Higenamine

Higenamine (Norcoclaurine) is part of the Nandina plant that has traditionally been used as an anti-asthmatic and is currently used as a fat burner due to sharing similar mechanisms to ephedrine; limited evidence on these claims.

Our evidence-based analysis features 38 unique references to scientific papers.


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Summary of Higenamine

Primary Information, Benefits, Effects, and Important Facts

Higenamine is a molecule derived from a variety of fruits and plants that appears to have anti-asthmatic properties via dilating the bronchial tubes (a mechanism known as Beta(2)adrenergic agonism). This mechanism is also the same one underlying the fat burning potential of ephedrine, and as such Higenamine is currently being used as a fat burner.

Currently, there is no human evidence using Higenamine and it appears to be similarly potent to some established beta(2)adrenergic agonists in preliminary studies (in regards to anti-asthmatic effects).

Beyond that mechanism, it may also exert anti-inflammatory effects and injections may be useful in a clinical setting against sepsis.

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

Higenamine tiende a dosificarse en niveles similares a sinefrina | || 491 or efedrina, lo que significa una dosis de 20-30 mg tomada 2-3 veces al día. Actualmente no hay evidencia que respalde esto como una dosis óptima.

Preguntas frecuentes

Preguntas y respuestas con respecto a Higenamine

Q: & nbsp; ¿Puede la comida tener calorías negativas?

A: & nbsp; & lsquo; calorías negativas y rsquo; los alimentos (alimentos que tienen menos calorías de las que su cuerpo gasta para digerirlos) probablemente no existan. Sin embargo, la comida normalmente se considera como & lsquo; calorías negativas y rsquo; a menudo son bajos en calorías totales y altos en contenido de fibra y agua; mdash; entonces su consumo regular puede ayudar a perder peso.

Lea respuesta completa a "¿Pueden los alimentos tener calorías negativas?"


Investigación científica

Contenido:

  1. 1 Fuentes y estructura
    1. 1.1 Fuentes
    2. 1.2 Estructura y propiedades
  2. 2 | || 558 Pharmacodynamics
    1. 2.1 Farmacocinética
    2. 2.2 Interacciones de los receptores
  3. 3 || | 578 Neurology
    1. 3.1 Acetilcolina
    2. 3.2 Dopamina
    3. 3.3 || 596 Ischemia
  4. 4 Salud Cardiovascular
    1. 4.1 || 610 Platelets
    2. 4.2 Cardiac tissue
  5. 5 Interacciones con el metabolismo de la grasa
    1. 5.1 Mecanismos
  6. 6 Inflamación e Inmunología
    1. 6.1 Mecanismos
  7. 7 Interacciones con los Sistemas de Órganos
    1. 7.1 Pulmones y asma
    2. 7.2 Pene
  8. 8 Seguridad y toxicidad

1 Fuentes y estructura

1.1. Fuentes

Higenamine (Norcoclaurine) es una benzyltetrahydroisoquinoline [1] que se encuentra en una variedad de plantas, y parece estar en concentraciones relativamente altas en los frutos de Nandina domestica Thunberg de Berberidaceae familia.

plantas conocidas para poseer un contenido de Higenamine es:

Un componente de un variedad de plantas, en lugar de una sola planta aislada

1.2. Estructura y propiedades

Higenamina, también conocida como norcoclaurina, se conoce como benciltetrahidroisoquinolina. [1]

Se encuentra en los extractos de etanol de la planta en lugar de que el agua extrae junto con el compuesto relacionado Nantenina. [2] Cuando el extracto se dividió en 12 sub fragmentos para aislar los compuestos vegetales, el fragmento que contenía higenamine (al 49% ) fue tan potente como la planta misma en la relajación traqueal. [2] A pesar del extracto de etanol anterior, la estructura es altamente polar. Higenamine es inestable en solución básica, [11] y tiene un peso molecular de 271.31g / mol.

2 Farmacodinámica

2.1. Farmacocinética

Después de una inyección IV de Higenamine en voluntarios sanos a 0.5-4 mcg / mL / min (dosis totales de 0.2, 4 y 40 ng / mL), se determinó que el AUC era de 5.39 ng / h / mL con una vida media de 0.133 horas, y 9.3% de la solución inyectada se encontró en la orina después de 8 horas. [11] Este estudio está duplicado en Medline, [12] y una semivida similarmente corta se ha observado en conejos ya sea inyectados o alimentados con Higenamine (50 mg / kg de peso corporal). [13] [14]

