibidor de & -glucuronidasa que promueve la excreción de cualquier molécula en una vía de destoxificación específica. Ha demostrado eficacia a dosis orales muy altas (poco prácticas) para reducir el cáncer inducido por estos compuestos, pero también puede reducir todas las hormonas esteroideas.

Nuestro análisis basado en evidencia presenta 34 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de calcio-D-Glucarato

Información primaria, beneficios, efectos y hechos importantes

Para el en su mayor parte, el Calcium-D-Glucarate es simplemente un inhibidor de la beta-glucuronidasa a través de su metabolito D-glucaro-1,4-lactona. El proceso de "glucuronidación" es un proceso de desintoxicación en el que un grupo (conocido como glucurónido) se une a una molécula hidrofóbica para que sea más soluble en agua, y luego los riñones pueden facilitar su eliminación del cuerpo. Este proceso está mediado positivamente por la enzima glucuronosyltransferase y mediada negativamente por & beta; -glucuronidasa enzima; como tal, la inhibición del regulador negativo (la enzima que elimina el glucurónido) aumenta indirectamente la actividad de esta vía.

Se trata de un agente anticancerígeno, que se debe a una serie de investigaciones realizadas en el pasado. ratas y ratones expuestos a la toxina DMBA que se sabe que está glucuronidada. Definitivamente hay efectos anticancerígenos en estos modelos, y parece extenderse a otras toxinas que están glucuronificadas.

Sin embargo, un problema ocurre cuando los humanos lo toman como un suplemento oral. Aunque parece ser seguro incluso en dosis altas, se requieren dosis muy altas para sus efectos (100 mg / kg mínimo, efectos casi máximos a 200 mg / kg) y esto solo teóricamente garantizaría cierta protección contra las toxinas que están glucuronidadas. Si una toxina está sujeta a otra vía de desintoxicación (como la conjugación con glutatión), el ácido glucarico no tendrá ningún beneficio.

La producción de cáncer de órganos que simplemente ocurre de forma espontánea debido al estrés oxidativo del ADN tampoco es probable que esté protegida, ya que aumentar la glucuronidación no por sí disminuir el estrés oxidativo en el cuerpo (podría reducir los efectos oxidativos de las toxinas).

Además, todas las hormonas esteroides en el cuerpo (testosterona, estrógeno, DHEA , etc.) también están glucuronidados. Si se usa una dosis oral que reduce la toxina, estas hormonas también se reducirán por un corto tiempo.

El uso de calcio-D-glucarato como suplemento preventivo diario no parece ser una idea prudente, debido a a su falta de fiabilidad, incluso en teoría y altas dosis utilizadas. Sin embargo, una sola dosis aguda de este suplemento antes de conocida exposición a toxinas que están glucuronidadas (como compuestos de hidrocarburo tanto benzopireno como poliaromáticos producidos en la cocción de productos cárnicos) podría ser más prudente y potencialmente útil.

Things saber

También conocido como

Glucarato de calcio, ácido sacárico, calcio-D-sacarato, ácido glucarico

No confundas con

Calcium (individual ion), Glucuronolactona (suena similar al metabolito D-glucaro-1, 4-lactona), Glutamina (no ácido glucárico), sacarina (no ácido sacárico)

Puntos a tener en cuenta

  • El aumento de la tasa de glucuronidación afecta a toxinas, suplementos, hormonas esteroides y medicamentos; tomar altas dosis de suplementos de ácido glucárico tiene el potencial de interactuar con otros compuestos al reducir su exposición al cuerpo (y hacerlos ineficaces) y no debe combinarse con productos farmacéuticos sin el consentimiento de un médico

Es usado para

Es una forma de

Va bien con

  • Resveratrol (para promover los efectos anticoagulantes del resveratrol)

No funciona bien con

  • Suplementos que son glucuronidados (aumentarán sus tasas de excreción y reducirán los beneficios asociados con el suplemento)

Aviso de precaución

Los suplementos de ácido glucarico pueden potencialmente aumentar la tasa de excreción de algunos productos farmacéuticos que están sujetos a glucuronidación, y por lo tanto no deben usarse junto con medicamentos sin la aprobación. de un médico.

