Glutathione

El glutatión es un antioxidante utilizado por cada célula y tejido del cuerpo. Aunque es crítico para una serie de procesos, tiene un uso limitado como suplemento dietético debido a la descomposición rápida durante la ingestión oral. Su metabolito, L-cisteína, puede aumentar el glutatión en el cuerpo, pero consumir L-cisteína a través del glutatión es ineficiente y costoso.

Nuestro análisis basado en evidencia características 116 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de glutatión

Información principal, beneficios, efectos e información importante

Glutathione ( & gamma; -L-Glutamil-L-cisteinilglicina) es una pequeña molécula que contiene aminoácidos (péptido) compuesta por una molécula de ácido L-glutámico, L-cisteína y Glicina cada uno. La molécula se encuentra en el suministro de alimentos y en el cuerpo humano, donde actúa como un antioxidante. El "sistema de glutatión" comprende las enzimas que sintetizan el glutatión dentro de una célula, así como enzimas dedicadas que usan glutatión como medio para ejercer efectos antioxidantes. Se cree que la suplementación de glutatión es compatible con este grupo de glutatión en una célula y, por lo tanto, mantiene la eficacia de todo el sistema de glutatión. A pesar del papel omnipresente del glutatión en la biología celular, actualmente tiene un papel limitado en la administración de suplementos nutricionales debido a las siguientes propiedades farmacocinéticas:

  • Puede haber cierta absorción del glutatión intacto de los intestinos, pero no puede ingresar a las células intacto. Debe metabolizarse para formar L-cistina (dos moléculas de L-cisteína unidas) antes de ser absorbida.

  • La provisión de L-cisteína dentro de la célula es todo lo que se necesita para aumentar la síntesis de glutatión, y N-Acetilcisteína hace esto de manera eficiente a un menor costo financiero costo que el glutatión.

En efecto, el glutatión es una forma indirecta y costosa de proporcionar L-cisteína en la dieta. La proteína dietética en sí misma, incluidas las fuentes ricas en L-cisteína, como Whey Protein, son formas efectivas pero ineficaces de aumentar la ingesta de L-cisteína en la dieta y N-Acetylcysteine ​​ es más eficiente y más barato que el glutatión.

Aunque la administración oral de suplementos de glutatión no aumenta eficientemente los niveles de glutatión intracelular por los motivos anteriores, puede absorberse intacta en el torrente sanguíneo. Debido a que se ha demostrado que el aumento de los niveles de glutatión en la sangre disminuye la descomposición del óxido nítrico, la suplementación con glutatión puede ser útil para aumentar los refuerzos de óxido nítrico como L-Citrulina o || | 300 L-Arginine.

Pensamientos de los editores sobre el glutatión

A pesar de que la molécula es uno de los más importantes, su suplementación no tiene ningún beneficio único. Se digiere a sus aminoácidos componentes, y si bien podría aumentar el glutatión en el cuerpo secundario a proporcionar L-cisteína (en superdosis), esta es solo una forma indirecta y costosa de hacer exactamente lo mismo La complementación con N-acetilcisteína haría ya que el NAC aumenta más eficazmente el glutatión. El ácido glutámico dietético adicional y glicina que proporcionaría el glutatión seguirían siendo en dosis demasiado pequeñas para hacer cualquier cosa apreciable.

No sería irracional para concluir que cualquier suplemento de glutatión podría hacer, que NAC lo haría mejor y más barato.


Kurtis Frank

Matriz de efectos humanos

La Human Effect Matrix analiza los estudios en humanos (excluye a los animales y in vitro estudios) para decirnos qué efectos glutatión tiene en su cuerpo y qué tan fuertes son estos efectos.

Grado Nivel de evidencia
Investigación sólida realizada con ensayos clínicos doble ciego repetidos
Múltiples estudios donde al menos dos son dobles ciego y controlado con placebo
Estudio simple doble ciego o múltiples estudios de cohortes
Estudios no controlados o observacionales solamente
Nivel de evidencia
? La cantidad de alta calidad evidencia. Cuanta más evidencia, más podemos confiar en los resultados.
Salir Magnitud del efecto
? La dirección y el tamaño del impacto del suplemento en cada resultado. Algunos suplementos pueden tener un efecto creciente, otros tienen un efecto decreciente y otros no tienen efecto.
Consistencia de los resultados de la investigación
? La investigación científica no siempre está de acuerdo. ALTO o MUY ALTO significa que la mayoría de la investigación científica está de acuerdo.
Notas
Perfil enzimático antioxidante - - Ver estudio
Daño de ADN - - Ver estudio
Oxidación general - - Ver estudio
Peroxidación de lípidos - - Ver estudio
Actividad de células asesinas naturales - - Ver estudio

Investigación científica

Tabla de contenido:

  1. 1 Fuentes y composición
    1. 1.1 || | 739 Origin and Composition
    2. 1.2 Fuentes y estructura
    3. 1.3 Importancia biológica
  2. 2 Farmacología
    1. 2.1 Absorción
    2. 2.2 Suero
    3. 2.3 | || 777 Cellular Kinetics
    4. 2.4 Interacciones de la Fase II de la Enzima
  3. 3 Salud Cardiovascular
    1. 3.1 Tejido cardíaco
  4. 4 Inflamación e Inmunología
    1. 4.1 Interacciones virológicas
  5. 5 Interacciones con la oxidación
    1. 5.1 Superóxido
    2. 5.2 Peróxido de hidrógeno
    3. 5.3 Hydroxyl
  6. 6 Sistemas de Órganos Periféricos
    1. 6.1 Intestinos
    2. 6.2 Órganos sexuales masculinos
  7. 7 Longevidad y extensión de la vida
    1. 7.1 Fundamentos
  8. 8 Otras condiciones médicas
    1. 8.1 Autismo
  9. 9 Nuez Interacciones nutrientes-nutrientes
    1. 9.1 Ácido alfa-lipoico
    2. 9.2 Citrulina

1 Fuentes y composición

1.1. Origen y composición

Glutathione ( & gamma; -L-Glutamyl-L-cysteinylglycine) es una molécula tripeptide pequeña compuesta de tres aminoácidos dietéticos; L-glutamato, L-cisteína y glicina. [1] Este tripéptido se conoce popularmente como antioxidante debido al sistema al que pertenece (el sistema de glutatión) usando este tripéptido como sustrato para regular la mayoría de los procesos oxidativos en la célula. [2] El glutatión también tiene un papel en conjugar algunos compuestos en el cuerpo y prepararlos para su eliminación, lo que ha sido interpretado como un rol de desintoxicación [3] y también se usa como validación para su suplementación dietética. || | 929

1.2. Sources and Structure

Más allá de ser un antioxidante endógeno, el glutatión está presente en el suministro de alimentos a través de la mayoría de los alimentos. Una muestra de estudio tuvo una ingesta diaria media de 34.8 mg, pero un amplio rango de 13-109.9 mg. Más de la mitad del glutatión en la dieta proviene de frutas y verduras, con menos de un cuarto de las fuentes de carne. [4] El contenido de glutatión en la dieta, sin embargo, no se correlaciona con la actividad sistémica del glutatión. [4]

El glutatión está presente en la dieta humana en productos alimenticios, aunque las dosis consumidas incluso en las dietas más prolíficas son significativamente menores de lo que se puede lograr a través de la suplementación con glutamina o su precursor (N-acetilcisteína). La glutamina en la dieta no se correlaciona con la actividad global de la glutatina.

