Glicina

La glicina es un aminoácido y un neurotransmisor. Puede desempeñar funciones estimulantes y depresivas en el cerebro. La suplementación puede mejorar la calidad del sueño.

Nuestro análisis basado en evidencia presenta 151 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por el Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 16 de julio de 2018.

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

Para los beneficios glucémicos y del sueño, dosis de 3-5 gramos con las comidas y antes de acostarse, Respectivley, se han utilizado con éxito en la investigación clínica.

Human Effect Matrix

La Matriz de efectos humanosHuman Effect Matrix examina los estudios en humanos (excluye los estudios en animales y in vitro) para decirle qué efectos La glicina tiene en tu cuerpo y qué tan fuertes son estos efectos.

Grado Nivel de evidencia
La investigación robusta realizada con repetidos ensayos clínicos doble ciego
Múltiples estudios donde al menos dos son el doble ciego y controlado con placebo
Estudio doble ciego individual o estudios de cohortes múltiples
Sólo estudios no controlados u observacionales
Nivel de evidencia
? La cantidad de alta calidad evidencia. Cuanta más evidencia, más podemos confiar en los resultados.
Salir Magnitud del efecto
? La dirección y la magnitud del impacto del suplemento sobre cada resultado. Algunos suplementos pueden tener un efecto creciente, otros tienen un efecto decreciente y otros no tienen efecto.
Consistencia de los resultados de la investigación
? La investigación científica no siempre está de acuerdo. ALTA o MUY ALTA significa que la mayoría de la investigación científica está de acuerdo.
Notas
Cognición Menor Muy alto Ver 2 estudios
Hay mejoras en la cognición debido a que la glicina puede tratar la esquizofrenia y porque la glicina puede mejorar el sueño; Dos estados de deterioro cognitivo.
Fatiga Menor Muy alto Ver 2 estudios
La reducción de la fatiga solo puede ser secundaria a cómo la suplementación con glicina puede mejorar la calidad del sueño
Calidad del sueño Menor Muy alto Ver todos los 3 estudios
En las personas que sufren privación leve de sueño, 3 g de glicina una hora antes de dormir pueden aumentar la calidad del sueño y mejorar los autoinformes de fatiga y bienestar al día siguiente debido a un mejor sueño.
Síntomas de la esquizofrenia Menor - Ver estudio
Es capaz de disminuir los síntomas de la esquizofrenia similares tanto a la D-serina como a la sarcosina, pero esto ocurre con una dosis poco práctica (la dosis mínima efectiva es de aproximadamente 800 mg / kg de peso corporal)

Scientific Research

Table of Contents:

  1. 1 Información de fondo
    1. 1.1 Historial
    2. 1.2 Fuentes
    3. 1.3 Propiedades
    4. 1.4 Actividad biológica
    5. 1.5 Deficiency
  2. 2 Seguridad
    1. 2.1 Toxicity
    2. 2.2 Efectos secundarios y eventos adversos
  3. 3 Farmacocinética
    1. 3.1 Entrega
    2. 3.2 Metabolism
  4. 4 Neurología
    1. 4.1 Cinética
    2. 4.2 Neurotransmisión glicinérgica
    3. 4.3 Neurotransmisión glutaminérgica
    4. 4.4 Memory and Learning
    5. 4.5 Bioenergetics
    6. 4.6 Esquizofrenia
    7. 4.7 Obsession
    8. 4.8 Sueño y sedación
  5. 5 Salud cardiovascular
    1. 5.1 Función cardíaca
    2. 5.2 Hemodinámica
    3. 5.3 Riesgo de enfermedad cardiovascular
  6. 6 Metabolismo de la glucosa
    1. 6.1 Insulin Sensitivity
    2. 6.2 Blood Glucose and Insulin
    3. 6.3 Glicación
    4. 6.4 Diabetes
  7. 7 Interacciones con hormonas
    1. 7.1 Hormonas de crecimiento
  8. 8 Interacciones con sistemas de órganos
    1. 8.1 Páncreas
  9. 9 Interacciones Nutrientes-Nutrientes
    1. 9.1 Minerales

1 Información de fondo

1.1. Historia

La glicina (abreviada como Gly) es un aminoácido condicionalmente esencial descubierto en 1820 por el químico francés Henri Braconnot a través de la hidrólisis ácida de la gelatina. || | [1] La glicina es el aminoácido más simple de la naturaleza, con un solo átomo de hidrógeno como cadena lateral. Se encontró que la glicina era tan dulce como la glucosa y, por lo tanto, su nombre se deriva de la palabra griega glykys, que significa dulce.

1.2. Fuentes

La glicina es el aminoácido primario en el colágeno, y constituye un tercio de sus aminoácidos en la forma repetida de tripéptidos (glicina-prolina-Y y glicina-X-hidroxiprolina, donde X e Y pueden sea ​​cualquier aminoácido). [2] [3] En consecuencia, las proteínas colagenosas son la mejor fuente dietética de glicina. Sin embargo, cualquier fuente dietética de proteína proporcionará cantidades variables de glicina. De acuerdo con la Base de datos de composición de alimentos del USDA, el contenido de glicina de la mayoría de las carnes y mariscos es de 1-2 gramos por 100 gramos de alimentos cocidos, los huevos contienen 0.4 gramos por 100 gramos de huevo entero y la leche contiene 0.08 gramos por 100 gramos de leche.

La glicina también se sintetiza dentro del cuerpo. La ruta principal es la síntesis a partir de serina a través de la glicina hidroximetiltransferasa (GHMT), que produce aproximadamente 2.5 gramos de glicina por día. [4] La glicina también se sintetiza en cantidades menores (~ 0,5 gramos por día) de colina (a través de sarcosina), degradación de treonina, síntesis de carnitina y transaminación de glioxilato. [4]

1.3. Propiedades

La glicina es un sólido cristalino incoloro, inodoro y de sabor dulce con un peso molecular de 75.067 g / mol. [5] Como todos los aminoácidos, la glicina tiene un carbono central con un grupo amino, un grupo carboxiácido y una cadena lateral que hace que cada aminoácido sea único. Para la glicina, esta cadena lateral es un solo átomo de hidrógeno, por lo que la glicina es el aminoácido más simple y más pequeño de la naturaleza. La glicina es un aminoácido neutro no polar, lo que significa que no tiene carga eléctrica neta y no interactúa con el agua.

1.4. Actividad biológica

La glicina cumple muchas funciones importantes en el cuerpo a través de acciones estructurales y reguladoras. Como aminoácido, la glicina desempeña un papel esencial en la síntesis de proteínas, especialmente en la síntesis de colágeno. Una molécula de glicina debe representar cada tercer aminoácido en el colágeno para la estabilidad, y las mutaciones que resultan en sustituciones de glicina dan como resultado una variedad de trastornos del tejido conectivo conocidos colectivamente como enfermedad del hueso frágil . [6]. La glicina también desempeña un papel especial en la estructura y función de las enzimas al proporcionar flexibilidad en sus sitios activos, por lo que les permite cambiar su conformación según sea necesario para unirse con sustratos. [7] [8]

La glicina es un precursor para la síntesis de varios compuestos biológicamente importantes, incluidas las porfirinas y el hemo, [9] creatina (glicina + arginina) + metionina), [10] y glutatión (glicina + cisteína + glutamato), [11] y purinas . [12] Además, la glicina se conjuga con los ácidos biliares (junto con la taurina) antes de ser excretada en el sistema biliar, desempeñando así un papel central en la digestión y absorción de lípidos. [13]

Finalmente, la glicina es una importante molécula de señalización en todo el cuerpo. La glicina actúa como un neurotransmisor inhibitorio y excitador en el cerebro y la médula espinal, donde está involucrada en la coordinación refleja, el procesamiento de señales sensoriales y la sensación de dolor. [14] Mientras que las funciones inhibitorias se deben al efecto directo de los receptores específicos de la glicina que se unen a la glicina, [15] los efectos excitadores están mediados por el glutamato y el N-metilo -D Receptor de aspartato (NMDA). [16] [17] Fuera del sistema nervioso, la glicina desempeña un papel en la inmunomodulación y la inflamación mediante la unión de canales de cloruro en las membranas celulares de los leucocitos y macrófagos, suprimiendo así la entrada de calcio. [18]

La glicina es un aminoácido necesario para la síntesis de proteínas, especialmente la síntesis de colágeno, y La biosíntesis de hemo, creatina, glutatión y purinas. La glicina también funciona como un neurotransmisor inhibitorio y excitador, funciona como una molécula de señalización en el sistema inmunológico, es necesaria para el correcto funcionamiento de algunas enzimas y desempeña un papel en la digestión y absorción de lípidos.

