Ecklonia cava

1.1. Fuentes

Ecklonia Cava (familia Phaeophyceae) es un alga marrón que tuvo uso como un producto alimenticio, similar a Fucus vesiculosus ( Bladderwrack), actualmente está siendo explorado por sus propiedades promotoras de la salud debido a su alto contenido polifenólico de 18.3% en peso seco. || | 1077 ^[1] Más allá de los polifenoles, los carbohidratos consisten en hasta 44.9% de Ecklonia mientras que la proteína es 28.2% en peso (el resto proviene de un contenido de cenizas de 7.5% y un lípido) contenido de 1.2%). ^[1] Se recolectan principalmente de las islas en la provincia de Jeju de Corea (la mayor concentración de Ecklonia Cava || | 1082 for subsequent sales) although they can be found in a variety of places. ^[2]

1.2. Composición

Ecklonia Cava contiene, en la fracción polifenólica (florotanina) que constituye hasta el 18.3% del peso seco de Ecklonia: ^[1]

• Eckol, como así como ambos 2-phloroeckol ^[3] y 7-phloroeckol ^[4] en 1.19% Ecklonia por vía seca peso ^[5]

• Phloroglucinol, la estructura de florotanina más simple (1,3,5-trihidroxibenceno) ^[4]

• Dieckol

• Phlorofucofuroeckol

• 6,6'-Bieckol al 1,28% de peso seco de Ecklonia, ^[5] 8,8 ' -Bieckol, y Pyrogallol-phloroglucinol-6,6'-bieckol ^[6]

• Eckstolonol ^[7]

• 2 -O- (2,4,6-trihidroxifenil) -6,6 & prime; -bieckol ^[3]

• 1- (3 ', 5'-dihidroxifenoxi) -7- (2 '', 4 '', 6-trihidroxifenoxi) -2,4,9-trihidroxidibenzo-1,4-dioxina ^[8]

• Phlorotannin A, ^[3] phlorofucofuroeckol A, ^[5] y Fucodiphloroethol G ^[5]

• Dioxinodehydroeckol ^[4][9]

• Fucoidan, ^[10] un polisacárido sulfatado ^[11]

Phlorotannins es una subclasificación de compuestos polifenólicos que se identifican por la estructura de dibenzo-1,4-dioxina, y no existen en plantas terrestres (originarias de la tierra); ^[12] Phlorotannins are found in various species of brown seaweeds.

En general, Ecklonia Cava simplemente parece ser un recipiente para las estructuras de Phlorotannin (común a las algas marinas, pero ninguna otra fuente las posee). Posee Phloroglucinol, que es común a todas las algas marinas, pero parece poseer un contenido más alto de Eckol y Dieckol (que parece ser más prominente en las especies Ecklonia) || | 1142

1.3. Patents

'Ventol' es un término usado para referirse a una extracción de Ecklonia Cava rica en compuestos de florotanina, ^[12] con extracciones enzimáticas en general aumentar el contenido de floroglucinoles (polifenoles) sobre una base de peso que a veces supera el 50%. ^[11]

'Viscozima' es un polisacárido de Ecklonia Cava que es fermentado por la bacteria Lactobacillus brevis, y producido por Novozyme corporación. ^[13] Esta fermentación se encontró en un estudio de Tesis de Maestría donde Ecklonia fue fermentado por dicha bacteria, así como Candida utilis y Saccharomyces cerevisiae con la fermentación de Viscozyme que muestra la mayor subsiguiente supresión de óxido nítrico en una línea celular de macrófagos (indicativa de propiedades antiinflamatorias).^[13] & nbsp;

Se sabe que la fermentación aumenta las propiedades antioxidantes de Ecklonia Cava, ^[14] este estudio se fermentó usando una especie de Bacteria separada que Viscozyme ( Candida utilis) y el grado de mejora puede no ser exacto.

