Idebenona

Idebenona (CV-2619) es un derivado sintético de CoQ10 que parece conservar los efectos antioxidantes y bioenergéticos de su compuesto original. Parece ser útil en ciertos estados de enfermedad.

Nuestro análisis basado en evidencia características 27 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

1 Fuentes y estructura

1.1. Fuentes

Idebenona (nombre estructural completo de 6- (10-hydroxydecyl) -2,3-dimetoxi-5-metil-1,4-benzoquinona and codename of-2619 [1]) es un derivado sintético de ubiquinona (reducido CoQ10) | || 487

2 Farmacología

2.1. Suero

Una prueba preliminar con 150 mg de Idebenona en dos hombres sanos indicó que, después de una hora, las concentraciones séricas alcanzaron 422.8 ng / ml. [2]

2.2. Metabolismo

La idebenona se puede reducir, y la forma reducida se oxida posteriormente a través del citocromo B de la cadena de transporte de electrones. [3] La forma reducida parece ser el que media los efectos peroxidativos anti-lípidos. [1]

3 Neurología

3.1. Mecanismos

Idebenona (particularmente su forma reducida) es altamente antioxidante, con IC 50 valores contra el daño oxidativo en el rango de 0.5-10 y micro; M. [1]

3.2. Neurotransmisión glutaminérgica

In vitro, Idebenona puede reducir la toxicidad inducida por glutamato en el rango de 0.1-3 y micro; M secundaria a sus propiedades antioxidantes, [4 ] y con una potencia superior a Vitamina E (requiere 10-100 & micro; M) y Vinpocetina (10-100 & micro; M). [4] También parece ser efectivo contra la excitotoxicidad asociada con la depleción de ATP (independiente de los receptores NMDA, pero aún del glutamato || | 522 [5]) secundario a sus efectos antioxidantes. [5] [6]

A diferencia muchos otros compuestos, la Idebenona parece ser protectora contra la excitotoxicidad mediada por los receptores de AMPA y cainato pero no por NMDA [7] aunque puede persistir cierta neuroprotección general de los efectos antioxidantes en NMDA (como se indica en otra parte). [8]

La isquemia (que causa daño a través del glutamato) parece estar protegida contra la idebenona (inyecciones intraperitoneales de 100 mg / kg) [9] y secundario a eso una preservación de la memoria (pérdidas vistas con el control isquémico). [10]

En períodos de excitotoxicidad, la idebenona parece ejercer un efecto protector. Esto se debe principalmente a los efectos antioxidantes que previenen el agotamiento de ATP

50 & M; idebenona puede suprimir la liberación de glutamato inducida por 4-AP sin afectar la liberación de glutamato basal y como esto es inhibido por bafilomicina A1 se cree que es debido a la reducción de la exocitosis del glutamato; esto dependía de los iones de calcio, y principalmente Ca V 2.2 y Ca V 2.1 canales. [11]

La liberación de glutamato parece suprimirse con la suplementación con idebenona, y esta supresión se debe a una menor liberación sináptica de vesículas que contienen glutamato en lugar de a nada a nivel de la sinapsis

Although idebenone has once failed to alter synaptic sensitivity to glutamate [11] se ha encontrado que en otros lugares a 10-100 μM mejora la señalización a través de los receptores AMPA (que comprenden & alpha; 1 y & a; 2; subunidades). [12]

Aunque es posible que la Idebenona pueda potenciar la señalización glutaminérgica, existe evidencia mixta en este momento y no in vivo estudios para confirmar

3.3. Memoria y aprendizaje

Las alteraciones (por edad o lesiones) en la retención de evitación pasiva, la memoria de trabajo y la alternancia retardada pueden reducirse o revertirse mediante la administración previa de 3-30 mg / kg de idebenona [13] [14] [15] [10] Para uso agudo, 30mg / kg parece ser óptimo cuando se inyecta (intraperitoneal) [15] mientras que 3mg / kg de inyecciones son suficientes para estudios crónicos. [16]

3.4. Alzheimer's

Se ha encontrado que la idebenona es neuroprotectora contra los péptidos beta-amiloides [17] que se cree que está relacionado con las propiedades antioxidantes de la idebenona (como antioxidantes, por se, son neuroprotectores). [18] Estos efectos protectores han sido confirmados || | in vivo evaluado por una reducción en la pérdida de memoria. [19]

4 Interacciones con el órgano Sistemas

4.1. Ojos

La neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) se ha observado que tiene una remisión asociada a la suplementación con idebenona [20] y / o acelera la tasa de recuperación, [21] con otros estudios de casos, ensayos abiertos o evaluaciones retrospectivas que indiquen el beneficio con la suplementación. [22] || | 594 [23] [24] [25] [26] Desde entonces se ha investigado en una prueba de 24 semanas donde 900 mg de idebenona al día fue capaz de mejorar la agudeza visual solo en aquellos con agudezas visuales discordantes al inicio. [27]

Puede tener beneficio para la agudeza visual en Neuropatía óptica hereditaria de Leber en una dosis de alrededor de 900 mg diarios (las dosis más bajas pueden ser efectivas, pero en menor grado)