1.3. Significado biológico

El glutatión es un tripéptido (ácido L-glutámico, L-cisteína y glicina) que se conoce como el antioxidante no enzimático más prominente en el cuerpo humano, y es un sustrato para un sistema de enzimas involucradas en la regulación del metabolismo del glutatión. [1]

La glutatina es un intermedio en el 'sistema de glutatión' que regula la oxidación.

Una enzima conocida como & gamma; -GlutamylCysteine ​​Synthetase (GCS) es una glutamato-cisteína ligasa que participa en la síntesis de glutatión, catalizando específicamente la primera reacción de combinar glutamato y cisteína para formar un dipéptido conocido como & gamma; -glutamylcysteine ​​ (de ahí el nombre de la enzima). [5] | || 953 This enzyme is a target of certain pharmacological interventions assessing the actions of glutathione in a cell, as it can be inhibited with Butionina SulfOximina (BSO) resultante en un agotamiento de GSH activo[6] y mejorar sus acciones puede mejorar la actividad del glutatión y sus efectos antioxidantes. [7] Una deficiencia de GCS resulta en un agotamiento en glutatión, así como una actividad celular de glutatión-S-transferasa [8] Debido a que el glutatión ejerce un papel regulador negativo sobre esta enzima (tanto en bacterias [9] y células de rata; [10] siendo este último homólogo a humano [11]) un exceso de producción de glutatión por hiperactividad parece improbable.

La segunda enzima implicada en la síntesis de glutatión es glutatión sintetasa, which takes the & gamma; -glutamylcysteine ​​ creado en la reacción enzimática anterior y se une a la glicina, formando el tripéptido conocido como glutatión. [ 12] Esta enzima está presente en levaduras y bacterias, aunque comparten poca homología con las variantes de ratas y humanos, [13] [14] || | 978 and the rat variant has around 88% homology with the human variant. [15] La enzima parece requerir que Cys-422 funcione en humanos || | 981 [16] y su función puede inhibirse en experimentos con metionina SulfOximine (MSO). [17]

La tasa- el paso limitante de la síntesis de glutatión no parece ser la actividad de cualquiera de las enzimas en condiciones normales, sino más bien la provisión de uno de los aminoácidos (L-cisteína) que componen el tripéptido; [18] debido a esto, la suplementación de | || 988 N-acetylcysteine a veces se usa para aumentar la síntesis de glutatión (después de que la N-acetilcisteína se deacetila para formar L-cisteína, sin embargo). [18] | || 992

The synthesis of glutathione in the body involves two enzymes, the first of which binds L-cysteine and glutamic acid to one another in a gamma configuration (producing γ-glutamylcysteine), and the second enzyme adds a glycine molecule onto it to ultimately form glutathione.

El glutatión en sí mismo (GSH) está presente tanto en una forma reducida conocida como glutatión reducido (GSH) antes de ejerciendo efectos antioxidantes y una forma oxidada (GSSG) después de que ejerce efectos antioxidantes sobre los objetivos; los dos forman una razón conocida como la relación GSH / GSSG donde la primera normalmente constituye el 98% del glutatión total y las alteraciones en la relación significan cambios en el equilibrio oxidativo celular. [19]

Oxidized glutathione (GSSG) can be converted back into GSH via the NADPH-dependent glutatión disulfuro reductasa enzima, [12] y la actividad de esta enzima parece estar en parte controlada por el glutatión en sí mismo. [20] La actividad de esta enzima parece ser un determinante principal de la glutatión en general. Proporción GSH / GSSG. [12]

El glutatión existe en dos formas: una forma reducida (GSH) y una forma oxidada (GSSG). La relación de rGSH a GSSH es indicativa del estado oxidativo general de una célula, con el aumento de las formas oxidadas (GSSG) en relación con la forma reducida (GSH) que sugiere un estado más oxidativo.

Las enzimas antioxidantes que utilizar glutatión para ejercer efectos antioxidantes se conocen como glutatión S-transferasas (GST), y funcionan al preparar la molécula de glutatión para donar un par de electrones (conocido como ataque nucleofílico) y permitiendo que este ataque alcance objetivos que puedan aceptar los electrones (objetivos electrofílicos) que da como resultado una transferencia de electrones; esta transferencia en sí misma es el efecto antioxidante. [21]

Las enzimas GST se dividen en ocho clases distintas en mamíferos de alfa (& alpha;), [ 22] mu (& mu;), [23] pi (& pi;), [24] || | 1021 theta (θ), [25] zeta (& zeta;), [26] sigma (σ), [27] omega (& omega;), [27] y el mitocondrial kappa (& kappa;) [28] [29] dividido en dos superfamilias de GST solubles localizadas en el citosol (con la excepción de kappa) [27] y microsomal GST conocidas colectivamente como Proteínas Asociadas a Membrana en el metabolismo de Eicosanoide y Glutatión (MAPEG) que están asociadas con membranas celulares. [ 30]

Otro grupo de enzimas son las enzimas glutatión peroxidasa (GPx) que usan tripéptidos de glutatión para reducir la peroxidación lipídica y el peróxido de hidrógeno en agua, con differi ng eficacia y objetivos en función de cuál de los ocho isómeros se está investigando. [31] Estas enzimas son selenio -las enzimas dependientes y una reducción en su actividad en el cuerpo media los efectos adversos de la deficiencia de selenio. [31] [32]

Glutathine S- las enzimas transferasa (GST) y glutatione peroxidasa (GPx) median muchas de las acciones antioxidantes del glutatión.

Más allá del uso de glutatión como sustrato por sus enzimas para ejercer efectos antioxidantes, puede modificar directamente residuos de L-cisteína en proteínas en un proceso conocido como S-glutathionylation (o S-glutathiolation) [33] [34] y, en general, este proceso modifica las acciones de las proteínas y participa en la regulación de la transcripción [35] and both protein folding and degradation. [36] Mientras que las vías vitales, se desconoce la relevancia de esta información de suplementos orales de cualquiera de los glutatión de la N-acetilcisteína. || | 1058

Glutathione itself can modify protein function via a process known as S-glutathionylation, which is independent of its classical antioxidant effects.

