Nattokinase

Nattokinase es una de muchas enzimas derivadas del producto alimenticio Nattō (soja hervida fermentada por la bacteria Bacillus subtilis) y parece tener cierta actividad fibrinolítica directa (degradación de fibrina). Se cree que reduce el riesgo de eventos cardiovasculares, pero no se investiga lo suficiente.

Nuestro análisis basado en evidencia presenta 39 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de Nattokinase

Información principal, beneficios, efectos e información importante

La Nattokinasa es una de las muchas enzimas aisladas del producto alimenticio fermentado conocido como Nattō (soja hervida fermentada específicamente con la bacteria Bacillus subtilis) y se pensó inicialmente que sería una quinasa, de ahí su nombre. Es una serina proteasa de la clase de subtilisina por su designación técnica, y se utiliza como suplemento de salud debido a sus propiedades "fibrinolíticas" (capaz de degradar enzimáticamente la fibrina, que se cree que reduce los incidentes cardiovasculares al evitar la formación de trombos y la consiguiente sangre coagulación).

La enzima parece estar activa después de la ingestión, aunque no se sabe si está directamente activa. In vitro experimentos (experimentos realizados fuera de un cuerpo vivo) sugieren que la nattokinase digiere directamente la fibrina, y algunas intervenciones sí notan que la ingestión oral de nattokinase da como resultado una disminución de la formación de trombos. La nattokinase puede metabolizarse en péptidos bioactivos que también inducen un factor (activador del plasminógeno tisular) que posteriormente también puede tener efectos fibrinolíticos, por lo que aunque parece existir el efecto general (fibrinólisis que causa menos potencial de coagulación), los mecanismos subyacentes no se dilucidan por completo. || | 296

The breakdown products of nattokinase, following heat or acid destruction, are bioactive peptides that may also reduce blood pressure via reducing renin activity and angiotension II. With respect to effect on triglycerides and cholesterol, nattokinase and its bioactive peptides all appear to be wholly inactive.

Al observar la investigación de intervención humana, parece haber un efecto reductor menor de la presión arterial asociado con la suplementación con nattokinase. Aunque existen pruebas limitadas para respaldar los efectos fibrinolíticos en humanos después del consumo oral, los ensayos que usan nattokinase en aislamiento tienen un poder estadístico limitado o usan nattokinase con otros agentes (el estudio más convincente actualmente utilizado pycnogenol junto con nattokinase).

En general, aunque la actividad enzimática y la farmacodinamia de la nattokinase son nuevas, no hay pruebas suficientes para apoyar el uso de nattokinase sobre otras opciones farmacológicas o complementarias. Especialmente en lo que respecta al uso de un agente como profiláctico, la aspirina está mucho más investigada y no existe evidencia comparativa en este momento que compare la nattokinase con dicho medicamento de referencia.

Los beneficios para la salud cardíaca atribuidos a Nattō se confunden con la inclusión de otras enzimas de bacterias, así como un alto Vitamina K contenido inherente a Nattō.

Things saber

También conocido como

Extracto nativo, subtilisina NAT, Orokinase, NSK-SD

No confundas con

Nattō ( producto alimenticio)

Se usa para

Es una forma de

Aviso de Precaución | || 486

As nattokinase may thin the blood, it should not be paired with other blood thinning agents such as Aspirin or Warfarin

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Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

No hay pruebas suficientes para sugerir la dosis óptima de nattokinase oral, pero los estudios en humanos tienden a usar alrededor de 500 mg o 5.000 FU (unidades de fibrinólisis) diariamente, por lo general divididos en dos dosis separadas tomadas con las comidas.

Nattō se puede usar y se han observado algunos efectos anticoagulantes con 12 g de nattō diariamente durante 2 semanas.

Matriz de efectos humanos

La Human Effect Matrix analiza los estudios en humanos (excluye los animales y in vitro estudios) para indicarle qué efectos nattokinase tiene en su cuerpo, y cuán fuertes son estos efectos.

