Oleamida

Oleamida es un derivado del Ácido Oleico (principal forma de ácido graso omega-9 Aceite de Oliva || | 179 ) with a nitrogen group, and appears to be naturally associated with sleep; injections induce sleep and activate the same receptors as Marihuana.

Nuestro análisis basado en evidencia características 61 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Investigación científica

Tabla de contenido:

  1. 1 Fuentes y resumen
    1. 1.1 Fuentes
    2. 1.2 Estructura
    3. 1.3 Biosíntesis
  2. 2 Pharmacology
    1. 2.1 Intestinos
    2. 2.2 Suero
  3. 3 Neurología
    1. 3.1 Mecanismos
    2. 3.2 Neurotransmisión serotoninérgica
    3. 3.3 || 510 Glutaminergic Neurotransmission
    4. 3.4 Neurotransmisión GABAérgica
    5. 3.5 Neurotransmisión Glicinérgica
    6. 3.6 || 528 Cholinergic Neurotransmission
    7. 3.7 Sedación y sueño
    8. 3.8 || 540 Memory and Learning
    9. 3.9 Food Intake
    10. 3.10 Libido y Afrodisia
    11. 3.11 Ansiedad
    12. 3.12 Depresión
    13. 3.13 Dolor
    14. 3.14 Neuroinflamación y cannabinoides
    15. 3.15 Retiro
  4. 4 Salud Cardiovascular
    1. 4.1 Presión arterial
    2. 4.2 Endotelio

1 Fuentes y resumen

1.1. Fuentes

Oleamide ( cis-9,10-octadecenoamide) es una molécula producida endógenamente a partir del ácido oleico (el ácido graso omega-9 que se sabe que es asociado principalmente con Aceite de oliva) y se aisló por primera vez en suero humano en 1989. [1] || 620 Oleamide appears to accumulate in the brain and cerebrospinal fluid (CSF) during sleep deprivation, with extension of sleep deprivation 6 hours beyond normal sleep time causing a 4-6 fold increase in Oleamide content of CSF, [2] y es probable que sea relevante para todas las especies investigadas, ya que la oleamida es común en todas las especies. [3]

Más allá de la síntesis endógena de oleamida, se ha detectado en :

La oleamida es un metabolito natural del ácido oleico que parece estar involucrado como un neuropéptido relacionado con el sueño. También se puede encontrar en una medicina tradicional china involucrada en sedación

1.2. Estructura

Oleamide tiende a referirse a cis - oleamide [5] y el trans - isómero parece ser incapaz de mediar numerosos efectos biológicos en uniones gap, [6] receptores de serotonina (5-HT 2A y 5-HT 2C),[7] [8] y GABA A receptores. [9 ] Existe una eficacia limitada en el receptor 5-HT 1A, con aproximadamente la mitad de la eficacia que el isómero cis [8] y las inyecciones del isómero trans parecen ser aproximadamente la mitad de efectivas que el isómero cis. [3]

1.3. Biosíntesis

Se ha observado que la oleamida se sintetiza en rebanadas de cerebro incubadas tanto con ácido oleico como con amoníaco [10] que está mediado por enzimas que hierven las rebanadas de cerebro (enzimas desnaturalizantes) abolieron la síntesis. [10] [5]

La oleamida se puede degradar en ácido oleico a través de la enzima de membrana || | 670 Fatty acid amide hydrolase (FAAH), la misma enzima que metaboliza anandamida ( araquidonoil etanolamida) y bioactivos en marihuana. [11] [12] [13] Curiosamente, se ha observado que la inhibición de esta enzima inhibe la síntesis de oleamida (células N18TG2 de ratón [14]) aunque todavía se determina la ruta de biosíntesis exacta.[5] Lo que parece ser conocido es que el ácido oleico se convierte en Oleoyl-CoA y luego N-Oleoylglycine [5] donde escisión oxidativa de N - Oleoylglycine por la enzima p eptidylglycine & alpha; & -; monooxygenase amidating (PAM) crea oleamide. [15] Cabe señalar que el intermedioN - La oleoilglicina también parece ser biológicamente activa. [16] || 696