2.1. Alzheimer

En células HEK293 que sobreexpresan la proteína precursora amiloide (APP), el extracto butanólico de Ecklonia Cava (floroglucinoles) fue capaz de inhibir la oligermización de la proteína A, beta, fibrilación y reducción de la muerte celular inducida por A & beta; ^[15] Esto se repitió en otra parte, donde 50 μg / mL redujeron la secreción de proteína A & beta; 1 de células HEK293 a 42,6 +/- 6,6% de control y A & beta; 1 -42 a 28.3 +/- 4.9% (con una dosis-dependencia que muestra dosis más bajas, pero no significa estadísticamente). ^[16] Al evaluar las enzimas secretasas, se observaron disminuciones en las alfa secretasas de ADAM10 y ADAM17 y la gamma secretasa PSEN1, pero no PSEN2; Los niveles de ARNm de BACE1 y BACE2 no se vieron afectados, aunque se redujo el contenido de proteína de BACE1. ^[16] Al evaluar la actividad de las secretasas, se cumple un ligero aumento de la alfa secretasa inhibidora con una reducción en la actividad gamma secretasa (que se correlaciona con la reducción de PSEN1) sin cambios significativos en la actividad beta-secretasa. ^[16]

Además, Dieckol y phlorofucofuroeckol pueden poseer anti-colinesterasa propiedades. ^[17]

Puede tener propiedades anti-Alzheimer, pero hasta ahora no se han evaluado los modelos vivos

2.2. Neuroprotección

Las inyecciones de 50mg / kg de Ecklonia Cava en ratas antes de la inducción de infarto experimental a través de la oclusión de la arteria cerebral media pudieron ejercer efectos neuroprotectores según lo evaluado por menos edema cerebral, apoptosis neural y tamaño del infarto después de la lesión. || 1188 ^[18]

En células de hipocampo HT22, varias florotaninas mostraron propiedades antioxidantes a 50 μM y redujeron las especies reactivas de oxígeno (ROS) inducidas por peróxido de hidrógeno en un 75.22% (floroglucinol), 69 % (eckol), 67.32% (triploretol-A), 77.63% (eckstolonol) y 77.73% (dieckol), aunque una décima parte de la concentración de dieckol (5uM) redujo las ROS en un 50.42%. ^{[ 19] || 1192} TBARS (measure of lipid peroxidation) was reduced with similar potency, and these effects occured with a preservation of cell viability and prevention of calcium influx. ^{[19] || | 1195}

Anti-inflammatory may also be present in microglia cells, where isolated Dieckol exerts anti-inflammatory effects against LPS-induced microglia and suppresses COX-2, iNOS, PGE(2) and NO production in response to LPS at 50-300mcg/mL. ^[20] La concentración más alta (300mcg / mL) ) se asoció con la normalización de PGE (2) y NO, sugiriendo que las respuestas dependientes de la dosis en última instancia pueden dar como resultado efectos potentes; se pensó que estos efectos eran a través de la inhibición de NF-kB, pero también existían junto con una reducción potente en la inhibición de ROS y MAPK; ^{[20] || 1199} similar results have been noted elsewhere.^[21]

Las propiedades generales anti-oxidantes y antiinflamatorias confieren neuroprotección contra los estresores, pero nada parece ser demasiado novedoso o potente

2.3. Sedación

Un extracto enzimático de Ecklonia (98,4 +/- 1,6 mg / g de Phloroglucinol equivalentes y 630,2 +/- 11,3 mg / g de contenido de florotanina) parece poseer propiedades sedantes de una manera dependiente de la dosis, con 1000 mg / kg siendo ligeramente menos sedante que 2mg / kg de diazepam para aumentar el sueño inducido por fenobarbital. ^[22] El efecto observado se debió a floroglucinoles en Ecklonia, y se antagonizaron completamente con flumazenil (y por lo tanto fueron mediados por receptores GABA (A) -Benzodiazepina). ^[22]

Con respecto a las propiedades anticonvulsivas, Ecklonia mostró propiedades anticonvulsivas dependientes de la dosis pero 1000mg / kg no superaron a Diazepam a 2mg / kg como control activo. ^[22]

Propiedades sedantes débiles en dosis altas

3.1. Presión arterial

Se cree que Ecklonia reduce la presión arterial, ya que los florotaninos en Ecklonia poseen propiedades inhibidoras de la ECA. ^[23] Dieckol parece ser el no competitivo más potente inhibidor de ACE con un IC ₅₀ de 1.47 +/- 0.02mM, siendo otros inhibidores Phloroglucinol (2.57 +/- 0.03mM), Triploretol-A (2.01 + / -0.36mM), Eckol (2.27 +/- 0.08mM) y Eckstolonol (2.95 +/- 0.28mM). ^[23]

En adultos con sobrepeso que recibieron 72mg o 144 mg de Ecklonia polyphenols por día durante 12 semanas, solo la dosis más alta se asoció con una reducción en la presión arterial sistólica (2,6%) y ningún cambio significativo en la presión arterial diastólica. ^[24] This reduction in blood pressure was not replicated in a pilot study using 200mg Ecklonia for 12 weeks in hypercholesterolemics. ^{[3] || 1232}

