Coluracetam

Coluracetam (MKC-231) es un racetam drug purported to be a cognitive enhancing drug. It is able to preserve choline uptake into neurons when they are otherwise impaired, but currently there is no evidence for inherent nootropic effects.

Nuestro análisis basado en evidencia presenta 14 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de Coluracetam

Información primaria, beneficios, efectos e información importante

Coluracetam (MKC-231) es un fármaco sintéticoracetam droga que se supone que es nootropic compuesto. No tiene una gran cantidad de evidencia que lo investigue, pero los mecanismos de acción (así como también la estructura) parecen ser muy distintos de otros compuestos racetam como Piracetam o | || 288 Aniracetam.

El coluracetam parece interactuar con un proceso conocido como captación de colina de alta afinidad (HACU, por sus siglas en inglés), que es el paso limitante del dibujo colina en una neurona para la síntesis en el neurotransmisor acetilcolina. Aumentar la tasa de HACU parece aumentar la actividad de las neuronas colinérgicas, por lo que es un objetivo deseado para la mejora cognitiva.

Las intervenciones en ratas (ya que no hay evidencia humana actualmente) apoyan el uso de coluracetam a muy bajo dosis orales para preservar HACU que de otro modo se ve afectado por el uso de medicamentos de investigación que se sabe que afectan la HACU. La evidencia limitada que observa los efectos inherentes del coluracetam en la HACU de las neuronas normales no ha logrado encontrar ninguna interacción significativa.

También se ha observado que el coluracetam se asocia físicamente con los transportadores de colina, pero no se sabe exactamente qué lo hace una vez asociado.

En general, actualmente no hay pruebas suficientes para apoyar el uso de coluracetam para la mejora cognitiva. Se necesitan más estudios para ver si tiene un rol terapéutico en los casos en que la HACU puede verse afectada (como la enfermedad de Alzheimer).

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

La investigación con coluracetam en animales usa una dosis oral de 300-3,000mcg / kg de peso corporal, que se traduce aproximadamente en una dosis humana de 48-480 mcg / kg o (para una persona de 150 lb) 3.2-32.7 mg en general.

Parece tener una cinética muy rápida, con un pico en la sangre de alrededor de 30 minutos y en declive dentro de 3 horas. Debido a esto, la suplementación puede depender del tiempo en relación con la actividad.

1 Fuentes y Estructura

1.1. Fuentes

Coluracetam (nombre estructural completo de 2- (2-oxopirrolidin-1-yl) -N- (2,3-dimetil-5,6,7,8- tetrahidrofuro2,3-b quinolin-4-il) acetoamida y nombres clave de MKC-231 o BCI-540) es un racetam compuesto formulado como a nootropic con el propósito de mejoramiento cognitivo.

Coluracetam es una droga sintética de la familia racetam diseñada para apoyar la función colinérgica, particular para el tratamiento de Alzheimer

1.2. Estructura

Un metabolito conocido es el coluracetam hidroxilado en el esqueleto de 2-carbonos de la pirrolidinona, a veces se lo denomina M-MKC-231. [1] Parece inactivo en el principal mecanismo de acción por el que se conoce coluracetam (incrementa HACU). [1]

El coluracetam es una cadena principal de pirrolidinona altamente modificada

2 Farmacología

2.1. Suero

Las concentraciones plasmáticas de coluracetam en ratas después de la ingestión oral de 10mg / kg han sido 4.289 +/- 0.641 y micro; g / mL (30 minutos), 0.717 +/- 0.350 y micro; g / mL (3 horas), y 0.037 +/- 0.010 & micro; g / mL (24 horas). [2] La cinética después de siete o catorce días de suplementación fue similar . [2]

Coluracetam se ha detectado en el plasma después de la ingestión oral, y parece ser capaz de alcanzar niveles altos en 30 minutos y ya está disminuyendo en 3 horas | || 612

2.2. Neurological

Se ha observado que la ingesta oral de 10 mg / kg de coluracetam en ratas se detecta en el cerebro a los 30 minutos después de la ingestión (210 +/- 54 ng / g de peso húmedo) y es detectable a las tres horas ( 30 +/- 16 ng / g de peso húmedo) pero no un día después de la ingestión. [2] La suplementación de coluracetam durante 7-14 días no altera estas cinéticas. [2]

El coluracetam se puede detectar en tejido neural dentro de los 30 minutos de la ingestión, y se reduce significativamente en concentración dentro de las 3 horas

3 Neurología

3.1. Neurotransmisión colinérgica

La captación de colina de alta afinidad (HACU) es la captación de colina en la sinpasa con el propósito de la síntesis de acetilcolina, y se ve como un paso limitante de la velocidad de la síntesis de acetilcolina. El coluracetam parece estar asociado a estos transportadores. [1]

La velocidad de HACU se correlaciona bien con la actividad de la neurona colinérgica [3][4] y HACU suele estar perturbado en la enfermedad de Alzheimer [5] [6] (algunos datos contradictorios) [7]).

HACU parece ser un paso limitante de la velocidad de la síntesis de acetilcolina

Se ha observado que el coluracetam , en ratas tratadas con inhibidores de la absorción de colina (como AF64A [8]), aumentan la captación de colina y la síntesis de acetilcolina [9] asociado con un aumento en V max (1.7-fold) y B max (1.6- pliegue) a una concentración de 10 nM. [1] K M parece no estar afectado por el coluracetam,[1] pero no está inherentemente alterado por la toxina de investigación AF64A.

