Cobre

El cobre es un mineral esencial para las enzimas antioxidantes en el ser humano cuerpo. Si bien es vital, parece ser suficiente en la dieta humana y en el suministro de agua con poca evidencia sobre su utilidad como suplemento. El exceso de cobre está involucrado en algunos casos de Alzheimer.

Nuestro análisis basado en evidencia presenta 158 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por el Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de cobre

Información primaria, beneficios, efectos y hechos importantes

El cobre es un mineral traza esencial que se usa en una variedad de procesos en el cuerpo. La función principal del cobre es catalizar reacciones de oxidación-reducción (REDOX) importantes para la actividad de varias enzimas. Aunque el cobre es esencial para la salud, la mayoría de las dietas occidentales cumplen con la ingesta recomendada, haciendo que la suplementación sea innecesaria en la mayoría de los individuos sanos.

Los casos en los que puede ocurrir una deficiencia de cobre incluyen pacientes que se han sometido a un bypass gástrico, así como usuarios crónicos de inhibidores de la bomba de protones, los cuales interfieren con la absorción de cobre. Además, los altos niveles de ingesta de zinc pueden aumentar la producción de una proteína conocida como metalotioneína que puede unirse al cobre y reducir sus niveles en el cuerpo.

Aunque la química de REDOX catalizada por el cobre es esencial para varias funciones inmunitarias , el cobre también puede desempeñar un papel en la enfermedad de Alzheimer. Los niveles de cobre generalmente aumentan en el cuerpo con la edad, pero parecen aumentar más bruscamente en las personas con Alzheimer. Además, los niveles de cobre se han relacionado con la gravedad de los síntomas del Alzheimer, lo que lleva a algunos a sugerir que una menor ingesta de cobre puede beneficiar a los ancianos.

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

La suplementación de cobre tiende a estar en la dosis de 1 mg, pero a En este momento en el tiempo, no parece haber ningún propósito suplementario importante del cobre en ninguna forma. Las dosis de 1 mg parecen ser seguras a corto plazo, mientras que deben evitarse las dosis más altas.

Investigación científica

Tabla de contenido:

  1. 1 Fuentes y composición
    1. 1.1 Fuentes y composición
    2. 1.2 Significado biológico
    3. 1.3 Ingesta recomendada
    4. 1.4 Deficiencia
    5. 1.5 Sufficiency and Excess
  2. 2 Farmacología
    1. 2.1 Absorción
    2. 2.2 Distribución periférica
  3. 3 Neurología
    1. 3.1 Ansiedad y estrés || | 525
    2. 3.2 Depresión
  4. 4 Salud cardiovascular
    1. 4.1 Tejido cardíaco || | 545
    2. 4.2 Aterosclerosis
    3. 4.3 Presión sanguínea
    4. 4.4 Plaquetas y viscosidad | || 563
    5. 4.5 Colesterol
  5. 5 Interacciones con el metabolismo de la glucosa
    1. 5.1 Tipo Diabetes II
  6. 6 Peri Sistemas de órganos pherales
    1. 6.1 Ojos
  7. 7 Inflamación e inmunología
    1. 7.1 Neutrophils
    2. 7.2 Macrófagos
  8. 8 Interacciones con Estética
    1. 8.1 Hair
  9. 9 Sexualidad y embarazo
    1. 9.1 DIU de cobre
  10. 10 Interacciones con Condiciones Médicas
    1. 10.1 Enfermedad de Alzheimer
  11. 11 Interacciones Nutrientes-Nutrientes
    1. 11.1 Zinc
    2. 11.2 Aminoácidos

1 Fuentes y composición

1.1. Sources and Composition

El cobre es un mineral esencial se encuentra de forma ubicua en el suministro de alimentos [1] and in drinking water [2]. Similar a muchos otros minerales esenciales en la dieta, sirve como un cofactor para ciertas enzimas, permitiendo que estas enzimas catalicen reacciones bioquímicas que juegan un papel en varias vías metabólicas. [3]

La EPA permite hasta 1.3 ppm de cobre en agua potable humana. [4]

1.2. Significado biológico

El papel principal del cobre en el cuerpo es como un cofactor para enzimas con un componente mineral, conocido como metaloenzimas. En el caso de metaloenzimas que contienen cobre, el cofactor de cobre alterna entre el estado de oxidación +1 y +2 para catalizar reacciones importantes de reducción y oxidación (REDOX). [5] El uso del cobre como un cofactor enzimático para la química redox es antiguo y está bien conservado en todos los dominios de la vida; hay al menos 10 proteínas distintas que contienen cobre entre procariotas [6] incluyendo proteínas como NADH dehydrogenase-2, Cu, Zn-superóxido dismutasa (SOD1), Cu amina oxidasa, y más comúnmente citocromo c oxidasa . [6]

El cobre es más conocido por ser un componente vital de la enzima antioxidante superóxido dismutasa (SOD), la principal isoforma que se conoce completamente como cobre, superóxido dismutasa de zinc debido a la dependencia de estos dos minerales. [7] La función principal de la SOD es eliminar el tóxico anión superóxido (O 2 -) en oxígeno o peróxido de hidrógeno. [8][9] Sin embargo, SOD también tiene CO no específico 2-dependent peroxidase activity, ultimately producing SOD-Cu(II)OH which then oxidizes CO 2 a CO 3 - & nbsp; [7] & nbsp; [10] que luego puede actuar como un intermediario oxidante en el metabolismo celular.[11] [12] & nbsp;

También hay otra variante de esta enzima que usa manganeso como su grupo funcional (conocido como MnSOD) en lugar de cobre y zinc-SOD. [13] MnSOD tiene funciones similares, [14] sin embargo, el La principal diferencia es en qué parte del cuerpo se expresa cada enzima.