May reduce blood pressure, but appears to be pretty weak at it

3.2. Lipoproteínas

Se ha observado un aumento del HDL-C en el sobrepeso, pero adultos sanos que recibieron 72 mg o 144 mg de polifenoles Ecklonia por día durante 12 semanas, con la dosis anterior aumentando el HDL-C en un 8,6% y la última por 13%. ^[24] Este estudio también notó disminuciones en LDL-C (10-14.3%) y colesterol total (6.1-9.3%), pero la disminución en triglicéridos no fue significativo. ^[24] Otro estudio que usa selectivamente personas con colesterol alto o LDL-C usando 200 mg de polifenoles de Ecklonia (mismo proveedor, Livechem Inc.) en un ambiente no cegado estudio donde el colesterol total se redujo en un 8% y el LDL-C en un 9,5%, donde los triglicéridos y el HDL-C no se vieron afectados. ^[3] Se observa que los beneficios son mayores durante el análisis de subgrupos cuando solo factorizamos en personas que tenían síndrome metabólico. ^[3]

Tiende a mejorar el perfil lipídico, pero la potencia nada impresionante

3.3 . Arterosclerosis

Se ha encontrado que el extracto de Ecklonia Cava suprime las respuestas inflamatorias inducidas por LPS en las células endoteliales (las que recubren las arterias) y reduce la adhesión de las células inmunes, la expresión de tres factores de adhesión seleccionados (VCAM-1, ICAM- 1 y E-selectina) fueron abolidos in vitro con extractos hidroalcohólicos y butanol de Ecklonia Cava (atenuado con otros extractos) a 200 mcg / mL. ^[25] La potencia se correlacionó con y se pensó que era debida a la inhibición de NF-kB. ^[25] Efectos de protección en células endoteliales (HUVECs) ) se han observado en otros lugares asociados con los floroglucinoles, y están asociados con efectos antiinflamatorios y antioxidantes; ^[26] este estudio está duplicado en Medline. ^[27]

Se han observado mejoras en el índice artherogenic después de la ingestión de 72 mg y 144 mg de Ecklonia Cava diariamente durante 12 semanas, ^[24] which may be related to inflammation as a 45.1% reduction in C-Reactive protein (indicative of inflammation) has been noted following oral ingestion of Ecklonia Cava. ^[3] Los efectos de Ecklonia Cava sobre los lípidos son relativamente subpar, como se mencionó en la sección anterior.

Puede proteger el endotelio debido a propiedades antiinflamatorias, y por lo tanto ser anti-artherogenic

4.1. Absorción

Ecklonia Cava parece ser capaz de inhibir la absorción de glucosa intestinal a través de SGLT1 con un valor IC _{50 || 1274} value of 345+/-54ug/mL when assessing the methanolic extract, and this was accompanied by a downregulation of SGLT1 protein content reaching a 31.5% reduction with 200ug/mL Ecklonia Cava after 1 hour. ^[28] Estos efectos fueron mostrado in vivo, donde en ratones normales la captación de glucosa se redujo en un 14.8% (no significativo) y en ratones diabéticos en un 39.7%, lo que se correlacionó con las reducciones en la expresión de SGLT1 (17 % y 34%) después de Ecklonia al 3% del consumo de alimento. ^[28] Estos efectos van bien con Dieckol, que per se || | 1282 appears to be a potency inhibitor α-glucosidase and α-amylase with IC _{50 || 1284} values of 0.24 and 0.66mM, with 0.67mM inhibiting 80.58% of α-glucosidase (max tested) and 50.62% of α-amylase. ^[29] En este estudio, estos IC₅₀ los valores fueron más potentes que Arcabose, y se confirmó que Dieckol redujo la glucosa circulante después de una comida de prueba en ratones (47% después de 100 mg / kg de Dieckol). ^[29]

Puede inhibir la absorción de glucosa. Algunos compuestos buenos que inhiben la absorción de hidratos de carbono actúan sobre las enzimas (alfa-amilasa, sacarasa) e inhiben los polímeros de azúcares, pero no la glucosa en sí

4.2. Páncreas

En células pancreáticas aisladas, 50 g / ml de Ecklonia Cava fue capaz de aumentar la secreción de insulina inducida por glucosa en 2,8 veces ^[28] y aumentó se ha encontrado insulina basal en ratones diabéticos (75%) con Ecklonia al 3% en la alimentación sin influencia significativa en ratones normales. ^[28] Se han aumentado los niveles de secreción de insulina. replicado en ratones que recibieron 3-5% de Ecklonia Cave. ^[30]