Oleamide appears to be synthesized in the human body (due to circulating levels detected) from oleic acid and ammonia. Although the biosynthetic enzymes are not fully characterized yet, oleamide is degraded by the FAAH enzyme due to being a fatty acid amide

2 Farmacología

2.1. Intestinos

4 horas de incubación a 37 & deg; C no parece dañar estructuralmente la oleamida, aunque la introducción de ácidos biliares puede acelerar el metabolismo y destruir el 95% de la oleamida en las mismas condiciones.[17]

2.2. Suero

Los niveles séricos basales de Oleamida en un humano parecen ser de aproximadamente 31,7 μg / ml (110 μM) || 708 708 [18] o menos (9,9 μg / L (35 nM) [19] y 16 μg / L (56 nM) [20]) y en las células de neuroblastoma de ratón, las concentraciones parecen ser 1,5 μg / 10 9 células. [14]

3 Neurología

3.1. Mecanismos

Anandamida se sabe que activa el receptor TRPV1 [21] pero la interacción con la oleamida es desconocida; la administración de un antagonista de TRPV1 (capsazepina) no parece alterar los efectos conductuales de la oleamida. [22]

Puede activar los receptores TRPV1, se desconoce su importancia práctica | || 729

Oleamide has been found to inhibit dye transfer between isolated glial cells expressing α 1 conexina y las células que expresan & beta; 1 conexina con una eficacia máxima a 50 μM, pero no parece inhibir Ca 2+ propogación de onda; [6] || 737 the latter was successfully blocked by 18β-glycyrrhetinic acid (bioactive of regaliz), un inhibidor de la unión gap clásico. [6] No está seguro si estos efectos ocurren en el cuerpo debido a la mayor concentración que se requiere, [5] pero si ocurren, entonces pueden ser la base de efectos antiepilépticos muy pequeños. [23] || 746

May be a gap junction inhibitor, albeit at quite high doses. Practical significance of this information is unknown

La oleamida parece interactuar con los canales de sodio en las neuronas (los canales de sodio de alto voltaje son importantes para los potenciales de acción neuronal [24]), as it can block a veratridine induced depolarization independent of influencing potassium signalling (IC 50 de 13.93 μ M) y fue capaz de reducir la espícula inducida por veratridina en calcio afluencia sin afectar las concentraciones basales. [9] || 754 Inhibitory effects have also been noted against batrachotoxinin A (on tetradotoxin sensitive channels) and, due to increasing dissociation without influencing the association constant, it is thought that oleamide allosterically modulates the channel. [25] El rango de concentración en el que trabaja (3.2-64 & mu; M [26] | || 758 ) at the same concentrations it is active on GABA and Glycine receptors, suggesting that it may contribute to the depressant effects.

Cis - oleami de también se ha observado que suprime disparos repetitivos sostenidos con un EC 50 de 4.1 & M; y esto se cree que está relacionado con la inhibición de los canales de sodio. || | 764 [9]

Parece ser un inhibidor de canales de sodio biológicamente relevante

3.2. Neurotransmisión serotoninérgica

En receptores 5-HT 2A, 10-300nM de oleamida es capaz de potenciar la señalización del receptor inducida por serotonina según lo evaluado por la hidrólisis de fosfoinosítidos, con 100nM causando un efecto de señalización mejorado del 228% sin influenciar la señalización por sí. [27] Esta potenciación en 5 -HT 2A (165-170% a 100-1000nM en otro estudio [7]) ha sido replicado y se ha demostrado que se extiende a 5-HT 1A [28] y 5-HT 2C (360-570% a 100-1000nM) con concentraciones tan bajas como 1nM que tienen un efecto visible [7] sin influencia significativa en 5-HT | || 788 3 receptores. [7] La oleamida no afecta la unión del ligando de la serotonina a los receptores 5-HT. || | 792 [2] [7]

