Evodia rutaecarpa

Utilizado en Medicina tradicional china a aumentar la calidez en el cuerpo. Puede quemar grasa, pero en realidad no se ha estudiado; también podría disminuir la percepción de frío como capsaicina lo hace, lo que indirectamente te calienta. Una buena baya para la avena en el invierno.

Nuestro análisis basado en evidencia características 77 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de Evodia rutaecarpa

Información principal, beneficios, efectos e información importante

Evodia rutaecarpa es la planta que porta las bayas evodia fructae (Fruits of Evodia), que se consumen en Medicina Tradicional China como técnica de calentamiento. La planta también es promocionada para reducir el dolor y el malestar gastrointestinal, y ser anticancerígeno.

Se ha investigado como un quemador de grasa, pero no se ha demostrado evidencia significativamente prometedora en este momento. Parece que hace que los animales se sientan más calientes y confiables, pero esto es una combinación de un mayor gasto de calor (que es un efecto de quema de grasa) y minimiza la percepción de frío a través del agonismo de TRPV1, similar al extracto de pimienta roja capsaicina. Esta combinación puede hacer que uno se sienta más cálido a pesar de no aumentar mucho el gasto calórico.

Se han realizado dos estudios en animales que muestran efectos antiobesidad, pero estos parecen no estar relacionados con el efecto de calor de la fruta Evodia y no necesariamente significa que se puede usar para quemar grasa.

Más allá de eso, se muestra prometedor como un agente anticancerígeno a través de algunos mecanismos relativamente únicos y muestra un uso limitado como complemento; tomar los ingredientes activos (evodiamina, rutaecarpina) fuera de la fruta y en una cápsula suplementaria reduce drásticamente la biodisponibilidad oral. Los suplementos aislados pueden ser bastante inútiles fuera del colon y el estómago, y se necesita fruta o un extracto etanólico de la fruta para alcanzar la sangre en cantidades apreciables

Things saber

También conocido como

Wuzhuyu, Wu Zhu Yu, Wu Zhu Yu Tang, Evodiae Fructus, fruta de Evodia, Evodia Fructae

No confundas con | || 454

Evodiamine (bioactive), Rutaecarpine (bioactive)

Aspectos a tener en cuenta

  • Isolated evodiamine and rutaecarpine have very bad absorption rates in isolation; this is not worrisome if your target is the stomach or colon (easing digestion) but if you want it in your blood you may need to consume the whole fruits of Evodia or at least an ethanolic extract of the fruits

  • Interacciones significativas de rutaecarpina y cafeína; el primero efectivamente niega los efectos del último

Se usa para

También se usa para

Es una forma de

Va bien con

  • El rizoma de Coptis Chinesis (aumenta la cantidad de Evodia absorbido)

No se lleva bien con

  • El rizoma de Coptis Chinensis (la cantidad de gotas absorbidas de Coptis cuando se combinan, de una manera sacrifical para aumentar la absorción de Evodia tal vez)

  • Cafeína; Rutaecarpina (compuesto en Evodia) aumenta en gran medida las tasas de metabolismo de la cafeína y reduce la exposición a la cafeína

Aviso de Precaución

Conocido por interactuar con las enzimas del Metabolismo de los Medicamentos

Exención de responsabilidad médica de comprar-ed.eu

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

Actualmente no hay estudios en humanos en evodia rutaecarpa || | 521 ​​ berries.

El uso tradicional de las bayas implica hacer una decocción usando 3-9g de las bayas y luego dividir dicha decocción en dos porciones diarias (mañana y tarde) o tres veces al día (mañana , mediodía y noche)

Investigación científica

Índice: | || 547

  1. 1 Fuentes y composición
    1. 1.1 Fuentes
    2. 1.2 || 561 Composition
    3. 1.3 Estructura
  2. 2 Farmacología
    1. 2.1 Valores séricos || | 585
    2. 2.2 Distrubución Sistémica
    3. 2.3 Distribución del Cerebro
    4. 2.4 Metabolismo y Enzimático Interacciones
    5. 2.5 Excreción
  3. 3 Mecanismos de acción
    1. 3.1 || 619 Vanilloid Receptors
  4. 4 Interacciones con masa grasa y obesidad
    1. 4.1 || 633 Thermogenesis
    2. 4.2 Efectos en los adipocitos
    3. 4.3 Intervenciones
  5. 5 Interacciones con la Inflamación
    1. 5.1 Endotelio
    2. 5.2 Macrófagos
    3. 5.3 Señalización Citosólica
  6. 6 Interacciones con Cáncer
    1. 6.1 || | 685 Topoisomerase Inhibition
    2. 6.2 Apoptosis
  7. 7 Interacciones nutrientes-nutrientes
    1. 7.1 Cafeína || | 709
    2. 7.2 Rhizoma Coptidis
    3. 7.3 Paeoniflorin
  8. 8 Seguridad y toxicidad | || 731