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Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

El rango de dosificación recomendado (de los proveedores de suplementos) está en el rango de 1,500-3,000mg diario. En base a la investigación en animales, esto parece ser bastante bajo y se puede necesitar un mínimo de 200 mg / kg para replicar la investigación (también basado en investigaciones con animales, 200 mg / kg es alrededor del punto donde los rendimientos dependientes de la dosis atenúan mucho y ratas es la dosis "ideal", por debajo de esta dosis hay una disminución lineal de la eficacia, con 100 mg / kg siendo la mitad de efectiva)

En este momento, puede ser prudente usar solo calcio-D-glucarato a una dosis de 100-200 mg / kg antes de la exposición conocida a las toxinas que están glucuronidas; puede no ser financieramente prudente tomarlo como un suplemento preventivo diario.

Pensamientos de los editores sobre el calcio -D-Glucarato

Como una idea general de las dosis, la mayoría de los estudios (también en un grupo de investigación, ¿por qué?) Están usando 75-350 mmol / kg (1.8% a 7.4%) de calcio-D -glucarato en la alimentación de la rata. Basado en el consumo promedio de alimento y pesos corporales (dibujando números del único estudio que los revela abiertamente, aquí [1]) este es un rango de dosificación de 5-25 mmol / kg peso corporal, 1.24-6.20g / kg de peso corporal (basado en la masa molar), o un equivalente humano estimado de 200-1,000mg / kg de peso corporal.

El rango de dosificación recomendado de calcio-D-glucarato parece ser simplemente suficiente para los beneficios observados si pesa 33 lb.


Kurtis Frank

1 Fuentes y estructura

1.1. Fuentes

Calcium-D-Glucarate es una sal de calcio de la molécula conocida como ácido D-Glucaric (también conocido como ácido saccharic), [2] an endogenously produced acid via D-glucuronic acid [3] que también parece encontrarse en productos alimenticios de frutas y vegetales con altos niveles en naranjas, manzanas, pomelos y vegetales crucíferos. [4] Como el ácido D-glucárico es el principal bioactivo, cualquier suplemento dietético que lo confiera puede ser de beneficio similar (incluido el D-glucarato de potasio [5]).

Se cree que el ácido glucárico es quimioprotector, y se ha observado que en cohortes de fumadores con indicadores de daño en el ADN (|| | 687 K-ras mutaciones) que el ácido glucárico circulante es un 34% más bajo. [6]

Ácido glucarico, complementado a través de su calcio sal (Calcio-D-Glucarato), se cree que es un compuesto quimioprotector y antitoxina

Concentraciones específicas de ácido glucárico encontradas en productos alimenticios Incluye:

  • Naranjas peladas a 4.63 +/- 0.58mg / 100g [4]

  • Zanahorias a 2.45 +/- 0.32mg / 100g [4]

  • Espinaca a 1.58 +/- 0.35mg / 100g [4]

  • Manzanas a 1.57 +/- 0.09mg / 100g [4]

  • Brócoli a 1.32 +/- 0.23mg / 100g [4]

  • Brotes de alfalfa a 0.82+ /-0.06mg/100g[4]

  • Pajas empedradas a 0.74 +/- 0.08mg / 100g [4]

Oranges appear to be the highest known source, followed by applies and broccoli. Admittedly, however, not many food products appear to have been tested for the presence of glucaric acid salts

1.2. Estructura

Como el calcio-D-glucarato es una sal de calcio del ácido D-glucárico, es simplemente la estructura de cada molécula individual. Otras moléculas que también confieren D-glucarato (como el hidrogeno-D-glucarato de potasio) confieren propiedades similares al cuerpo.

