Hypericum perforatum

Hypericum Perforatum (St. John's Wort) is an anti-depressant herb that is commonly used for its neurological effects. While it appears effective, it is well known to adversely interact with a variety of pharmaceuticals.

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Summary of Hypericum perforatum

Primary Information, Benefits, Effects, and Important Facts

St. John's Wort (Hypericum perforatum) is a herb which, through the active component hypericin, works as a dopamine-related anti-depressant and is effective at doing so. This is also the prototypical 'adverse drug-interaction' herb; it interacts with several compounds by affecting the several phase I enzymes as well as other drug elimination pathways.

Información importante

También conocido como

St. Hierba de Juan

Cosas a tener en cuenta

  • St. La hierba de John induce (aumenta la cantidad de) CYP3A4, y no debe ser utilizada por productos farmacéuticos que son metabolizados por esta enzima

Se usa para

Es una forma de

Aviso de precaución

St. John's Wort interfiere con la eliminación de varias drogas y suplementos. Es un inductor significativo de CYP3A4 y no debe usarse con productos farmacéuticos o suplementos metabolizados por esta enzima (como berberine). Consulte a un profesional médico antes de tomar suplementos de hierba de San Juan si está tomando algún medicamento o suplemento.

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Investigación científica

Tabla de contenido:

  1. 1 Fuentes y composición
    1. 1.1 Composición
    2. 1.2 Formulaciones y variantes
  2. 2 Objetivos moleculares
    1. 2.1 Canales iónicos
  3. 3 Farmacología
    1. 3.1 Absorción
    2. 3.2 Transporte en suero
    3. 3.3 Distribución neurológica
    4. 3.4 || 537 Elimination
    5. 3.5 Interacciones enzimáticas de fase I
    6. 3.6 Interacciones farmacológicas conocidas
  4. 4 Neurología
    1. 4.1 Neurotransmisión adrenérgica
    2. 4.2 Neurotransmisión dopaminérgica
    3. 4.3 Neurotransmisión serotoninérgica
    4. 4.4 Mecanismos misceláneos
    5. 4.5 || 587 Depression

1 Fuentes y composición

1.1. Composition

St. La hierba de Juan (SJW) se refiere a una planta por el nombre botánico de hypericum perforatum (de la familia hypericaceae) , con esta especie en particular que se llama Hierba de San Juan común o Perforar la hierba de San Juan para distinguirlo de otras especies en el género de plantas hypericum que comparten el nombre común de St. John's wort.

Contiene:

  • Hypericin, initially thought to be the major psychoactive component of the plant

  • Pseudohipericina

  • Hiperforina, un derivado de la floroglucinol que actualmente se piensa que es el principal componente psicoactivo de la planta la planta

  • Adhyperforin [1]

1.2. Formulaciones y variantes

LI-160 se refiere a un extracto estandarizado de hypericum perforatum que contiene precisamente 0.3% de hipericina (250 & micro; g por 300mg) y aproximadamente el doble de pseudohipericina (0.6% del extracto total) según el análisis de HPLC. [2] [3]

2Molecular Targets

2.1. Canales iónicos

Se ha sugerido que la hiperforina de la hierba de San Juan es el principal componente neuroactivo de la planta, y se ha observado que la hiperforina puede activar canales de catión no selectivos (NSCC) a 10 μM, aunque EC 50 en las neuronas se encontró que era 720nM. [4] Esta activación aumenta la absorción de sodio en la célula, y depende de NSCC1 y NSCC2, [4] y se cree que esto subyace a los efectos antidepresivos ya que esos dos los canales están presentes en las neuronas [5] || 645 and the increase in sodium uptake correlates well with inhibition of serotonin uptake in vitro. [4]

El NSCC que parece estar implicado específicamente es TRPC6 [6] [7] | || 653 and it appears that the related molecule adhyperforin también posee esta propiedad de reabsorción. [1]

It was noted that hyperforin also elevated calcium ion concentrations in neurons (PC12) with an EC 50 de 1.16 & M; solo ligeramente menos potente que su influencia sobre los iones de sodio. [4] | || 663

Hyperforin appears to be capable of causing an influx of ions (primarily sodium) into various cells such as neurons due to acting on channels which mediate their uptake

Esto está potencialmente relacionado con el antidepresivo efectos de la hierba de San Juan, ya que se sabe que inhibe la recaptación de serotonina a pesar de no influir en el transportador de serotonina [8] como lo harían los ISRS; la recaptación se ha relacionado con un aumento de las concentraciones intracelulares de iones de sodio. [9] || 669 Reuptake inhibition has occurred with many other neurotransmitters as well including dopamine, noradrenaline, glutamate, and GABA [10] aunque la dopamina puede ser más sensible (la serotonina es menos sensible y la noradrenalina puede no responder a las dosis estándar [11]).