1 Fuentes y composición

1.1. Fuentes

Evodia Rutaecara, la fruta inmadura secada de la cual también se conoce como Wu zhu yu (Wu Zhu Yu, indistintamente) o Evodia Fruit, es una hierba utilizada en Medicina Tradicional China a dosis de 3-9 gramos (de las bayas) tres veces al día con fines de calor, intestinal comodidad (específicamente, para aliviar el dolor abdominal, regurgitación ácida, náuseas y diarrea), dismenorrea y lucha contra la inflamación y las infecciones. [1] Se usa con frecuencia en un suplemento de combinación llamado Wu Zhu Yu Tang, que consiste en fruta Evodia con Jujube Fruit y Panax Ginseng (relación 1: 1: 1) y Ginger || | 746 root (twice the amount of any one other ingredient) which is a decoction used for hypertension or as Zuo jin wan que se usa para problemas gastrointestinales junto con Rhizoma Coptidis en una relación 1: 6 (Evodia: Coptidis). Existe otra decocción llamada Fan zuo jin wan, que es Rhizome Coptidis y Evodia en la relación inversa.

Al consumir Wu Zhu Yu Tang de forma tradicional, el consumo estimado de Rutaecarpine es de 16 mg diarios (extrapolado de la ingesta promedio de 9 g de extracto de bayas tomadas tres veces al día) y niveles ligeramente más altos de evodiamina. [2] [3]

Comidas tradicionales cuando tienes frío; aparentemente te calienta muy bien mientras te hace feliz el estómago y los intestinos. También supuestamente lucha contra el cáncer

1.2. Composición

  • Evodiamine [4] y dehydroevodiamine, dos formas de uno de los principales compuestos pertenecen a la clase 'alcaloide quinazolinocarboline'[5] Evodiamina se encuentra en el rango de 0.2-1.6%, con el rango más bajo de las muestras que tiende a tener más deshidroevodiamina (0.12-0.86%), sugiriendo interconversión[6]

  • Rutaecarpine y su metabolito 10-hydroxyrutaecarpine (así como el anterior glucósido, rutaecarpine-10-O-rutinoside [7] ]) las formas del otro alcaloide principal de quinazolinocarbolina. [5] || 774 Rutaecarpine is at around 0.15-0.55% in evodia fruit. [6]

  • Otros alcaloides de quinazolinocarbolina como wuchuina y rhetsinina [8] [9] y Evodiamida, que está alrededor de 0.005-0.08% por lo general, aunque algunas plantas se han observado tan altas como 0.4-0.6% [6]

  • Los alcaloides de quinolina Evocarpina, Dihidroevocarpina, 1 -metil-2-n-nonil-4 (1H) quinolona | || 784 [5] así como una gran cantidad (17+) de otros [10]

  • Wuzhuyuamide-I || | 789 [7] a niveles bajos (0.00003%) [11] y Wuzhuyuamide-II, dos compuestos de estructura similar a la evodiamina y rutaecarpina [12]

  • Flavonoides y glucósidos flavonoides como isorhamnetin-7-O-rutinósido y diosmetina-7-O- y beta; -d-glucopiranósido[5]

  • Acidos acilglucónicos como ácido trans-feruloilglucónico y ácido trans-caffeoylgluconic [11] en 0.00003% y 0.0006% fruta entera , respectivamente (aunque puede aislarse en una extracción de metano-etanol) [11]

  • Compuestos limonoides como la Limonina [13] (no debe confundirse con Limonene) así como evodirutaenin, evodol y shihulimonin A [14]

  • Myo- inositol [11] a 8g por muestra de 299.5g (2%) [11] | || 816

  • Pthalic acid dibutyl ester at 8mg per 299.5g (miniscule) [11]

  • Essential oils of β-pinene (72.82%), 1R-α-pinene (8.90%), and β-myrcene (1.99%) [15]

La principal colección de compuestos son los alcaloides quinazolinocarbolina, evodiamina y rutaecarpina (nombrada así por las dos partes del nombre de las hierbas, respectivamente, Evodia Rutaecarpa). Los flavonoides, limonoides y otros compuestos alcaloides también son probablemente bioactivos, y el contenido de Inositol es bastante respetable y puede ser bioactivo. El contenido de los principales bioactivos es relativamente bajo, sin embargo