1.5 . Deficiencia

La glicina es un aminoácido condicionalmente esencial en los humanos porque los humanos no pueden sintetizar suficiente glicina para satisfacer los requisitos metabólicos. [4] El humano adulto promedio (70 kg; 30-50 años; sedentario) requiere cerca de 15 gramos de glicina por día para sintetizar colágeno (12 g / d), no colágeno proteínas (1 g / d) y otros compuestos importantes como las porfirinas (240 mg / d), purinas (206 mg / d), creatina (420 mg / d), glutatión (567 mg / d) y sales biliares ( 60 mg / d). [4] Sin embargo, la síntesis de glicina se limita a aproximadamente 2.5 gramos por día, lo que sugiere que los humanos requieren aproximadamente 12 gramos de glicina en la dieta para satisfacer el metabolismo diario. requisitos. [4]

Este problema se debe principalmente a la estequiometría de la reacción catalizada por GHMT, que requiere que se produzca glicina y tetrahidrofolato (THF) en cantidades equimolares independientemente de cualquier diferencia en la demanda metabólica para cualquiera. [19] & nbsp;

L-serina + THF & harr; 5,10 metileno-THF + glicina + H 2 O

En lo que respecta a 5,10 metileno-THF, la síntesis no está restringida porque la glicina puede desviarse a su producción a través del sistema de escisión de glicina (CVS). [20] Sin embargo, esta reacción es termodinámicamente irreversible, y 5,10 metileno-THF no puede, por lo tanto, producir glicina. Más bien, 5,10 metilen-THF primero debe convertirse en 5-metil THF, que luego debe donar su grupo metilo para regenerar THF para producir glicina a través de GHMT. En consecuencia, la producción de glicina a través de GHMT se basa en la velocidad de las reacciones de metilación dentro del cuerpo. [19]

Otra evidencia de la esencialidad de la glicina proviene de los estudios de balance de nitrógeno. Un estudio de alimentación controlada en hombres jóvenes sanos informó que la reducción de la ingesta total de proteínas de 1.5 g / kg (3.8 g de glicina) a 0.6 g / kg (1.5 g de glicina) no afectó las tasas de de novo || | 1001 glycine synthesis, but that providing these amounts of protein exclusively from essential amino acids resulted in significant reductions in de novo síntesis de glicina (37% para 1.5 g / kg y 66% para 0.6 g / kg). [21] Un estudio anterior realizado por el mismo laboratorio informó que la reducción de la ingesta total de proteínas de 1.5 g / kg (3.8 g de glicina). ) a 0.4 g / kg (1.0 g de glicina) condujo a una reducción significativa en de novo síntesis de glicina de aproximadamente 40% en hombres jóvenes y 33% en hombres ancianos. || 1008 [22] Estos estudios sugieren que la composición de aminoácidos de la dieta influye en el metabolismo de la glicina, especialmente a un bajo consumo total de proteínas. Si la glicina fuera realmente no esencial, entonces su síntesis en el cuerpo no debería depender de la ingesta dietética.

El desequilibrio entre la síntesis de glicina y los requisitos en humanos se ha explicado desde una perspectiva evolutiva. [23] El colágeno es la proteína más abundante en el animal El reino apareció por primera vez en animales pequeños que requerían cantidades bajas en relación con su tamaño. La síntesis de glicina fue por lo tanto satisfactoria para la vida. Sin embargo, los animales más grandes muestran poca evidencia de la evolución de nuevas vías metabólicas y, por lo tanto, heredaron un sistema regulador poco adecuado para sus necesidades de colágeno mejoradas.

Esta explicación evolutiva requiere que la restricción de biosíntesis de glicina se aplique a cualquier animal grande. En particular, la osteoartritis se ha documentado en una variedad de mamíferos actuales, tanto en el medio silvestre como en cautiverio. [24] Se han encontrado enfermedades esqueléticas y articulares en elefantes [25] y rinocerontes, [26] grandes simios como chimpancés, gorilas y bonobos, || | 1022 [27] y neandertales. [28] Además, la glicina se complementa en las dietas del ganado para maximizar el crecimiento, el colágeno producción, desarrollo del músculo esquelético, retención de nitrógeno, producción de mucina, función inmune, capacidad antioxidante. [29]

Teniendo en cuenta el papel esencial de la glicina en la producción de colágeno, la aparición del esqueleto y Las enfermedades de las articulaciones en animales y humanos con envejecimiento son un posible ejemplo de la teoría de Bruce Ames Triage, que postula que la supervivencia a corto plazo se prioriza sobre la salud a largo plazo cuando la disponibilidad de nutrientes es limitada. [30] || | 1030 From an evolutionary standpoint, the selective pressure to eliminate the glycine constraint is probably low because it does not affect survival or reproduction. However, a chronic glycine deficit may affect quality of life due to a down-regulation of collagen turnover and nonessential metabolic processes.

El consumo de 10 & nbsp; gramos de glicina en la dieta podría aumentar las concentraciones séricas a niveles asociados con un aumento del 200% en las tasas de colágeno tipo II síntesis en comparación con las concentraciones actuales de glicina. [31] & nbsp;

Evidencia en los humanos sugieren que una escasez de glicina también afecta el estado de glutatión. El glutatión se crea a partir de los aminoácidos: glutamato, cisteína y glicina. El glutamato y la cisteína se combinan para formar gamma-glutamilcisteína, que luego se combina con la glicina para formar glutatión. Las personas con defectos genéticos en este último paso muestran niveles aumentados de 5-oxoprolina urinaria (ácido piroglutámico). [32] También se ha encontrado un aumento de las concentraciones de 5-oxoprolina en la orina después de agotarse. la reserva de glicina con ácido benzoico del cuerpo [33] y después de alimentar a adultos sanos con una dieta libre de glicina. [34] Por otra parte, se ha demostrado que la suplementación con glicina reduce las concentraciones urinarias de 5-oxoprolina y aumenta el estado de glutatión. [35] Estos estudios demuestran colectivamente que la producción y la disponibilidad de glutatión es sensible al estado de la glicina y puede ser menos que óptima en circunstancias de disponibilidad limitada de glicina. Por lo tanto, una escasez crónica de glicina podría tener implicaciones a largo plazo para la exposición del cuerpo al estrés oxidativo. [36]

Es importante que aún no se sepa qué procesos metabólicos involucran a la glicina. Se priorizan en presencia de insuficiencia glicina. Por lo tanto, la ausencia de 5-oxoprolina en la orina no es en sí misma una indicación de un estado de glicina satisfactorio, sino más bien una indicación de que el estado de glicina no es suficiente para apoyar la producción de glutatión. Es posible que los niveles de 5-oxoprolina se consideren normales cuando todavía existe una insuficiencia de glicina, lo que afecta otras vías metabólicas como la síntesis de colágeno.

No obstante, los niveles urinarios de 5-oxoprolina sirven para identificar poblaciones que no obtienen suficiente glicina para respaldar la síntesis de glutatión. [37] Por ejemplo, los vegetarianos tienen niveles significativamente más altos de 5-oxoprolina que omnívoros, y niveles más altos de 5-oxoprolina significativamente correlacionado con una menor ingesta de proteínas en la dieta. [38] Los bebés prematuros tienen niveles urinarios más altos de 5-oxoprolina que los bebés a término, [39] y los estudios de balance de nitrógeno han sugerido que la suplementación con glicina puede ser necesaria para asegurar una tasa satisfactoria de crecimiento de tejido magro en bebés prematuros. [40] & nbsp ;

La glicina es un aminoácido condicionalmente esencial para los humanos. Los requerimientos dietéticos se estiman en alrededor de 12 gramos por día. La insuficiencia de glicina no es potencialmente mortal, pero una escasez crónica puede tener efectos perjudiciales sobre el recambio de colágeno y el estado de glutatión, lo que a su vez podría aumentar los niveles de estrés oxidativo y el riesgo de padecer enfermedades esqueléticas y articulares.