El cobre es un cofactor importante para un Número de enzimas en el cuerpo que catalizan las reacciones redox. La enzima más importante en cuanto a las declaraciones de propiedades saludables y los efectos del cobre en los seres humanos es la enzima antioxidante conocida como cobre, superóxido dismutasa de zinc (Cu, Zn-SOD) donde el cobre funciona en combinación con el zinc para transformar las moléculas de superóxido tóxicas en peróxido.

El cobre como un ión libre en lugar de un componente de las enzimas tiene un papel estimulante en las células inmunes, donde una deficiencia tiende a conducir a una respuesta suprimida a los antígenos [15] [16] y también puede suprimir la inmunidad innata, [17] que se manifiesta como neutropenia (falta de neutrófilos). [18]

Más allá de su papel como cofactor de enzimas, los iones de cobre parecen tener un papel estimulante en el sistema inmunológico . Es importante enfatizar, sin embargo, que el cobre es un mineral esencial; se requieren niveles relativamente bajos para una salud óptima y el cobre es inherentemente tóxico alto en altas concentraciones.

1.3. Ingesta recomendada

La cantidad diaria recomendada (RDA) de cobre en los Estados Unidos es:

  • 340 & micro; g (0.34mg) para niños de 1 a 3 años[5] [19]

  • 440 & micro; g (0,44 mg) para niños de 4 a 8 años [5][19]

  • 700 & micro; g (0.7mg) para preadolescentes de 9-13 años [5] [19]

  • 890µg (0.89mg) for adolescents aged 14-18 [5] [19]

  • 900 & micro; g (0,9 mg) para adultos de ambos sexos [5] [19]

Los requisitos aumentan a 1,000 & micro; g (1 mg) para las mujeres que están actualmente embarazadas y un aumento adicional a 1,300 & micro; g para mujeres que están amamantando, independientemente de su edad. [5] [19] La ingesta recomendada para las personas mayores permanece en 900 & micro; g, aunque algunas fuentes sugieren que una ingesta más baja puede ser prudente. [20] [21]

La ingesta media de cobre en la dieta estándar se ha informado que se encuentra entre 1,000-1,600 & micro; g (1.0-1.6mg), que suficientemente Cubre la RDA. Se ha informado que el límite superior tolerabletolerable upper limit (TUL) para el cobre es de 10 mg [5] En adultos por lo demás sanos , se ha demostrado que la ingesta de cobre en el rango de 800 & micro; gy 1,680 & micro; g produce una retención similar en el cuerpo debido a las tasas de absorción fluctuantes. [22]

La norma Las dietas de los países del primer mundo son suficientes para suministrar las ingestas diarias recomendadas de cobre para todos los grupos de edad.

1.4. Deficiencia

El cuerpo humano es algo resistente a la deficiencia de cobre debido a que los intestinos aumentan la absorción de cobre cuando las reservas corporales de cobre caen, [23] y la absorción de cobre se vuelve más eficiente con una ingesta dietética reducida de cobre. [22]

Se considera que la cirugía de bypass gástrico es un factor de riesgo para la deficiencia de cobre, [ 24] al igual que otros estresores gástricos, como las cirugías gastrointestinales. [25] Uso de Inhibidores de la bomba de protones || | 815 (PPIs) may also contribute to copper deficiency [26] al reducir la capacidad del cuerpo para absorber el cobre en la dieta.

La deficiencia de cobre es relativamente rara y no es una preocupación importante para la población en general. Aunque son poco frecuentes, se han observado deficiencias de cobre en condiciones que pueden reducir la absorción de cobre, como la cirugía de bypass gástrico anterior o el uso concurrente de inhibidores de la bomba de protones.