En casos de daño de las células pancreáticas, la glucotoxicidad (toxicidad por exceso de glucosa) parece atenuarse bajo la influencia del extracto de Ecklonia; este estudio particular utilizó una hidrólisis enzimática de Ecklonia, ^[31] pero se observó una reducción de las pérdidas de células beta durante la diabetes (tipo II experimental) con el consumo oral de estándar Extracto de Ecklonia. ^[30]

4.3. Intervenciones

En las ratas diabéticas tipo II (genéticas) alimentadas con Dieckol al 0,5% (un componente de Ecklonia) diariamente durante 6 semanas, se observaron mejoras relativas al control de todos los parámetros medidos del metabolismo de los lípidos y la glucosa.^[32] En comparación con el control activo de rosiglitazone, al 0.005% de la dieta, las mejoras en los parámetros lipídicos fueron de igual magnitud (triglicéridos, HDL-C) o menores con Dieckol ( colesterol total, FFA) y todos los parámetros de glucosa fueron de menor magnitud. ^[32]

144 mg de polifenoles de Ecklonia Cava diariamente durante 12 semanas en adultos con sobrepeso sin diabetes o síndrome metabólico se asoció con una ligera reducción de la glucemia en ayunas (4,9%) sin efectos significativos observados con 72 mg; los sujetos en este estudio perdieron grasa corporal, lo que puede haber influido en los resultados. ^[24]

Efectos débiles pero beneficiosos sobre el metabolismo de la glucosa en personas con metabolismo alterado de la glucosa (síndrome metabólico, -diabetes, diabetes tipo II; etc.)

5.1. Mecanismos

Los polifenoles están asociados con la supresión de la diacilglicerol aciltransferasa-1 (DGAT-1) con un IC ₅₀ de 25ug / mL (resultados no publicados que se mencionan aquí | || 1326 ^[24])

Un derivado de floroglucinol fue capaz de disminuir la acumulación de lípidos en adipocitos de una manera dependiente de la concentración hasta 50 μM; también se observó una supresión de la actividad de PPARy de una manera dependiente de la concentración junto con otras proteínas implicadas en la adipogénesis. ^[8] Se ha observado un efecto similar conDioxinodehydroeckol (en diferenciación de preadipocitos) junto con una regulación a la baja de otros genes adipogénicos (C / EBP & alpha ;, SREBP1, FAS, LPL) todos los cuales fueron mediados mediante la activación de AMPK a una concentración de 5-20uM , como un inhibidor de AMPK abolió todos los efectos antes mencionados. ^[9]

5.2. Intervenciones

En ratas, 200 mg / kg de un extracto butanólico-etanólico de Ecklonia Cava (6.9-8% polifenólicos) administrado a ratones obesos inducidos por dieta durante 8 semanas notó una reducción del peso corporal y una disminución del apetito ( medido por la ingesta de alimentos, que se cree que es causante de la pérdida de peso). ^[33] Este estudio también señaló que un extracto (mayor en floroglucinoles) era más potente que otra fuente de Ecklonia Cava, implicando eitehr phloroglucinols u otro agente actualmente no identificado para la reducción del apetito. ^[33]

Un estudio en adultos con sobrepeso sin morbilidades significativas notó que el consumo de 72 mg o 144 mg de Ecklonia polifenoles diarios durante 12 semanas se asoció con una reducción del peso corporal de 0,9 kg (1,3%) y 1,3 kg (1,9%) desde el inicio; el placebo no experimentó ninguna pérdida de peso, mientras que la ingesta de alimentos (mediante el recuerdo dietético de 24 horas) no mostró diferencias significativas. ^[24] Se redujo la circunferencia de la cintura. visto en otras partes con 200 mg de polifenoles Ecklonia durante 12 semanas en personas con colesterol alto, pero este estudio no tuvo un grupo placebo y la reducción en la circunferencia de la cintura no fue significativa (ni hubo una reducción en el peso general).^[3]

O efectos débiles o inexistentes en la pérdida de grasa corporal

6.1. Mecanismos

6,6'-Bieckol, cuando se incuba en macrófagos peritoneales y en macrófagos RAW 264.7, es capaz de reducir dosis-dependientemente Oxido Nítrico liberación de macrófagos activados con más eficacia a 100-200 uM (alrededor del 30% de supresión, valor derivado del gráfico) e IL-1 y beta atenuada; liberación mientras auge la liberación de IL-10, se observó una supresión más potente en los niveles de PGE (2) en más del 80%. ^[34] Los niveles de proteína de iNOS y COX2 eran atenuado con 6,6'-Bieckol, y se pensó que estos eran a través de la prevención de TNF-α; e actividad genómica de IL-6 evitando que NF-kB actúe sobre sus promotores (no se conoce el mecanismo exacto de inhibición). ^[34]