1.3. Estructura

A continuación se muestran los dos bioactivos principales que se suelen atribuir a Evodia Rutaecarpa. [16]

A pesar de las similitudes en la acción con capsaicina, que es extracto de ají picante; la evodiamina aislada no posee sabor ni picante significativo. Aquí se puede encontrar una gran cantidad de datos de cristal para la evodiamina. [4]

2 Farmacología

2.1. Valores séricos

Después de la administración oral de una Wu zhu yu decocción (Evodia, Panax Ginseng y Jujubae Fructus en una relación 1: 1: 1, y Ginger al doble de la cantidad de cualquier ingrediente, extracto etanólico) administrado a 12 g / kg por vía oral (2,4 g / kg de extracto etanólico de Evodia) se encontraron los siguientes parámetros para varios compuestos en Evodia Rutaecarpa. [5]

  • La evoamina tuvo una vida media de 0.93 y más; 0.45 horas, un T max de 1.49 y más; 0.22 horas, una C max de 19.52 y más; 8.17ug / mL, y un AUC de 71.27 & plusmn; 15.52ug / h / mL. [5] Otro estudio encontró una C max de 49 & plusmn; 19 ng / ml después de la ingestión de 500 mg / kg de evodiamina en aislamiento, [17] junto con el primero, una biodisponibilidad de la evodiamina pura alrededor del 0,1% en aislamiento y un poco más alta que | || 861 Evodia Rutaecarpa. Otro estudio que utilizó el extracto etanólico básico Evodia encontró que 40mg / kg de un extracto (35% de evodiamina en peso, entonces 14mg / kg) confirió una Cmax de 164.8 y más; 65,1ug / mL; [18] en relación con el estudio anterior, esto sugiere que una dosis de 35,7 veces menor, si se toma en un extracto de bayas etanólicas, tiene un promedio concentración máxima en sangre 3,36 veces mayor. El T max en todos los estudios parece oscilar entre 30-60 minutos, sin embargo. [17] [18 ] [5]

  • La rutaecarpina tuvo una vida media de 0.98 y más; 0.39 horas, un T max de 1.26 y más; 0.23 horas, una C max de 13.46 y más; 7.03ug / mL, y un AUC de 62.44 & plusmn; 18.85ug / h / mL. [5] Otro estudio encontró baja biodisponibilidad de Rutaecarpina en aislamiento (Concentración de 2.4 y más; 3.0 ng / ml 30 minutos después de 40 mg / kg de crudo fármaco [19]) pero la administración de Rutaecarpina como una dispersión sólida (técnica mecánica) aumentó la concentración en la sangre 7.5 veces (a 18.1 y más; 1.8 ng / ml || | 886 [19]) Las nanoemulsiones también han mostrado beneficio al aumentar las tasas de absorción. [20] Una concentración básica de extracto etanólico de Wu Zhu Yu bayas (premaduras) (40% de una ingesta oral de 40 mg / kg, por lo que 16 mg / kg), alcanza niveles en sangre de 215,3 y más; 80.4ug / mL en ratas. [18] La mejora en la biodisponibilidad es similar a la que parece con la evodiamina, donde una dosis oral 2.5 veces menor puede tener una concentración en sangre 89.7 -más alto si se consume en forma de extracto etanólico de bayas concentradas. Similar a la evodiamina, T max de todos los estudios se mantuvo alrededor de 30-60 minutos independientemente de C max. | || 898 [5] [19] [18]

  • La deshidroevodiamina tuvo una vida media de 0.79 & plusmn; 0.21 horas, un T max de 1.07 y más; 0.15 horas, una C max de 7.64 y más; 0.63ug / mL, y un AUC de 12.39 & plusmn; 2.71ug / h / mL. [5] En aislamiento, la deshidroevodiamina parece tener una mejor biodisponibilidad que las dos moléculas anteriores (un promedio de 15.35% en ratas[9]) pero al menos un estudio ha investigado la deshidroevodiamina y sus niveles circulantes junto con otras plantas, y el consumo de Evodia junto con Rhizoma Coptidis (relación 1: 6, combinación conocida como Zuojinwan) parece preservar el T max (1.6 horas sin, 1.8 horas como Zuojinwan) aún elevar el C max 2.66 veces (15,383 & plusmn; 7166 a 40,992 & plusmn; 21,052) mientras se reduce el T max (3.5 & plusmn; 3.0 horas a 1.5 & plusmn; 1.1) y causando un gran incremento en el AUC al infinito en un 174% (68.134 & plusmn; 19,162 a 186,715 & plusmn; 39,211). [21]

