Extracto de hoja de olivo

El extracto de hoja de olivo proviene de las hojas de las plantas de olivo, y es distinto de aceite de oliva; el extracto de la hoja contiene fenólicos como la oleuropeína, y parece tener efectos altamente protectores contra la oxidación de las LDL y también puede beneficiar el metabolismo de la glucosa y la salud de la piel.

Nuestro análisis basado en evidencia presenta 107 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por el Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen del extracto de hoja de olivo

Información principal, beneficios, efectos y datos importantes | || 288

Olive leaf extract is a supplement derived from the leaves of the plant that bears olive (a fruit from which the cooking oil is derived from) and contains the main bioactives of hydroxytyrosol/tyrosol and oleuropein/ligstroside.

Olive phenolics in general, which are present in high levels in olive leaf supplements, appear to potently protect LDL cholesterol from oxidation. This is attributed to the anti-inflammatory effects of hydroxytyrosol, and appears to be active at a low enough dose to apply to consumption of olive product consumption. Olive leaf may also influence levels of lipoproteins in a beneficial manner (LDL, HDL, total cholesterol, although the actual changes in lipoprotein content is rather small. Overall, olive phenolics are more anti-artherosclerotic than they are cholesterol reducing.

También parece haber efectos beneficiosos sobre el metabolismo de la glucosa, que pueden estar relacionados con el páncreas. Los mecanismos del metabolismo de la hoja de olivo y la glucosa no se han dilucidado completamente en este momento, pero parecen ser más un suplemento preventivo que una rehabilitación.

Aunque la hoja de olivo se ha implicado en la quema de grasa a través de varios mecanismos (aumento de las hormonas tiroideas y adrenalina), los ensayos no han demostrado un efecto de quema de grasa con el uso de suplementos de hoja de olivo. La razón de esto No se conoce, pero puede estar relacionado con una disminución en los niveles del receptor por el que funciona la adrenalina, lo que puede atenuar los efectos.

Cosas Para saber

También conocido como

Polifenoles de oliva

No confundir con

Aceite de oliva (el ácidos grasos de las frutas), oleuropeína (principal bioactivo)

Cosas a tener en cuenta

  • El contenido de oleuropeína se correlaciona bien con la pungencia del aceite y la aceituna a base de fruta p productos, aunque los extractos de hojas tienden a estandarizarse cuantitativamente para la oleuropeína

Se usa para

También se usa para

Es una forma de

Aviso de precaución | || 490

It is possible to be allergic to olive products, and in that instance it may be possible to have a reaction to olive leaf supplements

Exención de responsabilidad médica de comprar-ed.eu

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

La hoja de olivo suplementaria se toma diariamente en el rango de 500-1000 mg, aunque los suplementos son uniformes. tan bajo como 10 mg (como se ve en los productos de aceite de oliva) puede conferir una buena protección contra la oxidación de LDL. Al menos para la oxidación de LDL, los productos alimenticios de oliva pueden ser suficientes en lugar de la suplementación.

Human Effect Matrix

The Human Effect Matrix analiza los estudios en humanos (excluye los estudios en animales y in vitro) para decirle qué efectos El extracto de hoja de olivo tiene en tu cuerpo y qué tan fuertes son estos efectos.