Algunos estudios en roedores han evaluado los efectos de un cobre 'marginal' -Dieta deficiente, que suele definirse como que proporciona aproximadamente el 25-50% del cobre dietético requerido. Para la rata, esto equivale a 1.5-3.0mg / kg de cobre, en comparación con 6.0-6.2mg / kg en la dieta estándar de ratas. [27] [28]

Esta baja dosis de cobre parece estar asociada con un aumento de la inflamación después de un estresante inflamatorio [27] y la función cardiovascular alterada varía desde una estructura mitocondrial alterada y una función cardíaca alterada (observada al 50% del nivel de cobre estándar) hasta signos de cardiomiopatía (25% del nivel de cobre estándar).[29] [28] También parece haber alteraciones en el flujo sanguíneo [30] y aumenta en el sangrado con la ingesta reducida de cobre en ratas. [31] Un estudio también observó una regulación positiva de la enzima proinflamatoria COX-2 en ratas con bajo consumo de cobre. || | 835 [32]

Estos estudios sobre la ingesta reducida han observado efectos similares pero menos graves que los modelos de deficiencia verdadera de cobre en roedores, donde los casos de inflamación aumentan sustancialmente[33] [34] y se han informado fallos cardíacos congestivos. [35] Alteraciones en la función cardíaca antes de la cardiomiopatía [36] e hipertrofia cardíaca secundaria a deficiencias de cobre más drásticas [37] parece ser reversible después de la reposición de cobre.

En roedores a quienes se les da una deficiencia 'marginal' de cobre, (50% de la ingesta de cobre estándar o menos) hay cambios negativos en la función inmunológica y cardiovascular. Estos cambios pueden normalizarse cuando el cobre se introduce de nuevo en la dieta a niveles suficientes.

La verdadera deficiencia de cobre puede provocar mielopatía, [38] [ 39] que se ha observado en casos posteriores a la cirugía gastrointestinal. [25] Se sabe que tal mielopatía ocurre en rumiantes, donde se conoce como 'swayback' [25] y se presenta tanto en rumiantes como en humanos como ataxia de la marcha y síntomas sensoriales. [38][39] Según lo evaluado por MRI, la mielopatía por deficiencia de cobre parece similar a la degeneración subaguda de la columna dorsal en los casos de Vitamina B12 deficiencia. || 863 [38] [39] [40]

La verdadera deficiencia de cobre resulta en una condición neurológica que es, hasta cierto punto , clínicamente similar a la deficiencia de vitamina B12. Sin embargo, esto solo se ha observado en situaciones posteriores a cirugías gastrointestinales en las que la absorción de cobre se ha deteriorado significativamente.

1.5. Suficiencia y exceso

El dispositivo intrauterino de cobre (DIU de cobre) es un dispositivo de control de la natalidad que, debido al uso del cobre en sus acciones, provoca un pequeño aumento en las concentraciones séricas de cobre en las mujeres que usan el dispositivo. || | 872 [41] El aumento del 6% en el cobre observado después de tres meses utilizando el DIU de cobre no se asoció con toxicidad. [41] Moreover, copper IUDs in lactating women a failed to increase copper concentrations in breast milk after six weeks. [42]

2 2.1. Absorción

2.1. Absorption

El cobre dietético tiende a unirse en forma de productos alimenticios, y el ambiente ácido del estómago actúa para liberar el cobre de estos complejos. [43] El cobre puede ser absorbido a través del tejido estomacal [44] aunque cuando se alimenta a ratas mediante intubación gástrica, no se ha podido absorber apreciablemente a través de la pared del estómago. || | 887 [45]

Se ha argumentado [46] que el cobre unido a los alimentos se procesa de manera diferente al cobre en el suministro de agua o a través de suplementos dietéticos; el cobre puede aparecer rápidamente en la sangre como cobre libre (ver la sección de distribución) sin pasar por el metabolismo oral cuando no está en forma de alimentos, [47] mientras que la digestión del cobre de los alimentos es mediada por ácido los productos permiten que sea procesado por el hígado.

La acidez del estómago desempeña un papel en la extracción de fuentes de cobre de los alimentos para que el cobre libre pueda ser absorbido en los intestinos.

El cobre se absorbe en los intestinos del mismo transportador que el zinc, conocido como transportadores de zinc (ZnTs), [48][49], así como un transportador de cationes bivalentes común conocido como DMT1 [50] que también media la absorción de otros minerales. || | 905 [51] El cobre también tiene su propio transportador conocido como el transportador de cobre 1 (CRT1) que también puede mediar el zinc y transporte de hierro. [51] Cuando el cobre se compleja con los aminoácidos, los transportadores de aminoácidos también pueden desempeñar un papel en el copp er absorción. [52]

La absorción general de cobre de la dieta tiende a ser aproximadamente 30-40% [53] aunque se estima que oscila entre 12-67% como reflejo de la dieta Niveles de cobre (mejor absorción con bajo consumo, peor absorción con mayores consumos de cobre [22] [54]). La absorción de cobre también tiende a variar de persona a persona, ya que se han observado diferencias entre los individuos incluso con la misma cantidad de cobre en la dieta. [54]

El cobre puede ser absorbido de los intestinos que utilizan una variedad de transportadores diferentes, con los tres grupos de transportadores (transportes de zinc, transportes de cobre y transportadores de cationes bivalentes generalizados) que también median la absorción de hierro y zinc.

Altos niveles de zinc en los intestinos puede promover la síntesis de una proteína de unión conocida como metalotioneína [55] [56] que también se une al cobre ; este mecanismo conduce a altas dosis de zinc que reducen la absorción de cobre. [55] [56] El cobre también tiene el potencial de inducir metalotioneína proteínas, [57] en un proceso conocido como antagonismo mutuo. [58] || | 936 Because copper intake is much lower relative to zinc, copper is typically not taken in amounts that would interfere with zinc absorption, however.