tres componentes principales de Evodia Rutaecarpa parecen estar altamente sujetos a las interacciones hierba-hierba, donde sus niveles de absorción y circulación son mucho más altos. gallina en forma de planta entera en lugar de química aislada e incluso más alta cuando se combina en Medicina tradicional china decocciones. Puede ser inútil complementar la evodiamina o la rutacarpina en forma aislada si su objetivo es llevarlo a su sangre (bien si lo desea en el colon) debido a su baja biodisponibilidad
  • 10-hydroxyrutaecarpine tenía un C max de 0.76 & plusmn; 0.16ug / mL y un T max de 0.50 & plusmn; 0.25 con un AUC de 9.32 y más; 2.93ug / h / mL, pero una vida media indetectable. [5]

  • 1-metil-2-n-nonil-4 (1H) quinolona tenía una C | || 934 max de 3.16 y más; 1.28ug / mL en una T max de 0.77 y más; 0.15 horas, su AUC fue de 9.83 y más; 1.51ug / h / mL y la vida media fue 2.18 & plusmn; 0,47 horas. [5]

  • La evocarpina tuvo una vida media de 0,53 y más; 0.18 horas y un T max de 0.88 y más; 0.17 horas, con C max de 11.53 y más; 6.97ug / mL y un AUC de 33.66 & plusmn; 10.52ug / h / mL. [5]

  • La dihidroevocarpina tuvo una vida media de 0.49 & plusmn; 0.21 horas y un T max de 0.79 y más; 0.15 horas, una C max de 6.05 y más; 2.87ug / mL y un AUC de 16.53 & plusmn; 5.79ug / h / mL. [5]

  • Isorhamnetin-7-O-rutinósido tuvo una vida media de 0.67 y más; 0.30 horas, un T max de 0.95 y más; 0.25 horas, una C max de 2.21 y más; 0.32ug / mL, y un AUC de 7.54 & plusmn; 1.03ug / h / mL. [5]

  • Diosmetina-7-O- y beta-d-glucopiranósido tuvieron una vida media de 0.95 y más; 0.51 horas, un T max de 1.53 y más; 0.17 horas, una C max de 1.73 y más; 0,51ug / mL, y un AUC de 9,41 & plusmn; 3.57ug / h / mL. [5]

En general, todos los compuestos tienden a tener una biodisponibilidad baja a moderada y perfiles farmacocinéticos relativamente rápidos; alcanzando sus concentraciones pico en la sangre antes o una hora después de la administración. Evodiamina y Rutaecarpina parecen realmente se benefician al ser ingeridas como una baya entera en lugar de compuestos aislados

2.2. Distrubución sistémica

La evodiamina parece transportarse en la sangre y se distribuye en los órganos, y un estudio en ratas encontró que el volumen de distribución era de 560 ml / kg [22] y descubrió que la evodiamina (y los metabolitos) se depositaba en el hígado, los riñones, el corazón, el pulmón y el tejido adiposo a una concentración mayor que el plasma, y ​​otros tejidos en los que se difundía estaban en niveles inferiores en relación con el plasma. | 977 [22]

2.3. Distribución del cerebro

Cuando se investiga la deshidroevodiamina, se ha demostrado que esta molécula puede atravesar la barrera hematoencefálica de la rata e ingresar al cerebro mediante una cinética lineal. [23] Cuando un nivel de plasma de 4.82 y más; Se midieron 1,55 μg / ml en ratas, las concentraciones en el cerebro fueron de 1,11 y más; 0.4 (corteza), 0.93 y más; 0.24 (hipocampo), 0.64 y más; 0.28 (cuerpo estriado), 1.13 y más; 0.33 (cerebelo), 1.04 y más; 0.3 (tallo cerebral) y 1.18 y más; 0,18 μg / g (todo lo demás). [9] En promedio, las concentraciones de deshidroevodiamina que circulan en el cerebro son 3-4 veces más bajas que los niveles plasmáticos. || | 986 [9]

2.4. Metabolismo e Interacciones Enzimáticas

La deshidroevodiamina parece estar sujeta al P450, y sus metabolitos circulantes consisten en cinco glucurónidos (dos identificados en el 10 y 11 carbonos) y un sulfato (Dehidroevinodiamina-12-sulfato) en libertad ratas en movimiento. [9]