Soporte científico & amp; Citas de referencia

Referencias

  1. Suno M, Nagaoka A. Inhibición de la peroxidación de lípidos por un nuevo compuesto (CV-2619) en mitocondrias del cerebro y modo de acción de la inhibición. Biochem Biophys Res Commun. (1984)
  2. Nohara Y, et al. Determinación de idebenona en plasma mediante HPLC con derivatización de fluorescencia posterior a la columna usando 2-cianoacetamida. || | 630 Chem Pharm Bull (Tokyo). (2012)
  3. Sugiyama Y, et al. Efectos de la idebenona (CV-2619) y sus metabolitos sobre la actividad respiratoria y la peroxidación lipídica en las mitocondrias cerebrales de ratas y perros. J Pharmacobiodyn. (1985)
  4. Miyamoto M, et al. Antioxidantes protegen contra la citotoxicidad inducida por glutamato en una línea celular neuronal. J Pharmacol Exp Ther. (1989)
  5. Pereira CM, Oliveira CR. La toxicidad del glutamato en una línea celular PC12 implica el agotamiento del glutatión (GSH) y el estrés oxidativo. Gratis Radic Biol Med. (1997)
  6. Pereira C, Santos MS, Oliveira C. La inhibición metabólica aumenta la susceptibilidad al glutamato en una línea celular PC12. J Neurosci Res. (1998)
  7. Miyamoto M, Coyle JT. La idebenona atenúa la degeneración neuronal inducida por la inyección intraestriatal de excitotoxinas. Exp Neurol. (1990)
  8. Bruno V, et al. || 693 Protective action of idebenone against excitotoxic degeneration in cultured cortical neurons. Neurosci Lett. (1994)
  9. Nagaoka A, et al. || 704 Effects of idebenone on neurological deficits, local cerebral blood flow, and energy metabolism in rats with experimental cerebral ischemia. Arch Gerontol Geriatr. (1989)
  10. Yamazaki N, et al. Efectos de la idebenona en la alteración de la memoria inducida en modelos isquémicos y de embolización de la perturbación cerebrovascular en ratas. || | 718 Arch Gerontol Geriatr. (1989)
  11. Chang Y, Lin YW, Wang SJ. Inhibición de idebenona de la liberación de glutamato desde las terminaciones nerviosas de la corteza cerebral de rata mediante la supresión de la afluencia de calcio dependiente de voltaje y la proteína quinasa A | || 727 . Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. (2011)
  12. Nakamura S, Kaneko S, Satoh M. Potenciación del ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propiónico (AMPA) -selectivo función del receptor de glutamato por un fármaco nootrópico, idebenona. Biol Pharm Bull. (1994)
  13. Karasawa Y, et al. Efecto de la minaprina y otros medicamentos de referencia en el deterioro de la evitación pasiva inducida por la isquemia cerebral en jerbos mongoles. | || 751 Jpn J Pharmacol. (1990)
  14. Kiyota Y, et al. Efecto de la idebenona (CV-2619) sobre la alteración de la memoria observada en tareas de evitación pasiva en ratas con embolización cerebral. Jpn J Pharmacol. (1985)
  15. Efectos benéficos de la idebenona sobre el deterioro de la memoria en ratas.
  16. Pelleymounter MA, Cullen MJ. Efectos de la idebenona sobre el procesamiento de la información en ratas Long-Evans envejecidas. Pharmacol Biochem Behav. (1993)
  17. Hirai K, et al. La idebenona protege las neuronas del hipocampo contra la neurotoxicidad inducida por el péptido beta amiloide en cultivos primarios de rata. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. (1998)
  18. Pereira C, Santos MS, Oliveira C. Implicación del estrés oxidativo en el deterioro del metabolismo energético inducido por péptidos A beta en células PC12: protección por antioxidantes || |. Neurobiol Dis. (1999)
  19. Yamada K, et al. Protective effects of idebenone and alpha-tocopherol on beta-amyloid-(1-42)-induced learning and memory deficits in rats: implication of oxidative stress in beta-amyloid-induced neurotoxicity in vivo. Eur J Neurosci. (1999)
  20. Mashima Y, Hiida Y, Oguchi Y. Remission of Leber's hereditary optic neuropathy with idebenone. Lancet. (1992)
  21. Mashima Y, et al. Do idebenone and vitamin therapy shorten the time to achieve visual recovery in Leber hereditary optic neuropathy. J Neuroophthalmol. (2000)
  22. Cortelli P, et al. Clinical and brain bioenergetics improvement with idebenone in a patient with Leber's hereditary optic neuropathy: a clinical and 31P-MRS study. J Neurol Sci. (1997)
  23. Carelli V, et al. Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON) with 14484/ND6 mutation in a North African patient. J Neurol Sci. (1998)
  24. Carelli V, et al. Leber's hereditary optic neuropathy (LHON/11778) with myoclonus: report of two cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (2001)
  25. Barnils N, et al. Response to idebenone and multivitamin therapy in Leber's hereditary optic neuropathy. Arch Soc Esp Oftalmol. (2007)
  26. Carelli V, et al. Idebenone treatment in Leber's hereditary optic neuropathy. Brain. (2011)
  27. Klopstock T, et al. A randomized placebo-controlled trial of idebenone in Leber's hereditary optic neuropathy. Brain. (2011)

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"Idebenone." comprar-ed.eu. 27 Jun 2013. Web. 4 Sep 2018.
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