HACU no parece ser una influencia en las rodajas de hipocampo derivadas de ratas no tratadas con inhibidores de la absorción de colina, [10] con ambos K M y V max being unaffected as well. [1] Además, el ligando (HC-3) que se une a los receptores colinérgicos en ratas normales parece no estar afectado. [1 ]

Coluracetam parece ser capaz de aumentar la actividad de este paso cuando se ve afectado de otra manera, pero la evidencia preliminar sugiere que este no es un efecto inherente || 669

Hippocampal concentrations of acetylcholine that are reduced by HACU inhibitors are able to be partially preserved with oral treatment of 300-1,000mcg/kg coluracetam over twelve days with no acute effect nor benefit with 3mg/kg. [11]

Coluracetam may be able to attenuate learning deficits seen with choline uptake inhibitors as assessed by water maze, and is active orally at the dosage of 1-10mg/kg in rats. [10] En otras partes, los efectos de 300-3,000mcg de coluracetam no se han detectado después de una sola administración, pero estaban presentes (casi llenos) restauración del rendimiento en un laberinto T) después de 12 días. [11] Los beneficios para la cognición en este modelo de investigación (tratado con AF64A) se han observado a 1-3 mg / kg coluracetam se extiende por hasta dos días después del cese del complemento a pesar de que no se detecta coluracetam en el cerebro (no hay beneficio significativo en el tercer día). [2]

Un estudio ha observado que la disfunción colinérgica inducida en ratas por la fenciclidina (un fármaco de investigación para inducir síntomas asociados con la esquizofrenia [12]) también se administró 3 mg / kg de coluracetam dos veces al día, lo que produjo significativamente menos trastornos cognitivos (evaluado por reconocimiento de objetos) aunque no tuvo efecto en el aprendizaje de evitación pasiva ni cambios locomotores. [13]

El coluracetam parece preservar y / o normalizar la disfunción colinérgica en presencia de underactive de HACU con deterioro químico, pero no hay investigaciones que respalden un efecto de refuerzo cognitivo inherente || 686

3.2. Glutaminergic Neurotransmission

En las neuronas corticol cultivadas, el coluracetam puede reducir la excitotoxicidad causada por la entrada de glutamato o de calcio, pero no es eficaz contra los donantes de óxido nítrico. [14] La importancia práctica de estos datos es incierta ya que las pruebas se realizaron a 10 μM y M, una concentración superior a la normal para esta molécula. [14] || 693

Suggests protective effects, but this information may not be relevant due to the high concentration used

Soporte científico & amp; Citaciones de referencia

Referencias

  1. Takashina K, et al. || 708 MKC-231, a choline uptake enhancer: (3) Mode of action of MKC-231 in the enhancement of high-affinity choline uptake. J Transmisión neuronal. (2008)
  2. Bessho T, et al. MKC-231, un potenciador de la absorción de colina: (1) mejora cognitiva de larga duración después de administración repetida en ratas tratadas con AF64A | || 720 . J Transmisión neuronal. (2008)
  3. Simon JR, Atweh S, Kuhar MJ. Absorción de colina de alta afinidad dependiente de sodio: un paso regulador en la síntesis de acetilcolina. J Neurochem. (1976)
  4. Yamamura HI, Snyder SH. Transporte de alta afinidad de colina en sinaptosomas de cerebro de rata. J Neurochem. (1973)
  5. Rodríguez-Puertas R, et al. || 752 Selective cortical decrease of high-affinity choline uptake carrier in Alzheimer's disease: an autoradiographic study using 3H-hemicholinium-3. J Neural Transm Park Dis Dement Sect. (1994)
  6. Rylett RJ, Ball MJ, Colhoun EH. Evidencia de un transporte de colina de alta afinidad en sinaptosomas preparados a partir del hipocampo y la neocorteza de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Brain Res. (1983)
  7. Slotkin TA, et al. Cambios regulatorios en la función colinérgica presináptica evaluados en material de autopsia rápida de pacientes con enfermedad de Alzheimer: implicaciones para la etiología y la terapia. Proc Natl Acad Sci USA. (1990)
  8. Fisher A, et al. Hipofunción colinérgica central a largo plazo inducida en ratones por el ión etilcolina aziridinio (AF64A) in vivo. | || 788 J Pharmacol Exp Ther. (1982)
  9. Takashina K, et al. MKC-231, un potenciador de la absorción de colina: (2) Efecto en la síntesis y liberación de acetilcolina en ratas tratadas con AF64A. J Transmisión neuronal. (2008)
  10. Bessho T, et al. || 807 Effect of the novel high affinity choline uptake enhancer 2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-N-(2,3-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrofuro{2,3-b} quinolin-4-yl)acetoamide on deficits of water maze learning in rats. Arzneimittelforschung. (1996)
  11. Murai S, et al. MKC-231, un potenciador de la absorción de colina, mejora los déficits de la memoria de trabajo y disminuye la acetilcolina hipocampal inducida por el ión etilcolina aziridinio en ratones. J Neural Transm Gen Sect. (1994)
  12. Morris BJ, Cochran SM, Pratt JA. PCP: de la farmacología a la esquizofrenia de modelado. Curr Opin Pharmacol. (2005)
  13. Shirayama Y, et al. La exposición posterior al mejorador de la absorción de colina MKC-231 antagoniza los déficits conductuales inducidos por la fenciclidina y la reducción de las neuronas colinérgicas septales en ratas. Eur Neuropsychopharmacol. (2007)
  14. Akaike A, et al. || 851 Protective effect of MKC-231, a novel high affinity choline uptake enhancer, on glutamate cytotoxicity in cultured cortical neurons. Jpn J Pharmacol. (1998)

(Errores ortográficos comunes para Coluracetam incluyen colracetam, koluracetam, coliracetam, coleracetam)

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"Coluracetam". comprar-ed.eu. 25 de junio de 2013. Web. 4 Sep 2018.
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