1.3. Dosificación

Algunos autores han observado que las concentraciones dietéticas de ácido glucárico probablemente no sean lo suficientemente altas como para conferir suficiente actividad biológica. [4]

A se ha confirmado que una sola dosis de 4,5 mmol / kg (1,1 g / kg) de calcio-D-glucarato inhibe & beta; -glucuronidasa en pulmón (37%), hígado ( 44%), suero (57%) e intestinos (39%). [7] || 731 Serum activity tends to correlate tissue activity somewhat, [8] y el calcio-D-glucarato oral parece estar activo en la enzima durante aproximadamente 5 horas. [9] [2] | || 737

It has been noted that increasing the concentration of Calcium-D-Glucarate from 4% of the rat diet to 10% doesn't modify intake of food but fails to provide further inhibition of β-glucuronidase (lo que sugiere un tope límite al 4% de la ingesta) [7] [4] y en general hay una respuesta a la dosis, pero se atenúa significativamente después del 2% de la dieta (2,4, y 10% no son si significativamente diferente, pero todo mejor que 1%). [7]

4% de la dieta durante 2 semanas en ratas ha mostrado efectos inhibitorios del 54-70% en el tracto intestinal [4] y 2% de la dieta tiene suero reducido & beta; -glucuronidasa aproximadamente 50%. [7]

Although technically dose-dependent, the dose where there are not significant additional returns in rats is 2% of the diet (converted to human doses based on average food consumption and body weight of around 25g/250g, this is 2,000mg/kg bodyweight or a human dose of 320mg/kg). Due to this already being much higher than the recommended dose in humans, an 'upper limit' is likely not a concern

2 Farmacología

2.1. Metabolismo

El Calcium-D-Glucarate se hidroliza en calcio libre y ácido D-glucárico en la introducción a un ambiente ácido (ácido del estómago) [10] [11] y el ácido D-glucárico se metaboliza en uno de dos metabolitos; D-glucaro-1,4-lactona (30% del ácido D-glucárico ingerido) o D-glucaro-6,3-lactona (también 30%) mientras que 40% permanece como ácido D-glucárico.[2] En otros lugares, se han reportado números ligeramente inferiores (con D-glucaro-1,4-lactona que consiste en un 17-22% del ácido D-glucárico total en la bilis y la orina [12] || 765 )

Si es necesario, la D-glucaro-1,4-lactona puede producirse en un entorno celular a partir de cambios oxidativos en el ácido D-glucárico. [3]

El ácido glucarico se metaboliza a través del ácido estomacal en parte en uno de los dos metabolitos, la principal D-glucaro-1,4-lactona bioactiva y luego una cantidad igual de D -glucaro-6,3-lactona mientras que algo de ácido D-glucárico permanece en su forma original

2.2. Glucuronidación

La glucuronidación es un proceso por el cual generalmente una molécula (generalmente hidrofóbica) se une a un grupo glucurónido, generalmente por la enzima glucuronosiltransferasa. La adición de un grupo glucurónido a través de la glucuronidación le indica a la molécula la excreción del cuerpo a través de los riñones, ya que hace que la molécula sea más soluble en agua; es una de las principales vías de desintoxicación en el cuerpo. [11]

Hay una reacción opuesta en la que una molécula glucuronidada tiene el grupo glucurónido eliminado, y esta reacción está mediada por la enzima & beta; -glucuronidasa; esta enzima es el objetivo molecular del metabolito del ácido D-glucárico Glucaro-1,4-lactona, que es un inhibidor de & -glucuronidasa con una Ki de 1.6 & micro; M. [4]

La inhibición de & beta; -glucuronidasa de glucaro-1,4-lactona previene la eliminación de grupos glucurónidos y facilita su eliminación del cuerpo.

La glucuronidación es un proceso mediante el cual se agrega un grupo glucurónido a una molécula y las señales para que dicha molécula se excrete a través de los riñones (se orina). El ácido D-Glucarico, a través de su metabolito, inhibe la eliminación del grupo glucurónido y preserva / promueve la excreción de cualquier molécula que esté sujeta a glucuronidación

Sustancias endógenas que se sabe que están glucuronidadas (y por lo tanto pueden tener potencialmente su excreción aumentada con suplementos de ácido D-glucárico) incluye hormonas esteroides, [7] y bilirrubina. [11]

Exogenous compounds that are sometimes referred to as 'toxins' that can be glucuronidated include benzo(a)pyrene compounds, which are commonly found in cooked meat products (usually those that are smoked and charred). [ 13] [14] Los hidrocarburos poliaromáticos (HAP) también se pueden glucuronidar. [15]

Acelerar el proceso de la glucuronidación puede acelerar la excreción de bilirrubina y hormonas esteroides, y puede aumentar la tasa de eliminación de diversos carcinógenos a base de carne producidos en la cocina