El efecto potenciador anterior no parece deberse a la modificación de la CE 50 valor de la serotonina (que no se modifica) d), pero parece estar aumentando la señalización posterior al receptor independientemente de la eficacia de unión a la serotonina. [7] Además, todos estos efectos parecen ser críticamente dependientes del omega -9 enlace desaturado como modificación de esta amida grasa omega-9 en un omega-6 invierte sus propiedades potenciadoras [28] mientras que saturar el enlace lo anula.[7]

Parece interactuar mucho con los receptores de la serotonina, lo que aumenta la señalización de los agonistas de serotonina a través de los 2 X subconjuntos de receptores. La potencia de lo anterior es bastante notable, y se produce a concentraciones muy bajas con alta eficacia. La oleamida es probablemente un sinergista serotoninérgico

En los receptores 5-HT 7, la oleamida puede actuar como un agonista directo con una EC50 valor de 4,2 nM en ausencia de serotonina. La serotonina en sí tenía un valor EC 50 || 814 value of 52nM, and it appeared that Oleamide (in the presence of serotonin) acted as a competitive inhibitor on the 5-HT 7 receptor (específicamente, un antagonista insuperable). [27] Los efectos de la serotonina y la oleamida en el receptor fueron inhibidos por ketanserina por aproximadamente 65, y se determinó que la oleamida no se une al sitio de unión clásico en los receptores 5-HT 7. [27] | || 823

In regards to other receptor subtypes, there may be competitive antagonistic properties or no significant influence

El pretratamiento con fluxetina o fenfluramina (inhibidores de la recaptación de serotonina) puede inhibir el aumento del sueño observado con Oleamida como lo hicieron los 5-HT 1A agonistas Busiprone y 8-OH-DPAT, a pesar de que la última clase no influye inherentemente en el sueño. [29] El antagonista 5-HT 1A WAY100635 no aumentó la función inducida por oleamida p, pero impidió que otros agentes redujeran la inducción de sueño por oleamida. [29]

ISRS y 5-HT 1A los agonistas pueden abolir los efectos de la oleamida en lo que respecta al sueño

3.3. Neurotransmisión glutaminérgica

La oleamida no parece tener mucha afinidad hacia los receptores glutaminérgicos, incluidos NMDA, AMPA y receptores metabotrópicos glutaminérgicos. [7]

Sin interacciones conocidas con receptores glutaminérgicos o transmisión

3.4. Neurotransmisión GABAérgica

Oleamida es conocida por mejorar GABA A corrientes dependientes [30] [ 31] [32] con una eficacia tan baja como 3.2 μ M y de manera reversible. [31][32] Esta modulación positiva solo se ve con cis - isómero de oleamida como trans la forma está inactiva, [31] [30] y GABA A receptors containing β1 subunits (which may be insensitive to some depressants [33] [34]) aún están modulados positivamente por la oleamida . [30]

Mejora máxima de GABA A señalización alcanza el 216 +/- 35% de la línea base y tiene un EC 50 de 28.94 +/- 1.4 & mu; M [30] y en otros lugares ha notado un doble aumentar con una CE más baja 50 valores (15 & M; M). [32]

La oleamida no afecta significativamente al ligando vinculante para GABA A receptors, nor is GABA uptake into synaptosomes affected. [30]

La oleamida parece mejorar la señalización de GABA a través del GABA A receptors, without itself being a ligand or affecting ligand binding. The exact mechanisms underlying this enhanced signalling are not known

3.5. Neurotransmisión Glicinérgica

Glicina Los receptores parecen estar influenciados positivamente por la oleamida de la misma manera GABA receptores son, con un máximo mejora al 171% de la línea de base y una EC 50 de 22.12 & mu; M, con la EC 50 de glicina actuando sobre este receptor que se reduce de 322.2 μm a 239.4 μm; [30]