Grado Nivel de evidencia
Investigación robusta realizada con ensayos clínicos doble ciego repetidos
Múltiples estudios donde al menos dos son dobles ciego y controlado con placebo
Estudio doble ciego simple o múltiples estudios de cohortes
Estudios no controlados o observacionales solamente
Nivel de evidencia
? La cantidad de alta calidad evidencia. Cuanta más evidencia, más podemos confiar en los resultados.
Salir Magnitud del efecto
? La dirección y el tamaño del impacto del suplemento en cada resultado. Algunos suplementos pueden tener un efecto creciente, otros tienen un efecto decreciente y otros no tienen efecto.
Consistencia de los resultados de la investigación
? La investigación científica no siempre está de acuerdo. ALTO o MUY ALTO significa que la mayoría de la investigación científica está de acuerdo.
Notas
Presión arterial Menor - Ver estudio
Un posible efecto reductor de la presión sanguínea visto con nattokinase, notable pero con alta variabilidad
Actividad de renina Menor - Ver estudio
En personas hipertensas, hay una disminución en la actividad de renina observada con la ingestión de nattokinase
HDL-C - - Ver estudio
Sin influencia significativa en los niveles de HDL-C
LDL-C - - Ver estudio
Sin influencia significativa en el colesterol LDL
Enzimas Hepáticas - - Ver estudio
No se observa una influencia significativa en las enzimas hepáticas
Colesterol total - - Ver estudio
Sin influencia significativa en el colesterol total visto con la suplementación
Triglicéridos - - Ver estudio
Sin influencia significativa en los triglicéridos
Factor VII Menor - Ver estudio
Se ha observado que el Factor VII (involucrado en la coagulación de la sangre) se reduce con la ingestión de nattokinase
Factor VIII Menor - Ver estudio
El factor VIII (involucrado en la coagulación de la sangre) parece estar reducido después de la ingestión de nattokinase
Fibrinógeno Menor - Ver estudio
Parece haber una disminución en el fibrinógeno después de la ingestión de nattokinase
Fibrinólisis Menor - Ver estudio
La tasa de degradación de la fibrina parece mejorar ligeramente después de la ingestión de nattokinase

Estudios excluidos de la consideración


1 Fuentes y composición

1.1. Fuentes

Nattō tiene una historia como un producto alimenticio utilizado para el placer (ser popular en Japón, pero menos favorecido en los países occidentales) y como un remedio tradicional para las enfermedades cardiovasculares y la fatiga.[2] Nattō en sí mismo puede contener proteasas múltiples, [3] [4] uno de los cuales (Bacillopeptidasa) F) también confiere potentes propiedades firbinolíticas y antitrombóticas (que son las principales reivindicaciones de la nattokinase). [5] [6] Nattokinase parece ser la más investigada de las proteasas, y nattō es una de las pocas fuentes de alimentos fermentados que se ha encontrado que contiene enzimas fibrolíticas (las otras son Chungkook Jang, [7] Douchi, [8] y Tempeh [9]).

Nattokinase es una enzima producida a través de la fermentación de soja hervida en el producto alimenticio conocido como Nattō a través de la bacteria Bacillus subtilis, [10] y puede se produce fuera del producto alimenticio a través de la fermentación de cultivo en tanda alimentada. [11] [12] La enzima está más relacionada con la bacteria que el producto alimenticio (a pesar de ser nombrado después de nattō) y se ha podido producir a partir de colas de langostino. [13]

A veces se lo conoce con el nombre NSK-SD, NKCP, [6] u Orokinase.

Nattokinase es una enzima producida durante la producción de nattō usando la bacteria Bacillus subtilis durante la fermentación. No es la única enzima en nattō ni nattō es la única fuente de enzimas bioactivas, pero la nattokinase parece ser la enzima más popular derivada de alimentos fermentados.

1.2. Estructura y propiedades

La enzima tiene un peso molecular de aproximadamente 20,000-27.728Da y un punto isoeléctrico (pI) de 8.6-8.7, [2][14] y es una serina proteasa (inhibida completamente por Neguvon y DFP). [2] Tiene 275 aminoácidos en su estructura , [14] y tiene homología estructural con subtilisinas (69% de homología con subtilisina Carlsberg, 85% de subtilisina BPN y 70% con subtilisina DY)[14] con una homología muy alta (99%) en el dominio catalítico y una homología bastante alta (90%) en el bolsillo de unión. [15]

La información anterior se refiere a la enzima tradicionalmente conocida como nattokinase ( Bacillus subtilis fermentación de soja hervida). Otras enzimas producidas a partir de las bacterias Bacillus subtilis también pueden denominarse nattokinasas. [16] [17]

La Nattokinase es una enzima proteínica bastante grande de la familia de la serina proteasa, relacionada estructuralmente con la clase de subtilisinas de las enzimas.