Grado Nivel de evidencia
Investigación robusta realizada con repetidos ensayos clínicos doble ciego
Múltiples estudios donde al menos dos son dobles ciego y controlado con placebo
Estudio doble ciego individual o estudios de cohortes múltiples
Sólo estudios no controlados u observacionales
Nivel de evidencia
? La cantidad de alta calidad evidencia. Cuanta más evidencia, más podemos confiar en los resultados.
Salir Magnitud del efecto
? La dirección y el tamaño del impacto del suplemento en cada resultado. Algunos suplementos pueden tener un efecto creciente, otros tienen un efecto decreciente y otros no tienen efecto.
Consistencia de los resultados de la investigación
? La investigación científica no siempre está de acuerdo. ALTA o MUY ALTA significa que la mayoría de la investigación científica está de acuerdo.
Notas
Presión arterial Notable Alto Ver todos los 4 estudios
Un estudio que evaluó la potencia en personas hipertensas observó que era comparable a Captopril, y la hoja de olivo parece ser potente cuando puede reducir la presión arterial. No parece reducir la presión arterial en personas normotensas, sin embargo
Oxidación de LDL Notable Muy alto Ver todos los 8 estudios
La disminución en la oxidación de LDL observada con los fenólicos del aceite de oliva parece ser de una potencia notable debido a su confiabilidad (tanto en personas sanas como en personas enfermas, crónica y aguda) y una reducción en las tasas de oxidación de LDL puede exceder el 25% en algunos estudios con baja ingesta de fenólicos de oliva (suficiente por el consumo de aceite de oliva virgen)
HDL-C Menor Moderar Ver todos los 7 estudios
El aumento en HDL visto con fenólicos de oliva es algo inconsistente y no tiene una gran magnitud cuando ocurre
LDL-C Menor Moderar Ver todos los 5 estudios
Una disminución en LDL-C parece ser algo consistente, pero la magnitud de la disminución no es demasiado impresionante en relación con otros agentes
Colesterol total Menor Moderar Ver todos los 4 estudios
Parece haber una disminución en el colesterol total (principalmente debido a las LDL) con el consumo de hojas de olivo; no es demasiado confiable
Triglicéridos - Muy alto Ver todos los 5 estudios
La mayoría de la evidencia sugiere que no hay un efecto impresionante sobre los triglicéridos con el consumo fenólico de oliva
Factores de adhesión celular Notable - Ver estudio
Se observó una disminución en los factores de adhesión de CD40 y MCP1, y esto es notable ya que esta regulación a la baja estaba relacionada con la dosis relacionada con el tirosol / hidroxitirosol ingerido y puede explicar la reducción de la oxidación de LDL
Daño en el ADN Notable - Ver estudio
El único estudio para medir el daño en el ADN (a través de 8-oxo-dGF como biomarcador) observó reducciones de hasta el 50% en las mediciones de mitocondrias y orina; Una reducción bastante significativa.
Perfil de enzima antioxidante Menor Muy alto Ver 2 estudios
Parece inducir la actividad de la enzima conocida como glutatión peroxidasa
Glucosa en sangre Menor Moderar Ver 2 estudios
Parece que hay interacciones significativas con la hoja de olivo y la diabetes, y la investigación es demasiado preliminar para llegar a conclusiones. La hoja de olivo puede reducir la glucosa en la sangre solo en diabéticos
Oxidación general Menor - Ver estudio
Es capaz de reducir los parámetros oxidativos en la sangre cuando se miden.
HbA1c Menor - Ver estudio
Se ha observado una disminución menor en la HbA1c con el consumo de hoja de olivo
Proteína de unión a IGF Menor - Ver estudio
Se observó un aumento en las proteínas de unión a IGF en un estudio (que secuestraría y reduciría la actividad de las hormonas de IGF); la potencia de esta interacción no se puede determinar (no hay un medicamento de referencia)
Insulina Menor Muy alto Ver 2 estudios
Se ha observado una disminución de la insulina en ayunas y posprandial con el consumo de hojas de olivo, no en un grado notable
Sensibilidad a la insulina Menor - Ver estudio
Se ha observado un aumento de la sensibilidad a la insulina en personas sanas (índice de Matsuda y prueba de tolerancia oral a la glucosa) y se consideraba secundario al páncreas; puede ser relevante para personas sanas
Peroxidación lipídica Menor Muy alto Ver 2 estudios
Parece reducir los biomarcadores de la peroxidación lipídica.
IGF-1 - - Ver estudio
Sin influencia significativa en los niveles circulantes de IGF-1 ni IGF-2
Inflamación - - Ver estudio
No hay efectos significativos en los biomarcadores de inflamación cuando se miden
Enzimas del hígado - Muy alto Ver 2 estudios
No se han observado influencias significativas en las enzimas hepáticas en los ensayos que las evalúan (razones de seguridad)
Peso - Moderar Ver 2 estudios
En general, no parece haber un efecto significativo del consumo fenólico de oliva sobre el peso
Absorción de carbohidratos Menor - Ver estudio
Parece que hay una disminución en la tasa o en las cantidades generales de absorción de carbohidratos observada con el consumo de hojas de olivo

Estudios excluidos de la consideración

NOTA: La rúbrica contiene estudios que comparan alto contenido fenólico || | aceite de oliva contra el control (bajo o ningún aceite de oliva fenólico) debido a que la diferencia práctica es simplemente fenólicos encontrados en extractos tanto de hojas como de aceites


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Scientific Research

Tabla de contenido:

  1. 1 Fuentes y composición
    1. 1.1 Sources
    2. 1.2 Composición
  2. 2 Objetivos moleculares
    1. 2.1 PPARs
  3. 3 Farmacología
    1. 3.1 Absorción
    2. 3.2 Metabolismo
  4. 4 Neurología
    1. 4.1 Mecanismos
    2. 4.2 Neuroprotección || | 1234
    3. 4.3 Dolor
  5. 5 Salud Cardiovascular
    1. 5.1 Tejido Cardíaco || | 1254
    2. 5.2 Presión arterial
    3. 5.3 Colesterol y triglicéridos
    4. 5.4 Artrosclerosis | || 1274
  6. 6 Masa de grasa y obesidad
    1. 6.1 Mechanisms
    2. 6.2 Intervenciones
  7. 7 Inflamación e Immunolog y
    1. 7.1 Interacciones de resfriado y gripe
    2. 7.2 Interacciones bacterianas
    3. 7.3 Virological Interactions
  8. 8 Interacciones con oxidación
  9. 9 Interacciones con el metabolismo de la glucosa
    1. 9.1 | || 1334 Absorption
    2. 9.2 Mecanismos
    3. 9.3 Interventions
  10. 10 Interacciones con hormonas
    1. 10.1 IGF
    2. 10.2 Testosterona
  11. 11 Interacciones con Estética
    1. 11.1 Piel
  12. 12 Interacciones con Sistemas de Órganos
    1. 12.1 Tracto urinario
    2. 12.2 Hígado
  13. 13 Interacciones con el metabolismo del cáncer
    1. 13.1 Mecanismos
  14. 14 Seguridad y toxicología
    1. 14.1 General
    2. 14.2 Alergias

1 Fuentes y composición

1.1. Fuentes

Olivo ( Olea europaea de la familia Oleaceae) las hojas parecen tener medicamentos uso para el tratamiento de la diabetes, [1] presión arterial, y arteroesclerosis. [2] Algunos usos menos frecuentes para la hoja de olivo incluyen el uso como diurético, hipotensor, emoliente, febrífugo, tónico para infecciones urinarias y de vejiga y como tratamiento para el dolor de cabeza. || 1455 [3] El uso tradicional parece estar localizado en regiones alrededor del área mediterránea (España, Italia, Francia, Grecia, Israel, Marruecos, Túnez y Turquía. [3]) La hoja de olivo también se usa en África por las tribus Sotho, Xhosa y Zulu, donde tiene una importancia particularmente alta. [4]

El principal bioactivo parece ser la oleuropeína, que es un compuesto muy picante que se dice que es la causa del sabor distintivo del aceite de oliva. [5] Las aceitunas negras tienden a su contenido de oleuropeína disminuye hacia la maduración, [6] con algunas especies que no tienen oleuropeína detectable en total ennegrecimiento. [7] Se piensa que esto está relacionado con un mayor nivel de actividad de esterasa y metabolismo en otros compuestos. || | 1468 [8]

Las hojas de olivo, derivadas de las plantas que producen los olivos (y de los frutos, aceites de cocina), tienen un historial médico asociado principalmente con la actividad antidiabética y cardioprotectora . Los extractos de hojas de olivo comparten un alto grado de similitud con los fenólicos en el propio aceite de oliva.

1.2. Composición

Los extractos de hojas de olivo tienden a contener:

  • Oleuropeína, comúnmente vista como el bioactivo principal [9] [10] y en los estudios se estandariza comúnmente al 18-22% del suplemento [9] [11] [2 ] [12] while consisting of around 60-90mg/g (6-9%) of the leaf by dry weight [13] | || 1486 [5]

  • Tyrosol ,, hydroxytyrosol and dihydroxytyrosol; [9] las aceitunas parecen tener un componente salidroside pequeño (principal bioactivo de Rhodiola rosea) [5]

  • Ácido elenólico (a veces en niveles que no son cuantificables[14]) y su glucósido oleósido [10] y el 11-metil éster de este último [10 ]

  • Oleaceina (totalmente conocida como 2- (3,4-dihidroxifenil) etil 4-formil-3- (2-oxoetil) -4 E-hexenoato) [10] [3]