2 Farmacología

2.1. Absorption

El glutatión, debido a que es una molécula pequeña de péptido, está sujeto a la hidrólisis (digestión) en el intestino delgado por lo general por & gamma; -glutamiltransferasa en el borde en cepillo del jejunem [37] donde predomina la enzima. [38] También puede haber hidrólisis post-absorción, ya que las infusiones de glutatión se degradan principalmente en sus aminoácidos constituyentes y aumentan la L-cisteína sérica. [39]

Parece haber un transportador para la absorción del glutatión en células intestinales humanas [40] y aumenta en suero [41] y tejido [42] El glutatión se ha observado con glutatión suplementado por vía oral en ratas, pero la actividad global del glutatión en humanos no se correlaciona con el glutatión en la dieta. [4]

Dietary or orally-ingested glutathione can be hydrolyzed into its constituent amino acids in the intestines and in serum, although there is a possibility of some of the glutathione making it into circulation via absorption from the intestines.

2.2. Suero

La ingestión oral de 3g de solución de glutatión (0.15mM / kg) en sujetos sanos por otro lado no ha logrado aumentar las concentraciones circulantes de glutatión en el transcurso de los próximos 270 minutos con respecto al valor basal [ 43] y las infusiones de glutatión han notado que el aumento en la L-cisteína sérica es aproximadamente equivalente a la cantidad de L-cisteína dentro del glutatión [39][44] sugiriendo la degradación de glutatión en el suero. Mientras que un estudio ha encontrado suplementos orales de 1,000mg de glutatión durante cuatro semanas sin aumentar las reservas de glóbulos rojos de glutatión en humanos por lo demás sanos [45] otro estudio (financiado por un el productor del suplemento probado, Setria & reg ;, pero no se declararon conflictos de intereses) usando la misma dosis o una dosis menor de 250 mg durante seis meses, notó aumentos en el glutatión de los glóbulos rojos que alcanzaron el 30-35% en el pico;[46] 250mg fue menos efectivo a los seis meses en comparación con 1,000 mg. [46]

El glutatión no es estable en la sangre, y si vía administración oral o intravenosa, el glutatión se degradará fácilmente en L-cisteína u otras moléculas que contienen azufre. Sin embargo, es posible que el glutatión oral aumente las reservas corporales de glutatión, aunque esto probablemente requiera su degradación en L-cisteína para su absorción

2.3. Cellular Kinetics

El glutatión se sintetiza intracelularmente y, si bien puede desprenderse de una célula, tiende a hidrolizarse a sus aminoácidos constituyentes para luego ser recogido por las células y resintetizado intracelularmente en glutatión. [18] & nbsp; & gamma; -glutamil transpeptidasa escinde el enlace & gamma-glutamil en glutatión produciendo un dipéptido de cisteína-glicina y un resto γ-glutamil que se une a otro aminoácido (generalmente cistina, un producto de dos moléculas de L-cisteína [47]) para el transporte extracelular, y al alcanzar otro tejido el dipéptido γ-glutamilaminoácido es escindido por & gamma; -glutamil ciclotransferasa para liberar el aminoácido y producir la forma cíclica de ácido glutámico (5-oxoprolina) que se convierte en glutamina por 5-oxoprolinase. [48] [18]

Glutatión como el tripéptido, cuando sale eflujo f rom una célula, no puede ser absorbida de vuelta a la mayoría de las células intactas. Esto conduce a un contenido basal de glutatión en el suero, cuyo rango normal es 3,8 & ndash; 5,5 & M; [49] y se ha observado que la vida media es alrededor de 14.1 +/- 9.2 minutos. [44] Las células que se ha observado que son capaces de absorber glutatión intacto incluyen hepatocitos (HepG2 [50]), células de la mucosa intestinal [51] y células retinianas. [52] [53]

Glutathione can be exported from the cells where it is synthesized, and it exists in its intact form to some degree in the blood. Most cells, however, must break it down in order to absorb it.

2.4. Interacciones enzimáticas de fase II

El glutatión se puede conjugar con otras moléculas seleccionando enzimas de fase II; mientras que este proceso se conoce clásicamente como un proceso de desintoxicación ya que esta conjugación 'marca' la molécula para su eliminación por el hígado y los riñones [54] en algunos casos la conjugación de glutatión sirve para bioactivo la molécula objetivo. [55] Este proceso se aplica tanto a los xenobióticos (elementos que se originan fuera del cuerpo) como a algunas moléculas endógenas como los esteroides[56] y prostaglandinas. [57]

Estas enzimas son las S-transferasas de glutatión (GST), y la reacción de conjugación es similar a una reacción antioxidante donde el glutatión realiza un ataque nucleófilo (donando un par de electrones) a los objetivos electrofílicos en el proceso de conjugación. [58] Después de la conjugación, o es expulsado inmediatamente desde el hígado hacia los intestinos (formando así un metabolito fecal) o viaja a los riñones para finalmente excretarse en la orina como un conjugado de L-cisteína acetilizado conocido s ácido mercaptúrico. [54] [55]

El glutatión es utilizado por el glutatión Enzimas S-transferasa (GST) para conjugar objetivos. Esta conjugación modifica la estructura del objetivo, y aunque en la mayoría de los casos esto cumple una función desintoxicante al ayudar a eliminar el objetivo del cuerpo, está implicado en algunos casos en la mejora de las acciones / toxicidad del objetivo.

3 Salud cardiovascular

3.1. Tejido Cardíaco

En ratas sujetas al entrenamiento en tapiz rodante, la suplementación oral de 5g / kg de glutatión durante 17 días antes de la isquemia-reperfusión (IR), la suplementación fue protectora; el glutatión redujo los aumentos inducidos por IR en la presión sistólica del ventrículo izquierdo y también aumentó la contractilidad (+ dP / dt) más que el glutatión solo y el entrenamiento solo (el último de los cuales no fue protector). [59] | || 1160

4 Inflamación e Inmunología

4.1. Interacciones virológicas

Los macrófagos de personas con VIH parecen tener concentraciones más altas de GSSG (en relación con glutatión reducido) que los macrófagos de controles no infectados. [60] This was thought to be related to a reduced expression of glutamine-cysteine ligase (GCLC) seen with HIV infection in macrophages. [60]

Macrófagos aislados de pacientes con VIH en terapia antirretroviral estable e incubada con M. tuberculosis y 5-10 μ M de glutatión resultaron en un aumento de glutatión reducido (53-93% en VIH + y 80-83% en controles de VIH) que solo se combinó conN-acetylcysteine a 10mM. [60] La diferencia en la potencia persistió cuando se evaluó la peroxidación lipídica (a través del ensayo de malondialdehído) y en la reducción de la concentración intracelular. crecimiento de M. tuberculosis. [60]

5 Interacciones con la oxidación

5.1. Superóxido

Superóxido (O 2 -), producido cuando un solo electrón es abstraído por una molécula de oxígeno (O | || 1188 2) o como el subproducto de reacciones metabólicas, [61] es un radical libre con el cual ambos N-acetilcisteína [62] y glutatión [63] [64] son capaces de reaccionar directa y no enzimáticamente, aunque las constantes de velocidad para tales reacciones son pobres (y en este caso son antioxidantes de baja potencia).