Es estable a temperatura ambiente durante hasta 10 minutos a pH 6 -12, pero lábiles a pH 5 en aislamiento. La coincubación con mucina gástrica, albúmina sérica o productos alimenticios hervidos (carne y arroz) aumentó la estabilidad, de modo que no se perdió más del 7,5% de la actividad en condiciones ácidas. [2] [14] 30 minutos de incubación a 40 & deg; C no elimina los efectos de la nattokinase [14] aunque 60 ° C durante una hora parece suficiente para desactivar completamente la enzima, [18] y la desactivación se encuentra con una pérdida completa de la actividad fibrinolítica. [19]

When the enzyme is used in isolation, it is fully deactivated at the stomach's pH (1.2) within one hour. [18] [20] This may not fully abolish activities or supplemental nattokinase (as the bioactive peptides derived from the destroyed enzyme may have usage in blood pressure control) although the fibrinolytic effects of nattokinase are lost. [19] || | 1094

Resistance to acidic conditions using the nattokinase enzyme in isolation can be achieved via coating a capsule with methacrylic acid–ethyl acrylate copolymer [21] o Na- & gamma; -PGA de alto peso molecular [18] || | 1098 Enteric coatings also appear effective. [20]

La nattocinasa no parece ser muy resistente a los estresantes del ácido y el calor en forma aislada (y podría degradarse en el estómago) pero parece ser capaz de ser encapsulado con agentes para reducir la tasa de degradación. Los efectos fibrolíticos de la nattokinase dependen de que la enzima sea estructuralmente activa, y estos efectos se pierden tras la destrucción de la enzima

2 Farmacología

2.1. Absorción

Similar a Bromelina, la nattokinase es una proteína grande que parece ser capaz de atravesar la barrera intestinal en ratas.[22]

La nattokinase ingerida por vía oral podría ser absorbida por los intestinos, pero aún no se han explorado los parámetros farmacocinéticos de la suplementación

3 Neurología | || 1116

3.1. Mechanisms

Nattokinase, in vitro, parece ser capaz de actuar sobre agregados proteicos comunes en la enfermedad de Alzheimer, que se conocen como fibrillas amiloides. || | 1121 [23]

Posible uso en el tratamiento de la agregación de proteínas en el cerebro de personas con Alzheimer, pero la evidencia es muy preliminar y no hay en vivo || | 1125 evidence at the moment

4 Salud Cardiovascular

4.1. Los triglicéridos y el colesterol

6 meses de nattokinase a 200 mg (7.000 FU) diarios no han influido significativamente en ningún parámetro lipídico (triglicéridos, colesterol total o colesterol LDL o HDL).[24] Esto ha sido replicado en otro estudio durante 2 meses. [25]

Sin efecto aparente en los parámetros lipídicos después de la ingestión oral en humanos

4.2. Coagulación sanguínea y fibrilación

Nattokinase ha mostrado efectos fibrolíticos directos sobre la fibrina (1g Nattō equivalente a aproximadamente 40 UC de plasmina o 1600IU de uroquinasa), [2] sustrato de plasmina S-2251 (velocidad de 68,5 nmol / min / ml), [2] aunque se ha observado una falla de la fibrinólisis en el sustrato de uroquinasa S-2444 y el sustrato de elastasa S-2484. [2] Nattokinase, in vitro y en lo que respecta a la fibrina, parece tener una mayor actividad trombolítica que la plasmina sérica. [14] [26] [27]

El mecanismo de acción actualmente hipotetizado es una inactivación del inhibidor del activador del plasminógeno 1 (PAI-1) que da como resultado un nivel concurrentemente elevado de activador del plasminógeno tisular (tPA). [28] Esto se ha demostrado en el suero después de la ingestión oral de nattokinase, aunque con cierta variabilidad interindividual (con nattokinase oral a 1.300 mg tres veces al día ), [29] [30] con el aumento de tPA de corta duración durante solo 3 horas después de la administración oral.[29] El aumento en tPA, al menos in vitro, se ha observado con nattokinase tratado con calor que no no tiene ninguna actividad fibrinolítica inherente y es probable que se deba a péptidos bioactivos. [19]