  • Ácido oleanólico, [10] maslinic acid, [15] y algunos ursolic acid (este estudio señala solo las hojas de origen africano) [3] en una proporción de 1: 1 o oleanólica: ursólica algunas veces llamado oleuafricein al 0.27% del peso seco de las hojas [3] con un total de ácido oleanólico que varía de 0.71- 2.47%; [3] estos terpenoides pentacíclicos son comunes a las plantas antidiabéticas [16]

  • Ligstroside || | 1526 [10]

  • Excelcioside [10]

  • Lucidumoside C [17]

  • Loleuropeindiale and oleuropeindiale [18]

  • Quercetina a 0.04% [12] y Rutina [9]

  • Kaempferol [9] y aromadendrin (Dihydrokaempferol) [ 19]

  • Apigenina [9] con su 7-O-glucósido al 0.07% [12]

  • Luteolina [9] con su 7-O-glucósido al 0.04% [12]

  • Vanillina y ácido vanílico [20]

  • Clorofila[21]

  • Estructuras de taninos (0.52% [12])

  • Verbascoside[9] [22] como el derivado de ácido hidroxicinámico más prominente [5]

  • Ácido cafeico (0.02 % [12]) se observa que es más alto en las aceitunas verdes y cerezas en comparación con el negro [18] con hidroxicafa ácido presente [18]

Los suplementos de hojas de olivo son principalmente una fuente concentrada de tirosol, hidroxitirosol, ácido qenelenólico. También consisten en conjugados que ligan el tirosol y el ácido elenólico (ligtrósido) y el hidroxitirosol y el ácido elenólico (oleuropeína) con algunos otros fenólicos.

Con estudios sobre los frutos de oliva:

  • Pinoresinol [23] [24] [25] [26] (0.016- 0,037% de peso seco), acetilpinoresinol (0,13% o menos) e hidroxipinoresinol (0,10-0,29%) (lignanos) [27] con un nivel máximo teórico de 670 mg / kg de lignanos totales en el aceite [27] aunque generalmente se mide en el rango de 100 mg / kg. [28] These are thought to underlie the differences between virgin and refined olive oil (absent in the latter) [28]

  • Oleuropein (0.005-0.012%, a veces 0.87%, del Aceite [29] siendo hasta 140 mg / kg del peso seco de la fruta antes de presionar el aceite [30]) siendo la demetiloleuropeina el principal fenólico en las aceitunas negras maduras [7]

  • Hidroxitirosol (con aceite de oliva virgen extra que contiene 14.42 +/- 3.01mg / kg [31])

  • Antocianinas[32] tal como Cianidina (3-glucósido y 3-rutinosido [5])

  • Una lipasa, altamente activa a pH 5.0 [33]

  • MicroRNAs (fruta) [34 ]

Todas las estructuras de fenólicos pueden evaluarse a través de este artículo, las anteriores son simplemente las estructuras más importantes en la suplementación con hoja de olivo. [5]

Aceite Los productos tienden a tener un mayor contenido de lignanos (pinoresinol) y aún contienen los polifenoles, incluida la oleuropeína. La cantidad de oleuropeína presente determina la pungencia del producto de oliva.

2 Objetivos moleculares

2.1. PPAR

Se ha demostrado que la oleuropeína es un in vitro inhibidor de PPAR & gamma; en los adipocitos, mientras que si bien suprimió la proliferación de adipocitos en el rango de concentración de 10-400 µM (de una manera prevenida por la enzima antioxidante catalasa), redujo la acumulación de lípidos entre 200-400 µM y Mper se debido a un 30-50% de efecto inhibitorio de 200 µM de oleurpeína en PPAR & gamma basal y inducida por rosiglitazona; actividad. [35] No hubo influencia de la oleuropeína en PPAR y alfa; o PPAR & beta; / & delta; a concentraciones de hasta 400 µm y 10 µm de oleuropeína fue ineficaz. [35]

Mientras que la oleuropeína es técnicamente un inhibidor de PPAR & gamma ;, la concentración requerida para esto la acción puede ser superior a la que se puede lograr a través de la ingestión oral del compuesto.

3 Farmacología

3.1. Absorción

El hidroxitirosol parece ser absorbido pasivamente a través de la pared intestinal de una manera dependiente de la concentración y el tiempo [36] y se absorbe de manera dependiente de la dosis en humanos (según se detectó mediante dosis orales graduadas y mediciones urinarias). [37] Las sustancias fenólicas del aceite de oliva (tirosoles, ligrosido y oleuropeína) se absorben en un grado de aproximadamente 55-60 % en general, [38] aunque no se hicieron distinciones entre los fenólicos en este estudio.