La rutaecarpina es metabolitos principalmente por el citocromo P450 1A2 (aromatasa) en las posiciones de 10, 11 y 12 carbonos, aunque 3 no es algo inaudito || | 994 [24] [25] y en los cuatro metabolitos de 3, 10, 11 o 12-hidroxrutaecarpina. [ 26] || 998 Metabolism into 3- and 10- hydroxyrutaecarpine is strongly inhibited by ketoconazole, suggesting it is metabolized by CYP3A4; the other two metabolites (11- and 12-hydroxyrutaecarpine) are metabolized by CYP1A but can also be metabolized by CYP3A4 and CYP2D6. [3]

Curiosamente, metabolito de la rutaecarpina 10-hidroxirrutacarpina , que es producido por CYP3A4, puede actuar como un inhibidor de aromatasa, inhibiendo CYP1A1 y CYP1A2 (dos isómeros de aromatasa) con IC 50 || 1003 values of 2.56 ± 0.04uM and 2.57 ± 0.11uM, respectively. [3] Rutaecarpina también comparte potencial inhibidor de aromatasa con preferencia por CYP1A2, [27] pero una ingesta prolongada (3 días) de rutaecarpina, [28] Evodia, [2] o a || | 1012 Wu Zhu Yu Tang mezcla de cuyos efectos son atribuibles a Evodia [2] puede causar la inducción de CYP1A y por lo tanto los efectos opuestos de inhibición.

Rutaecarpina es técnicamente un inhibidor de la aromatasa, pero provoca una mayor actividad de la aromatasa con relativa rapidez

CYP1B1 también es inhibido por 10-HRT a 0.09 y más; 0.01uM. [3] CYP3A4 parece no verse afectado por la rutaecarpina. [28]

2.5. Excreción

24 horas después de la administración de evodiamina, el 82% de la evodiamina y sus metabolitos se excretan, y el 23% de esa excreción se produce por la orina y el resto por las heces. [22]

Después de un bolo oral de 500 mg / kg de peso corporal de deshidroevodiamina, la mayor parte se conjuga con P450; la cantidad de metabolito inalterado en la orina y las heces es 0.5% y 6% de la dosis oral inicial, respectivamente. [9]

La rutaecarpina tiene una gran cantidad de excreción fecal ( ~ 42%) después de la ingestión oral, y su principal metabolito urinario es 10-hidroxrutaecarpina, que es el resultado después de que la rutaecarpina interactúa con la enzima CYP1A2. [26]

3 || | 1036 Mechanisms of Action

3.1. Receptores de vainiloides

La evoodiamina es un agonista del receptor vaniloide, [29] una propiedad también se ve con el extracto de pimienta rojacapsaicin. Parece ser un poco menos potente que la capsaicina, requiriendo tres veces la concentración in vitro para estimular al máximo los receptores. [29] [30]

A través de interacciones con receptores vaniloides, Evodia Rutacarpa posee efectos antinocioreceptivos (alivio del dolor) [31]

4 Interacciones con la masa grasa y la obesidad

4.1. Termogénesis

Evodia Rutacarpa ha sido investigado por sus efectos sobre la grasa corporal debido a que se usa tradicionalmente como agente de calentamiento y como 'hierba caliente'; referencias a la termogénesis en la literatura china.

1-3 mg / kg de peso corporal. La evodiamina administrada por vía subcutánea fue capaz de reducir la temperatura corporal central en 1C en ratones en ayunas, mientras que los ratones alimentados requirieron 10 mg / kg para lograr el mismo efecto. [32] Estas caídas en la temperatura interna se combinaron con la disipación de calor extra de la cola de rata, indicativa de termogénesis, casi de inmediato. [32] La capacidad de los mecanismos de acción de la evodiamina, la activación de TRPV1, para hacer áreas tolerantes al frío también es una posibilidad; la hiposensibilidad fría (que responde menos al frío) aumenta indirectamente las percepciones de calor. [33]

Esta producción de calor, sin embargo, no es la única razón de los efectos quemadores de grasa de evodiamina. || 1066 [34]

Evodiamina se ha utilizado tradicionalmente para aumentar el calor, y parece que podría aumentar la producción de calor y reducir la percepción del frío. Sin embargo, los estudios de los que se extraen estos datos no son adecuados para el consumo oral en humanos de Evodia

4.2. Efectos en adipocitos

Cuando se incuba en preadipocitos, la evodiamina puede activar la cascada MAPK, que reduce la fosforilación inducida por insulina de Akt y también PPAR & gamma; actividad, lo que disminuye la diferenciación de preadipocitos. [34] Los mecanismos clásicos de la evodiamina, como agonista de los receptores TRPV1, [35] también puede trabajar para reducir la diferenciación de los preadipocitos; [36] por lo tanto, pueden existir dos mecanismos de acción similares.