La inducción (producción sensible) de la proteína metalotioneína es un mecanismo protector que atenúa la absorción de zinc o cobre en altas concentraciones, reduciendo el riesgo de daños por sobredosis de minerales. Las altas concentraciones de cualquiera de los minerales pueden inducir a esta proteína, lo que aumenta la posibilidad de que un mineral cause deficiencias en la otra al prevenir la absorción. En un nivel práctico, las deficiencias de zinc inducidas por el cobre no se han reportado debido a la baja cantidad de cobre presente en la dieta en relación con el zinc. Sin embargo, el consumo excesivo de zinc es una causa conocida de deficiencia de cobre.

La adición de fitato a la dieta no ha influido en la absorción de cobre en el hombre [54] aunque los altos niveles de fitato en la rata muestran la reducción esperada en la retención corporal de cobre durante un período prolongado de tiempo. [59]

Cuando se observa cómo otros Los componentes dietéticos pueden influir en la absorción de cobre tanto en roedores como en humanos, [53] Parece que las dietas ricas en proteínas aumentan la absorción de cobre tanto en roedores como en humanos (150 g de proteína en comparación con 50 g [60]) dando como resultado menores requerimientos de cobre con mayores ingestas de proteínas. [61] Composición de las fuentes de proteínas También puede ser relevante, ya que se ha observado que los productos cárnicos crudos inducen la deficiencia de cobre en ratas, mientras que las carnes cocidas no han demostrado tener este efecto. [62] The general idea of increased dietary protein promoting greater retention of copper may also be a more general mechanism that applies to other dietary minerals as well. [53]

En relación con los factores dietéticos que pueden interactuar con la absorción de cobre, las dietas altas en proteínas tienden a para promover la absorción de cobre, mientras que un consumo más alto de lo normal de ácido fítico puede reducir la absorción. Estas alteraciones en la absorción son similares para la mayoría de los otros cationes divalentes, incluidos el calcio y el magnesio.

2.2. Distribución periférica

Cuando está presente en la sangre, alrededor del 85-95% del cobre está unido a la proteína de transporte principal conocida como ceruloplasmina donde se refiere como cobre 'ligado'. En contraste, el 5-15% restante del cobre está unido más libremente a la albúmina y se denomina 'cobre libre'. [46] Los niveles de cobre libre son más biológicamente relevantes ya que Se pueden disociar más fácilmente y actuar en los tejidos cercanos. Las enfermedades asociadas con la alta acumulación de cobre en el tejido (por ejemplo, la Enfermedad de Wilson [63]) a veces se deben a la reducción de los niveles de ceruloplasmina, lo que provoca un aumento en el cobre libre [64] (esta no es la única explicación, sin embargo [65]). Fuera de la enfermedad de Wilson, todavía se considera que los aumentos más moderados del cobre libre son dañinos y una posible causa de toxicidad. [66] [46]

La mayoría del cobre que se encuentra en la circulación está estrechamente unido a la proteína de unión primaria conocida como ceruloplasmina, y la cantidad restante de cobre, conocida como cobre libre, se asocia más libremente con la albúmina. Los aumentos significativos en el cobre libre se consideran un factor de riesgo para la toxicidad.

El contenido total de cobre de un cuerpo humano promedio (70 kg de peso corporal; aproximadamente 110 mg de cobre) tiende a ser un 6% de cobre total que circula en la sangre y otro 9% dentro del cerebro, mientras que el 85% restante se almacena en el periférico tejido. Entre los tejidos periféricos, el 47% del cobre corporal total está ubicado en el hueso y el tejido conectivo, mientras que el 27% está en el músculo esquelético y el cobre restante se almacena en el hígado. [67][68]

3 Neurología

3.1. Ansiedad y estrés

El cobre puede contribuir al estrés oxidativo, que puede desempeñar un papel en el desarrollo de trastornos de ansiedad. [69] Furthermore, copper is known to inhibit the GABA A receptor [70] [71], y Se sabe que la transmisión GABAérgica desempeña un papel en la ansiedad y la depresión. [72] & nbsp;

Se ha encontrado que los niveles de cobre son significativamente más altos en una muestra de pacientes de Bangladesh con trastorno de ansiedad generalizada (GAD) que controles sanos. [73] Aquellos con GAD tenían características socioeconómicas similares a los controles, lo que puede sugerir que las diferencias nutricionales pueden no explica las diferencias en los niveles de cobre. [73] En un segundo estudio se encontraron niveles más altos de cobre en aquellos con ansiedad en comparación con los controles. [74] Estos pacientes fueron tratados con terapia antioxidante durante un mínimo de 8 semanas, junto con zinc y magnesio y manganeso si se justifica, lo que reduce la ansiedad aunque no tiene un efecto significativo en los niveles de cobre en suero. [74]