Oleuropein is poorly absorbed in vitro, [39] [40] aunque se sabe que es fermentado por bacterias [41] | || 1663 which has been noted with intestinal bacteria. [39] La fermentación de la oleuropeína en el colon da como resultado hidroxitirosol libre y ácido elenólico (y la fermentación de los resultados del ligstroside en tirosol y ácido elenólico). Se ha observado algún metabolismo en el tirosol (y el alcohol homovanilílico) en el intestino delgado. [42] & nbsp;

Un estudio en humanos ha observado que la suplementación oral con oleuropeína solo produjo un aumento de hidroxitirosol en la orina. [38]

El tirosol y el hidroxitirosol se absorben fácilmente en el intestino delgado. Las formas dialdehídicas de estas moléculas (ligstroside y oleuropein, respectivamente) se absorben poco pero se pueden metabolizar en tirosol libre e hidroxitirosol para absorción.

3.2. Metabolismo

El tirosol y el hidroxitirosol se excretan en la orina principalmente como conjugados glucurónidos, [37] aunque se pueden detectar niveles bajos de tirosoles libres. || | 1679 [43] [44]

Las moléculas de tirosol se excretan en la orina después de la conjugación de fase II.

4Neurology

4.1. Se ha observado que los mecanismos inyectados durante 10 días en ratones aumentan los niveles de NGF y BDNF en el hipocampo y en el bulbo olfativo. Se detectaron 10 mg / kg de polifenoles de oliva (extraídos de orujo; 30% de hidroxitirosol y 20% de otras moléculas de tirosol) inyectados durante 10 días en ratones. supresión de los niveles de estos factores de crecimiento en la corteza frontal y el estriado (solo NGF último).

10mg/kg olive polyphenolics (extracted from pomace; 30% hydroxytyrosol and 20% other tyrosol molecules) injected for 10 days into mice has been noted to increase NGF and BDNF levels in the hippocampus and olfactory bulb while suppressing levels of these growth factors in the frontal cortex and striatum (latter NGF only). [45] Los receptores para estos factores de crecimiento (TrkA y TrkB) mostraron las mismas tendencias pero solo el aumento observado en el hipocampo y el bulbo olfativo alcanzó significación estadística. [45] Estos efectos moduladores se han observado con efectos antioxidantes en general [46] (y señalado con catequinas del té verde [47]), y puede extenderse hasta Rhodiola rosea también (debido a un alto contenido en tirosol).

Parece haber una interacción de la hoja de olivo con factores neurotróficos cerebrales, aunque la relevancia práctica de esto no es cierto.

4.2. Neuroprotección

La oleuropeína parece ejercer efectos antioxidantes en las células PC12 y reduce las tasas de apoptosis inducida por la 6-hidroxidopamina a 20-25 g / mL (hoja de olivo a 400-600 & micro; g / mL) . [48] Concentraciones similares de extracto de hoja de olivo han mostrado efectos protectores contra la hiperglucemia. [49]

Puede ser Neuroprotector secundario a los efectos antioxidantes. Aunque es más potente que otros suplementos dietéticos (debido a los grandes efectos antioxidantes del hidroxitirosol), esto no parece ocurrir a través de un mecanismo único.
Puede haber algún cruce entre la hoja de olivo y rhodiola rosea, las cuales son bastante neuroprotectoras a través de moléculas similares.

4.3. Dolor

Un estudio que utilizó 300-500 mg / kg de extracto de hoja de olivo en ratas diabéticas encontró que la ingesta de hoja de olivo atenuaba el dolor neuropático evaluado por una prueba de deslizamiento de la cola, donde la latencia disminuyó a 51.38% del valor inicial, pero fue conservados a 84.78% y 85.97% (300 mg / kg y 500 mg / kg; 100 mg / kg inefectivos). [49] Estos cambios se asociaron con reducciones en la sangre glucosa en las dos dosis más altas, pero no en 100 mg / kg durante 4 semanas. [49]

Puede reducir la neuropatía diabética secundaria a la reducción de los niveles de glucosa en sangre en ratas diabéticas.