2 Seguridad

2.1. Toxicidad

En ratas, la suplementación diaria con la dosis equivalente humana (HED) [41] de 0,5 g / kg de glicina durante dos semanas inducida cambios patológicos en la morfología de las células gliales en el hipocampo y el cerebelo. [42] La investigación de seguimiento tampoco informó cambios patológicos en la morfología del cerebro con una suplementación diaria de 0,8 g / kg ( HED) durante cinco meses, aunque causó una reducción en la expresión de la clase B, canales de calcio tipo N en la corteza y el hipocampo. [43] Los autores especulan para que sea una adaptación fisiológica normal al aumento de la disponibilidad de glicina.

Los ensayos clínicos han usado dosis seguras de 0.5 g / kg de peso corporal durante ocho semanas [44] and 0.8 g/kg for six weeks. [45] [46] [47] Un caso el informe documenta la seguridad de la suplementación con 0,8 g / kg durante cinco años. [48]

No se ha observado toxicidad con la suplementación con glicina con dosis de hasta 0,8 g / kg de peso corporal (64 gramos por día para un adulto de 176 libras).

2.2. Efectos secundarios y eventos adversos

La suplementación con glicina fue bien tolerada sin efectos adversos importantes en un estudio con 10 adultos obesos que suplementaron con 5 gramos de glicina en cada una de las tres comidas (15 g / d). [49]

En un estudio anterior, se notificaron síntomas digestivos menores, incluyendo dolor abdominal leve y heces blandas, en 12 adultos sanos a quienes se les administró 9 g por día de glicina en un estómago vacío antes cama. Tomar 9 gramos de glicina en cada una de las tres comidas no causó somnolencia durante el día. [50]

La glicina es bien tolerada y no causa somnolencia durante el día cuando se complementa con comidas, pero se ha observado que 9 gramos con el estómago vacío causan una leve molestia abdominal.

3 Farmacocinética

3.1. Suministro

La glicina se absorbe como un aminoácido libre o constituyente de péptidos a lo largo de todo el intestino delgado, con la mayor parte de la absorción en el duodeno y el yeyuno superior. [51] Como aminoácido libre, la glicina se absorbe a través de dos sistemas transportadores, uno de los cuales es utilizado por todos los aminoácidos neutros. [52] El otro sistema de transporte involucra el portador de iminoácido (no, ese no es el tipo de error) que también transporta prolina, alanina y sarcosina. [53] [54] 

La glicina también se puede absorber en forma de péptido, unida a otro aminoácido (dipéptido) u otros dos aminoácidos (tripéptido). La absorción de péptidos se basa en diferentes sistemas de transporte que los aminoácidos libres y se absorbe más rápidamente. [55] [56] [57] Si bien algunos péptidos entran en circulación intactos, como la glicil-L-prolina, [57] la mayoría se descomponen en aminoácidos por enzimas dentro de los enterocitos antes siendo liberado en circulación. [51] [58]

Las concentraciones plasmáticas de glicina alcanzan un máximo de 45-60 minutos en adultos sanos después de consumir glicina libre, con un retorno a los niveles de ayuno de 3 a 4 horas. [59] [60] Consumir glicina en forma de péptido (diglicina o triglicina) ) resulta en un pico mayor (9-12 veces frente a 7 veces mayor que los niveles de ayuno) y más rápido (30-45 vs 45-60 minutos) de glicina sérica. [59] || | 1124 Glycine absorption is marginally reduced in adults with type II diabetes compared to healthy adults. [61] La absorción de glicina aumenta significativamente en adultos con infecciones bacterianas sistémicas, [62] mientras que la absorción de diglicina no se ve afectada. [63] & nbsp; | || 1132

Consuming glycine alongside glucose modestly reduces peak glycine levels and the total serum glycine concentrations over two hours. [60] Se ha demostrado que tanto la glucosa como la galactosa inhibe la absorción de glicina [64] [65] y, en menor medida, diglicina. [66 ] Esta interacción probablemente se deba a una interacción alostérica entre los azúcares y los aminoácidos en la membrana del borde del cepillo. [67] Whether this observation has a practical value in human nutrition is unknown, although it has been suggested to be of importance in populations living on high-carbohydrate diets with marginal protein intakes. [68]

Glicina en suero las concentraciones máximas son de 30 a 60 minutos después de la ingestión, con un pico más grande y más rápido que se produce cuando la glicina se consume como Un péptido comparado con un aminoácido libre. La absorción se incrementa en personas con infecciones sistémicas y se reduce en personas con diabetes tipo II. La glucosa inhibe la absorción de glicina, aunque la importancia práctica parece baja.

3.2. Metabolismo

El catabolismo de la glicina se produce a través de dos vías principales: descarboxilación y desaminación por el sistema de enzimas de escisión de glicina mitocondrial (GCS), y conversión en serina por serina hidroximetiltranserasa (SHMT). [1 ] El predominio de estas vías en el metabolismo de la glicina se evidencia por los estudios de trazadores isotópicos, que informan que aproximadamente el 54% de la glicina ingerida termina en serina, el 20% como urea, el 15% como glutamina y glutamato amino. nitrógeno, 7% como alanina y 3-8% como los aminoácidos de cadena ramificada ( BCAAs), prolina, ornitina y metionina.[69] & nbsp;

Ambas vías están estrechamente vinculadas entre sí. El GCS utiliza tetrahidrofolato (THF) y glicina para producir 5,10-metileno-THF y amoníaco. SHMT utiliza 5,10-metilen-THF y glicina para producir THF y serina. [1]

La importancia del GCS en el catabolismo de glicina se demuestra claramente por su defecto en humanos , que da como resultado niveles de glicina en suero extremadamente altos y trastornos neurológicos asociados denominados encefalopatía por glicina (también conocida como hiperglicinemia no cetósica). [70] [71] Glucagon [72] y la acidosis metabólica [73] aumentan la actividad de GCS y la degradación de la glicina. La reacción catalizada por el sistema de escisión de glicina es reversible in vitro, pero la actividad deficiente del complejo humano conduce a la hiperglicinemia, lo que sugiere que la reacción in vivo se desarrolla predominantemente en la dirección de la descomposición de la glicina.

Pequeñas cantidades de glicina también se usan en otras vías para la síntesis de porfirinas, purinas, creatina, glutatión y sales biliares. [4] Glicina también juega un papel central en la síntesis de proteínas, especialmente el colágeno, donde representa cada tercer aminoácido en la estructura primaria de la proteína. [3]

La glicina se degrada a través de la glicina sistema enzimático de escisión, convertido en serina o utilizado para la biosíntesis de proteínas, porfirinas, purinas, creatina, glutatión y sales biliares.

4Neurology

4.1. Cinética

La glicina se puede tomar en las células a través del transportador de glicina-1 (GlyT1) que parece tener un papel en la determinación de las concentraciones sinápticas de glicina y serina [74] [75] ya que su inhibición puede potenciar la señalización NDMA (aumentando los niveles sinápticos de glicina) [76] y también puede ser ocupado por un segundo transportador conocido como GlyT2. [75] La alanina & ndash; serina & ndash; cysteine ​​transporter-1 (AscT1) también puede desempeñar un papel en la regulación de las concentraciones sinápticas de glicina y serina modificando la captación en células gliales. [77] [78]

Hay algunos transportadores que atraen la glicina a las células, y aparecen tener un papel regulador en el control de los niveles de glicina sináptica

4.2. Neurotransmisión glicinérgica

La glicina en sí misma es un neurotransmisor con su propio sistema de señalización (similar aGABA o Agmatine). [79] Este sistema es inhibitorio y funciona junto con el sistema GABAergic, aunque en el tronco del encéfalo auditivo [80] || | 1202 [81] y el núcleo hipogloso [82] parece haber un cambio en el desarrollo hacia favorecer la inhibición glicinérgica y la neurotransmisión glicinérgica se ha demostrado que tiene relevancia en el tálamo, [83] cerebelo, [84] y el hipocampo. | || 1210 [85] [86] Este medicamento y sus receptores están bloqueados por la droga de investigación Strychnine [87] || | 1214 and when glycine activates its receptors the resulting influx of chloride (Cl -) iones provoca un efecto inhibitorio secundario para hacer que los potenciales de acción sean más difíciles. [88] [75]