& beta; la glucuronidasa también tiene su actividad sup presionado por la restricción calórica. [16]

2.3. Excreción

Glucarato y Glucaro-1,4-lactona se excretan en la orina [17] y debido a que se sintetizan en el cuerpo son normalmente se excreta en la orina independientemente del estado de suplementación. [18]

El ácido glucarico se excreta en la orina como ácido glutárico precursor o como sus metabolitos

3 Interacciones con hormonas

3.1. Hormonas esteroides

En ratas a las que se administró el 10% de la dieta como calcio-D-glucarato, se observó que el estrógeno sérico se redujo en un 23% en relación con el control. [7] || | 821 Although 10% of the diet is approximately 1,000mg/kg (estimated human equivalent based upon body weight conversions), 200mg/kg should be somewhat similarly effective (see dosing section).

Aunque ningún estudio ha investigado directamente la excreción de testosterona, se sabe que está glucuronidado [19] [20] y la inhibición de glucuronidación es un mecanismo por el cual catequinas de té verde se cree que aumentan la testosterona en el cuerpo; [21] es completamente plausible que la testosterona sérica se reduzca después de la administración de suplementos de ácido glúrico, pero actualmente no se ha demostrado.

Además, 17-cetosteroides urinarios (término colectivo para DHEA, androstenedione, androsterone, and estrone) appear to be increased approximately 200% following 2 days on a diet containing 10% calcium-D-glucarate in rats, but is attenuated to 50% after two weeks. [7]

La excreción urinaria de todas las hormonas esteroideas parece aumentar después de la exposición al ácido D-glucárico en dosis orales elevadas, ya que estas hormonas esteroides están sujetas a glucuronidación

4 | || 840 Interactions with Cancer Metabolism

4.1. Carcinogénesis inducida por toxinas

Calcio-D-Glucarato se cree que confiere protección contra el cáncer de mama, al menos en parte a través de la reducción de los niveles de estrógenos [9] but mostly due to augmenting the excretion of pro-carcinogenic drugs that are subject to glucuronidation.

Se ha observado protección contra una toxina de investigación particular (7,12-DMBA) con el uso agudo de 9 mmol / kg calcio-D-glucarato (4.5mmol 3 horas antes y otra dosis 30 minutos antes de las inyecciones de DMBA) que redujo la incidencia de tumores de 100% a 30% [7] y los estudios con más carga crónica han notado un beneficio con la suplementación dietética de 75 mmol / kg (de la dieta, 5,37 mmol / kg de peso corporal y 213 mg / kg equivalente humano) [1] [7] Este efecto protector se extiende más allá del cáncer de mama y es capaz de atenuar el cáncer de piel con calcio-D-glucarato en sí [22] o el principal metabolito bioactivo [23] (cáncer de piel es kno wn ser capaz de ser inducido por DMBA [24]) y también puede extenderse a cánceres orales inducidos por DMBA. [25]

Los efectos protectores también se han observado en el cáncer de colon (con hidrógeno potásico ácido glucárico 140 mmol / kg de alimento, [26] pero como el hidrogenocarbonato de potasio era inactivo, el bioactivo parece ser ácido glucárico) inducido por la toxina azoximetano, que normalmente induce la actividad de β-glucuronidasa [27] y los inhibidores en general tienen efectos antitumorales. [28] Este estudio notó que el tamaño del tumor y la multiplicidad se redujeron a aproximadamente 60% del control. [26]

A dos semanas el retraso después de la introducción de la toxina parece ser efectivo (aunque en menor grado) y el uso agudo de calcio-D-glucarato antes de la exposición a la toxina también es efectivo. [7]

Ácido Glucarico, a través de la excreción creciente de toxinas que normalmente están sujetas a esta vía particular de desintoxicación (glu curonidación), puede reducir el tiempo que una toxina puede actuar en el cuerpo y así reducir el cáncer que causa los efectos de la toxina. Esto se ha observado en ratas repetidamente, pero a pesar de que se usan dosis notablemente altas (el equivalente humano es de aproximadamente 200 mg / kg de peso corporal mínimo)
El ácido glucarico no no tiene efectos inherentes contra el cáncer y es posible que no proteja contra las toxinas que no están sujetas a la glucuronidación. Los efectos anticancerígenos del ácido glucárico parecen ser muy específicos para aumentar las tasas de excreción del fármaco, y el cáncer orgánico (producido por la inflamación y la oxidación) puede no estar protegido contra la suplementación con ácido glucárico