La formación de superóxido es una primera etapa común en la producción de oxidantes, ya que O 2 es capaz de atravesar fácilmente las membranas (similar a H 2 O 2 pero no O 2 -) [65] y dado que O 2 se requiere de manera ubicua en las reacciones metabólicas. [61]

Las enzimas que utilizan glutatión para ejercer efectos antioxidantes enzimáticos (las peroxidasas y S-transferasas) tampoco parecen tener efectos antioxidantes potentes sobre este radical, y secuestro endógeno de O | || 2 - tiende a ser manejado por superóxido dismutasa (SOD) enzimas que convierten O | || 1221 2 - en peróxido de hidrógeno (H 2 O 2). [66] [67]

Superóxido (O 2 || | 1233 -) es uno de los radicales libres básicos que pueden ejercer efectos oxidativos en la célula, y generalmente es manejado por la enzima superóxido dismutasa, que lo convierte en peróxido de hidrógeno para que el glutatión se reduzca; el glutatión y sus enzimas no tienen mucho potencial antioxidante al reducir directamente el superóxido.

5.2. Peróxido de hidrógeno

El radical superóxido se convierte en peróxido de hidrógeno (H 2 O 2 ) por superóxido dismutasa (SOD), y una vez que esto ocurre, la enzima glutatión peroxidasa (GPx) es capaz de reducirlo a H 2 O mediante la utilización de dos tripéptidos de glutatión (y la formación de GSSG después). [68] H 2 O 2 también se puede producir como un subproducto en reacciones metabólicas aeróbicas.[61] [69]

La enzima antioxidante catalasa también elimina H 2 O 2 descomponiéndolo en agua y oxígeno. [70] Catalase y GPx actúan cooperativamente, ya que H 2 O 2 pueden inactivar catalasa en altas concentraciones[71] [72] y esta inactivación parece estar protegida por GPx. [73]

Glutathione, utilized by the GPx enzymes, has a role alongside catalase in reducing potential buildups of the oxidant known as hydrogen peroxide (H 2 O2). Estas enzimas pueden reducir el peróxido de hidrógeno a agua (o agua y oxígeno en el caso de la catalasa).

5.3. Hydroxyl

El radical hidroxilo (OH & bull ;, la forma neutra de hidróxido que es OH-) es un radical potente producido cuando O 2 - || | 1289 reacts with iron via a Fenton reaction, and unlike O 2 - y H 2 | || 1294 O 2 que son oxidantes suaves y reversibles OH & bull; es un modificador irreversible de las estructuras de proteínas. [74] Se cree que el hidroxilo media en muchos de los efectos más adversos del H elevado 2 O 2 concentraciones en una celda como el daño subsiguiente al ADN. [75] [76 ]

6 Sistemas de Órganos Periféricos

6.1. Intestinos

Enfermedades inflamatorias del intestino, incluida la colitis ulcerativa [77] y la enfermedad de Crohn. [78], se caracterizan por aumentos en el estrés oxidativo y reducciones simultáneas en las defensas oxidativas, como las concentraciones de glutatión. [79] Como el glutatión es el mayor antioxidante no enzimático en el tejido gastrointestinal | || 1317 [80] y dado que las medidas que preservan el glutatión tienden a reducir la inflamación y el estrés oxidativo en modelos animales de estos estados de enfermedad [81] El glutatión se ha investigado como agente terapéutico.

En ratas, una inyección de glutatión (200 mg / kg) una hora antes de la inducción de colitis a través del ácido trinitrobenzensulfónico (TNBS) pareció ejercer efectos protectores en relación con solución salina, mientras que 50 mg / kg de glutatión (inyecciones) diariamente durante ocho semanas después de que se indujo la colitis se observó que casi elimina las alteraciones en la peroxidación y la inflamación de los lípidos.[82]

En humanos con terapia de mesalamina y luego se les administraron 800mg adicionales de N-acetilcisteína (que puede restablecer los niveles de glutatión) o placebo, el efecto protector con la terapia combinada fue leve y no alcanzó significación estadística . [83]

6.2. Órganos sexuales masculinos

La infertilidad masculina es un estado caracterizado por un estrés oxidativo excesivo que sugiere un posible papel terapéutico de los antioxidantes en general. [84] En particular , una deficiencia de glutatión peroxidasa (vía selenio deficiencia, ya que la enzima lo requiere) parece dar como resultado una motilidad y morfología defectuosas al afectar la pieza intermedia del espermatozoide (la sección entre su cabeza y cola). [85] [86]

El efecto terapéutico del glutatión se confirmó en un estudio que utilizó 600 mg de glutatión como inyección intramuscular que produjo espermatozoides mejorados. motilidad. [87] Este beneficio específico (motilidad mejorada) también se ha observado in vitro con N-acetilcisteína[88] y con 600 mg de NAC al día en hombres infértiles en el transcurso de tres meses. [89]

Las inyecciones de glutatión pueden mejorar el varón fertilidad al mejorar la morfología y motilidad de los espermatozoides. Este efecto también se ha observado en estudios preliminares que usan suplementos orales de N-acetilcisteína; no se han realizado estudios sobre la administración oral de suplementos de glutatión hasta la fecha.

7 Longevidad y extensión de la vida

7.1. Justificación

El contenido de glutatión se reduce en las células durante el proceso de envejecimiento incluso en ausencia de enfermedad, [90] [91][92] resultando en un estado más oxidativo. [93] Al menos en ratas viejas, la causa de esto parece estar relacionada a capacidades sintéticas reducidas del segundo paso del anabolismo del glutatión (catalizado por glutatión sintetasa [94]) sin alteraciones en su metabolismo por || | 1363 γ-glutamyltranspeptidase o restauración en un antioxidante por glutatión reductasa, [94] | || 1368 although this mechanism has not been explored in humans.