3.2. Depresión

Los niveles séricos de cobre son consistentemente más altos en pacientes con depresión unipolar, incluso después de un tratamiento exitoso, lo que sugiere que los niveles séricos de cobre pueden ser un "marcador de rasgo" para la depresión. [75 ] También se ha demostrado que los niveles de cobre se correlacionan con los niveles de depresión en las enfermeras de turno [76] y la depresión posparto.[77]

Otro estudio encontró que los pacientes con depresión tenían niveles más altos de cobre sérico en comparación con los controles que se trataron con una combinación de terapia antioxidante y cinc durante 8 semanas; la depresión no respondió a este tratamiento, ni los niveles séricos de cobre no cambiaron después del tratamiento. [78]

4 Cardiovascular Health

4.1. Tejido cardíaco

El tejido cardíaco de las personas que han muerto de cardiopatía isquémica tiende a ser bajo en cobre. [79] Furthermore, enzymes which play a role in cardiovascular health through the rebuilding and maintenance of cardiovascular tissue, such as lysyl oxidase which helps crosslink arterial collagen and elastin, depend on copper. [79] Otro cobre: la enzima dependiente, la superóxido dismutasa de cobre-zinc, desempeña un papel en la capacidad antioxidante de los tejidos en todo el cuerpo y también se ha sugerido que desempeña un papel en la salud cardiovascular. [80] These facts together provide an observational and mechanistic rationale for a possible role of copper supplementation in cardiovascular health.

Sin embargo, varios estudios observacionales han observado que los niveles de cobre en la sangre pueden estar asociados con enfermedades cardiovasculares. Un estudio de cohorte encontró que el aumento de los niveles de ceruloplasmina (que es una proteína importante que transporta cobre en la sangre) se correlacionó con un mayor riesgo de ataque cardíaco. [81] Un análisis de la Segunda Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición que midió directamente el cobre sérico también encontró que el aumento del cobre sérico se asociaba con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. [82] & nbsp; | || 1044

The heart tissue of people with heart disease tends to be low in copper. However, people with heart disease also tend to have higher levels of copper in the blood.

Hasta la fecha, se han realizado algunos ensayos clínicos que analizan específicamente cómo el cobre afecta el tejido cardíaco y los marcadores de enfermedad cardiovascular.

Un estudio encontró que la administración de un quelante de cobre, que se esperaba que se uniera al cobre en la sangre, disminuyó la hipertrofia del ventrículo izquierdo en pacientes con diabetes tipo 2; Se observó que la excreción urinaria de cobre debido a la quelación se asociaba con mejores resultados. [83] El fenómeno de los niveles séricos altos de cobre se observó en un estudio observacional que incluyó pacientes ancianos Hipertrofia ventricular izquierda. [84]

En cuanto a la suplementación con cobre, un ensayo aleatorizado controlado con placebo no encontró ningún efecto sobre la proteína C reactiva, la homocisteína y el colesterol al suplementar a los pacientes con colesterol en sangre moderadamente alto con 2 mg de cobre por día durante 8 semanas. [85] Un ensayo aleatorio cruzado en mujeres jóvenes sanas tratadas con 0, 3 o 6 mg de cobre durante 4 semanas por período no encontró efecto en varios marcadores para enfermedades cardiovasculares excepto por una reducción del 30% en el inhibidor del plasminógeno activador tipo 1, un factor de riesgo para trombosis y aterosclerosis, [86] with 6mg of copper. [87]

Se ha observado un quelante de cobre para ayudar a mitigar la hipertrofia ventricular izquierda en pacientes con diabetes tipo 2. No se ha observado que la suplementación con cobre tenga mucho efecto sobre los marcadores de riesgo cardiovascular en el corto plazo en ensayos clínicos.

4.2. Aterosclerosis

El cobre sérico está elevado en aquellos con aterosclerosis, y parece haber una relación dosis-respuesta: los niveles séricos más altos de cobre se correlacionan con una enfermedad arterial coronaria más grave. [88] También se han observado niveles más altos de cobre en la pared arterial de las personas con aterosclerosis. [89]

Un ensayo aleatorio cruzado en mujeres jóvenes sanas tratadas con 0, 3 o 6 mg de cobre durante 4 semanas por período encontraron que 6 mg de cobre durante 4 semanas llevaron a una reducción del 30% en el inhibidor del activador de plasminógeno tipo 1, [87] which is a risk factor for atherosclerosis. [86]

4.3. Presión arterial

Las personas recién diagnosticadas con hipertensión esencial tenían niveles más bajos de cobre en plasma en comparación con las personas con presión arterial normal que tenían la misma edad. [90]

4.4. Platelets and Viscosity

Un ensayo cruzado aleatorio en mujeres jóvenes sanas tratadas con 0, 3 o 6 mg de cobre durante 4 semanas por período encontró una reducción del 30% en el inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 con 6 mg de cobre. || | 1082 [87]