5 Salud cardiovascular

5.1. Tejido cardíaco

En ratas alimentadas con una dieta obesogénica con hoja de olivo (20,7 +/- 0,3 mg / kg de oleuropeína y 4,3 +/- 0,1 mg / kg de hidroxitirosol) durante 4 semanas, los cambios adversos observados en la LV diastólica la rigidez y la fibrosis parecen estar abolidas (no hay un efecto significativo en las variables de ecocardiografía). [14]

Puede tener efectos cardioprotectores contra el daño cardiovascular. La potencia relativa de estos efectos no se conoce.

5.2. La presión arterial

El ácido oleanólico (triterpenoide) ha mostrado un potencial inhibidor de la ECA in vitro mientras que otros compuestos irioides en la hoja de olivo no mostraron tal efecto en su forma de glucósido pero inhibió la enzima ACE como agliconas. [10] La oleacina ha demostrado una potencia de 26 µM (IC 50 valor), [10] pero el grado de absorción de oleacin no es cierto.

Algunos compuestos presentes en la hoja de olivo poseen propiedades inhibidoras de la ECA, que pueden ser un mecanismo para reducir la presión arterial.

En estudios con animales, las ratas que son propensas a desarrollar hipotensión han observado reducciones en la presión arterial con extractos de hojas de olivo y aislados. triterpenoides de la hoja de olivo (ácido oleanólico y ácido ursólico). [3] El extracto de la hoja ha mostrado beneficios en L-NOMBRE ( óxido nítrico inhibidor) ratas hipertensas inducidas (100 mg / kg de hoja de olivo) [50] and normotensive rats under anaesthesia (180 mg/kg olive leaf). [51] A la inversa, un modelo obsesogénico de hipertensión arterial alto en grasa y alto contenido de carbohidratos no pudo mostrar reducciones en la presión sanguínea con 20.7 +/- 0.3 mg / kg de oleuropeína y 4.3 +/- 0.1 mg / kg de equivalentes de hidroxitirosol (3% de alimentación) durante 4 semanas. [ 14] Este estudio que no pudo encontrar una reducción en la presión arterial encontró un aumento de la reactividad vascular (aumento de la capacidad de respuesta aórtica a la acetilcolina y al nitroprusiato de sodio), que se pensó que era secundario a los efectos antioxidantes que preservaban la bioactividad de óxido nítrico (visto con pycnogenol suplementos y común a la mayoría de los antioxidantes). [14]

Suplementación con hojas de olivo (51.1 mg de oleuropeína) durante 6 semanas no ha podido influir en la presión arterial en individuos sanos pero con sobrepeso. [9]

Un estudio preliminar en 50 pares de gemelos con presión arterial ligeramente elevada dado 1000 mg de hoja de olivo notaron diariamente reducciones en la presión arterial sistólica en un 8% (500 mg diarios no fue efectivo). [11] Moreover, 500 mg of olive leaf extract twice daily (1000 mg total; 19.9% oleuropein) for 8 weeks in persons with stage 1 hypertension was able to reduce systolic (−11.5+/-8.5) and diastolic (−4.8+/-5.5) blood pressure to a comparable degree as the active control of 25mg Captopril (titrated up to 50 mg if needed). [2] Algunos estudios que compararon bajo fenólico aceite de oliva contra el aceite de oliva fenólico alto también notó reducciones leves de la presión arterial que se asociaron con el consumo de fenólicos de oliva en personas hipertensas. [52] Estudios similares en personas normotensas no encontraron una efecto hipotensor. [52] [53] [54]

Parece que hay un hipotensor (reducción de la presión arterial ) efecto que solo ocurre en personas hipertensas, aunque no está 100% claro en qué condiciones funciona. Al menos un estudio de ratas ha observado que el extracto de hoja de olivo no logró reducir la presión arterial en la obesidad inducida por la dieta, y se desconoce la etiología de los estudios de hipertensión humana.

5.3. Colesterol y triglicéridos

Los estudios en animales con ratas propensas a la arteroesclerosis y el colesterol alto han observado efectos protectores del extracto de hoja de olivo. [3]

En hombres sin sobrepeso cualquier anomalía metabólica significativa, ingestión oral de extracto de hoja de olivo (51,1 mg de oleuropeína; 9,7 mg de hidroxitirosol) durante 6 semanas no modificó significativamente ningún parámetro de lípidos analizado. [9] Uno otro estudio ha observado una reducción significativa de los triglicéridos (así como del colesterol; no influye en el HDL-C) en los hipertensos. [2]

Influencias mixtas en los niveles de triglicéridos y lipoproteínas circulantes ; puede haber un pequeño aumento en los niveles de HDL-C circulantes, pero esto no parece ser un grado clínicamente relevante.