Se ha establecido, sin embargo, que la tasa de síntesis de glutatión (fraccional y absoluta) en humanos de edad avanzada es menor en comparación con controles juveniles. [95] Esta disminución podría asociarse con una reducción en el recambio de proteínas en todo el cuerpo en el envejecimiento, [96] [97] lo que disminuiría las reservas de glicina y cisteína para su uso en la síntesis de glutatión. [95] De hecho, glóptulo de glóbulos rojos los niveles, así como sus aminoácidos constituyentes L-cisteína y glicina (no glutamato), se ha observado que se reducen en los ancianos en relación con la juventud, [95] y suplementos orales de N-acetilcisteína (100mg / kg de L-cisteína) y glicina (100mg / kg) se observó que restablecía las concentraciones de glutatión en un 94,6% en dos semanas restableciendo los niveles y las tasas de síntesis de glutatión a las observadas en los jóvenes. [95] || 1386

Insufficient dietary intake of protein may also account for reduced glutathione levels, however, as reduced glutathione synthesis and turnover can be induced in healthy non-elderly adults by limiting dietary protein [98] o solo el contenido de azufre aminoácidos encontrados en la proteína de la dieta. [99]

Parece que el glutatión reducirse en los ancianos en comparación con controles juveniles, incluso si no hay estados de enfermedad aparentes. La ingestión oral de aminoácidos precursores de glutatión (L-cisteína y glicina) puede restaurar los niveles de glutatión a los observados en controles juveniles con bastante rapidez.

8 Otras afecciones médicas

8.1. Autism

El metabolismo del glutatión se ha investigado en personas autistas, ya que el autismo está asociado con metabolitos oxidativos elevados como el malondialdehído (MDA) [100] [101 ] y proteínas reductoras de minerales reducidas como ceruloplasma y transferrina (que conducen a más minerales libres, que se sabe que contribuyen al estrés oxidativo), [100] sugiriendo que el estado corporal general de los niños autistas es más prooxidativo que antioxidante. [102]

Plasma glutatión [103] y la forma reducida de la misma [104] [103] [105] tienen poco autismo los niños relacionados con el control y el glutatión oxidado son más altos. [106] No hay alteraciones en la actividad de glutatión reductasa between autistic children and controls [105] aunque glutatión peroxidasa tiene evidencia mixta (suprimida [107] y elevado [108] ambos se anotan) y la relación GSSG: GSH (generalmente indicativa de la actividad de || || 1424 glutathione reductase [19]) también es elevado, indicativo de más oxidación, en comparación con los controles. [105] | || 1429

Autism, overall, is a state characterized by excessive oxidative stress relative to controls without autism. As glutathione is the major antioxidant system in the body, the perturbations in whole-body antioxidant status extends to the glutathione system, which appears to be less active in autistic children relative to controls.

Un estudio en niños autistas usando oral (glutatión soluble en lípidos a 50-200 mg por 30 libras de peso corporal dos veces al día en dosis crecientes) o transdérmico (135-405 mg en tres dosis divididas en dosis crecientes) suplementos de glutatión notó aumentos insignificantes en total glutatión en ambas terapias y un aumento en glutatión reducido en el suero del grupo oral; [49] mientras el estudio midió la gravedad autista basal, la medición no se repitió después de tratamiento. [49]

9 Interacciones nutrientes-nutrientes

9.1. Ácido alfa-lipoico

Ácido alfa-lipoico (ALA) es un tiol antioxidante producido en las mitocondrias a partir del ácido octanoico y utilizado como antioxidante REDOX (que tiene tanto una forma oxidada como reducida ) y cofactor enzimático mitocondrial. [109] Aunque comparte similitudes con el glutatión al ser un antioxidante que contiene azufre, a diferencia del glutatión, puede absorberse intacto de los intestinos y puede influir el cuerpo como un suplemento dietético. [110]

ALA parece tener un papel en promover la síntesis de glutatión. El glutatión no puede ser transferido entre las células intactas; en cambio, la L-cistina se transporta entre las células para proporcionar L-cisteína para la síntesis de glutatión. [18] Dado que la L-cistina es un producto oxidativo de la L-cisteína (dos se oxidan Moléculas de L-cisteína unidas) ALA puede reducir la L-cistina en dos aminoácidos L-cisteína, y de ese modo aumentar la síntesis de glutatión al liberar su precursor, [111] que es el sustrato necesario para el paso limitante de la velocidad en la síntesis de glutatión. [18] Además, GSSG (la forma oxidada de glutatión) puede reducirse directamente de vuelta a GSH a través de alfa reducida -ácido lipoico [112] que a su vez se convierte en su forma oxidada (ácido dihidrolipoico). Esta función de apoyo general de ALA en la actividad de glutatión se ha observado en una variedad de líneas celulares [18] [113] [112] [114] y parece ocurrir in vivo con 16mg / kg ALA en ratas. [ 113]

El ácido alfa lipoico puede reducir el glutatión oxidado, mejorando y preservando así las acciones del glutatión en una célula.

9.2. Citrulina

L-citrulina es un aminoácido que a menudo se usa para aumentar los niveles de óxido nítrico (NO), un potente vasodilatador y objetivo popular con suplementos de pre-entrenamiento. Para formar NO, L-arginina se combina con oxígeno mediante la enzima óxido nítrico sintasa (NOS). El problema con L-arginina es que después de la ingestión oral, una cantidad significativa se descompone en el hígado antes de que llegue al flujo sanguíneo. La L-citrulina es un subproducto de la síntesis de NO que puede convertirse nuevamente en arginina a través del ciclo de arginina-citrulina. [115] Por esta razón, la L-citrulina es una forma más eficiente de aumentar la L-arginina en sangre. [116] & nbsp;

Para examinar si el glutatión puede potenciar la señalización del NO, se evaluó 200 mg / día de glutatión junto con 2 g / día de L-citrulina en un ensayo controlado aleatorizado, humano.[116] Aunque se observaron niveles de cGMP aumentados pero no alcanzaron significación estadística, el combo citrulina y glutatión aumentó los niveles de nitrato y nitrito más que la citrulina sola. Dado que el nitrato y el nitrito son sustratos para la síntesis de NO y marcadores para una mayor actividad de la vía del NO, esto indica que la suplementación de L-citrulina y glutatión podría promover la producción de NO en mayor medida que la L-citrulina sola. [ 116] & nbsp;

Tomar glutatión junto con citrulina puede potenciar la señalización del óxido nítrico (NO). El mecanismo por el cual esto ocurre aún no está claro, pero puede implicar una vida prolongada de NO en el torrente sanguíneo debido a la presencia de glutatión.