4.5. Colesterol

Un ensayo aleatorizado controlado con placebo no encontró ningún efecto sobre el colesterol total, HDL o LDL cuando se complementa a personas sanas de mediana edad con colesterol en la sangre moderadamente alto con 2 mg de cobre por día durante 8 semanas. [85] Se encontraron resultados nulos similares en el colesterol en la sangre cuando los hombres con colesterol en la sangre moderadamente alto recibieron 2 mg de cobre por día durante 4 semanas en un ensayo cruzado. [91] Otro ensayo en hombres sanos que tomaron 8 mg de suplementos de cobre durante 6 meses tampoco encontró efecto en el perfil de lípidos en plasma. [92]

Cobre la suplementación de hasta 6 mg por día no parece tener un efecto sobre la susceptibilidad de LDL a la oxidación in vitro. [93] || | 1098

Clinical trial evidence to date suggests that copper supplementation has no effect on plasma lipid profile.

5 Interacciones con el metabolismo de la glucosa

5.1. Diabetes tipo II

Si bien una deficiencia de cobre tiende a producir un metabolismo de la glucosa deteriorado y alteraciones en el metabolismo de los lípidos fenotípicamente similares a las de la diabetes tipo II, [94] Las concentraciones séricas de cobre generalmente no se modifican en la diabetes tipo II de origen natural en comparación con los controles sanos [95] [96] o ligeramente aumentado. [97] [98] [99] Una disminución en la concentración de glóbulos rojos de cobre puede ocurren [100] y se deben en parte a reducciones en el suero zinc durante la patogenia de la diabetes tipo II aumenta la relación cobre: ​​zinc. [101]

6 Sistemas de órganos periféricos

6.1. Ojos

El cobre está presente en la retina [102] donde funciona en el balance de REDOX como cofactor para la enzima Cobre, superóxido dismutasa de zinc. Al igual que otros minerales involucrados en la actividad catalítica de las enzimas antioxidantes, el cobre ejerce efectos protectores al funcionar como un cofactor enzimático, [103] pero también puede inducir toxicidad oxidativa en dosis altas . [104] & nbsp;

Las concentraciones de cobre en la retina humana son generalmente un orden de magnitud más bajas que las concentraciones de zinc cuando se evalúan póstumamente, oscilando entre 0.2 -9nM / mg (retina), 0.4-7nM / mg (RPE; pigmento retiniano epitelio), y peso seco 0.6-4.2nM / mg (coroides). [102] The changes in copper seem to be similar to changes in zinc, increasing in the choroid during the aging process (with minimal changes in the retina and RPE. There also appears to be some sex differences, with zinc being higher in the male choroid (no difference between zinc and copper in females) and copper higher in the RPE of women. [102] El cadmio, que no está presente en este tejido al nacer pero aumenta con la edad [105] también parece acumularse en el ojo, junto con el cobre y el zinc con algunas diferencias de sexo. [102]

El cobre está presente en todas las regiones del ojo donde trabaja con el zinc como cofactor de la enzima | || 1144 Cu,Zn-superoxide dismutase.

Debido a la función de otros minerales esenciales eso están involucrados en procesos oxidativos en la retina ( Zinc y Selenio en particular), el cobre también se cree que juega un papel en la patología oxidativa de la retina, concretamente degeneración macular relacionada con la edad. [106] El cobre ha sido añadido a algunas formulaciones compuestas para degeneración macular relacionada con la edad (AREDS a 2 mg [107] [108] | || 1162 ) to avoid copper-deficiency, which is thought to be a risk with zinc supplementation. [109] Sin embargo, no parece haber ningún estudio sobre el cobre aislado.

En este momento no hay pruebas para evaluar el papel de Cobre específicamente en la degeneración macular relacionada con la edad. Se ha incluido junto con el zinc en algunas formulaciones para medidas de precaución.

7 Inflamación e inmunología

7.1. Neutrófilos

El cobre está implicado en la función de los neutrófilos.

La deficiencia marginal de cobre (25% de la dieta con suficiente contenido de cobre) parece promover la acumulación de neutrófilos en el tejido hepático después de una respuesta inflamatoria en ratas, [27] mientras que se ha demostrado que una deficiencia más extensa activa los neutrófilos. [110] [111] Tanto la acumulación como la activación de los neutrófilos contribuyen al desarrollo de la inflamación.

7.2. Macrófagos

Se sabe que el cobre desempeña un papel importante en varias vías de señalización celular importantes para la función inmunológica de los macrófagos. [17] En macrófagos que tienen activadas por citoquinas inflamatorias, los niveles de cobre tienden a aumentar, [112], mientras que la deficiencia de cobre ha demostrado afectar su función inmunológica. [113 ] Además, la deficiencia de cobre en animales se ha correlacionado con una mayor susceptibilidad a las infecciones bacterianas. [114]

El mecanismo por el cual el cobre mejora el inmune macrófago -la respuesta ha sido descubierta recientemente. Como parte de la respuesta inmune innata, los macrófagos activados (y los neutrófilos) engullen patógenos invasores, como las bacterias, que se unen a la membrana fagosomas en un proceso llamado fagocitosis. La reacción de estallido respiratorio dentro de los fagosomas genera especies tóxicas de oxígeno reactivo (ROS, por sus siglas en inglés) para matar a los patógenos invasores y proteger al resto de la célula del daño. Se ha descubierto recientemente que el cobre desempeña un papel importante en este proceso, donde los niveles elevados de cobre intracelular en los macrófagos hacen que la proteína transportadora de cobre ATP7A se reubique en los fagosomas, lo que proporciona iones de cobre adicionales que se cree que mejoran la capacidad de generación de ROS de la explosión respiratoria Reacción. [115] [116]

Al aumentar la producción de ROS en los fagosomas, el cobre juega un papel importante en la capacidad de los macrófagos y neutrófilos para matar patógenos invasores.