Inhibición de los preadipocitos la diferenciación se ha observado en otras partes de forma relativamente dependiente de la dosis, pero más significativamente a una concentración de 4 μM o superior [37] y in vivo following injections of evodiamine. [38] Los autores mencionaron que esto era 'diafonía negativa' con la señalización de insulina, que interfiere con sus efectos. [34]

La Evodiamina parece ejercer efectos antiobesidad mediante la inhibición de la diferenciación de preadipocitos

4.3. Intervenciones

Un estudio en ratones alimentados con 0,03% de evodiamina y ratas alimentadas con extracto de evodia al 1,35% (estandarizado al 0,02% de evodiamina) en su obesidad que causaba dietas durante 21 días no mostró diferencias en la ingesta de alimentos en comparación con el control (importante nota, como el sabor adverso de capsaicina tornillos con la ingesta de alimentos en estudios con animales), pero una pequeña reducción en la masa grasa en ratones (reducción del 28% de grasa perirrenal, 11% menos) grasa epididimal) y disminuye de peso (-10.3% en relación con el control) y aumento de la termogénesis; sugiriendo que la evodiamina puede ejercer un efecto antiobesidad. [32] Otro estudio que investigó mecanismos alimentó 0,03% de evodiamina durante 6 meses y notó efectos antiobesidad significativos al reducir la tasa de aumento de peso, y esto persistió en ratones knockout UCP1 que no pudieron producir calor a partir de evodiamina. [34]

Evodiamina ha demostrado prevenir el aumento de grasa en cierto grado en ratones alimentados con una dieta que induce ganancia de grasa, pero aún no se ha demostrado que induzca la pérdida de grasa. Los efectos productores de calor de la evodiamina pueden no estar relacionados con la atenuación de la ganancia de grasa

5 Interacciones con la inflamación

5.1. Endotelio

Cuando la evodiamina se incuba con células endoteliales, es capaz de inhibir IL-1 y alfa; (a 10 μM) y secreción de Tromboxano B2 (TXB2) (a 10 μM) en respuesta a señales inflamatorias (LPS) y fue capaz de disminuir los niveles de E-selectina en células endoteliales; aunque ninguna respuesta fue dosis-dependiente. [39]

5.2. Macrófagos

Se ha demostrado que tanto la evodiamina como la rutaecarpina inhiben la producción de PGE (2) en macrófagos que son estimulados por LPS (una señal proinflamatoria) [40] y en macrófagos sometidos a hipoxia. [41] Evodiamina fue capaz de prevenir la regulación positiva de COX-2, una enzima proinflamatoria, mientras que la rutaepina fue ineficaz al hacer entonces. [40] La deshidroevodiamina también puede reducir la actividad de COX-2 y la traducción de ARNm [42] mientras que la rutaecarpina parece ser más un inhibidor directo en lugar de manipular el contenido proteico de las enzimas COX, capaz de inhibir COX-1 y COX-2 con IC 50 || 1121 values of 8.7uM and 0.28uM, respectively. [43]

Se demostró que otro compuesto, goshuyuamida II, puede inhibir la 5-LOX y reducir la síntesis de leucotrienos. [40]

5.3. Señalización citosólica

Se ha demostrado la combinación de decocción de Evodia Fructae y Coptidis Chinensis 1: 6 ( Zuo Jin Wan) in vitro para inhibir la translocación de NF-kB y la señalización de AP-1 en células HepG2 (hígado) con IC 50 || 1135 values of >200 and 22.9μg/ml for AP-1 and NF-kB, respectively for the combination. [15] & nbsp; Berberine fue capaz de inhibir AP-1 y NF-kB con IC 50 || 1141 values of 9.5 and 50μM, respectively, while Evodiamine was only inhibitory on AP-1, and to lesser potency than Berberine. [15]

Evodiamina ha demostrado inhibir la activación de NF-kB en macrófagos a una concentración de 1-10uM en respuesta a señales proinflamatorias. [40]

6 Interacciones con cáncer

6.1. Inhibición de la topoisomerasa

Topoisomerasas (I y II) son enzimas que regulan la separación de las cadenas de ADN para que el ADN se pueda replicar. El ADN se desenrolla cuando un nucleófilo fenólico ataca el extremo 3 'del ADN, haciendo que se una a Tyr723 en la enzima TopoI, lo que permite que el ADN se desenrolle y se relaje; finalmente es atacado por el extremo 5 'del ADN y los dos extremos se reúnen en un proceso llamado religación. La topoisomerasa B básicamente contiene el extremo 3 'durante un tiempo mientras que el ADN se replica. [44] Los inhibidores de topoisomerasa I pueden evitar que el ADN se religione e inducen citotoxicidad (muerte celular); que en realidad es una buena idea para las células cancerosas que sobreexpresan la topoisomerasa I, ya que mueren mucho más rápido que las células regulares.