El único estudio oral que se realiza actualmente es en conejos, donde 50mg / kg mostraron una alta varianza en la biodisponibilidad y las concentraciones séricas a pesar de golpear T similar max valores 7.8-8.3 minutos después de la intubación gástrica. [13] [14]

Cuando se divide en dos aparentemente diferentes grupos, la biodisponibilidad fue 2.84 +/- 0.82% o 21.86 +/- 2.21% y el suero C max los valores de estos grupos fueron (respectivamente) 0,33 +/- 0,09 mcg / mL y 2,90 +/- 0,51 mcg / mL; ambos grupos se atenuaron a 20 ng / ml después de 2 horas. [13] [14] Estos valores son para Higenamina total, y unión del suero a proteína parece mantener la estática en torno al 54,8%, [13] [14] y una inyección de 20 mg / kg de Higenamina en conejos parece correlacionarse muy bien a la administración oral de 50mg / kg. [13] [13] [14]

Diferencias en los valores del suero puede estar mediado en el nivel de absorción intestinal o conjugación, y el principal metabolito conjugativo parece ser a través de la glucuronidación (según la evaluación de la recuperación urinaria). [13] [14 ]

Datos farmacocinéticos mínimos en este momento en el tiempo, pero Higenamine parece ejercer una fase de absorción muy rápida con una vida media muy rápida también. Parece haber un grado de diferencia interindividual en la cantidad de Higenamine que entra en la sangre, que puede estar mediado por las enzimas de glucuronidación (posible sinergia con Piperidine de Black Pepper este es el caso)

2.2. Interacciones de los receptores

El valor EC 50 || 775 value of Higenamine in trachea cells is 47.6+/-1.8ng/mL when looking at a fragment of 49% higenamine extracted from Nandina. [2] aunque se encontró un valor molar de 86.0 +/- 3.3nM al mirar en Higenamine en aislamiento; dando a Higenamine una EC 50 de 23.33ng / mL. [2] La Higenamina sintética parece tener un poco más EC 50 que eso deriva de Nandina. [2]

El valor de IC 50 || 792 value on RAW 264.7 cells (an experimental mouse line of leukocyte immune cells) was 53uM after a 10mg/kg bodyweight I.P injection. [7]

3 Neurología

3.1. Acetilcolina

Una concentración de 10 μM de Higenamina en neuronas motoras aisladas de ratones ( estudio in vitro) parece mejorar la liberación de acetilcolina, y están bloqueadas por propanolol ( así mediado por Beta (2) agonismo adrenérgico, un mecanismo conocido de Higenamine). [15] Las concentraciones de Higenamina 30-100uM disminuyeron la capacidad de las neuronas motoras de liberar acetilcolina cuando estimulado, sugiriendo una eficacia máxima en el rango de 10-30 μM. [15] La liberación espontánea de acetilcolina (sin estimulación nerviosa) se incrementó ligeramente.

Posesesses posibles beneficios para la producción muscular (a través del aumento de la liberación de acetilcolina de las neuronas motoras), pero no in vivo evidencia para evaluar la potencia ni la dosis óptima; el mecanismo es a través de la activación beta (2) adrenérgica

3.2. Dopamina

A una concentración de 20 mM, se ha demostrado que Higenamina in vitro para reducir las concentraciones de dopamina en células neuronales PC12 en un 55.2% con un IC || | 816 50 de 18.2mM; [16] esto se pensó que era a través de la inhibición de la tirosina hidroxilasa, que convierte L-DOPA en dopamina. [17]

Puede inhibir la tirosina hidroxilasa y suprimir la dopamina, pero noin vivo existe evidencia

3.3. Isquemia

En un modelo de rata de lesión por MCAO (oclusión de la arteria cerebral media), 10 mg / kg de Higenamina (no divulgada ya sea oral o intracerebral) reducen significativamente el tamaño del infarto sugiriendo efectos neuroprotectores en períodos de isquemia. [18]

In vitro, parece que Higenamine aumenta la viabilidad celular de una manera dependiente de la concentración hasta 10uM donde se estabiliza (concentraciones más altas que no son más efectivas) que puede haber sido secundario a la expresión inductora de Higenamine de HO-1 (Hemo-oxigenasa 1, una proteína antioxidante que regula por disminución el HMGB1 proinflamatorio) a concentraciones de 10 μM o más en normoxia y que solo requiere 1 μM en períodos de hipoxia. [18] En células C6 (células gliales), Higenamine indujo la fosforilación de PI3K / Akt de una manera dependiente de la concentración que fue causante de este aumento en HO-1 vicariamente a través de la activación de Nrf2. || 837 [18]

La inducción de HO-1 también parece ser el mecanismo unde protección contra la isquemia-reperfusión miocárdica de Higenamina. [19] || 842