Oleamida parece mejorar la señalización glicinérgica

3.6. Neurotransmisión colinérgica

La oleamida no ha demostrado una afinidad significativa por los receptores colinérgicos muscarínicos. [7]

Colina acetiltransferasa (la enzima principalmente citosólica de la síntesis de acetilcolina | || 911 [35] [36]) se activa con oleamida y una planta de la que se deriva, ziziphus jujuba || | 915 . [4]

Tiene el potencial de mejorar la síntesis de acetilcolina, aunque esto no se ha demostrado in vivo y la oleamida no parece interactuar con los receptores de acetilcolina

3.7. Sedación y sueño

Mecánicamente, la oleamida no parece tener mucha afinidad por GABA A receptores [7] || | 928 although it has been demonstrated to potentiate signalling via the GABA A receptor in vitro, | || 933 [32] [37] que también parece aplicarse al ácido oleico en sí [37] (disputado [32]) . La oleamida no altera la unión de GABA al receptor de benzodiazepina GABA A a concentraciones de hasta 50 mM. [30] [5] [2]

Puede no tener interacciones significativas con los receptores GABA o Benzodiazepina directamente, pero puede potenciar la señalización de los receptores a través de otros agentes. La oleamida es probablemente un sinergista de GABA

Se sabe que la oleamida, después de la inyección intravenosa, induce una inducción del sueño dependiente de la dosis con disminuciones concomitantes en la vigilia y la latencia del sueño (tiempo requerido para conciliar el sueño)[29] [2] y disminuciones dependientes de la dosis en la temperatura corporal. [38] Inyecciones de 25, 50 y 100 mg / kg de oleamida reducen la latencia del sueño en un 13, 24 y 33% respectivamente, mientras que 200 mg / kg tuvieron una reducción del 28% (la dependencia de la dosis no está presente en esta dosis). [29]

En una prueba de campo abierto de locomotoin, el ED 50 (dosis que causa la mitad del efecto observado) de reducir la locomoción parece ser una inyección de 17 +/- 1.5mg / kg [2] con otro estudio que señala un ED 50 de 10- 19 mg / kg. [22] Otros estudios han observado disminuciones dependientes de la dosis en la actividad locomotora a dosis de inyección tan bajas como 2.5 mg / kg, [38] y después de las inyecciones la reducción en locomotio n parece durar hasta 60 minutos (la mayor eficacia a los 30 minutos) y se normaliza 2 horas después de la inyección. [22] & nbsp;

Esto la locomoción inducida por oleamida se reduce aún más en un 70% con pretratamiento de un antagonista 5HT 1A mientras que se invierte parcialmente (77%) por un D 2 | || 976 antagonist. [22]

Las inyecciones de oleamida parecen causar reducciones dependientes de la dosis en el tiempo requerido para conciliar el sueño y reducciones en la locomoción en animales de investigación con alto fiabilidad

Con respecto al sueño REM, las inyecciones de 25-200mg / kg Oleamida en ratas no influyeron significativamente en el sueño REM [29] || 983 and lower doses (2.5-20mg/kg) also fail to increase REM despite reducing sleep latency. [38] Un estudio ha notado un aumento en el sueño REM con inyecciones únicas y 15 días de oleamida (25mcg) intracerebralmente, [39] pero es el método de investigación menos práctico utilizado (al evaluar cómo la suplementación oral funcionaría).