Apoyo científico & amp; Citas de referencia

Referencias

  1. Wu G1, et al. Metabolismo del glutatión y sus implicaciones para la salud. J Nutr. (2004)
  2. Filomeni G1, Rotilio G, Ciriolo MR. Señalización celular y el sistema redox del glutatión. Biochem Pharmacol. (2002)
  3. Dickinson DA1, Forman HJ. Metabolismo celular de glutatión y tioles. Biochem Pharmacol. (2002)
  4. Flagg EW1, et al. La ingesta de glutatión en la dieta en humanos y la relación entre la ingesta y el nivel total de glutatión en plasma. Nutr Cancer. (1994)
  5. Griffith OW1, Mulcahy RT. Las enzimas de la síntesis de glutatión: gamma-glutamilcisteína sintetasa. Adv Enzymol Relat Areas Mol Biol. (1999)
  6. Reliene R1, Schiestl RH. La depleción de glutatión por butionina sulfoximina induce deleciones de ADN en ratones. Carcinogénesis | || 1559 . (2006)
  7. Das GC1, et al. La actividad aumentada de la gamma-glutamilcisteína sintetasa disminuye los niveles de estrés oxidativo inducido por los medicamentos y la citotoxicidad. Mol Carcinog. (2006)
  8. Beutler E, Gelbart T, Pegelow C. La deficiencia de eritrocitos glutatión sintetasa no solo conduce al glutatión sino también a la deficiencia de glutatión-S-transferasa. J Clin Invest. (1986)
  9. Richman PG, Meister A. Regulación de la gamma-glutamil-cisteína sintetasa mediante la inhibición de la retroalimentación no allosal por el glutatión. J Biol Chem. (1975)
  10. Huang CS1, Moore WR, Meister A. En el sitio activo tiol de la gamma-glutamilcisteína sintetasa: relaciones con la catálisis, la inhibición y la regulación. Proc Natl Acad Sci USA. (1988)
  11. Gipp JJ1, Chang C, Mulcahy RT. Clonación y secuencia de nucleótidos de un ADNc de longitud completa para gamma-glutamilcisteína sintetasa de hígado humano . Biochem Biophys Res Commun. (1992)
  12. Anderson ME. Glutathione: una visión general de la biosíntesis y la modulación. Chem Biol Interact. (1998)
  13. Mutoh N1, et al. Clonación y secuenciación del gen que codifica la subunidad grande de glutatión sintetasa de Schizosaccharomyces pombe. Biochem Biophys Res Commun. (1991)
  14. Yamaguchi H1, et al. Estructura tridimensional de la glutatión sintetasa de Escherichia coli B con una resolución de 2.0 A. J Mol Biol. (1993)
  15. Gali RR1, Tablero PG. Secuenciación y expresión de un cDNA para la glutatión sintetasa humana. Biochem J. (1995)
  16. Gali RR1, Tablero PG. Identificación de un residuo esencial de cisteína en la glutatión sintasa humana. Biochem J. (1997)
  17. Griffith OW, Meister A. Inhibición diferencial de glutamina y gamma-glutamilcisteína sintetasas por alfa-alquil análogos de metionina sulfoximina que inducen convulsiones . J Biol Chem. (1978)
  18. Meister A. Deficiencia de glutatión producida por la inhibición de su síntesis y su reversión; aplicaciones en investigación y terapia. Pharmacol Ther. (1991)
  19. Owen JB, Butterfield DA. Medida de la relación de glutatión oxidado / reducido. Métodos Mol Biol || | 1702 . (2010)
  20. Chung PM1, Cappel RE, Gilbert HF. Inhibición de glutatión disulfuro reductasa por glutatión. Arch Biochem Biophys. (1991)
  21. Hayes JD1, JU Flanagan, Jowsey IR. Glutatión transferasas. Annu Rev Pharmacol Toxicol. (2005)
  22. Eichholzer M1, et al. Efectos del estado de selenio, la ingesta de glucosinolato en la dieta y la glutatión S-transferasa sérica y alfa; actividad sobre el riesgo de hiperplasia prostática benigna. BJU Int. (2012)
  23. Huenchuguala S1, et al. La glutatión transferasa mu 2 protege las células de glioblastoma contra la toxicidad del aminocromo al prevenir la autofagia y la disfunción de los lisosomas. Autophagy. (2014)
  24. Lee WH1, Joshi P, Wen R. La expresión del glutatión S-Transferasa Pi Isoforma (GSTP1) en la retina murina aumenta con la madurez del desarrollo . Adv Exp Med Biol. (2014)
  25. Landi S. Clase de mamífero theta GST y susceptibilidad diferencial a carcinógenos: una revisión. Mutat Res | || 1768 . (2000)
  26. Tablero PG1, et al. Zeta, una nueva clase de glutatión transferasas en un rango de especies de plantas a humanos. || | 1778 Biochem J. (1997)
  27. Hayes JD1, RC extraño. Polimorfismos de glutatión S-transferasa y sus consecuencias biológicas. Farmacología. (2000)
  28. Pemble SE1, Wardle AF, Taylor JB. Glutatión S-transferasa clase Kappa: caracterización por clonación de GST mitocondrial de rata e identificación de un homólogo humano. Biochem J. (1996)
  29. Robinson A1, et al. || 1808 Modelling and bioinformatics studies of the human Kappa-class glutathione transferase predict a novel third glutathione transferase family with similarity to prokaryotic 2-hydroxychromene-2-carboxylate isomerases. Biochem J. (2004)
  30. Jakobsson PJ1, et al. Características estructurales comunes de MAPEG: una superfamilia generalizada de proteínas asociadas a la membrana con funciones altamente divergentes en el metabolismo de eicosanoides y glutatión. Proteína Sci. (1999)
  31. Brigelius-Flohé R1, Maiorino M. Glutatión peroxidasas. Biochim Biophys Acta. (2013)
  32. Brigelius-Flohé R. Glutatión peroxidasas y factores de transcripción redox regulados. Biol Chem. (2006)
  33. Klatt P1, Lamas S. Regulación de la función de la proteína por S-glutatiolación en respuesta al estrés oxidativo y nitrosativo. Eur J Biochem. (2000)
  34. Hill BG1, Bhatnagar A. Papel de la glutatiolación en la preservación, restauración y regulación de la función proteica. IUBMB Life. (2007)
  35. Irihimovitch V1, Shapira M. El potencial redox del glutatión modulado por especies reactivas del oxígeno regula la traducción de la subunidad grande de Rubisco en el cloroplasto. || | 1877 J Biol Chem. (2000)
  36. Lockwood TD. Control redox de la degradación de proteínas. Señal antioxidante de Antioxid . (2000)
  37. Hagen TM1, et al. Destino del glutatión en la dieta: disposición en el tracto gastrointestinal. Am J Physiol. (1990)
  38. Garvey TQ 3rd, Hyman PE, Isselbacher KJ. gamma-glutamil transpeptidasa del intestino de rata: localización y posible función en el transporte de aminoácidos . Gastroenterología. (1976)