4.3. Neurotransmisión glutaminérgica

La glicina tiene un papel en la neurotransmisión glutaminérgica ya que los receptores NMDA (un subconjunto de receptores de glutamato) tienden a ser tetrámeros compuestos por dos unidades de unión a glicina (las subunidades GluN1) y unidades de unión a glutamato (GluN2) ) [89] [90] [91] [92] con el La subunidad GluN1 tiene ocho variantes de empalme. [93] En los receptores GluN1, tanto la glicina (D-serina también se puede usar) como el glutamato se requieren para inducir la señalización, lo que causa estos receptores de glutamato se conocen como 'dependientes de la glicina' y la glicina como 'coagonista'. [94] [95]

100 & mu; M o más alto (30 µm; M ineficaz) parece potenciar la señalización NDMA y parece que se incrementa de manera dependiente de la concentración hasta 1,000 µM, M [96] que se cree que es debido cómo los sitios de unión a la glicina son insaturados [97] debido a los eficientes sistemas de tamponamiento. [98]

4.4. Memoria y aprendizaje

El hipocampo parece expresar receptores de glicina funcionales (sistema glicinérgico) con efectos inhibitorios sobre la excitación neuronal [99] [100] || | 1245 and are mostly located extrasynaptically [101] pero se colocalizan con sinapsina. [102] Hippocampal las células también pueden liberar glicina tras la activación neuronal [103] [104] [86] y la glicina parece ser almacenados en la presinapsis de estas neuronas junto con el glutamato, [85] la mayoría de la glicina (según la inmunohistología) parece estar almacenada de forma presináptica y la mayoría de los grupos de glicina observados (84.3 +/- 2.8%) estaban frente a los receptores glutaminérgicos NMDA. [85]

La glicina está involucrada en la señalización a través del hipocampo, y parece que tanto los sistemas glicinérgicos como los glutaminérgicos pueden estar involucrados aquí.

4.5. Bioenergética

Las inyecciones intracerebroventriculares de glicina en ratas pueden inducir disfunción bioenergética [105] [106] secundaria a la actuación a través de los receptores NDMA y causando cambios oxidativos [105] que luego influyen negativamente en varias enzimas como la citrato sintasa y Na + / K + ATP sintasa, así como el deterioro de la cadena de transporte de electrones en complejos múltiples. [105] [106] Similares se han encontrado observaciones con inyecciones si D-serina [107] y ácido isovalérico [108] que están protegidos contra por los antagonistas de los receptores de glutamina, [105] antioxidantes, [105] o creatina. [108]

4.6. Esquizofrenia

800mg / kg de glicina por día durante seis semanas en personas con esquizofrenia en tratamiento antipsicótico estable observaron que la suplementación se asoció con una reducción del 23 +/- 8% en los síntomas negativos y un efecto menor pero también terapéutico en Síntomas cognitivos y positivos. [109]

4.7. Obsesión

Existe un estudio de caso en el que una persona con TOC y trastorno dismórfico corporal que, en el transcurso de cinco años, tuvo una reducción significativa de los síntomas al tomar 800 mg / kg de glicina al día[110] que es la dosis utilizada en los ensayos de esquizofrenia; los autores plantearon la hipótesis de que sus síntomas estaban relacionados con una señalización insuficiente del receptor NDMA y los beneficios se manifestaron en un plazo de 34 días. [110]

4.8. Sueño y sedación

En las participantes que recibieron 3 g de glicina una hora antes del sueño, la suplementación parece reducir la fatiga en la mañana y mejorar la calidad del sueño autoinformada más que el placebo. [ 111] Más tarde, se probaron 3 g de glicina en personas por lo demás sanas que informaron insatisfacción con el sueño y que luego se sometieron a un EEG mediante polisomnografía; se informó que la glicina mejoró la calidad subjetiva del sueño asociada con una menor latencia del sueño y el tiempo para alcanzar el sueño de onda lenta (el sueño REM y la arquitectura general del sueño no se ven afectados). [112] Este este último estudio también confirmó un mejor desempeño cognitivo durante el día asociado con un mejor sueño autoinformado [112] y se ha replicado donde se tomaron 3 g de glicina una hora antes del sueño (en personas con problemas leves de sueño) fue capaz de reducir la fatiga al día siguiente, pero después de tres días ya no fue significativo, mientras que las tareas de rendimiento (vigilancia psicomotora) mejoraron constantemente. [113]

Low doses of glycine supplementation appear to benefit the subjective sensation of a good night's sleep associated with reduced sleep latency (time taken to fall alseep) and improved performance the next day, and the subjective sensation lasts for only about one day whereas performance benefits persist

5 Cardi Salud ovascular

5.1. Función cardíaca

Los cardiomiocitos expresan los canales de cloruro dependientes de glicina y se demostró que la administración de glicina (500 mg / kg intraperitoneal) reduce significativamente el tamaño del infarto en un 21% cuando las ratas se sometieron a una lesión de isquemia-reperfusión cardíaca; este efecto se asoció con aumentos en la fracción de eyección ventricular y acortamiento fraccional en los animales pretratados con glicina en comparación con los controles. [114]

5.2. Hemodinámica

Se ha observado que la glicina atenúa la agregación plaquetaria in vitro (1-10 mM) de una manera dependiente de la dosis y doble tiempo de sangrado en ratas alimentado con una dieta que contenía 2.5 & ndash; 5% de glicina. [115]

5.3. Riesgo de enfermedad cardiovascular

Las concentraciones de glicina en plasma se han asociado significativamente con una reducción del 11% en el riesgo de sufrir un ataque cardíaco en una cohorte de 4109 adultos de Noruega durante un seguimiento de 7,4 años.[116] Las asociaciones inversas entre glicina y sufrir un ataque cardíaco fueron más fuertes entre los pacientes con apoB, colesterol LDL o niveles de apoA ‐ 1 en suero por encima del promedio de la cohorte.

La glicina puede metilarse en sarcosina a través de la glicina N-metiltransferasa (GNMT), que se limita principalmente al hígado y al riñón, [117] pero también está presente en las células edoteliales aórticas. [118] Se ha informado que la eliminación genética de GNMT en ratones exacerba el desarrollo de lesiones aterosclerosas, dislipidemia e inflamación, altera el transporte de colesterol inverso y aumenta la acumulación de oxidación Partículas de LDL y células de espuma. [118] & nbsp;

6 Metabolismo de la glucosa

6.1 . Sensibilidad a la insulina

Varios estudios han reportado asociaciones significativas entre concentraciones séricas más altas de glicina y mayor sensibilidad a la insulina en adultos principalmente europeos y estadounidenses sin diabetes. La sensibilidad a la insulina se evaluó con el uso de una pinza hiperinsulinémica euglucémica, [119] [120] el índice HOMA, [121] [122] [123] una prueba oral de tolerancia a la glucosa (OGTT), [ 124] y una prueba de supresión de insulina. [125]

Sin embargo, los cambios en las concentraciones séricas de glicina son probablemente un efecto secundario de desarrollar resistencia a la insulina en lugar de Que ser un factor causal. Dos estudios de aleatorización mendeliana en adultos europeos no informaron una asociación significativa entre la sensibilidad a la insulina y las concentraciones séricas de glicina determinadas genéticamente. [126] [127] Ambos estudios investigó SNP rs715 en el gen CPS1 en cohortes europeas. Un estudio evaluó la sensibilidad a la insulina con la prueba de supresión de insulina y la pinza hiperinsulinémica euglucémica, [126] mientras que el otro usó el índice HOMA. [127]

Además, tres meses de terapia sensibilizadora a la insulina (45 mg de pioglitazona por día más 1 g de metformina dos veces por día) en adultos obesos con prediabetes o diabetes tipo II produjo aumentos significativos en la glicina sérica concentraciones en comparación con placebo. [128]

Finalmente, un proyecto de tesis de maestría que involucra a 10 adultos obesos (de 42 a 58 años) con uno o más criterios de síndrome metabólico informaron que el consumo de 5 gramos de glicina en cada una de las tres comidas (15 g / d) durante cuatro semanas no afectó significativamente el HOMA-IR o el índice de Matsuda. [129]

Low serum glycine levels are associated with insulin resistance. However, Mendelian randomization studies and controlled trials suggest that low glycine levels are caused by insulin resistance rather than being causative in its development.