Higenamine appears to be protective under instances of Ischemia (lack of oxygen), with the exact mechanisms known but not yet compared to an active control (to assess potency of these protective effects)

4 Salud cardiovascular

4.1. Plaquetas

En suero aislado de ratas y humanos, Higenamina parece tener propiedades antiagregantes plaquetarias con un valor IC 50 de 140uM en respuesta al Ácido Araquidónico ( AA) indujo la coagulación, se observó que era la mitad de efectiva que la Aspirina (usada como control activo), pero contra la agregación inducida por U46619 Higenamine (73uM IC 50) fue más efectivo que la Aspirina en plaquetas de rata [20] y muestran eficacia en la agregación inducida por colágeno y ephinephrine también [21] Higenamine may directly compete at TA receptors (Arachidonic acid metabolizes to Thromboxane A2 and acts on these receptors to induce platelet aggregation [22]) ya que parece bastante débil en realidad suprimir el metabolismo del ácido araquidónico en tromboxano A (2) con un IC 50 2990uM. [20] Antitrombótico Se han observado efectos en el modelo de trombosis aguda en ratones y modelos de derivación AV de rata después de la ingestión oral de 50-100mg / kg de peso corporal [23] y después de la administración oral de 10-50mg / kg de Higenamina en un modelo de coagulación intravascular diseminada en rata;[24] el S-Enantiomer puede ser más potente que el R-enantiomer de Higenamine, [25] pero los estudios anteriores utilizaron un mezcla racémica de los dos.

Higenamine per se parece tener potencial antitrombótico, que parece estar relacionado con la competencia con Thromboxane A (2 ) a nivel del receptor. Estos se han observado en la ingesta oral de 50-100 mg en ratas (8-16 mg en humanos)

4.2. Tejido cardíaco

Higenamine puede aumentar la velocidad y la fuerza de contracción del corazón con EC 50 || 878 values of 38nM and 97nM respectively, with the maximal response (3uM) being comparable to isoproterenol (100nM) although on the EC 50 fue 20 veces menos potente. [26] Esta respuesta cronotrópica positiva a Higenamine fue a través de la activación de los receptores B1 adrenérgicos, y concentraciones submáximas de Higenamina (2.5 nM) que por sí no influyen en la tasa contráctil puede aumentar la tasa contráctil inducida por Aconitate secundaria al agonismo B1. [26]

También existe un efecto ionotrópico positivo de Higenamine con una EC 50 || | 889 of 97nM (95% CI of 81.5-115.2nM), again being approximately 20-fold less potent than isoproterenol. [26]

Tiene los mismos mecanismos como otros agonistas beta adrenérgicos para aumentar la frecuencia cardíaca; la dosis oral requerida para esto no se conoce actualmente

5 Interacciones con el metabolismo de la grasa

5.1. Mecanismos

La Higenamina es conocida como un agonista del receptor Beta-adrenérgico, un mecanismo compartido por efedrina y sinefrina por su capacidad de reducir masa grasa. Estos efectos parecen ser de gran alcance que afectan el tejido intestinal, [27] tejido bronquiol (donde actúa como un vasodilatador), [8] tejido cardíaco (atria [26] [28] y ventrículos [6]). Parece actuar tanto en la subunidad Beta (1) como en la Beta (2), con la subunidad Beta (3) sin explorar.

Con respecto a los receptores alfa-adrenérgicos, Higenamine parece ser un A débil (1) antagonista y un agonista A (2) débil. [29] [8]

Posee los mismos mecanismos que otros quemadores de grasa estimulantes para inducir la pérdida de grasa, pero actualmente no existe ninguna evidencia que sugiera la potencia de estos efectos in vivo

6 Inflamación e Inmunología

6.1 . Mecanismos

Higenamine es capaz de inhibir la acumulación de nitrito inducida por LPS en macrófagos, con un valor IC 50 || 928 value of 53.4+/-2.6μM; this measurement for the racemic mixture was mostly due to S-Higenamine with an IC 50 de 26.2 +/- 7.6 & M; (R-Higenamine con un valor de 6, 86.3 +/- 5.4 & M;. [30] Las reducciones en la respuesta inflamatoria en macrófagos aislados se han replicado en otros lugares con potencia similar a tetrandrina a la misma concentración (0.01mM). [31]