5.4. Artherosclerosis

Con respecto a la oxidación de LDL-C, se ha observado que el procedimiento para el colesterol LDL aislado para ex vivo pruebas de oxidación reduce los efectos protectores de hidroxitirosol [55] que se cree explica la falta de resultados observados en estudios que utilizan hidroxitirosol ex vivo. [55] [56] Para estudios que evitan esto y miden LDL oxidado in vivo, a collection of studies that compare variants of aceite de oliva que difieren solo por su concentración fenólica (principalmente hidroxitirosol) observaron una reducción dependiente de la dosis en las tasas de oxidación de LDL. || 1811 [57] Los ensayos que siguen esta metodología observaron una reducción del 5,2% (3 mg) y una reducción del 28,2% (20 mg), mientras que los controles experimentaron un aumento del 3,2%. [52] A 3% (4 mg) and 6.5% (9 mg) reduction when controls were assessed at 2.6%, [53] y un aumento del 8,9% (6 mg) y del 15,2% (15 mg) cuando los controles experimentaron un aumento del 20,9% (el estudio evaluó la oxidación después de una comida). [58] Una reducción del 8% con 9 mg en relación con 1 mg, [59] y una reducción del 5% (3 mg) y del 35% (12 mg) cuando no se produjeron cambios en los controles. [60] Finalmente, se encontró una reducción del 12% (2 mg) y del 34% (4 mg) cuando los controles disminuyeron en un 18% ( similar a los 2 mg de polifenoles). [54]

Al observar los suplementos, la ingestión oral de hoja de olivo confiere 51.1 mg de oleuropeína y 9.7 mg de hidroxitirosol no logró alterar significativamente las tasas de oxidación de LDL . Este estudio utilizó in vivo mediciones y, por lo tanto, la metodología no aparece en la falla. [9]

El contenido polifenólico El aceite de oliva parece ser la razón por la que el aceite de oliva virgen es más cardioprotector que el aceite de oliva procesado, y tiende a referirse a la capacidad de los polifenoles en el aceite de oliva para reducir las tasas de oxidación de las LDL. La ingestión de estos polifenoles en bajas concentraciones parece reducir en gran medida las tasas de oxidación de las LDL en los seres humanos, y parece ocurrir durante el consumo moderado de aceite de oliva (solo productos vírgenes; no aceite refinado de oliva).

La oleuropeina parece tener actividad antiarterogénica Sobre todo a través de la reducción en LDL. oxidación [61] Esto se traduce en una menor agregación de LDL en las paredes arteriales) y se ha observado que reduce la adhesión de células monocitoides al endotelio. [62 ] Después del consumo oral de 35 ml de aceite de oliva, se observó que un nivel reducido de ICAM-1 y OLR-1 estaba relacionado con las concentraciones séricas de hidroxitirosol (que parecía suprimir los niveles de receptores de CD40, ADRB2). , e IL8RA) con cada aumento del 10% en los tirosoles urinarios que se encuentran con una regulación a la baja de 2.8 y 2.6 veces de ICAM-1 y OLR-1 (respectivamente). [63]

The tyrosols appear to interact at the level of the endothelium, and may reduce oxidation not directly but secondary to suppressing activity of an inflammatory cascade.

6 Masa grasa y obesidad | || 1843

6.1. Mechanisms

Se ha encontrado que el ácido oleanólico es un agonista del receptor TGR5 con una EC 50 valor de 1.42 & micro; M (comparable al ácido litocólico) en 0.89 & micro; M) sin influir en FXR. [64] TGR5 es un receptor acoplado a proteína G (GPRC) para ácidos biliares [65 ] que, tras la activación, conduce a la bioactividad de la hormona tiroidea y a un aumento de la tasa metabólica. [66] [67] Esto puede explicar por qué un estudio que proporcionó 100, 250 o 500 mcg de extracto de agua de hoja de olivo a ratas macho durante 14 días (125-150 g de peso, y por lo tanto alrededor de 0.6-3.3mg / kg) se asoció con un fuerte disminución en los niveles de hormona de la TSH (25% del control, sin dependencia de la dosis) con aumentos en T3 (dosis dependientes del 50%, 91% y 150%). El extracto no tuvo una influencia significativa en los niveles de T4 circulantes. [68]