6.2. Glucosa e insulina en la sangre

Los niveles séricos de glicina se asociaron con un nivel de glucosa posprandial más bajo de 2 horas después de una prueba de tolerancia a la glucosa oral en adultos con tolerancia a la glucosa normal y alterada. [130 ] Además, un ensayo clínico con ocho adultos mayores (60-75 años) informó reducciones significativas en la glucosa en ayunas (12%; de 106 a 94 mg / dL) después de dos semanas de suplementación con 100 mg / kg de glicina (8 g / d) y 100 mg / kg de cisteína (como NAC). [131]

Un pequeño estudio que incluyó a nueve adultos sanos informó que el consumo de 75 mg de glicina por kg de masa libre de grasa (3,6-5,4 gramos) con 25 gramos de glucosa redujo significativamente el pico de glucosa en un 15% (105 frente a 124 mg / dL) y la glucosa total respuesta durante dos horas en un 50% en comparación con la glucosa sola. [60] La respuesta total de insulina no fue diferente entre las condiciones, aunque el pico de insulina tendió a ser menor y ligeramente retrasado . El consumo de glicina sola de manera significativa, pero modesta, aumentó los niveles de insulina en comparación con el agua y redujo ligeramente la glucosa en sangre.

El mismo laboratorio realizó observaciones similares en un estudio de seguimiento cuando la glicina se combinó con 130 mg de leucina por kg de masa libre de grasa (5.3-8.7 gramos). [132] Es decir, la glicina más leucina consumida con 25 gramos de glucosa redujo el pico de glucosa en un 11% ( 111 vs 125 mg / dL) y la respuesta total a la glucosa durante dos horas en un 66% en comparación con la glucosa sola. Esta vez, sin embargo, la respuesta total a la insulina aumentó significativamente en un 24% sin cambios en el pico de insulina. El consumo de glicina más leucina solo de manera significativa, pero modesta, aumentó los niveles de insulina en comparación con el agua y redujo ligeramente la glucosa en la sangre.

Los beneficios de la glicina para reducir los niveles de glucosa posprandial pueden deberse a una mayor secreción de insulina. Se ha informado que la glicina aumenta la liberación del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), [133] que potencia la secreción de insulina mediada por glucosa. También se ha informado que la glicina aumenta significativamente la respuesta de la insulina a la hiperglucemia durante una pinza hiperglucémica cuando se consumen 5 gramos 30 minutos antes. [134]

Dosis modestas de glicina (3- 5 gramos) tomados con las comidas parece reducir la respuesta de la glucosa posprandial, posiblemente debido a una potenciación de la respuesta de la insulina a través de GLP-1.

6.3. Glicación

En un modelo de rata de diabetes tipo II, se demostró que la suplementación con glicina reduce significativamente la HbA1c, las concentraciones del producto final de la glicación avanzada (AGE) tanto en el suero como en el cristalino del ojo, y la gravedad de la catarata. [135] Se informó la presencia de glicina in vitro para reducir la glucosilación de las proteínas de la lente humana. [ 136] [137] & nbsp;

La glicina reduce la HbA1c y la glicación de la lente ocular en modelos animales de diabetes tipo II.

6.4. Diabetes

Las personas con diabetes tipo II tienen niveles significativamente más altos de excreción urinaria de glicina [138] y niveles más bajos de concentraciones séricas de glicina[139] que los controles sanos. Las concentraciones séricas más altas de glicina se asocian con un riesgo reducido de desarrollar diabetes tipo II, [140] incluso después del ajuste por factores de estilo de vida y criterios de síndrome metabólico.[124]

Un estudio con 12 adultos con diabetes no controlada informó niveles significativamente más bajos de concentración de glicina en los glóbulos rojos que los controles sanos (-22%), que se restauró con una suplementación diaria de 100 mg de glicina por kg peso corporal durante 14 días. [141] Sin embargo, no hubo efectos significativos sobre la glucosa en ayunas o la HbA1c. Es posible que dos semanas hayan sido demasiado cortas para observar los beneficios glucémicos.

En contraste, un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado que incluyó a 74 hombres y mujeres con diabetes tipo II informó que la suplementación con 5 La glicina por comida (15 g / d) durante tres meses produjo reducciones significativas en HbA1c en comparación con placebo (cambio absoluto de -1.4% vs -0.4%), así como reducciones casi significativas en la glucosa en ayunas (-23% vs 10%) y HOMA-IR (-9% vs -2%). [142]

Suplementación con 5 gramos de glicina por comida (15 g / d) para tres se ha informado que los meses benefician el control glucémico en pacientes con diabetes tipo II.

7 Interacciones con hormonas

7.1. Hormonas de crecimiento

Se ha informado que un solo bolo de glicina de 22.5 g aumenta significativamente las concentraciones de la hormona de crecimiento hasta 180 minutos después de la ingestión en hombres y mujeres sanos. [143] || | 1435 The maximal increase was reported to be a 3.6-fold increase above basal levels at 90 minutes, with a significant elevation of 60% still present after 180 minutes. The increase in growth hormone had a rapid onset, with a 60% increase observed within five minutes of ingesting glycine.

8 Interacciones con los sistemas de órganos

8.1 . Páncreas

La glicina tiene sus receptores glicinérgicos expresados ​​en células pancreáticas y alfa; (aquellas que median algunas respuestas endocrinas como la regulación del glucagón [144]) y parece estimular la liberación de glucagón cuando actúa sobre estas células con un umbral de 300-400 muM y una estimulación máxima de 1,2 mM que alcanza una secreción de cuatro veces. [145]

La glicina no interactúa con la secreción de insulina in vitro. [145]

9 Nutriente -Interacciones de nutrientes

9.1. Minerales

La glicina a veces se une a minerales como zinc o magnesio como ' diglicina 'quelación, que permite que los minerales sean absorbidos a través de transportadores de péptidos en una forma intacta [146] [147] que tiende a conducir a absorción mejorada en relación con la forma libre del mineral en el intestino superior. [148] Aunque la absorción a través de transportadores de péptidos puede extenderse a la mayoría de los aminoácidos, la diglicina tiende a ser absorbida más bien que hidrolizado [149] lo que lo convierte en un portador eficiente. La triglicina también funciona, aunque cuatro moléculas de glicina se hidrolizan en dos moléculas de diglicina. [150]

Además, debido a que la glicina es el aminoácido más pequeño, el peso molecular total de los suplementos es más bajo cuando la glicina se usa como quelación en relación con los aminoácidos más pesados. [151]

Dos moléculas de glicina en forma de dipéptido (Diglycinate) se usan a veces como una forma de mejorar la la absorción de la suplementación mineral ya que, solo cuando se une a un dipéptido, se puede absorber a través de un conjunto diferente de transportadores