Una inyección posterior de 10mg / kg del S-enantiómero redujo el óxido nítrico en suero (inducido por exposición a endotoxinas) de 88 +/- 7 y M; M a 28 +/- 5 y M; (68% de disminución), con cierta eficacia de la mezcla racémica y se requiere una dosis más alta de 20 mg / kg para los R más débiles -enantiomer. [30] Estos efectos pueden ser posteriores a la reducción de Higenamine inducción de iNOS (IC 50 53 +/- 2.6 & mu; M) a través de la inhibición de NF-kB, [7] y disminuciones en el óxido nítrico sérico (elevado durante el choque) replicado [7] y posiblemente secundario a NF-kB inhibición. [7]

Parece poseer mecanismos antiinflamatorios y puede ser útil en situaciones clínicas para el choque séptico

7Interactions with Organ Systems

7.1. Los pulmones y el asma

Higenamina se encontró secundaria a los frutos de Nandina domestica, que son una medicación asmática tradicional, para actuar en beta (2) adrenérgico recpetores; la misma clase de receptor que efedrina y sinefrina actúa sobre. [2] | || 962 The anti-asthmatic effects of Higenamine are wholly mediated via this receptor, [2] [8] y activación de el receptor beta (2) adrenérgico es de naturaleza antiasmática debido a la inducción de dilatación de los bronquios (ensanchamiento de los tubos de respiración). Cabe señalar que el uso de Nandina domestica para los efectos antiasmáticos puede ser más eficaz que Higenamine en aislamiento debido a la nantenina, otro elemento bioactivo que tiene efectos antiasmáticos. || 968 [3]

Cuando los conejillos de Indias están expuestos a la histamina que fueron pretratados con drogas de prueba, Higenamine fue capaz de retrasar la convulsión bronquial en 1,7 veces en relación con el control (salbuterol ligeramente de bajo rendimiento como activo control, que ejerció un retraso de 2,3 veces sobre el control). [8] El beneficio dependía de la dosis y una mayor concentración de Higenamine fue más efectiva.

Nandina domestica tiene una larga historia de ser útil para los asmáticos, y se cree que Higenamine contribuye benéficamente. No existen intervenciones reales en seres vivos aparte de un estudio de Hamster, lo que sugiere una potencia similar a Salbuterol

7.2. Pene

En un estudio donde se inyectaron dosis bajas de Higenamine en el pene de la rata (para evitar la circulación y para evaluar mejor la fisiología del pene), 0.0005 mg / kg a 0.002 mg / kg Higenamine aumentó la relajación del cuerpo cavernoso de una manera dependiente de la dosis con 1mM que induce una relajación de 92.5 +/- 6.9%. [1] || 981 This relaxation was attenuated with propanolol, and thus was mediated via Beta(2)adrenergic agonsitic properties; and increased both cAMP and cGMP in a concentration dependent manner. [1]

El tratamiento previo de los cuerpos cavernosos de rata con Higenamine aumentó los efectos de relajación de los inhibidores de PDE5, sugiriendo la posibilidad de un aditivo o efectos sinérgicos. [1]

Parece ser eréctil, pero no existen estudios para conectar el estudio de una rata (inyecciones) con la dosificación oral; puede ser sinérgico con los inhibidores de PDE5 ( Horny Goat Weed, Sophora Flavescens, Viagra)

8 Seguridad y toxicidad

Un estudio citado en este documento [11] pero por lo demás inaccesible, de la revista | || 998 Zhongguo Lin Chuang Yao Li Xue Za Zhi (YR Du et al.) Sugiere que la dosis segura / recomendada más alta en humanos es 24mcg / kg de peso corporal como higenamine hydrochloride. Los estudios con conejos parecen usar 50 mg / kg de forma aguda sin causar daño de forma aguda (se correlaciona con 11 mg / kg [32]) pero no se han realizado estudios a largo plazo.

Evidencia de seguridad limitada en Higenamine

Soporte científico & amp; Citaciones de referencia

Referencias

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  14. Farmacocinética de Higenamine en conejos.
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  19. Lee YS, et al. La higenamina reduce la muerte celular apoptótica por inducción de hemo oxigenasa-1 en la lesión por isquemia-reperfusión del miocardio de rata. Apoptosis. (2006)
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Via HEM and FAQ:

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  2. Mattes RD, Kris-Etherton PM, Foster GD. Impact of peanuts and tree nuts on body weight and healthy weight loss in adults. J Nutr. (2008)
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  4. Clegg ME and Cooper C. Exploring the myth: Does eating celery result in a negative energy balance?. Proc Nutr Soc. (2012)
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(Common misspellings for Higenamine include Norcoclaurine)

Cite this page

"Higenamine." comprar-ed.eu. 12 Jul 2013. Web. 4 Sep 2018.
http://comprar-ed.eu/supplements/higenamine/