Aunque a veces se ha visto implicado en la mejora del sueño REM, esto no parece ser visto con fiabilidad

3.8. Memoria y aprendizaje

Mecánicamente, se sabe que la activación del receptor CB1 afecta la potenciación a largo plazo (LTP) en el hipocampo [40] [41 ] y mientras que 32 & micro; M de oleamida no puede per se afectar la LTP basal, se ha observado que atenúa una LTP superior a la media. || | 999 [42]

Mediante la activación de los receptores CB1, la oleamida puede suprimir la potenciación a largo plazo

5 mg / kg de oleamida en ratones antes de una tarea de aprendizaje espacial ( Y-laberinto) ha notado una mejora en el rendimiento, que no se observó con 10 mg / kg. [43]

En una prueba de evitación pasiva en ratas, 30-50 mg / kg se han observado inyecciones de oleamida para facilitar la extinción de la memoria sin efecto aparente en el recuerdo de la memoria 24 horas después de la prueba. [44] Esta prueba observó que también se sabía que los efectos observados ocurrían. con cannabinoides [45] incluyendo anandamida, [46] y como los efectos de ana la nadamida está bloqueada por los agonistas de CB1, se cree que este receptor media los posibles efectos amnésicos de la oleamida. [47] La memoria de trabajo también se ha visto alterada por la oleamida (como así como la ananácida), que se agrava en situaciones en las que se reduce la degradación de la oleamida. [48]

La oleamida ha sido implicada tanto en una mejora en la memoria (aprendizaje espacial) como en efectos amnésicos (recuerdo de la memoria y / o extinción creciente)

0.16-0.32% de la dieta durante cuatro semanas (ratones; totalizando 14-16 mg diarios) ya que la oleamida es capaz de atenuar levemente los efectos amnésicos de la escopolamina. [4]

Contra una toxina colinérgica, la oleamida ha mostrado un pequeño efecto antinomial

3.9. Ingesta de alimentos

Las inyecciones de oleamida en ratas parecen causar un aumento en el consumo de alimentos en el transcurso de tres horas. [49]

3.10. Libido y Afrodisia

A pesar de que la anandamida endocannabinoide causa alteraciones en el comportamiento sexual, la oleamida no parece inducir alteraciones observables en las ratas. [49]

3.11 . Ansiedad

En una prueba de interacción social con ratas y laberinto elevado más, las inyecciones de 5mg / kg de Oleamide que eran demasiado bajas para influir en la locomoción pudieron ejercer efectos ansiolíticos. [22] | || 1039

3.12. Depression

La administración de 10 mg / kg de oleamida a ratones machos parece ejercer efectos antidepresivos en una prueba de natación forzada, siendo 5 mg / kg ineficaces y ninguna dosis afecta a ratones hembras. [43]

3.13. Dolor

Se han observado algunos efectos analgésicos con Oleamide, pero 10-75mg / kg parecían ser poco confiables y no demasiado potentes en una prueba preliminar de placa caliente de rata, aunque parecía prometedor en un golpe de cola prueba. [22] Estos efectos moderados de eficacia para matar el dolor duraron hasta 60 minutos [22] y en otros lugares Se ha observado que 50 mg / kg (pero no 30 mg / kg) aumentan la latencia de la cola durante una hora y se disipan a partir de entonces. [44] Este último estudio confirmó una falla en proporcionar efectos analgésicos a una prueba de placa caliente. [44]

Como se cree que la prueba de sacudida de la cola es reflejo de la analgesia espinal [50 ] y la prueba de placa caliente supraspinal, [51] esto sugiere efectos analgésicos selectivos de la oleamida.

3.14. Neuroinflamación y cannabinoides

En las células de microglia murinas (células neuronales), la oleamida puede suprimir la activación inducida por LPS (evaluada por óxido nítrico y PGE2) a 10 μM y casi aboliendo completamente la activación de microglia a 100 μM; [52] Esto, además de abolir la producción de Especies de Oxígeno Reactivo (ROS) en las células, fue debido a la inhibición de la transactivación de PI3K / Akt y NF-kB que estaban aguas abajo del receptor Cannabinoide 2 (CB2); el bloqueo del receptor CB2 suprime los efectos antiinflamatorios de Oleamide. [52] El ácido oleico en sí mismo también tiene efectos antiinflamatorios, pero es más débil y no está mediado a través del receptor CB2. [52]

El receptor CB2 se expresa en microglia [53] y se ha demostrado anteriormente que ejerce efectos inflamatorios y neuroprotectores en la microglía. [54]

La oleamida parece ejercer efectos anti-neuroinflamatorios al actuar sobre el receptor Cannabinoide 2 (CB2), pero la concentración requerida es bastante alta.