5Nutrient-Nutrient Interactions

5.1. Resveratrol

Una concentración de resveratrol que generalmente es inactiva (0.1 y micro; M o 100nM) parece inhibir potentemente la agregación plaquetaria inducida por trombina e incrementar el antioxidante potencial de la sangre cuando está en presencia de 0.5mM de D-glucaro-1,4-lactona, el metabolito activo del ácido Glucarico. [29]

Resveratrol and Calcium- El D-Glucarato también puede ser sinérgico al nivel de la supresión de la carcinogénesis cutánea inducida por DMBA. [30]

6 Seguridad y Toxicidad

6.1. General

En ratas, 200 mmol / kg de hidrogenato de potasio y glucarato durante 3 generaciones no ha logrado conferir efectos tóxicos [31] y el rango de dosificación de 70-350 mmol / kg de calcio-D-glucarato en la dieta de ratas y ratones utilizados en estudios previos no parece alterar la ingesta de alimentos ni causar efectos tóxicos. [32] [33] [34]

Se ha descrito una fase I de prueba (indirectamente a través de un editorial [6]) notaron que dosis crecientes de 1.5-9 g de calcio-D-glucarato durante 4 semanas fueron efectivas para inhibir el suero y la beta-glucuronidasa; no se dieron números, y el informe no se puede ubicar en línea.

Actualmente no se conoce toxicidad asociada con altas dosis de suplementos de ácido Glucarico en animales de investigación