  39. Fukagawa NK1, Ajami AM, Young VR. Cinética de metionina y cisteína en plasma en respuesta a una infusión intravenosa de glutatión en humanos adultos. | || 1921 Am J Physiol. (1996)
  40. Iantomasi T1, et al. Sistema de transporte de glutatión en las células epiteliales del intestino delgado humano. Biochim Biophys Acta. (1997)
  41. Hagen TM1, et al. Biodisponibilidad del glutatión en la dieta: efecto sobre la concentración plasmática. Am J Physiol. (1990)
  42. Aw TY1, Wierzbicka G, Jones DP. El glutatión oral aumenta el glutatión tisular in vivo. Chem Biol Interact. (1991)
  43. Witschi A1, et al. La disponibilidad sistémica de glutatión oral. Eur J Clin Pharmacol || | 1966 . (1992)
  44. Aebi S1, Assereto R, Lauterburg BH. Alta dosis de glutatión intravenoso en el hombre. Farmacocinética y efectos sobre el quiste (e) ine en plasma y orina. Eur J Clin Invest. (1991)
  45. Allen J1, Bradley RD. Efectos de la suplementación oral de glutatión en biomarcadores de estrés oxidativo sistémico en voluntarios humanos. J Altern Complement Med. (2011)
  46. Richie JP Jr1, et al. || 1995 Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. (2014)
  47. Thompson GA, Meister A. Hidrólisis y reacciones de transferencia catalizadas por gamma-glutamil transpeptidasa; evidencia de sitios de sustrato separados y de alta afinidad de L-cistina. Biochem Biophys Res Commun. (1976)
  48. Orlowski M, Meister A. El ciclo gamma-glutamil: un posible sistema de transporte de aminoácidos. Proc Natl Acad Sci U S A. (1970)
  49. Kern JK1, et al. Un ensayo clínico de la suplementación con glutatión en los trastornos del espectro autista. Med Sci Monit. (2011)
  50. Sze G1, et al. Transporte de membrana bidireccional de glutatión intacto en células Hep G2. Am J Physiol. (1993)
  51. Benard O1, Balasubramanian KA. Efecto de la exposición oxidante en el estado de tiol en la mucosa intestinal. Biochem Pharmacol. (1993)
  52. Lu SC1, et al. Transporte de glutatión bidireccional por células epiteliales de pigmento de la retina humana cultivadas. Invest Ophthalmol Vis Sci. (1995)
  53. Kannan R1, et al. Identificación de un nuevo transportador de glutatión reducido dependiente de sodio en el epitelio de la lente de rata. || | 2075 Invest Ophthalmol Vis Sci. (1996)
  54. Pastore A1, et al. Análisis de glutatión: implicación en redox y desintoxicación. Clin Chim Acta. (2003)
  55. van Bladeren PJ. Conjugación de glutatión como reacción de bioactivación. Chem Biol Interact. (2000)
  56. Barycki JJ1, Colman RF. || 2105 Identification of the nonsubstrate steroid binding site of rat liver glutathione S-transferase, isozyme 1-1, by the steroid affinity label, 3beta-(iodoacetoxy)dehydroisoandrosterone. Arch Biochem Biophys. (1997)
  57. Bogaards JJ1, Venekamp JC, van Bladeren PJ. conjugación estereoselectiva de prostaglandina A2 y prostaglandina J2 con glutatión, catalizada por el glutatión humano S-transferasas A1-1, A2-2, M1a-1a y P1-1. Chem Res Toxicol. (1997)
  58. Eaton DL1, Bammler TK. Examen concisa de las glutathione S-transferasas y su importancia para la toxicología. Toxicol Sci. (1999)
  59. Ramires PR1, Ji LL. La suplementación y el entrenamiento con glutatión aumentan la resistencia miocárdica a la isquemia-reperfusión in vivo. Am J Physiol Heart Circ Physiol. (2001)
  60. Morris D1, et al. La suplementación con glutatión mejora las funciones de los macrófagos en el VIH. J Interferon Cytokine Res | || 2153 . (2013)
  61. Imlay JA. Defensas celulares contra el superóxido y el peróxido de hidrógeno. Annu Rev Biochem. (2008)
  62. Benrahmoune M1, Thérond P, Abedinzadeh Z. La reacción del radical superóxido con N-acetilcisteína. Free Radic Biol Med. (2000)
  63. Winterbourn CC1, Metodiewa D. La reacción del superóxido con glutatión reducido. Arch Biochem Biophys || | 2186 . (1994)
  64. Cardey B1, Foley S, Enescu M. Mecanismo de oxidación de tiol por el radical superóxido. J Phys Chem A. (2007)
  65. Ligeza A1, et al. Permeabilidad al oxígeno de las membranas tilacoides: estudio de rotulación por giro con resonancia paramagnética de electrones. Biochim Biophys Acta. (1998)
  66. Abreu IA1, Cabelli DE. Superóxido dismutasas: una revisión de las variaciones mecánicas asociadas al metal. Biochim Biophys Acta. (2010)
  67. Hassan HM, Fridovich I. Química y bioquímica de superóxido dismutasas. Eur J Rheumatol Inflamm || | 2230 . (1981)
  68. Margis R1, et al. Familia de la glutatión peroxidasa: una visión general evolutiva. FEBS J. (2008)
  69. Messner KR1, Imlay JA. La identificación de los sitios primarios de la formación de superóxido y peróxido de hidrógeno en la cadena respiratoria aeróbica y el complejo sulfito reductasa de Escherichia coli. J Biol Chem. (1999)
  70. Bai J1, Cederbaum AI. Catalasa mitocondrial y lesión oxidativa. Biol Signals Recept. (2001)
  71. Lardinois OM1, Mestdagh MM, Rouxhet PG. Inhibición reversible e inactivación irreversible de catalasa en presencia de peróxido de hidrógeno. Biochim Biophys Acta. (1996)
  72. Ghadermarzi M1, Moosavi-Movahedi AA. Determinación de los parámetros cinéticos para la inactivación del "sustrato suicida" de la catalasa de hígado bovino mediante peróxido de hidrógeno. J Inhibidor enzimático. (1996)
  73. Baud O1, et al. La cooperatividad de la glutatión peroxidasa-catalasa es necesaria para la resistencia al peróxido de hidrógeno por los oligodendrocitos de rata maduros. J Neurosci. (2004)
  74. Sauer H1, Wartenberg M, Hescheler J. Especies de oxígeno reactivo como mensajeros intracelulares durante el crecimiento celular y la diferenciación. Cell Physiol Biochem. (2001)
  75. Henle ES1, et al. La escisión de ADN específica de secuencia por reacciones de fenton mediadas por Fe2 + tiene posibles implicaciones biológicas. J Biol Chem. (1999)
  76. Imlay JA1, Chin SM, Linn S. Daño al ADN tóxico por peróxido de hidrógeno a través de la reacción de Fenton in vivo e in vitro. | || 2328 Science. (1988)
  77. Holmes EW1, et al. Contenido de glutatión de la mucosa colónica: evidencia de daño oxidativo en la colitis ulcerosa activa. Dig Dis Sci. (1998)