Se ha observado que el fibrinógeno sérico está disminuido en ratas alimentadas con 2,6 mg / g de nattocinasa en la dieta (tal disminución no se ve con la nattokinase tratada con calor). [31] La ingestión oral de nattokinase durante 2 meses parece reducir el fibrinógeno sérico en humanos en el rango de 7- 10% con efectos reductores similares sobre el factor VII (7-14%) y el factor VIII (17-19%). No hubo diferencias aparentes en la potencia entre personas sanas, con estados de enfermedad cardiovascular o con diálisis. [25]

In vitro, nattokinase exhibe propiedades fibrinolíticas directas que pueden degradar la fibrina y reducir el riesgo de complicaciones cardiovasculares. Sin embargo, esto puede ser una trampa mecánica, ya que esta actividad directa se pierde tras la destrucción de la enzima (tratamiento térmico o digestión) y los péptidos de la nattoquinasa parecen aumentar los niveles de activador del plasminógeno que también tiene un efecto fibrinolítico indirectamente

Nattokinase mostró primero la eficacia después de la administración oral en perros, donde el trombo se indujo experimentalmente y los efectos anticoagulantes se confirmaron por angiografía (se lisó el coágulo dentro de las 5 horas de la ingestión oral). [30] || | 1175 A small study in 12 persons given 12g nattō for 2 weeks (followed by a period where boiled soybeans were ingested for 2 weeks in place of nattō) noted that nattō consumption was associated with more fibrinolytic activity; this was later replicated with supplemental nattokinase at 1,300mg taken thrice daily. [30]

Una intervención humana usando un suplemento de combinación (Nattokinase y Pycnogenol | || 1180 ) in 186 subjects at high risk for deep vein thrombosis before a long haul flight (7-8 hours) noted that while five persons in placebo experienced a deep vein thrombosis and two experienced superficial thrombus (7.6% of the placebo group), no thrombus was detected in the intervention group. A decrease in edema (15%) was noted in the intervention group while an increase (12%) was noted in the placebo group. [1]

No hay evidencia humana suficiente usando nattokinase en aislamiento y evaluando la formación de trombos para recomendar su uso como un medicamento anticoagulante, aunque parece haber alguna promesa. La ingesta dietética de nattō en sí misma puede conferir un efecto protector similar según un estudio preliminar sobre el tema

4.3. Presión arterial

La nattoquinasa parece ejercer inhibición de tipo mixto en la enzima ACE, y se cree que esto está relacionado no con la actividad de la enzima, sino con los péptidos bioactivos de la nattoquinasa. El potencial inhibidor de la ECA aumenta con el tratamiento térmico de acuerdo con esta teoría, ya que el IC 50 de 800-1000mcg / mL (cultivo bacteriano que contiene nattokinase y sin péptidos por debajo de 10,000Da) ) se aumentó a 200-300 mcg / mL (cultivo bacteriano tratado térmicamente). [32] Los dipéptidos bioactivos que se cree que están relacionados con estos efectos fueron LY y FY, que fueron confirmado que se produce en grandes cantidades. [32] Otro posible péptido bioactivo es el tripéptido de Valine-Alanine-Proline, que se ha observado que se produce a partir de proteína de soja || | 1194 [33] y proteína de caseína [34] y corresponde a los aminoácidos 84-86 en la secuencia de nattoquinasa. || 1198 [31] An L-Tirosina dipéptido (originalmente aislado de Royal Jelly) parece inhibir también la renina y disminuir la presión arterial, [35] y corresponde a la secuencia de nattoquinasa 262-263. [31]

Los subproductos de la digestión enzimática (cuando la enzima nattokinase se destruye) parecen ser di y tripéptidos bioactivos, que tienen un potencial inhibidor de la ECA o pueden reducir la presión arterial