Un polisacárido en una versión fermentada bacteriana de Ecklonia (Viscozyme) también muestra estos efectos, donde 12.5-100mcg / mL de este polisacárido reducen de forma dosis-dependiente la liberación de NO estimulada por LPS hasta un máximo del 20% de control a 100mcg / mL sin afectar significativamente los niveles de PGE (2) (80% del control a 100mcg / mL solamente, otras concentraciones insignificantes). ^[13] Secundario a estos efectos, menos TNF -&alfa; y se observó la liberación de IL-6, pero no hubo influencia sobre IL-1 y beta;. ^[13]

Los componentes de Ecklonia parecen ser antiinflamatorios en macrófagos, y son extrañamente aditivos en con respecto a la PGE (2) y la supresión de NO (probabilidad pura)

El flogoglucinol puede proteger las células inmunes (linfocitos y esplenocitos) de la apoptosis inducida por la radiación. ^[35] Interesantemente, este estudio notó que Phloroglucinol aumentó la viabilidad celular de una manera dependiente de la concentración entre 25-100mcg / mL a 165% (relativo al control) antes de que se introdujera la radiación, indujo la proliferación de esplenocitos y previno el 12.2%, 35.3% y 37.4% de las especies reactivas de oxígeno (ROS) a 25, 50 y 100mcg / mL. ^[35] Estos efectos fueron confirmados in vivo después de inyecciones de 10mg / kg en ratones irradiados. ^[35] Se observaron propiedades radioprotectoras similares con Dieckol, donde los ratones irradiados letalmente experimentaron una supervivencia prolongada con Dieckol se secundaria a la prevención de la apoptosis de las células inmunitarias y al aumento de algunos parámetros de la defensa oxidante ^[36] y con Phloroglucinol, donde la propiedad antioxidante preserva la glutatoína y reduce la apoptosis en respuesta a la radiación. ^[37]

Pueden existir efectos protectores generales para las propias células inmunes en respuesta a factores estresantes (los estudios han investigado la protección contra el daño inducido por la radiación, usando rayos UVB a veces)

Un mecanismo novedoso por el cual Ecklonia Cava puede interactuar con el sistema inmune es a través de la supresión de Fc y epsilon; receptor de RI que responde a la inmunoglobulina E (IgE) en basófilos y mastocitos. ^[38] Este estudio usó un extracto metanólico de Ecklonia y notó que la expresión de Fc & epsilon; RI se suprimió de 28.4% (control) a 15% a 50 mcg / mL y 11.3% a 100mcg / mL; estos efectos se combinaron con menos unión del antígeno al receptor a la concentración más alta, aproximadamente a la mitad de la liberación de histamina. ^[38] Estos mecanismos pueden ser la base de los resultados observados en un estudio previo donde los ratones que exhibieron reacciones asmáticas alérgicas a un antígeno tuvieron respuestas alérgicas significativamente reducidas (evaluadas por la infiltración de células inmunes en los pulmones) después de inyecciones de 20 mg / kg de extracto de Ecklonia Cava diariamente durante 4 días antes de la prueba; ^{[39 ]} También se observó una disminución en la IgE específica del antígeno con Ecklonia, siendo 67% menor que el control después de la exposición al antígeno. ^[39]

Existe evidencia limitada, pero parece funcionar en ratas después de las inyecciones y parece poseer propiedades antialérgicas

6.2. Linfocitos

Los polifenoles parecen inducir la proliferación de linfocitos de manera dependiente de la concentración in vitro entre 5-100mcg / mL con 500mcg / mL aumentando el recuento de linfocitos 6 veces durante 48 horas. ^[1] Esto está mediado por la inducción de la actividad de NF-kB a través de la subunidad p65 (ya que la inhibición de NF-kB bloquea este efecto). || | 1403 ^[1]

7.1. Mecanismos

Varios estudios que utilizan floroglucinoles aislados notan potentes propiedades antioxidantes contra las especies reactivas de oxígeno (ROS) en particular, con alrededor del 70% de inhibición (triplorethol-A, eckol, floroglucinol, dieckol y eckstolonol), ^[19] o han sido implicados en la abolición del aumento de ROS en respuesta a toxinas ^[40] o estresantes . ^[7] Una reducción en la peroxidación lipídica también se observa en algunos estudios (evaluados por TBARS) que pueden ser secundarios a la reducción de la producción de ROS. ^[19]