  78. Iantomasi T1, et al. Metabolismo del glutatión en la enfermedad de Crohn. Biochem Med Metab Biol. (1994)
  79. Lih-Brody L1, et al. Aumento del estrés oxidativo y disminución de las defensas antioxidantes en la mucosa de la enfermedad inflamatoria intestinal. Dig Dis Sci. (1996)
  80. Loguercio C1, Di Pierro M. El papel del glutatión en el tracto gastrointestinal: una revisión. Ital J Gastroenterol Hepatol. (1999)
  81. Ardite E1, et al. El reabastecimiento de los niveles de glutatión mejora la función de la mucosa en la colitis aguda experimental. Laboratorio Invertir. (2000)
  82. Loguercio C1, et al. La suplementación con glutatión mejora el daño oxidativo en la colitis experimental. Dig Liver Dis | || 2395 . (2003)
  83. Guijarro LG1, et al. N-acetil-L-cisteína combinada con mesalamina en el tratamiento de la colitis ulcerosa: estudio piloto aleatorizado, controlado con placebo. World J Gastroenterol. (2008)
  84. Mora-Esteves C1, Shin D. Suplementos nutricionales: mejorar la fertilidad masculina cuatro veces. Semin Reprod Med. (2013)
  85. Hansen JC1, Deguchi Y. Selenio y fertilidad en animales y humanos - una reseña. Acta Vet Scand. (1996)
  86. Ursini F1, et al. Función dual de la selenoproteína PHGPx durante la maduración espermática. Ciencia || | 2439 . (1999)
  87. Lenzi A1, et al. Ensayo cruzado controlado con placebo, doble ciego, de la terapia con glutatión en la infertilidad masculina. | || 2449 Hum Reprod. (1993)
  88. Oeda T1, et al. Efecto de barrido de N-acetil-L-cisteína contra especies reactivas de oxígeno en el semen humano: una posible modalidad terapéutica para la infertilidad masculina | || 2458 . Andrologia. (1997)
  89. Ciftci H1, et al. Efectos de la N-acetilcisteína en los parámetros del semen y el estado oxidativo / antioxidante. Urology. (2009)
  90. Lang CA1, et al. Niveles bajos de glutatión en sangre en adultos sanos que envejecen. J Lab Clin Med. (1992)
  91. Matsubara LS1, Machado PE. Cambios del contenido de glutatión relacionados con la edad, la glutatión reductasa y la actividad de la glutatión peroxidasa de los eritrocitos humanos. || | 2493 Braz J Med Biol Res. (1991)
  92. Erden-Inal M1, Sunal E, Kanbak G. Cambios relacionados con la edad en el sistema redox del glutatión. Cell Biochem Funct. (2002)
  93. Rebrin I1, Sohal RS. Cambio prooxidante en el estado redox del glutatión durante el envejecimiento. Adv Drug Deliv Rev. (2008)
  94. Liu RM1, Dickinson DA. La disminución de la capacidad de síntesis subyace a la disminución asociada a la edad en el contenido de glutatión en las ratas Fisher 344. Señal redox de Antioxid. (2003)
  95. Sekhar RV1, et al. La síntesis deficiente de glutatión subyace al estrés oxidativo en el envejecimiento y puede corregirse con suplementos de cisteína y glicina en la dieta. Am J Clin Nutr. (2011)
  96. Morais JA1, et al. Rotación de proteínas en todo el cuerpo en ancianos sanos. Am J Clin Nutr. (1997)
  97. Fereday A1, et al. Requerimientos de proteínas y envejecimiento: demanda metabólica y eficiencia de utilización. Br J Nutr. (1997)
  98. Jackson AA1, et al. Síntesis del glutatión eritrocítico en adultos sanos que consumen la cantidad segura de proteína en la dieta. Am J Clin Nutr. (2004)
  99. Lyons J1, et al. Tasas de síntesis de glutatión en sangre en adultos sanos que reciben una dieta libre de azufre libre de aminoácidos. Proc Natl Acad Sci USA. (2000)
  100. Chauhan A1, et al. Estrés oxidativo en el autismo: aumento de la peroxidación lipídica y reducción de los niveles séricos de ceruloplasmina y transferrina - las proteínas antioxidantes. Life Sci. (2004)
  101. Chauhan A1, Chauhan V. Oxidative stress in autism. Pathophysiology. (2006)
  102. Ghanizadeh A1, et al. Glutathione-related factors and oxidative stress in autism, a review. Curr Med Chem. (2012)
  103. Al-Yafee YA1, et al. Novel metabolic biomarkers related to sulfur-dependent detoxification pathways in autistic patients of Saudi Arabia. BMC Neurol. (2011)
  104. Geier DA1, et al. A prospective study of transsulfuration biomarkers in autistic disorders. Neurochem Res. (2009)
  105. Adams JB1, et al. Nutritional and metabolic status of children with autism vs. neurotypical children, and the association with autism severity. Nutr Metab (Lond). (2011)
  106. James SJ1, et al. Metabolic biomarkers of increased oxidative stress and impaired methylation capacity in children with autism. Am J Clin Nutr. (2004)
  107. Yorbik O1, et al. Investigation of antioxidant enzymes in children with autistic disorder. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. (2002)
  108. Al-Gadani Y1, et al. Metabolic biomarkers related to oxidative stress and antioxidant status in Saudi autistic children. Clin Biochem. (2009)
  109. Scott BC1, et al. Lipoic and dihydrolipoic acids as antioxidants. A critical evaluation. Free Radic Res. (1994)
  110. Shay KP1, et al. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: molecular mechanisms and therapeutic potential. Biochim Biophys Acta. (2009)
  111. Han D1, et al. Lipoic acid increases de novo synthesis of cellular glutathione by improving cystine utilization. Biofactors. (1997)
  112. Bast A1, Haenen GR. Interplay between lipoic acid and glutathione in the protection against microsomal lipid peroxidation. Biochim Biophys Acta. (1988)
  113. Busse E1, et al. Influence of alpha-lipoic acid on intracellular glutathione in vitro and in vivo. Arzneimittelforschung. (1992)
  114. Suh JH1, et al. (R)-alpha-lipoic acid reverses the age-related loss in GSH redox status in post-mitotic tissues: evidence for increased cysteine requirement for GSH synthesis. Arch Biochem Biophys. (2004)
  115. Wu GY, Brosnan JT. Macrophages can convert citrulline into arginine. Biochem J. (1992)
  116. McKinley-Barnard S, et al. Combined L-citrulline and glutathione supplementation increases the concentration of markers indicative of nitric oxide synthesis. J Int Soc Sports Nutr. (2015)

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"Glutathione." comprar-ed.eu. 3 Apr 2014. Web. 4 Sep 2018.
http://comprar-ed.eu/supplements/glutathione/