Soporte Científico & amp; Citaciones de referencia

Referencias

  1. Walaszek Z, et al. Efecto antiproliferativo del glucarato dietético en la glándula mamaria de la rata Sprague-Dawley . Cancer Lett. (1990)
  2. [No hay autores enumerados. Calcio-D-glucarato. Altern Med Rev. (2002)
  3. Marsh CA. Biosíntesis del ácido D-glucárico en mamíferos: un mecanismo de radicales libres. Carbohydr Res. (1986)
  4. Dwivedi C, et al. Efecto del glucarato de calcio sobre la actividad de la beta-glucuronidasa y el contenido de glucarato de ciertos vegetales y frutas. || | 957 Biochem Med Metab Biol. (1990)
  5. Walaszek Z, et al. || 965 Metabolism, uptake, and excretion of a D-glucaric acid salt and its potential use in cancer prevention . Cancer Detect Prev. (1997)
  6. Walaszek Z, et al. Mecanismos de la quimioprevención del cáncer de pulmón por D-glucarato. Cofre || | 980 . (2004)
  7. Walaszek Z, et al. El glucarato de la dieta como anti-promotor de la tumorigénesis mamaria inducida por 7,12-dimetilbenz {a} antraceno . Carcinogénesis. (1986)
  8. Un inhibidor de la glucuronidación reduce la inducción por benzo {a} pireno de una proteína oncofetal de 60 kda y la unión del ADN in vivo.
  9. Heerdt AS, Young CW, Borgen PI. El glucarato de calcio como agente quimiopreventivo en el cáncer de mama. Isr J Med Sci. (1995)
  10. Abou-Issa HM, et al. Los metabolitos putativos derivados de combinaciones dietéticas de glucarato de calcio y N- (4-hidroxifenil) retinamida actúan de forma sinérgica para inhibir la inducción de tumores mamarios de rata por 7,12-dimetilbenz {a} antraceno. Proc Natl Acad Sci USA. (1988)
  11. Dwivedi C, Downie AA, Webb TE. Glucuronidación neta en diferentes cepas de rata: importancia de la beta-glucuronidasa microsómica. FASEB J. (1987)
  12. Macfadyen A, Ho KJ. D-glucaro-1,4-lactona: su excreción en la bilis y la orina y el efecto sobre la secreción biliar de beta-glucuronidasa después de la administración oral en ratas. Hepatología. (1989)
  13. Zheng Z, Fang JL, Lazarus P. Glucuronidación: un mecanismo importante para la desintoxicación de metabolitos de benzo {a} pireno en los tejidos del tracto aerodigestivo. Drogas Metab Dispos. (2002)
  14. Nemoto N, Hirakawa T, Takayama S. Glucuronidación de benzo {a} pireno en células embrionarias de hámster. Chem Biol Interact. (1978)
  15. Jørgensen A, et al. Biotransformación del pireno de hidrocarburo aromático policíclico en el poliqueto marino Nereis virens. Environ Toxicol Chem. (2005)
  16. EFECTO DE LA RESTRICCIÓN DE CALORÍAS EN LA AFLATOXINA B, ADQUISICIÓN DE ADULTOS DEL ADN Y FACTORES ASOCIADOS EN FISCHER 344 RATAS: RESULTADOS PRELIMINARES.
  17. Metabolismo de d -glucuronolactona en sistemas de mamíferos. Identificación del ácido d-glucarico como un constituyente normal de la orina.
  18. Poon R, et al. Determinación por HPLC del ácido D-glucárico en la orina humana. J Anal Toxicol. (1993)
  19. Pacifici GM, Gucci A, Giuliani L. La sulfatación y glucuronidación de la testosterona en el hígado humano: variabilidad interindividual. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. (1997)
  20. Ekström L, et al. Desafío de testosterona y actividad del receptor de andrógeno en relación con los genotipos UGT2B17. Eur J Clin Invest. (2013)
  21. Jenkinson C, et al. Los tés verdes y blancos dietéticos suprimen la glucuronidación de testosterona mediada por UDP-glucuronosiltransferasa UGT2B17. Steroids. (2012)
  22. Singh J, Gupta KP. Inducción de la apoptosis por D-glucarato de calcio en piel de ratón expuesta al 7,12-dimetilbenz {a} antraceno. J Environ Pathol Toxicol Oncol. (2007)
  23. Kowalczyk MC, et al. Modulation of biomarkers related to tumor initiation and promotion in mouse skin by a natural β-glucuronidase inhibitor and its precursors. Oncol Rep. (2011)
  24. Cutaneous Two-Stage Chemical Carcinogenesis.
  25. Lajolo C, et al. Calcium glucarate inhibits DMBA-induced oral carcinogenesis in the hamster: histomorphometric evaluation. Anticancer Res. (2010)
  26. Yoshimi N, et al. Inhibition of azoxymethane-induced rat colon carcinogenesis by potassium hydrogen D-glucarate. Int J Oncol. (2000)
  27. Brown CA. The cytochemical demonstration of beta-glucuronidase in colon neoplasms of rats exposed to azoxymethane. J Histochem Cytochem. (1978)
  28. Takada H, et al. Effect of beta-glucuronidase inhibitor on azoxymethane-induced colonic carcinogenesis in rats. Cancer Res. (1982)
  29. Olas B, Saluk-Juszczak J, Wachowicz B. D-glucaro 1,4-lactone and resveratrol as antioxidants in blood platelets. Cell Biol Toxicol. (2008)
  30. Kowalczyk MC, et al. Synergistic effects of combined phytochemicals and skin cancer prevention in SENCAR mice. Cancer Prev Res (Phila). (2010)
  31. CARR CJ. Effect of feeding potassium acid saccharate in the diet of rats for successive generations. Proc Soc Exp Biol Med. (1947)
  32. Antiproliferative effect of dietary glucarate on the Sprague-Dawley rat mammary gland.
  33. Walaszek Z, Hanausek-Walaszek M, Webb TE. Dietary glucarate-mediated reduction of sensitivity of murine strains to chemical carcinogenesis. Cancer Lett. (1986)
  34. Walaszek Z, Hanausek-Walaszek M, Webb TE. Repression by sustained-release beta-glucuronidase inhibitors of chemical carcinogen-mediated induction of a marker oncofetal protein in rodents. J Toxicol Environ Health. (1988)

(Common misspellings for Calcium-D-Glucarate include D-glucaric acid, D-glucarate, glucaric, glutarate, glutaric, saccharic)

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"Calcium-D-Glucarate," comprar-ed.eu, published on 3 September 2014, last updated on 14 June 2018, http://comprar-ed.eu/supplements/calcium-d-glucarate/