Esto se ha observado en la corteza prefrontal con suplementación oral en ratas [11] y in vitro en neuronas corticol [8] y células del hipocampo. [7] La suplementación oral no pudo influir neurotransmisores en el cuerpo estriado. [11]

La afluencia de iones parece estar relacionada con la inhibición de la recaptación de neurotransmisores que se observa con la hiperforina, y por lo tanto este mecanismo puede ser la base del antidepresivo efectos de la hierba de San Juan (ya que parece que la dopamina y la serotonina se ven principalmente afectadas, su inhibición de la recaptación conduce a efectos antidepresivos)

3 Farmacología

3.1. Absorción

La biodisponibilidad de la hipericina se ha establecido en aproximadamente 14%. [12] || 695

3.2. Transportation in Serum

Después de la administración oral de 300, 600 o 1.800 mg hypericum perforatum que contiene 0.3% de hipericina (250, 750 y 1.500 & micro; g), el T max parece ocurrir 4.6 horas después, con las concentraciones alcanzadas que dependen de la dosis entre 1.5-14.2 y micro; g / L (valores medianos). || | 702 [13] Se han encontrado números similares en otros lugares con un diseño de estudio similar, donde el mismo suplemento alcanzó un C max de 1.3-16.6 y micro; g / L después de 5.5-6.0 horas. [3] || 708

Steady state plasma concentrations of hypericin can be reached after four days supplementation of hypericum perforatum (300 mg tres veces al día) de aproximadamente 8.5 & micro; g / L. [13]

Ingestión oral de St.John's Wort en 300 mg / kg (WS 5572) en ratas ha dado como resultado concentraciones de hiperforina en plasma de 370 ng / ml (690 nM) a una T max de tres horas.[14]

Ingestión de 300 mg de St.John's Wort (14 .8 mg de hiperforina) en sujetos saludables aumentaría la hiperforina plasmática a 150 ng / ml (280 nM). [14] Aumentar la dosis a 600 mg aumentó la exposición a hiperforina mientras que 900-1.200 mg St.John's Wort tuvo menos exposición que las dosis más bajas, y la exposición estimada en estado estacionario con la dosis estándar tres veces al día de 300 mg es de 150 nM. [14] || 723

3.3. Neurological Distribution

Una revisión [12] || 727 has stated (via referencing the 1997 American Herbal Pharmacopoeia) that brain concentrations of hypericin may only reach 5% of what is observed in plasma, although the half-life may be weeks.

3.4. Eliminación

Al observar la eliminación de la hipericina, parece que la alfa vida media (t 1/2 & alpha;) es relativamente rápido a las 1.9 horas (250 y micro; g de hipericina) o 5.8 a 6.0 horas (750-1.500 y micro; g de hipericina) pero el beta la vida media (t 1/2 & beta;) se prolonga entre 24.5 horas (250 & micro; g) o 43.1-48.2 horas (750-1.500 & micro; g ); [3] esto sugiere que la hipericina se está depositando / reteniendo en el tejido corporal. La pseudohipericina sigue una cinética similar, y la dosificación diaria de 750 y micro; g de hipericina durante 14 días no parece alterar la cinética de eliminación. [3]

3.5. Interacciones enzimáticas de fase I

Hypericum perforatum induce muchas isoenzimas CYP450 como CYP3A4, CYP2C19 y CYP2C9 según in vitro estudios. Hypericum perforatum reduce los niveles plasmáticos del fármaco mediante la activación del receptor de pregnano X, lo que resulta en CYP450 isotipo 3A4. [15] Otros CYP las isoenzimas que están reguladas por la activación del receptor de pregnano x son CYP2B6 [16] y CYP2C9 [17]. Los dos compuestos en extracto de hierba de San Juan, hiperforina e hipericina, pueden interactuar con el metabolismo de fase I de varias maneras. La hiperforina activa la activación del receptor de pregnano X que conduce a la expresión del receptor de retinoide X y da como resultado la inducción de CYP3A4. Un artículo ha sugerido que Hypericum perforatum solo se debe usar con bajo contenido de hiperforina y bajo una supervisión cuidadosa, ya que la combinación puede conducir a un tratamiento insuficiente in vivo | || 763 since this is the main compound which induces 3A4. [18] La hipericina también ha demostrado ser un inductor de CYP3A4, junto con CYP2D6 y un CYP2C9. [19] & nbsp;