Scientific Support & amp; Citas de referencia

Referencias

  1. Wang W, et al. Metabolismo de la glicina en animales y humanos: implicaciones para la nutrición y la salud. Aminoácidos. (2013)
  2. Lodish H, Berk A, Zipursky SL. Sección 22.3, Colágeno: Las proteínas fibrosas de la matriz. Molecular Cell Biology. 4th edition. (2000)
  3. Shoulders MD, Raines RT. Estructura y estabilidad del colágeno. Annu Rev Biochem. (2009)
  4. Meléndez-Hevia E, et al. Un eslabón débil en el metabolismo: la capacidad metabólica para la biosíntesis de glicina no satisface la necesidad de síntesis de colágeno. J Biosci. (2009)
  5. Centro Nacional de Información Biotecnológica. Glicina. PubChem Compound Database. ()
  6. Gajko-Galicka A. Mutaciones en los genes de colágeno tipo I que resultan en osteogénesis imperfecta en humanos. Acta Biochim Pol. (2002)
  7. Yan BX, Sun YQ. Los residuos de glicina proporcionan flexibilidad para los sitios activos de enzimas. J Biol Chem | || 1557 . (1997)
  8. Myllyharju J, Kivirikko KI. Colágenos y enfermedades relacionadas con el colágeno. Ann Med. (2001)
  9. Capa G, et al. Estructura y función de las enzimas en la biosíntesis de hemo. Proteína Sci || | 1579 . (2010)
  10. Brosnan JT, da Silva RP, Brosnan ME. La carga metabólica de la síntesis de creatina. Aminoácidos. (2011)
  11. Lu SC. Síntesis de glutatión. Biochim Biophys Acta. (2013)
  12. Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. Sección 25.2, Bases de purina pueden ser sintetizadas de Novo o recicladas por Salvage Pathways. || 1611 Biochemistry. 5th edition. (2002)
  13. Vessey DA. La base bioquímica para la conjugación de ácidos biliares con glicina o taurina. Biochem J. (1978)
  14. Zafra F, Giménez C. Transportadores de glicina y función sináptica. IUBMB Vida. (2008)
  15. Betz H, Laube B. Receptores de glicina: información reciente sobre su organización estructural y diversidad funcional. J Neurochem. (2006)
  16. Johnson JW, Ascher P. La glicina potencia la respuesta NMDA en neuronas de cerebro de ratón cultivadas. Nature | || 1656 . (1987)
  17. Gomeza J, et al. Lecciones de los transportadores de glicina eliminados. Handb Exp Pharmacol | || 1667 . (2006)
  18. Zhong Z, et al. L-glicina: un nuevo agente antiinflamatorio, inmunomodulador y citoprotector. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. (2003)
  19. Melendez-Hevia E, Paz-Lugo PD. La estequiometría de punto de ramificación puede generar enlaces débiles en el metabolismo: el caso de la biosíntesis de glicina . J Biosci. (2008)
  20. Lamers Y, et al. Rotación de glicina y tasa de descarboxilación cuantificada en hombres y mujeres sanos que utilizan infusiones constantes de 1,2- (13) glicina C2 y ( 2) H3leucine. J Nutr. (2007)
  21. Yu YM, et al. Aspectos cuantitativos del metabolismo del nitrógeno de glicina y alanina en hombres jóvenes postabsortantes: efectos del nivel de nitrógeno y la ingesta de aminoácidos prescindible. J Nutr. (1985)
  22. Gersovitz M, et al. Aspectos dinámicos del metabolismo de la glicina en todo el cuerpo: influencia de la ingesta de proteínas en varones adultos y adultos mayores. || 1721 Metabolism. (1980)
  23. Cornish-Bowden A, Pereto J, Cardenas ML. Bioquímica y biología evolutiva: dos disciplinas que se necesitan entre sí?. || | 1732 J Biosci. (2014)
  24. Greer M, Greer JK, Gillingham J. Osteoartritis en mamíferos silvestres seleccionados. Proc Okla Acad Sci. (1977)
  25. Weissengruber GE, et al. La articulación de la rodilla del elefante: consideraciones morfológicas y biomecánicas. J Anat | || 1755 . (2006)
  26. Wallach JD. Artritis degenerativa en un rinoceronte negro. J Am Vet Med Assoc. (1967)
  27. Jurmain R. Enfermedad degenerativa de la articulación en los grandes simios africanos: una perspectiva evolutiva. J Hum Evol | || 1777 . (2000)
  28. STRAUS WL Jr, CAVE JE. Patología y la postura del hombre de Neanderthal. Q Rev Biol | || 1788 . (1957)
  29. Li P, Wu G. Roles de glicina en la dieta, prolina e hidroxiprolina en la síntesis de colágeno y el crecimiento animal. Aminoácidos. (2018)
  30. Ames BN. La ingesta baja de micronutrientes puede acelerar las enfermedades degenerativas del envejecimiento a través de la asignación de micronutrientes escasos por clasificación. Proc Natl Acad Sci U S A. (2006)
  31. de Paz-Lugo P, Lupiáñez JA, Meléndez-Hevia E. La alta concentración de glicina aumenta la síntesis de colágeno por los condrocitos articulares in vitro: la deficiencia aguda de glicina podría ser una importante causa de la osteoartritis. Aminoácidos. (2018)
  32. Mayatepek E. 5-Oxoprolinuria en pacientes con y sin defectos en el ciclo gamma-glutamilo. Eur J Pediatr. (1999)
  33. Jackson AA, et al. Excreción urinaria de 5-oxoprolina (aciduria piroglutámica) como índice de insuficiencia de glicina en el hombre normal. Br J Nutr. (1987)
  34. Metges CC, et al. Cinética de oxoprolina y excreción urinaria de oxoprolina durante dietas libres de glicina o aminoácidos de azufre en humanos. || 1853 Am J Physiol Endocrinol Metab. (2000)
  35. Persaud C, Forrester T, Jackson AA. La excreción urinaria de 5-L-oxoprolina (ácido piroglutámico) aumenta durante la recuperación de la malnutrición infantil grave y responde a suplementos glicina. J Nutr. (1996)
  36. McCarty MF, O'Keefe JH, DiNicolantonio JJ. La glicina dietética limita la frecuencia de la síntesis de glutatión y puede tener un gran potencial para la protección de la salud. Ochsner J. (2018)
  37. Lord RS. Patrones a largo plazo de ácido piroglutámico en orina en humanos sanos. . (2016). (2016)
  38. Jackson AA, et al. La excreción urinaria de 5-L-oxoprolina (ácido piroglutámico) aumenta en adultos normales que consumen dietas vegetarianas o bajas en proteínas. J Nutr. (1996)
  39. Jackson AA, et al. Excreción urinaria de 5-L-oxoprolina (ácido piroglutámico) durante la vida temprana en recién nacidos a término y prematuros . Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. (1997)
  40. Jackson AA, et al. Metabolismo del nitrógeno en prematuros alimentados con leche materna de un donante humano: la posible esencialidad de la glicina. Pediatr Res. (1981)
  41. Nair AB, Jacob S. Una guía de práctica simple para la conversión de dosis entre animales y humanos. J Clínica básica Pharm. (2016)
  42. Shoham S, Javitt DC, Heresco-Levy U. La nutrición con glicina a altas dosis afecta la morfología de las células gliales en el hipocampo y el cerebelo de rata. || 1941 Int J Neuropsychopharmacol. (1999)
  43. Shoham S, Javitt DC, Heresco-Levy U. Nutrición crónica de glicina en dosis altas: efectos en la morfología de las células del cerebro de rata. || 1952 Biol Psychiatry. (2001)
  44. Bacci G, et al. Resultados a largo plazo en 144 pacientes con sarcoma de Ewing localizados tratados con terapia combinada. Cancer. (1989)
  45. Heresco-Levy U, et al. Ensayo cruzado, controlado con placebo, cruzado de terapia adyuvante con glicina para la esquizofrenia resistente al tratamiento. Br J Psychiatry. (1996)
  46. Heresco-Levy U, et al. Eficacia de la glicina en altas dosis en el tratamiento de los síntomas negativos persistentes de la esquizofrenia. || | 1985 Arch Gen Psychiatry. (1999)
  47. Javitt DC, et al. Glicina adyuvante de dosis alta en el tratamiento de la esquizofrenia. Int J Neuropsychopharmacol. (2001)
  48. Cleveland WL, et al. Tratamiento con glicina a altas dosis de trastorno obsesivo-compulsivo refractario y trastorno dismórfico corporal en un período de 5 años. Neural Plast. (2009)
  49. Attobla MHBE. Suplementos de glicina para mejorar la sensibilidad a la insulina en humanos. PhD diss., Universidad de Alabama en Birmingham. (2014)
  50. Inagawa K, et al. Evaluación de eventos adversos agudos de ingesta de glicina en una dosis alta en voluntarios humanos. SEIKATSU EISEI (Diario de Urban Living and Health Association). (2006)
  51. Silk DB, Grimble GK, Rees RG. Digestión de proteínas y aminoácidos y péptidos. Proc Nutr Soc. (1985)