Además, el Nrf2 el gen (conocido por inducir defensas antioxidantes) puede ser inducido por Eckol, donde se observa un aumento dependiente de la concentración y del tiempo en HO-1 células V79-4 in vitro a 1-10mcg / mL durante 48 horas. ^[41] Esta inducción de HO-1 se previno inhibiendo Nrf2, que se descubrió que Eckol promueve la actividad secundaria a la activación de ERK y PI3K / Akt. ^[41] Curiosamente, Eckol parecía ejercer toda la protección antioxidante debida a HO-1, como inhibidor de la muerte celular normalizada HO-1 en respuesta a oxidación ^[41] y estos mecanismos son compartidos por Triploretol-A. ^[42]

Dieckol también se ha observado para no secuestrar radicales libres directamente, sino que evita la unión de una proteína (WAVE2) a la subunidad P47 ^phox de NA DPH oxidasa (una enzima pro-oxidativa) y así previene un grado de actividad de la NADPH oxidasa. ^[43]

Parece ser un potente compuesto antioxidante, pero su potencia | || 1435 in vitro parece ser más pronunciado que los beneficios que parece ejercer después de la ingestión oral

Eckol y Dieckol se han notadonot secuestran directamente los radicales libres, pero trabajan interactuando con enzimas prooxidativas o antioxidantes

8.1. Mitocondrias

El triplorethol-A de Ecklonia ha sido probado in vitro contra la citotoxicidad inducida por formaldehído, Triplorethol-A parece reducir los radicales libres (ROS) y aumento de la supervivencia celular del 53% (control) al 74% a 30 μM; ^[44] esto parece ser secundario al daño atenuante del ADN y la pérdida de potencial de membrana mitocondrial en respuesta al formaldehído . ^[44]

9.1. Mecanismos

In vitro utilizando macrófagos murinos (para evaluar la inflamación en respuesta a un antígeno) notó que un extracto rico en florotanina de Ecklonia Cava (SEANOL) fue capaz de atenuar el aumento en PGE ₂ en un 61%, 85%, 92% y 99% a 10, 30, 60, y 100ug / ml; una potencia similar a Celecoxib en todas las dosis y similar a Aspirin a 60-100ug / mL (de bajo rendimiento en las concentraciones más bajas). ^[45] Se han observado resultados similares en otros lugares conectado a una reducción en la degradación de proteoglicanos inducida por IL-1a (beneficio implicante para la osteoartritis) ^[12] y al menos en una línea celular de osteosarcinoma se ha observado un aumento en la síntesis de colágeno con compuestos de floroglucinol (junto con propiedades antiinflamatorias, como una reducción en MMP1, 3 y 13). ^[46]

Atenuar un aumento de PGE (2) es reflexivo de la inhibición de COX2, y el aumento en la expresión de COX2 se ha observado con Dieckol aislado ^[20] y 6,6'-Bieckol; ^{[34] ]} un estudio que examinó el fragmento de polisacárido notó una inhibición más bien deslucida de la inducción de PGE (2), ^[13] sugiriendo que los beneficios asociados con Ecklonia se deben a los floroglucinoles (polifenoles). Al menos Dieckol ha demostrado ser un supresor indirecto de COX-2, evitando su aumento en respuesta a estímulos proinflamatorios (aunque en microglia) en lugar de poseer un potencial inhibidor directo como Celecoxib. ^[20]

Los floroglucinoles parecen ser supresores de la actividad de la COX-2 (pueden no ser inhibidores directos) y, por lo tanto, pueden tener un papel en la atenuación del dolor articular; las intervenciones directas no se han llevado a cabo

10.1. Mecanismos

En un pequeño estudio en animales de animales diabéticos tipo I que recibieron Ecklonia Cava (300 mg / kg de extracto metanólico, 116.8 mg / g de polifenoles) donde se observó una reducción en la glucosa sérica, posteriormentein vitro la prueba con miocitos C2C12 fue capaz de inducir la fosforilación de Akt independientemente de la insulina, así como de inducir la actividad de AMPK de una manera dependiente de la dosis hasta una concentración de 300 mcg / mL. ^{[ 47]}