También se han realizado estudios en humanos para examinar el efecto de la hierba de San Juan sobre el metabolismo de la fase I. Un estudio con 12 individuos sanos mostró que CYP2C9, CYP1A2 y CYP2D6 no se vieron afectados después de 900 mg diarios (como 300 mg tres veces al día) de la hierba de San Juan durante 14 días, aunque se indujo el CYP3A4. [20] En otro estudio donde se indujo CYP3A4, se indujo otro citocromo, CYP2C19, en 12 hombres adultos sanos donde se administró 300 mg de hierba de San Juan tres veces al día durante dos semanas. [21] Los pacientes con baja actividad basal de CYP3A4 tienen más probabilidades de someterse a la inducción de 3A4 con la hierba de San Juan. [22 ] Además, un estudio en humanos mostró que, además de que la hierba de San Juan es un inductor de CYP2B6, induce significativamente CYP3A4 intestinal y hepática cuando se administra durante 2 semanas. [23] || 777 A study with 12 healthy subjects with 900 mg St. John’s wort determined that long term use did not alter the CYP2C9, CYP1A2, or CYP2D6 activities. [ 24] Aunque, en las mujeres tratadas con 300 mg tres veces al día durante 14 días, un estudio mostró la inducción de CYP1A2 por la hierba de San Juan. [25] || | 781 CYP3A activity returns to baseline approximately 1 week after cessation of St. John's wort. [26] || | 784

St. John’s Wort has been shown to induce several enzymes in phase I metabolism both in vitro como en humanos. Esto podría llevar a varias interacciones importantes entre medicamentos y suplementos de medicamentos.

3.6. Interacciones farmacológicas conocidas

Hypernicum perforatum puede interactuar con varios medicamentos que afectan el sistema nervioso central, como antidepresivos, antipsicóticos, antiepilépticos, ansiolíticos, anestésicos y analgésicos. Estas interacciones incluyeron concentraciones plasmáticas reducidas debido a la inducción enzimática o una suma de efectos, dependiendo del fármaco específico. [12] & nbsp;

ISRS y La Hierba de San Juan causa efectos aditivos sobre la inhibición de la recaptación de la serotonina que podría conducir al síndrome serotoninérgico. [12]

Con respecto a los broncodilatadores, teofilina con 300 mg de St. John & rsquo; s mosto mostró disminución de AUC y concentraciones en sangre a través de la inhibición de CYP3A4, [27] aunque cuando se tomó durante 15 días demostró que St. John & rsquo; s Wort no jugó un papel en niveles de plasma o de orina; se debe hacer un seguimiento adecuado cuando se administran juntos [28].

Los anticoagulantes orales, específicamente warfarina, no deben usarse conHypericum perforatum ya que un estudio demostró que disminuye el efecto de la warfarina [29] y disminuye los niveles de phenprocoumon [27] aunque no se observaron resultados de sangrado o eventos trombóticos con la combinación [30].

Hipertensiva los medicamentos también pueden verse afectados. La hierba de San Juan y los bloqueadores de los canales de calcio como la nifedipina interactúan como Hypericum perforatum, que induce el metabolismo de la nifedipina y aumenta la concentración plasmática de deshidronifedipina. [31] & nbsp; Hypericum perforatum también interactúa con verapamil, ya que disminuye la biodisponibilidad a través de la inducción de CYP3A4. [32] & nbsp;

Diferentes estatinas tienen interacciones diferentes con la Hierba de San Juan ya que la combinación con simvastatina disminuye los niveles plasmáticos [ 33] así como también aumenta los niveles de lipoproteínas [34], mientras que pravastatin no tiene interacción [33] || | 830 .