  52. NEWEY H, SMYTH DH. EL SISTEMA DE TRANSFERENCIA PARA ÁCIDOS AMINO NEUTRALES EN LA RATA PEQUEÑA INTESTINA. J Physiol. (1964)
  53. Munck BG. Transporte de aminoácidos por el intestino delgado de la rata. La existencia y especificidad del mecanismo de transporte de los iminoácidos y su relación con el transporte de glicina. Biochim Biophys Acta. (1966)
  54. Thwaites DT, Anderson CM. Descifrando los mecanismos del transporte de imino (y aminoácido) intestinal: la redención de SLC36A1. || | 2073 Biochim Biophys Acta. (2007)
  55. Rubino A, Campo M, Shwachman H. Transporte intestinal de residuos de aminoácidos de dipéptidos. I. Influencia del residuo de glicina de glicil-L-prolina a través del borde mucoso. J Biol Chem. (1971)
  56. Adibi SA, Soleimanpour MR. Caracterización funcional del sistema de transporte de dipéptidos en yeyuno humano. J Clin Invest. (1974)
  57. Rajendran VM, et al. Transporte de glicil-L-prolina por las vesículas de la membrana del borde intestinal humano. Gastroenterology. (1985)
  58. Silk DB, et al. Diferenciación funcional del yeyuno humano y el íleon: una comparación del manejo de glucosa, péptidos y aminoácidos. Gut. (1974)
  59. Craft IL, et al. Absorción y malabsorción de glicina y péptidos de glicina en el hombre. Tripa | || 2129 . (1968)
  60. Gannon MC, Nuttall JA, Nuttall FQ. La respuesta metabólica a la glicina ingerida. Am J Clin Nutr. (2002)
  61. Gulliford MC, et al. Absorción intestinal de glucosa y aminoácidos en voluntarios sanos y sujetos diabéticos no dependientes de insulina. Am J Clin Nutr. (1989)
  62. Cook GC. Aumento de la tasa de absorción de glicina asociada a infecciones bacterianas agudas en el hombre. Br J Nutr | || 2162 . (1973)
  63. Cook GC. Efecto de las infecciones sistémicas sobre la tasa de absorción de glicilglicina del yeyuno humano in vivo. Br J Nutr. (1974)
  64. Cook GC. Deterioro de la absorción de glicina por la glucosa y galactosa en el hombre. J Physiol. (1971)
  65. Cook GC. Efecto de las concentraciones intraluminales sobre el deterioro de la adsorción de glicina por la glucosa en el yeyuno humano. Clin Sci. (1972)
  66. Cook GC. Comparación de las tasas de absorción intestinal de glicina y glicilglicina en el hombre y el efecto de la glucosa en el fluido perfusionante. || | 2205 Clin Sci. (1972)
  67. Alvarado F, Robinson JW. Un estudio cinético de las interacciones entre los aminoácidos y los monosacáridos en la membrana del borde del cepillo intestinal. || 2216 J Physiol. (1979)
  68. Cook GC. Algunos factores que influyen en las tasas de absorción de los productos de la digestión de proteínas y carbohidratos del yeyuno proximal del hombre y sus posibles implicaciones nutricionales. Gut. (1974)
  69. Matthews DE, et al. Metabolismo del nitrógeno de glicina en el hombre. Metabolism. (1981)
  70. Kikuchi G, et al. Sistema de escisión de glicina: mecanismo de reacción, importancia fisiológica e hiperglicinemia. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. (2008)
  71. Conter C, et al. Heterogeneidad genética del gen GLDC en 28 pacientes no relacionados con encefalopatía glicina. J Inherit Metab Dis. (2006)
  72. Jois M, et al. Regulación del catabolismo de glicina hepática por glucagón. J Biol Chem || | 2272 . (1989)
  73. Lowry M, Hall DE, Brosnan JT. Incremento de la actividad del complejo renal de glicina-escisión-enzima en la acidosis metabólica. Biochem J. (1985)
  74. Aragón C, López-Corcuera B. Transportadores de glicina: roles cruciales de interés farmacológico revelados por la eliminación de genes. Trends Pharmacol Sci. (2005)
  75. Betz H, et al. Transportadores de glicina: reguladores esenciales de la transmisión sináptica. Biochem Soc Trans | || 2305 . (2006)
  76. D'Souza DC, et al. El inhibidor del transportador de glicina atenúa los efectos psicotomiméticos de la ketamina en machos sanos: evidencia preliminar. || | 2315 Neuropsychopharmacology. (2012)
  77. Ribeiro CS, et al. Transporte glial del neuromodulador D-serina. Brain Res || | 2327 . (2002)
  78. Hayashi F, Takahashi K, Nishikawa T. Captación de D y L-serina en células de glioma C6. Neurosci Lett. (1997)
  79. La sinapsis inhibitoria glicinérgica.
  80. Lanzamiento de dos neurotransmisores rápidos en una sinapsis central.
  81. O'Brien JA, Berger AJ. Cotransmisión de GABA y glicina a las motoneuronas del tronco encefálico. J Neurophysiol. (1999)
  82. Muller E, et al. Disociación del desarrollo del neurotransmisor inhibidor presináptico y la agrupación de receptores postsinápticos en el núcleo hipogloso. Mol Cell Neurosci. (2006)
  83. Ghavanini AA, et al. Corrientes glicinérgicas distintivas con cinética rápida y lenta en el tálamo. J Neurophysiol. (2006)
  84. Dumoulin A, Triller A, Dieudonné S. Cinética de IPSC en GABAérgicas identificadas y GABAérgicas y sinapsis glicinérgicas identificadas en células de Golgi cerebelosas | || 2393 J Neurosci. (2001)
  85. Muller E, et al. Almacenamiento vesicular de glicina en terminales glutamatérgicos en hipocampo de ratón. Neurociencia | || 2405 . (2013)
  86. Luccini E, Romei C, Raiteri L. Terminaciones nerviosas glicinérgicas en el hipocampo y la médula espinal liberan glicina por diferentes mecanismos en respuesta a estímulos depolarizantes idénticos. J Neurochem. (2008)
  87. Young AB, Snyder SH. Unión de estricnina asociada con los receptores de glicina del sistema nervioso central. Proc Natl Acad Sci USA. (1973)
  88. Laube B, et al. Modulación de la función del receptor de glicina: un nuevo enfoque para la intervención terapéutica en sinapsis inhibitorias. Trends Pharmacol Sci. (2002)
  89. Monyer H, et al. Expresión de desarrollo y regional en el cerebro de rata y propiedades funcionales de cuatro receptores NMDA. Neurona. (1994)
  90. Kuner T, Schoepfer R. Múltiples elementos estructurales determinan la especificidad de la subunidad del bloque Mg2 + en los canales receptores de NMDA. J Neurosci. (1996)
  91. Diferencias funcionales y farmacológicas entre los receptores recombinantes de N-metil-D-aspartato.
  92. Traynelis SF, et al. Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function. Pharmacol Rev. (2010)
  93. Hollmann M, et al. El zinc potencia las corrientes inducidas por agonistas en ciertas variantes de empalme del receptor NMDA. Neuron. (1993)
  94. Thomson AM. La glicina es un coagonista en el complejo receptor / canal de NMDA. Prog Neurobiol || | 2499 . (1990)
  95. Dingledine R, Kleckner NW, McBain CJ. El sitio coagonista de glicina del receptor NMDA. Adv Exp Med Biol. (1990)
  96. Berger AJ, Dieudonné S, Ascher P. La captación de glicina gobierna la ocupación del sitio de glicina en los receptores NMDA de sinapsis excitatorias. J Neurofisiol. (1998)
  97. Javitt DC, Heresco-Levy U. ¿Están los sitios de glicina saturados in vivo. Arch Gen Psychiatry | || 2532 . (2000)
  98. Receptores de glicina y N-metil-D-aspartato: Significado fisiológico y posibles aplicaciones terapéuticas.
  99. Los receptores de glicina sensibles a la estricnina deprimen la hiperexcitabilidad en el giro dentado de la rata Strychnine-sensitive glycine receptors depress hyperexcitability in rat dentate gyrus. J Neurophysiol. (2003)
  100. Canción W, Chattipakorn SC, McMahon LL. Los canales de cloruro regulados por glicina deprimen la transmisión sináptica en el hipocampo de rata. J Neurophysiol. (2006)
  101. Danglot L, et al. Sinapsis glicinérgicas identificadas morfológicamente en el hipocampo. Mol Cell Neurosci || | 2571 . (2004)
  102. Brackmann M, et al. Localización celular y subcelular del receptor de glicina inhibitoria en neuronas del hipocampo. Biochem Biophys Res Commun. (2004)
  103. Galli A, et al. Liberación de glicina exógena dependiente de sodio de sinaptosomas de hipocampo de rata precargados. J Neural Transm Gen Sect. (1993)
  104. Fatima-Shad K, Barry PH. Características morfológicas y eléctricas de las neuronas hipocampales postnatales en cultivo: la presencia de IPSP sensibles a la bicuculina y la estricnina. Celda de tejido. (1998)