8 Interacciones con Estética

8.1. Cabello

Se sabe que el cobre desempeña un papel en la diferenciación y proliferación de las células de la papila dérmica (DPC), un tipo especial de célula de fibroblastos que participa en el crecimiento del cabello. [117] & nbsp; In vitro la administración de un tripéptido que contiene cobre (en 1 & micro; M) parece promover la proliferación de DPC, al tiempo que promueve el crecimiento y el alargamiento de folículos de cabello humano. [117]

En sujetos con pérdida de cabello, aunque Zinc parece ser menor en relación con los controles sin pérdida de cabello, las concentraciones séricas de cobre no se modifican. [118] [119] El único estudio que evalúa los niveles de cobre en el cabello en sí mismo (en hombres con alopecia androgénica) observaron concentraciones reducidas en relación con aquellos sin pérdida de cabello. [120]

9 Sexualidad y embarazo

9.1. DIU de cobre

El dispositivo intrauterino de cobreintrauterine device (DIU) es un dispositivo implantable en mujeres que utiliza cobre para ejercer un efecto antifertilidad de forma aguda como anticonceptivo de emergencia | || [121] o por períodos de tiempo más prolongados con eficacia. [122] [123]

Women who use a copper IUD may experience bleeding irregularities within the first six months of usage [124] que pueden promover la descontinuación del DIU; [125] estas irregularidades pueden tratarse con medicamentos similares a los de AINE y otros medicamentos. [126] El uso del anticonceptivo puede aumentar los niveles de cobre en suero ligeramente (hasta un 6%), que no se considera tóxico. [41] No se ha demostrado que el uso de un DIU de cobre afecte las concentraciones de cobre en la leche materna. [42]

Los DIU de cobre pueden aumentar las concentraciones séricas de cobre, pero es en un grado pequeño y actualmente no se cree que sea un factor de salud significativo.

10 Interacciones con condiciones médicas

10.1. Enfermedad de Alzheimer

Se cree que el cobre contribuye a la enfermedad de Alzheimer (EA) ya que las alteraciones en los niveles de cobre tienden a preceder a los síntomas de la AD en algunos, pero no en todos los pacientes. [127] | || 1252 Generally subjects with AD have higher serum but not cerebrospinal fluid (CSF) copper concentrations than otherwise healthy controls [128] y el cobre está implicado en la enfermedad principalmente debido a su correlación con el curso temporal de la enfermedad de Alzheimer (prevalencia que aumenta en la última media década) en países desarrollados que utilizan tuberías de cobre. [129] Mayores niveles de cobre libre, aunque a veces se eleva solo ligeramente, prevalecen lo suficiente en los pacientes con EA en relación con los controles sanos, lo que se ha denominado "fenotipo de cobre". [67]

Aunque las concentraciones de cobre tienden a aumentará en el cerebro durante el proceso de envejecimiento normal tanto en suero [130] como en el cerebro, [131] preexisting symptoms of AD can be exacerbated by long-term dietary copper exposure, [132] y los quelantes de cobre que disminuyen los niveles de cobre libre pueden ser terapéuticos en modelos de ratón.[133] Dado el rol plausible del cobre en la patología de la enfermedad de Alzheimer, y un montón de lo mencionado anteriormente & ldquo; circunstancial & rdquo; Como prueba, se recomendó que los ancianos eviten las multivitaminas que contienen cobre añadido [21] y también consideran las dietas con niveles de cobre más bajos. [20]

Aunque las concentraciones de cobre en el cuerpo aumentan naturalmente durante el proceso de envejecimiento, los niveles tienden a ser más altos en sujetos con síntomas de la enfermedad de Alzheimer. El cobre parece estar asociado con un empeoramiento de los síntomas y puede tener un papel causal, lo que sugiere que las personas mayores pueden beneficiarse al reducir el consumo de cobre de los alimentos y los suplementos.