Se debe tener precaución cuando se toman inhibidores de la bomba de protones, específicamente esomeprazol y omeprazol, ya que la combinación con la hierba de San Juan resulta en concentraciones plasmáticas reducidas de los medicamentos. [35 ] & nbsp;

Una mayor incidencia de episodios hemorrágicos se observó con el uso de Hypericum perforatum y anticonceptivos orales, ya que reduce las concentraciones plasmáticas de los componentes orales del comprimido anticonceptivo. [12] Los niveles séricos de estradiol y progesterona y etinilestradiol no cambian significativamente con Hypericum perforatum aunque 3-ceto-etonogestrel se redujo significativamente con Hypercium perforatum. [36] Un estudio mostró que la combinación de la hierba de San Juan y los anticonceptivos aumentaron significativamente el aclaramiento oral de noretindrona y redujeron la vida media del etinil estradiol. [37] & nbsp; || | 850

Due to the induction of several metabolites, St. John’s wort also plays a role on reducing the plasma concentration of many opioids such as oxycodone, dextromethorphan and pethidine. [12]

Uso concomitante de antibacterianos, antifúngicos y se deben evitar los medicamentos antivirales junto con la hierba de San Juan, ya que existe una gran cantidad de interacciones entre ellos. [38]

Un estudio encontró que 600 mg de extracto de hierba de San Juan redujeron las concentraciones plasmáticas de ciclosporina A y alteraron la cinética del metabolito. [39] | || 859

Significant antineoplastic drugs such as irinotecan should not be used with Hypericum perforatum ya que la combinación reduce los niveles plasmáticos y tiene un impacto en el resultado del tratamiento como se ve en un estudio cruzado aleatorizado. [40]

St. La hierba de John causa un mayor riesgo de hipoglucemia cuando se usa en combinación con tolbutamida. [41]

4 Neurología

4.1. Neurotransmisión adrenérgica

Cuando se probó in vitro, se observó que tanto la hiperforina como el hiperósido regulan negativamente a los receptores adrenérgicos beta 1 cuando se encuentran a una concentración de 1 μM durante tres días de incubación resulta en un 10% menos de actividad bajo condiciones basales y bajo estimulación (evaluada por la producción de cAMP). [42] Estos mecanismos también parecen aplicarse a la alta afinidad & beta; 2 subconjuntos de receptores adrenérgicos [43] e hipericina también pueden ser activos en los receptores adrenérgicos aunque con un tiempo de eficacia diferente a la hiperforina. [ 44] No está claro cómo ocurre esto con los bioactivos de la hierba de San Juan, aunque puede existir un componente oxidativo ya que este proceso puede ser inhibido por Vitamina E in vitro. [45]

Parece que la hiperforina regula negativamente y los receptores beta-adrenérgicos en la corteza frontal de la rata después de la exposición subcrónica[46] y parece ser similar a o antidepresivos (imipramina y fluoxetina) donde hay una leve disminución de la señalización beta-adrenérgica en la corteza prefrontal después de dos semanas con un ligero aumento después de ocho semanas, aunque su eficacia difiere en función de las fracciones utilizadas.[44]

4.2. Neurotransmisión dopaminérgica

Una única dosis alta de hypericum perforatum (300mg / kg de hipericina al 0.3% y hiperforina al 4.1%) en ratas normales parece ser capaz de aumentar la dopamina extracelular en la corteza prefrontal en un 40% después de una hora; [11] || 897 this was associated with reduced levels of dopamine's metabolites DOPAC (15% of baseline) and HVA (53%) while noradrenaline (NA) remained unchanged, and due to no overall changes in tissue dopamine concentration this was attributed to increased turnover. [11]

Esta observación es en línea con in vitro observaciones de hypericum perforatum inhibiendo la recaptación de dopamina por hiperforina, [ 47] mientras que un extracto metanólico de la planta inhibe la recaptación de dopamina en un grado potente (IC 50 de 0.85 & micro; g / mL || | 909 [47]) se dice que la hiperforina pura es más potente. [48] Esto se cree que eres tú nrelated al transportador de dopamina (DAT) en sí, ya que un inhibidor DAT no pudo replicar los efectos [11] (el efecto sobre la recaptación de serotonina de la hiperforina tampoco está relacionado con su transportador [8] [9]) y aunque el bloqueo del transportador de NA también podría prevenir la recaptación de dopamina [49] Las concentraciones de NA no se vieron afectadas. [11]

4.3. Neurotransmisión serotoninérgica

La administración subcrónica de la hierba de San Juan ha aumentado los receptores de serotonina 5-HT 2 || 926 serotonin receptors in the frontal cortex of the rat brain. [46]