10.2. Intervenciones

Los polifenoles de Ecklonia Cava (40mg de polifenoles, principalmente phlorofucofuroeckol, dieckol y dos bieckols) se asocian con un tiempo prolongado de exhalación voluntaria en el ejercicio de resistencia (2.19 minutos, de aproximadamente 8m a 10: 30m) y un aumento no significativo del VO2 máx. en personas no sedentarias. ^[48] Este estudio no encontró una alteración en el RER (indicativo de si la energía se deriva de la grasa o la glucosa) y no alteraciones significativas en el lactato sanguíneo. ^{[48] ​​}

11.1. Hígado

Aislado Dieckol de Ecklonia Cava se administró a 5 o 25 mg / kg junto con una dosis de alcohol capaz de inducir toxicidad hepática fue capaz de aumentar la supervivencia tasas de más de 14 días a 25 mg / kg solamente (66% en control, 82% con 25 mg / kg) y protegen levemente el hígado según lo evaluado por liberación de enzimas (GOT y GPT, casi normalizado a 25 mg / kg) e histología. ^[49] Polyphenols de Ecklonia mezclados en 0.02% o 0.2% de la dieta de la rata cuando el agua potable fue enriquecida con alcohol y CCL ₄ (hepatotoxina) fue capaz de normalizar por completo el aumento esperado en AST y AST plasmáticos observados con ambas hepatotoxinas (AST siendo suprimida en un 99% y 97% en respuesta al etanol y CCL ₄, ALT siendo suprimido 98% y 100%). ^[40] La desventaja de este último estudio fue que usaba dosis de alcohol o CCL ₄ que eran subactivos en aislamiento (mientras que Ecklonia estaba completamente protegido contra la combinación, que sinergísticamente indujo daño hepático) y no se utilizó ningún grupo en Ecklonia contra la toxicidad etanólica en aislamiento. ^[40]

Mecánicamente, se cree que los efectos observados se deben a la preservación concentraciones celulares de glutatión debido a las propiedades anti-oxidantes directas (a 12.5mcg / mL). ^[40]

Parece ser bastante potente para proteger el hígado de alcohol en ratas

Con respecto a la activación de las células estrelladas hepáticas (que precede a la fibrosis), el extracto de Ecklonia Cava en general puede tener efectos protectores contra altas concentraciones de glucosa. ^[50]

12.1. Angiogénesis

El flogoglucinol (1,3,5-trihidroxibenceno) parece inhibir la angiogénesis y la cicatrización de heridas secundaria al factor de crecimiento VEGF, y la administración oral de 0.94mg / kg de Phloroglucinol a ratones que fueron inyectados con un tumor apareció para reducir la tasa de crecimiento tumoral durante 24 días posteriores y se cree que es secundario a la inhibición de la angiogénesis (demostrado in vivo) ^{[51] | || 1536}

Phlorotannins in general have weak to moderate ability to inhibit Metalloproteinases (MMPs), ^[52] y, en particular, Dieckol se ha probado en una línea celular HT1080 in vitro sobre invasividad de las células tumorales y Dieckol redujo la invasión dependiente de la dosis a aproximadamente 10% del control a 100ug / mL. ^{[53] | || 1542} This was thought to be through suppressing MMP2 and MMP9 transcription secondary to suppressing NF-kB activity (via increasing p-IκBα) since there was no influence on MAPK, ERK, TIMP-1/2 nor AP-1, ^{[53 ]} y efectos similares también se han observado con 6,6'-bieckol (en un grado menos potente). ^[54]

12.2. Melanoma

Ecklonia Cava se investiga por sus interacciones con el melanoma debido a su potencial inhibidor de la tirosinasa y la melanogénesis (inicialmente investigado debido a las propiedades blanqueadoras de los cosméticos), debido a los compuestos de Phloroglucinol, 7-phloroeckol y dioxinodehydroeckol ; ^[4] 7-phloroeckol es un inhibidor no competitivo de la tirosinasa en esta línea celular. ^[4] Dieckol parece ser más potente que los otros Phloroglucinols. ^[55]

La mayoría de los Phloroglucinoles parecen inhibir la melaogénesis, siendo Dieckol el más potente

En ratones cultivados células de melanoma, Dieckol (un componente de Ecklonia) fue capaz de suprimir la migración y la invasividad de las células de Melanoma al 23% de las células de control (evaluadas por invasión en las cámaras de Matrigel) a 25 mcg / ml. ^{[43] | || 1560} This was thought to be secondary to Dieckol inhibiting ROS-mediated invasiveness (as adding ROS increased migration potential of control cells in this study, and ROS derived from Rac1 of NADPH Oxidase has previously been linked to migration potential ^{[56] [57]}) y parece que Dieckol evita WAVE2 se une a la subunidad p47 ^phox de NAPDH, evitando así el aumento de ROS a través de Ras1 / ROS independiente de las propiedades directas antioxidantes. ^[43] La inhibición posterior de esta vía es una disminución en la migración dependiente de FAK, y también se ha observado en células de sarcoma. ^[58]