La evoodiamina tiene un IC 50 || 1159 value of 6.02uM in MCF-7 breast cancer cells, which express high levels of Topoisomerase I, and only slightly less cytotoxic than Camptothecin which is a research standard drug. [45] Evodiamina es capaz de prevenir la religación del ADN de una manera dependiente de la concentración de una manera similar a la camptotecina, al formar un complejo con la topoisomerasa I y la cadena de ADN 3 'que contiene. [45] Evodiamine has demonstrated cytotoxixity in breast cancer cells elsewhere [46] y se ha demostrado en células de cáncer de mama resistentes a adriamicina para inducir la muerte celular tanto in vitro y in vivo con una potencia mayor que la del paclitaxel. [47]

Evodiamine is a dual catalytic topoisomerase I and II inhibitor, [48] y muestra eficacia contra algunas células que son resistentes al inhibidor más potente de la topoisomerasa I Camptothecin, [48] y no parece inducir daño en el ADN. [48] ​​ Un flavonoide de la evodiamina también posee doble potencial inhibitorio. [46]

Un mecanismo por el cual Evodia Fructos puede ser anticancerígeno; espera más estudios para ver su relevancia clínica general, pero su doble inhibición es novedosa y prometedora al menos

6.2. Apoptosis

La apoptosis, o el evento de muerte celular, es un biomarcador importante en la terapia del cáncer.

Se ha demostrado que los componentes de Evodia inducen apoptosis en las células del cáncer gástrico (SGC-7901) | || 1188 [49] [50] [51] y (N-87), [10] Células de cáncer de mama (MCF-7) [52] [46] [45] || | 1197 and (NCI/ADR-RES), [53] Células hepáticas (HepG2), [10] [54] Células de leucemia (HL-60) [10] (THP-1) [52] y (U937), [55] Pulmón (H-460) [10] || | 1210 and (LLC), [56] Colón (COLO-205), [57][58] Tiroides (ARO), [59] Melanoma (A375-S2), [60] [61] [52] [62] y (B16-F10),[56] Cáncer de cuello uterino (HeLa), [63] [52] fibrosarcoma (L929), | || 1228 [52] y tiene se ha demostrado in vivo a la inhibición del modelo de tumor Sarcoma-180 cuando se alimenta como la decocción Zuo jin wan. | || 1234 [64] [65] La mayoría de las veces, estos efectos se atribuyen a la Evodiamina y sus metabolitos, aunque en algunos casos los glucósidos flavonoides son dignos de crédito.

7 Interacciones nutrientes-nutrientes

7.1. Cafeína

Cuando la rutaecarpina (indol activo en Evodia) se alimenta a las ratas, el AUC y C max valores de cafeína se reducen significativamente; lo que significa que la rutaecarpina puede reducir la exposición de la cafeína al cuerpo. [66] [67] Esto también se extiende al compuesto de xantina similar teofilina. || 1250 [68] Estos efectos se extienden al consumo de Evodia, y decocciones combinadas como Wu Zhu Yu Tang. | || 1254 [67]

Este efecto es bastante significativo; el pretratamiento de 80 mg / kg de Rutaecarpina por vía oral diariamente durante 3 días (una dosis alta, pero su biodisponibilidad no se aumenta) en ratas redujo la C max al 31% del grupo control, el T max a 22%, el AUC al 5% del control, y redujo la vida media de 0.73 +/- 0.07 horas a 0.27 +/- 0.1 horas. [66] Se observaron tendencias similares para todos los metabolitos de la cafeína (paraxantina, teofilina, teobromina)

La rutaecarpina es capaz de inducir (aumentar) la actividad de varias enzimas hepáticas como CYP1A2, CYP2B y CYP2E1; [28] [69] La inducción de CYP2E1 se observa a 80mg / kg de ingestión oral en ratas, mientras que solo se necesitan 20 mg / kg para CYP1A2. [67] Como cafeína es altamente metabolizado por CYP1A y CYP2E1, su mayor actividad provoca un mayor metabolismo de la cafeína en un marco de tiempo más corto y por lo tanto limita la exposición sistémica.