  105. Moura AP, et al. La administración intracerebroventricular de glicina interrumpe la homeostasis de la energía mitocondrial en la corteza cerebral y el estriado de ratas jóvenes. Neurotox Res. (2013)
  106. Busanello EN, et al. Evidencia neuroquímica de que la glicina induce disfunción bioenergética. Neurochem Int. (2010)
  107. Zanatta A, et al. Evidencia in vitro de que la D-serina altera el ciclo del ácido cítrico a través de la inhibición de la actividad de la citrato sintasa en la corteza cerebral de rata. Brain Res. (2009)
  108. Ribeiro CA, et al. La administración de creatina previene la inhibición de Na +, K + -ATPasa inducida por la administración intracerebroventricular de ácido isovalérico en la corteza cerebral de ratas jóvenes. Brain Res. (2009)
  109. Heresco-Levy U, et al. Alta dosis de glicina agregada a la olanzapina y risperidona para el tratamiento de la esquizofrenia. Biol Psychiatry. (2004)
  110. Tratamiento con glicina en dosis altas del trastorno refractario obsesivo-compulsivo y del trastorno dismórfico corporal en un período de 5 años.
  111. Efectos subjetivos de la glicina ingesta antes de acostarse en la calidad del sueño.
  112. La ingesta de glicina mejora la calidad subjetiva del sueño en voluntarios humanos, en correlación con los cambios polisomnográficos.
  113. Bannai M, et al. Los efectos de la glicina en el desempeño subjetivo durante el día en voluntarios sanos parcialmente restringidos por el sueño. Neurol delantero. (2012)
  114. Zhong X, et al. La glicina atenúa la lesión de isquemia-reperfusión miocárdica al inhibir la apoptosis miocárdica en ratas. J Biomed Res. (2012)
  115. Schemmer P, et al. La glicina reduce la agregación plaquetaria. Aminoácidos. (2013)
  116. Ding Y, et al. Glicina plasmática y riesgo de infarto agudo de miocardio en pacientes con sospecha de angina de pecho estable. J Am Heart Assoc. (2015)
  117. Yeo EJ, Wagner C. Distribución tisular de la glicina N-metiltransferasa, una importante proteína del hígado que se une al folato. Proc Natl Acad Sci USA. (1994)
  118. Chen CY, et al. La deficiencia de glicina N-metiltransferasa agrava la aterosclerosis en ratones con apolipoproteína E-nula. Mol Med. (2012)
  119. Gall WE, et al. El alfa-hidroxibutirato es un biomarcador temprano de la resistencia a la insulina y la intolerancia a la glucosa en una población no diabética. || | 2753 PLoS One. (2010)
  120. Thalacker-Mercer AE, et al. El IMC, la RQ, la diabetes y el sexo afectan las relaciones entre los aminoácidos y las medidas de la acción de la insulina en humanos. Diabetes. (2014)
  121. Cheng S, et al. El perfil de metabolitos identifica las vías asociadas con el riesgo metabólico en los humanos. Circulación | || 2776 . (2012)
  122. Lustgarten MS, et al. La glicina sérica está asociada con la grasa regional del cuerpo y la resistencia a la insulina en adultos mayores funcionalmente limitados. || | 2786 PLoS One. (2013)
  123. Mohorko N, et al. Niveles séricos elevados de cisteína y tirosina: biomarcadores tempranos en adultos asintomáticos con mayor riesgo de desarrollar síndrome metabólico . Biomed Res Int. (2015)
  124. Floegel A, et al. Identificación de metabolitos séricos asociados con el riesgo de diabetes tipo 2 utilizando un enfoque metabólico dirigido. Diabetes. (2013)
  125. Seibert R, et al. Relación entre la resistencia a la insulina y los aminoácidos en mujeres y hombres. Physiol Rep. (2015)
  126. Xie W, et al. Variantes genéticas asociadas con el metabolismo de la glicina y su papel en la sensibilidad a la insulina y la diabetes tipo 2. Diabetes. (2013)
  127. Magnusson M, et al. Deficiencia de dimetilglicina y el desarrollo de la diabetes. Diabetes. (2015)
  128. Irving BA, et al. Efecto de la terapia sensibilizadora de la insulina en los aminoácidos y sus metabolitos. Metabolismo. (2015)
  129. Attobla MHBE. Suplemento de glicina para mejorar la sensibilidad a la insulina en humanos. Tesis de maestría, Universidad de Alabama en Birmingham. (2014)
  130. Cobb J, et al. Una nueva prueba para IGT que utiliza marcadores de metabolitos de tolerancia a la glucosa. J Diabetes Sci Technol. (2015)
  131. Sekhar RV, et al. La síntesis deficiente de glutatión subyace al estrés oxidativo en el envejecimiento y se puede corregir con suplementos de cisteína y glicina en la dieta. Am J Clin Nutr. (2011)
  132. Iverson JF, Gannon MC, Nuttall FQ. Interacción de leucina ingerida con glicina en concentraciones de insulina y glucosa. J Amino Acids. (2014)
  133. Gameiro A, et al. Los neurotransmisores glicina y GABA estimulan la liberación del péptido 1 similar al glucagón de la línea celular GLUTag. || 2907 J Physiol. (2005)
  134. González-Ortiz M, et al. Efecto de la glicina sobre la secreción de insulina y la acción en familiares sanos de primer grado de pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Horm Metab Res. (2001)
  135. Bahmani F, et al. La terapia con glicina inhibe la progresión de la catarata en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. Mol Vis. (2012)
  136. Ramakrishnan S, Sulochana KN, Punitham R. La lisina, glicina, alanina, ácido glutámico y ácido aspártico libres reducen la glucosilación de las proteínas de la lente humana por galactosa. Indian J Biochem Biophys. (1997)
  137. Ramakrishnan S, Sulochana KN. Disminución de la glucosilación de las proteínas de la lente por la lisina y la glicina mediante la eliminación de glucosa y la posible mitigación de la cataractogénesis. Exp Eye Res. (1993)
  138. Zhang AH, et al. Metabolómica estudio de la diabetes tipo 2 utilizando un rendimiento óptimo LC-ESI / cuadrupolo-TOF MS de alta definición junto con métodos de reconocimiento de patrones | || 2960 . J Physiol Biochem. (2014)
  139. Labonte CC, et al. Aminoácidos plasmáticos versus predictores convencionales de resistencia a la insulina medida por la abrazadera hiperinsulinémica. J Endocr Soc. (2017)
  140. Wang-Sattler R, et al. Nuevos biomarcadores para la prediabetes identificados por metabolómica. Mol Syst Biol. (2012)
  141. Sekhar RV, et al. La síntesis de glutatión disminuye en pacientes con diabetes no controlada y se restaura con suplementos dietéticos con cisteína y glicina. || 2995 Diabetes Care. (2011)
  142. Cruz M, et al. El tratamiento con glicina disminuye las citocinas proinflamatorias y aumenta el interferón-gamma en pacientes con diabetes tipo 2. J Endocrinol Invest. (2008)
  143. Kasai K, Kobayashi M, Shimoda SI. Efecto estimulante de la glicina sobre la secreción de la hormona del crecimiento humano. Metabolismo. (1978)
  144. Gromada J, Franklin I, Wollheim CB. Células alfa del páncreas endocrino: 35 años de investigación, pero el enigma permanece. Endocr Rev. (2007)
  145. Li C, et al. Regulación de la secreción de glucagón en los islotes humanos normales y diabéticos por & gamma; -hidroxibutirato y glicina. || | 3039 J Biol Chem. (2013)
  146. Wapnir RA, et al. Absorción de zinc por el íleon de rata: efectos de la histidina y otros ligandos de bajo peso molecular. J Nutr. (1983)
  147. El papel de los productos de descomposición de proteínas en la absorción de elementos traza esenciales.
  148. Schuette SA, Lashner BA, Janghorbani M. Biodisponibilidad de diglicinato de magnesio frente a óxido de magnesio en pacientes con resección ileal. JPEN J Parenter Enteral Nutr. (1994)
  149. Transporte intestinal de dipéptidos en el hombre: importancia relativa de la hidrólisis y la absorción intacta.
  150. Adibi SA, Morse EL. The number of glycine residues which limits intact absorption of glycine oligopeptides in human jejunum. J Clin Invest. (1977)
  151. Versiane O, et al. Síntesis, estructura molecular y espectros vibracionales de un complejo dimérico formado por cobalto y glicina. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. (2006)

Cita esta página

"Glycine", comprar-ed.eu, publicado el 20 de julio de 2014, actualizado por última vez el 16 de julio de 2018, https: //comprar-ed.eu/supplements/glycine/