Posible influencia sobre los receptores de serotonina

Hypericum perfotatum se sabe que inhibe la recaptación de serotonina de manera no asociado con transportador de serotonina (SERT), [8] which is the common mechanism of SRI/SSRI antidepressants. The active component is known to be hyperforin (amongst other possible components) [47] y parece funcionar al aumentar las concentraciones de sodio intracelular. [9 ] A diferencia de la monensina, una sustancia química que puede aumentar las concentraciones de sodio intracelular que conduce unilateralmente a la toxicidad, [50] la hiperforina parece solo hacerlo a un cierto grado antes de perder eficacia in vitro. [9]

Se han observado elevaciones leves de serotonina en la corteza prefrontal de ratas a las que se administró 300 mg / kg de St. John's Wort (4.1% de hiperforina). [11]

La hiperforina es probablemente el componente de St. John's Wort que aumenta la actividad de la serotonina en general, y esto parece ser debido a la inhibición de la recaptación de serotonina de forma atípica

4.4. Mecanismos misceláneos

Hipericina [51] y la fracción de flavanol de hypericum perforatum [52 ] se sabe que inhiben monoaminooxidasa (MAO), y la hipericina se activa a 1mM. [53] | || 965 The extract of the plant itself seems more potent at inhibiting MAO (showing efficacy at 10µM [53]) pero no está claro si la inhibición de la MAO juega un papel en los efectos observados con hypericum perforatum suplementación debido a las altas concentraciones requeridas (en un estudio se observó que mientras 100 μg / mL de la planta era efectiva en ambos) MAO-A y MAO-B, concentraciones más prácticas de 1-10 y micro; g / mL no fueron [11])

Catecol-O -metiltransferasa (COMT) también puede ser inhibida por hypericum perforatum a 100 & micro; M mientras que la hipericina es inactiva en esta enzima.[53]

Mientras se ha observado que la planta tiene acción inhibidora s tanto en MAO como en COMT, que normalmente conferirían algunas propiedades antidepresivas, no está claro si estos mecanismos son relevantes para la suplementación debido a las altas concentraciones necesarias a nivel de las enzimas

4.5. Depresión

Un Metanálisis Cochrane de 2008 [54] de 29 ensayos (5489 pacientes) que fueron cegados y asignados al azar en pacientes con depresión mayor (DSM) -IV criterios) notaron que en los ensayos contra placebo que la hierba de San Juan se asoció con menos síntomas depresivos con una razón de probabilidad de 1.28 (IC del 95% de 1.10-1.49) en los ensayos más grandes y 1.87 (IC del 95% de 1.22 a 2.87 ) en los ensayos más pequeños. [54] Los estudios en este metanálisis fueron bastante heterogéneos, con una duración de entre 4 y 12 semanas, pero estuvieron compuestos por estudios de alta calidad (evaluados por Jadad, 5/5 valor medio); este metanálisis restringió los estudios a aquellos en depresión mayor, en lugar del metaanálisis anterior que analiza todos los estudios depresivos. [55]

Cuando se comparó la hierba de San Juan con Los antidepresivos tricíclicos (TCA) y los ISRS, la relación de probabilidad respectiva que beneficia a la hierba de San Juan, fueron de 1.02 y 1.00, respectivamente; sugiriendo que no había una diferencia práctica entre los productos farmacéuticos y la hierba de San Juan. [54] Además, los abandonos asociados con la hierba de San Juan fueron significativamente menores que ambos TCA (O de 0.24) y los ISRS (OR de 0.53) que sugieren que la hierba de San Juan tiene menos efectos secundarios. [54]

Los estudios incluidos en este metanálisis que estaban en contra placebo se citan aquí, [56] [57] [58] [59][60] [61] [62] [63] [64][65] [66] [67] [68] con aquellos de naturaleza comparativa (contra productos farmacéuticos ) citado aquí contra los ISRS [69] [70] [71] [72][58] [73] [74] [75] [76][77] [59] [78] [79] [80][81] o TCAs [82]] [82] [83] [84] [85]

La falta de respuesta a la hierba de San Juan se ha observado en algunas personas. [56]

St. La hierba de Juan, en general, parece reducir los síntomas depresivos con una potencia no significativamente diferente a los ISRS y TCA (antidepresivos farmacéuticos); se han observado algunos que no responden a la hierba de San Juan, que luego responden a la terapia regular

Apoyo científico & amp; Citaciones de referencia

Referencias

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"Hypericum perforatum," comprar-ed.eu, published on 16 September 2014, last updated on 14 June 2018, http://comprar-ed.eu/supplements/hypericum-perforatum/