En ratas espontáneamente hipertensas se les administra nattokinase a 0.2 o 2.6mg / g de la dieta durante 3 semanas ( o fragmentos de nattoquinasa tratados con calor a 0,2 mg / g o 0,6 mg / g) se observó que ambos grupos de dosis alta pudieron disminuir la presión arterial sistólica y diastólica con la tendencia de los fragmentos a ser más efectivos. [31] Ningún tratamiento pudo influir en la actividad Renin o ACE in vivo, pero el grupo de nattokinase tratado con altas dosis de calor notó una reducción del 47% en los niveles de angiotensina II después del experimento relativ e para controlar. [31]

Una intervención humana usando nattokinase en una dosis oral de 2,000 FU por cápsula una vez al día durante 8 semanas en personas con hipertensión (n = 86) notó que la nattokinase se asoció con una reducción en la presión arterial sistólica de 5,55 mmHg (IC del 95% de reducciones de 0,57 a 10,5 mmHg) y la presión arterial diastólica en 2,84 mmHg (IC del 95% de 0,33 a 5,33 mmHg) con una disminución de la actividad de la renina en 1,17 ng / mL / h. [36]

No se han realizado muchos estudios, pero el único estudio en humanos que evaluó directamente la presión arterial notó reducciones en la presión arterial sistólica y diastólica con baja dosis de nattokinase (alcanzable a través de suplementos) junto con una disminución en la actividad de la renina

4.4. Endotelio

Un estudio en ratas que dieron nattō (23 g / kg de dieta, que confiere 100.000 CU de nattokinase) durante 3 semanas antes y 3 semanas después de una inducción de trombo (modelo de trombosis fotoquímica) notó que la suplementación se asoció con mejoría Tiempo de lisis del coágulo de Euglobulin (ECLT, indicativo de actividad fibrinolítica) y área de la sección transversal de la íntima reducida (indicativo de efectos protectores sobre el endotelio después de una lesión vascular). [37] Es se ha observado [29] que esta dosis es aproximadamente 50 veces más alta que los suplementos comerciales.

Puede tener efectos protectores endoteliales, de lo contrario inexplorados || | 1232

5 Interacciones nutrientes-nutrientes

5.1. Streptomyces omiyaensis

Un estudio que evaluó otras enzimas fibrolíticas encontró que la adición de 0-100ng / uL de una Streptomyces omiyaensis (bacterias) a 100ng / uL de nattokinase no interfirió con la actividad fibrolítica de nattokinase. 5ng / uL pudo aumentar la actividad de nattokinase cuatro veces y se dijo que era sinérgico y funcionaba con diferentes mecanismos. [38]

Subproductos de Streptomyces omiyaensis puede ser sinérgico con la nattokinase con respecto a la reducción de la coagulación. Este sinergismo es poco investigado

5.2. Extracto de levadura roja

Un estudio que usó 200 mg de nattokinase (7.000 FU) con o sin Extracto de levadura roja (RYE, 1,200 mg) al día en dos dosis divididas durante 6 meses en personas con hiperlipidemia no tratada no mostró ninguna eficacia de nattokinase en un panel de sangre en suero mientras que la terapia de combinación fue efectiva en LDL-C y colesterol total (errónea ya que el RYE en sí mismo es efectivo, y no hubo RYE en el grupo de aislamiento). [24] Parece haber una reducción en el ácido úrico asociada con la terapia de combinación (10.8%), pero se observaron diferencias significativas en este parámetro al inicio del estudio. [24]

Insuficiente evidencia para apoyar la sinergia entre el extracto de levadura roja y la nattokinase

6 Seguridad y Toxicología

6.1. Estudios de casos

Existe un estudio de caso en un paciente con microhemorragias cerebrales (sobreviviente de accidente cerebrovascular) que usa Aspirina diaria que también usó 400 mg de nattokinase diariamente durante una semana. El paciente experimentó una hemorragia cerebelosa atribuida a la combinación de dos agentes anticoagulantes. [39]

En un estudio de caso, la combinación de nattokinase con un anticoagulante posiblemente se relacionó con la aparición de un derrame cerebral (que normalmente es la razón por la cual se advierte ampliamente contra el emparejamiento de anticoagulantes).

Soporte científico & amp; Citaciones de referencia

Referencias

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(Common misspellings for Nattokinase include natto, kinase, nato, NATO, kinas, Natō)