Rutaecarpina parece suprimir potentemente los niveles circulantes de cafeína a través del aumento de la degradación hepática e intestinal; un compuesto altamente antagonista

7.2. Rhizoma Coptidis

El par de frutas de Evodia y Rhizoma Coptidis (rizoma de Coptis chinensis) se conoce como Zuo jin wan y es Medicina china tradicional decocción para el malestar gastrointestinal agudo. Se combina con 6 partes de Rhizoma Coptidis en 1 parte de Evodia Fructus (proporción 6: 1). Por el contrario, invertir la proporción y favorecer a Evodia en la proporción de 6: 1 es la base para Fan zuo jin wan, otra decocción china. Estas fórmulas están indicadas solo para uso a corto plazo [70]

Coptis y Evodia forman una dicotomía de frío y calor (Yin y Yang), respectivamente, donde Coptis induce indicios un estado frío y un proceso de búsqueda de un ambiente cálido, mientras que Evodia induce calor y el comportamiento de búsqueda de un ambiente frío. [71] Coptis parece ser capaz de reducir el cuerpo interno la temperatura y el consumo de oxígeno en ratones y prolongan el tiempo en un ambiente cálido (evaluado por almohadillas calientes) mientras que Evodia aumenta el tiempo en un ambiente frío y aumenta el consumo de oxígeno y la temperatura corporal. [71] | || 1290   Zuo jin wan está clasificado como frío, mientras que Fan zuo jin wan está clasificado como cálido. [70] [71] El único biomarcador actualmente conocido para esta preferencia de temperatura es la actividad de la ATPasa del hígado.[72] [73]

Coptis Chinensis y Evodia Fructus parecen ser principalmente antag onist el uno al otro en cómo se ve que afectan la temperatura; sin embargo, se usan juntos en decocciones y mezclas (para condiciones agudas y uso a corto plazo, una estrategia de tratamiento de "armonización de frío y calor"). Los informes históricos del "calor" de Evodia y las propiedades "frías" de Coptis realmente parecen tener algún mérito, como lo demuestran las pruebas de preferencia de ratas que intentan biorregular su temperatura

Cuando se observa la farmacocinética de la combinación, Rhizoma Coptidis parece beneficiar la farmacocinética y los niveles circulantes de algunos bioactivos en Evodia como la dehidroevodiamina [21] aproximadamente 274% del valor de Evodia solo a pesar de la misma dosificación oral (valor de AUC). [74] Evodia parece no afectar significativamente la farmacocinética de algunas moléculas de Coptidis tales como coptisina (agudamente) [21] pero aumenta la absorción general [75] pero puede reducir el AUC de varios alcaloides (coptisine, palmatine, jateorrhizine) después de la ingestión prolongada y reducir los valores de AUC y C max del contenido berberine contenido de Coptidis Rhizoma ya sea crónicamente [75] o agudamente [74] Esto fue hipotetizado como secundario a Evodia Pretratamiento con Fructus que mejora la expresión de UGT1A1 hepático, una enzima de sulfatación, que conjunted compoun ds en Coptidis Rhizoma. [75]

El rizoma de Coptidis chinensis aumenta la biodisponibilidad y la cantidad circulante de fruta Evodia co-ingerida, pero la fruta Evodia dificulta la absorción y la cantidad circulante de la sustancia activa. ingredientes de Coptidis Chinensis; casi como si el primero se estuviera sacrificando por el último

7.3. Paeoniflorin

Paeoniflorin es el principal bioactivo encontrado en la hierba Paeonia Lactiflora, y su biodisponibilidad y cantidades circulantes se ven reforzadas por varias hierbas. Aunque no en el mismo grado de fruta de Hinojo (que aumenta la biodisponibilidad a 226.02% del nivel de Paeoniflorin en aislamiento), el consumo de Paeoniflorin junto con la fruta Evodia eleva la absorción relativa al 123.62%. [76] || | 1331

Paeonia Lactiflora doesn't do much for Evodia, but Evodia enhances the absorption of Paeonia Lactiflora bioactives

8 Seguridad y toxicidad

Cuando probado de forma aislada, el LD 50 de evodiamina y rutaecarpeína en ratones fueron 77,79 mg / kg y 65 mg / kg de peso corporal después de la inyección. [77]

Soporte Científico & amp; Citaciones de referencia

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(Errores ortográficos comunes para Evodia rutaecarpa incluyen Evodiae, rutacarpa, rutaecarpae)

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"Evodia rutaecarpa". comprar-ed.eu. 22 de mayo de 2014. Web. 4 Sep 2018.
http: //comprar-ed.eu/supplements/evodia-rutaecarpa/