Parece interferir con la función NADPH oxidasa, y Dieckol puede ejercer propiedades antioxidantes de esa manera en lugar de secuestro directo de radicales

12.3. Mama

Dos floroglucinoles de Eckolnia (dioxinodehidroeckol y un IUPAC más largo llamado uno) se han probado para su capacidad de inducir apoptosis células de cáncer de mama, y ​​el dioxinodehidroeckol pareció inhibir la proliferación en un 25-64% entre 1-100uM ( MCF-7) y 13-55% entre 1-100uM (MDA-MB-231) así como aumentar la apoptosis, que se cree que es secundaria a la prevención de la translocación de NF-kB y, por lo tanto, inhibir las proteínas antiapoptóticas posteriores (XIAP, Cox-2 y iNOS). ^[59] A pesar de la mayor potencia en las células de cáncer de mama sensibles a estrógenos (MCF-7), no se evaluaron las interacciones con el receptor de estrógenos. ^[59]

13.1. Cabello

Un extracto enzimático de ecklonia cava (35% Dieckol) parece promover el crecimiento del cabello cuando la solución se aplica a ratas (0.5% de solución) y in vitro donde 0.05% de Dieckol promovió la proliferación de células de papilas dérmicas por 113.5% del control. ^[60] Este efecto estimulador del cabello fue abolido cuando se incubó con tolbutamida (un inhibidor de canales de potasio), que establece que Ecklonia Cava tiene mecanismos similares a Minoxidil. ^[60]

100ug / mL fue capaz de inhibir la actividad de 5 alfa -reductasas en un 66.1%, que no fue significativamente diferente a Finasteride (a pesar de esto último, a 2nM, inhibiendo la actividad del 94.6%). Dieckol aislado mostró una actividad similar a Finasteride (ambos inhibieron 95.1% de 5 y alfa ; actividad de -reductasa cuando Finasteride estaba a 2 nM y Dieckol a 100ug / mL). ^[60]

Parece tener un doble potencial inhibidor en las enzimas 5-alfa reductasa y también puede promover hai r recrecimiento con un mecanismo similar al Minoxidil (aunque se desconoce la potencia comparativa)

13.2. Piel

La florotanina Eckstolonol de Ecklonia Cava es capaz de prevenir el daño de las células de la piel inducido por UV-B de una manera dependiente de la concentración en un rango de 5-200 uM, ^{[7] || | 1601} which validates previous studies noting anti-oxidant effects of Eckstonolol. ^{[61] [62]} La potencia era que mientras UV -B fue capaz de reducir la viabilidad celular al 43.5% del control, 200 μM de Eckstolonol aumentó la viabilidad al 72.2% mientras que disminuyó un 50% de aumento en el daño del ADN al 21.5%; una eficacia débil a moderada a pesar de abolir el aumento de las especies reactivas de oxígeno y atenuar la disminución de SOD y catalasa. ^[7] Eckol (otro constituyente) también exhibe una potencia similar a 27 uM , y esto pareció reducir en gran medida la peroxidación lipídica (normalización de 8-isoprostano), pero también falló en la normalización de la viabilidad celular. ^[63]

Potentes efectos antioxidantes en las células de la piel in vitro, pero sorprendentemente menos protección de la esperable debido a los potentes efectos antioxidantes

Dieckol también parece tener propiedades anti-tirosinasa, ^[64] inhibiendo la tirosinasa con un IC ₅₀ de 20uM de manera no competitiva. ^[65]

14.1. General

Una intervención humana con 72-144 mg de polifenoles de Ecklonia al día no logró encontrar ninguna diferencia en los marcadores sanguíneos en suero (glóbulos blancos o rojos, hematocrito o plaquetas) y notó una ligera reducción de las enzimas hepáticas en adultos con sobrepeso durante 12 semanas. ^[24] Las proteínas albúmina y urinaria parecen estar ligeramente reducidas sin alteración en la creatinina sérica. ^[24] Aunque otro análisis de seguridad tampoco logró encontrar efectos tóxicos, los efectos beneficiosos sobre las enzimas hepáticas no se replicaron en personas hipercolesterolémicas. ^[3]