Se ha observado que la oleamida previene la unión de agonistas (CP55, 940 y rimonabant) al receptor CB1 sin influencia significativa en la afinidad de unión a CB2. [55] Hay una cierta activación del receptor CB1 visto con la oleamida, pero esto también se elimina con la coincubación de rimonabant. [55] Sin embargo, se ha argumentado que estos efectos no son relevantes debido a las altas concentraciones usado in vitro (10 & M; M) que puede no ser alcanzado después de la ingestión oral. [56]

Oleamida aparece para interactuar con el receptor CB1, el receptor principal que se piensa media en los efectos psicoactivos de marihuana

3.15. Retiro

La oleamida se ha investigado por sus propiedades potencialmente adictivas, ya que se sabe que mejora la señalización en los receptores GABA A,[30] [31] [32] cuál es el efecto farmacológico de los fármacos de benzodiazepinas (a través del sitio de unión de las benzodiazepinas, ubicado en GABA | || 1100 A receptores [57] [58]).

A test administering Oleamide for 10 days (30mg/kg twice daily to rats) and then abruptly stopping treatment failed to find evidence of withdrawal, as withdrawal symptoms were not different between Oleamide condition and control. [22 ] La administración conjunta de antagonistas de CB1 parece causar síntomas de abstinencia con el régimen de dosificación antes mencionado, [22] pero en menor grado que los opiáceos | || 1111 [59] y anandamida. [60]

La administración de oleamida durante 15 días seguida de una interrupción brusca no aparece afectar negativamente el sueño en comparación con las ratas de control, aunque se perdió la mejora del sueño REM visto con el tratamiento con oleamida. [39]

Actualmente no hay evidencia que sugiera que la oleamida tenga potencial adictivo, pero debido a uno de sus mecanismos de acción (mejorar GABA A señalización) todavía es teóricamente posible que la oleamida sea algo adictiva como una benzodiazepina débil. Se necesitarían estudios de mayor duración, y quizás también dosis más altas

4 Salud Cardiovascular

4.1. Presión arterial

Acutemente, las inyecciones de Oleamide que inducen el sueño y la hipotermia no afectan significativamente la presión arterial y la frecuencia cardíaca [38] & nbsp;

4.2. Endotelio

La oleamida es capaz de inducir la concentración y la relajación dependiente del endotelio en las arterias (0.01-10 μm) con una CE 50 de 350 + / -260nM, con ácido oleico y otros metabolitos FAAH que no están implicados en la vasorelajación observada. [61] Estos efectos observados están mediados en parte por el Receptor Cannabinoide 1 (CB1) y el antagonista no CB1 / CB2 O-1918 (antagonista cannabinoide dirigido a otros receptores) así como TRPV1 (el antagonista inhibió parcialmente los efectos de oleamida) [61] mientras que en otros lugares las células endoteliales precontraídas con un agonista alfa-adrenérgico también notaron vasorelajación (EC 50 || 1140 of 1.2μM) but by mechanisms not related to the CB1 receptor and instead partially reliant on TRPV1 and nitric oxide. [62]

La oleamida parece tener propiedades vasorelajantes, aunque no está claro cómo esto afecta prácticamente al cuerpo. Al observar la potencia in vitro, es probablemente relevante para la suplementación oral

Scientific Support & amp; Citaciones de referencia

Referencias

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"Oleamida". comprar-ed.eu. 19 de julio de 2013. Web. 4 Sep 2018.
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