Al observarin vitro evidencia, parece que el cobre en sí puede inducir estrés oxidativo en las neuronas de una manera modulada por las proteínas precursoras de amiloide (APP). [134] [ 135] Una teoría prevaleciente es que al unirse a la beta amiloide (A & beta;), un péptido derivado de APP, el cobre sufre un ciclo redox que produce peróxido, un posible impulsor del estrés oxidativo asociado con Patología AD. [136] [137] [138] [139] [140] [141]

ATP7B es un gen que controla los niveles de cobre 'libres' (cobre en el cuerpo que no está unido a la proteína primaria de unión a cobre ceruloplasmin) y su disfunción explica la enfermedad de Wilson. Por lo tanto, se planteó la hipótesis de que las variaciones en la actividad de ATP7B también podrían explicar parcialmente la aparición de AD. [142] Apoyando esta idea, se ha informado que los SNP de ATP7B que afectan la afinidad de La ceruloplasmina para el cobre difiere entre los pacientes con EA y los controles sanos de la misma edad. [143]

La presencia de ciertas mutaciones (SNP) en ATP7B puede aumentar los niveles de cobre libre al reducir la unión Afinidad de la ceruloplasmina. Se ha encontrado recientemente que ciertos SNP de ATP7B son más frecuentes en aquellos con enfermedad de Alzheimer (AD), lo que sugiere que los cambios en los genes que afectan el manejo del cobre pueden conferir una susceptibilidad genética a la AD.

11 Interacciones entre nutrientes y nutrientes

11.1. Zinc

Zinc es un mineral dietético con metabolismo compartido y regulación con cobre. Existen proteínas conocidas como metalotioneínas que sirven para secuestrar minerales y limitar su actividad a través de la unión a ellos. Estas proteínas son tan importantes para la regulación de los iones metálicos que se expresan en casi todas las formas de vida, desde bacterias y hongos hasta plantas y eucariotas. [144] El sitio principal de biosíntesis de metalotioneína está en el hígado y los riñones, [145] donde se encuentran normalmente se expresan en niveles bajos, lo que limita su actividad, pero se incrementa en respuesta a concentraciones elevadas de zinc [146] o cobre. [57] | || 1309 By binding to and regulating the concentration of essential minerals such as zinc and copper, metallothioneins limit cellular toxicity and regulate a number of metal ion-dependent physiological processes including transcription, metabolism, and the control of protein synthesis.[145]

La expresión del gen de la metalotioneína está regulada por el factor de transcripción metal regulable factor de transcripción 1 (MTF-1), [146] [147] que se activa con zinc o cobre, así como metales pesados ​​tóxicos, incluido el cadmio [148] [148] | || 1318 and mercury. [149] Al unir y secuestrar metanfetamina pesada Las ls, las metalotioneínas también desempeñan un papel importante en la limitación de la toxicidad por metales pesados.

Las metalotioneínas se pueden encontrar en los intestinos, donde las dosis orales de zinc (600 mg o más) [150] | || 1324 ) increase their expression, which appears to be a protective response to limit zinc toxicity. Because metallothioneins bind minerals indiscriminately, this can cause reduced absorption of other minerals such as copper and is known to induce copper deficiencies, [151] [152] a potential cause of CNS demyelination [153] [154] y / o muerte. [151]

Se sabe que altas dosis de zinc inducen metalotioneínas que pueden unirse al cobre y evitar su absorción. En el extremo, esto podría potencialmente causar deficiencias de cobre que resulten en deterioro cognitivo y potencialmente en la muerte. Sin embargo, es poco probable que las dosis suplementarias estándar de zinc (15-50 mg) sean suficientes para causar tales síntomas, ya que todos los casos conocidos de deficiencia de cobre inducida por zinc fueron el resultado de una sobredosis accidental de zinc o de 500 mg o más.

11.2. Amino Acids

El alto consumo de proteínas en la dieta (150 g en un macho adulto [60]) ha demostrado aumentar la retención de cobre, aunque los aminoácidos individuales pueden Tienen efectos positivos o negativos de forma aislada. La L-histidina ha mostrado un efecto inhibitorio sobre la retención de cobre [155] mientras que otros aminoácidos comoGlycine, L Se ha demostrado que el triptófano y la L-metionina lo promueven. [52] Se piensa que la capacidad de la proteína para afectar los niveles de cobre está relacionada con la afinidad de los aminoácidos individuales. ácidos para los iones de cobre, que pueden funcionar como ligandos para transportar el cobre a través de las membranas celulares para su absorción. [53] La L-cisteína puede reducir la absorción de cobre al reducir el cobre divalente a una cantidad menor absorbido, estado monovalente, [156] un mecanismo similar a Vitamina C - supresión mediada de la absorción de cobre. | || 1352 [157] La unión del cobre divalente a los ligandos de aminoácidos atenúa el efecto inhibitorio de la cisteína o la vitamina C sobre la absorción. [158]

Se sabe que el cobre tiene una variedad de interacciones a nivel de los intestinos con aminoácidos que pueden afectar la absorción. n de una manera positiva y negativa. Desde un punto de vista práctico, los efectos de un mayor consumo de proteínas en la dieta (de los alimentos) parecen hacer que los mecanismos pro-absorbentes ganen; se ha demostrado que una mayor ingesta de proteínas promueve la absorción de cobre.

Apoyo científico & amp; Citas de referencia

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"Copper," comprar-ed.eu, published on 2 March 2015, last updated on 14 June 2018, /supplements/copper/