Otros estudios que utilizan virgen extra aceite de oliva relative to refined olive oil (difference being phenolics) noted that despite no changes in weight occurring between the two groups the extra virgin group had higher serum adrenaline and UCP1 levels in adipose tissue. [69] || | 1861 A later test noted that increases in both adrenaline and noradrenaline occur in a dose-dependent manner between 1.41-4.23mg phenolics, and that this was no due to the hydroxytyrosol content but instead thought to be due to the oleuropein. [69] Esto se confirmó más tarde con 0.1% de la dieta como oleuropeína y parecía tener más eficacia en ratas alimentadas con un mayor consumo de proteínas (aunque no hubo diferencias significativas en el peso corporal después de 28 días). [70] Una posible explicación para la falta de pérdida de peso a pesar del aumento de la circulación Las catecolaminas son una regulación a la baja de sus receptores (adrenérgicos y beta; 2) observados en humanos luego del consumo de fenolicos de aceite de oliva en dosis bajas. [63] Esto se detectó en las células endoteliales en lugar de Sin embargo, las células de grasa.

Potencialmente tiene mecanismos para aumentar la tasa metabólica secundaria al aumento de los niveles activos de hormona tiroidea y catecolaminas. Sin embargo, las intervenciones que utilizaron dosis estándar de polifenoles de hoja de olivo para observar estos efectos no lograron notar cambios en el peso corporal durante cortos períodos de tiempo.

6.2. Intervenciones

Estudios que comparan el aceite de oliva refinadoolive oil contra el aceite de oliva virgen o virgen extra (en el que la diferencia son los polifenólicos de oliva), a pesar de encontrar cambios en los parámetros lipídicos , han fallado rutinariamente en detectar una reducción en la masa grasa asociada con los polifenoles. [54] [59] [53][52] Estos ensayos tendieron a durar 3 semanas.

La suplementación de hoja de olivo (51.1 mg de oleuropeína; 9.7 mg de hidroxitirosol) durante 6 semanas en hombres con sobrepeso no ha logrado significativamente modifique el peso total o el porcentaje de grasa corporal. [9] Otro ensayo que evaluó los efectos de la hoja de olivo en la presión arterial (que encontró beneficios) no logró encontrar un efecto de reducción de peso. || 1887 [2]

No se ha demostrado que el aceite de oliva virgen extra, el aceite refinado, ni los extractos de hoja de olivo suplementarios tengan efectos reductores de grasa.

7 || | 1892 Inflammation and Immunology

7.1. Interacciones de resfrío y gripe

Elenolato de calcio (una forma básica de ácido elenólico) se puede aislar del extracto de hoja de olivo después de una hidrólisis ácida suave. [71] Se ha demostrado que tiene actividad virucida contra el virus de la influenza A (PR8) in vitro. [72] Sin embargo , dado que el ácido elenólico está en niveles difíciles de detectar en el extracto de hoja de olivo, [14] la relevancia de este resultado para todo el extracto es incierta.

7.2. Bacterial Interactions

El extracto de hoja de olivo parece inhibir o matar muchas bacterias patógenas in vitro, pero los detalles dependen del tipo de extracto probado. En un conjunto de experimentos, extracto metanólico de hojas de olivo con un año de 5,89% de CIM de 125-250 y micro / g contra Staphylococcus aureus,Staphylococcus epidermidis, y Streptococcus pyogenes, prácticamente sin efecto (MICs 500-2000 & micro; g / L) contra Salmonella enterica, Serovar Typhi, Acinetobacter calcoaceticus, y || | 1922 Pseudomonas aeruginosa. [73] Una preparación comercial australiana de extracto de hoja de olivo con un contenido mínimo garantizado de oleuropeína fue 4.4 mg / Se encontró que mL era más activo contra Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori y Staphylococcus aureus (incluidos los resistentes a la meticilina S. aureus, o MRSA), con MIC en el rango de 0.3 y ndash; 12.5% ​​(v / v) ), pero con un efecto débil o nulo contra otros 79 organismos, lo que indica una falta de bro actividad del espectro de anuncios. [74] Se encontró que el extracto de agua de las hojas de olivo era bactericida cuando las bacterias se expusieron al extracto por 3 horas, con MBC de 0.13% (w / v) para Pseudomonas aeruginosa, 0.3% (p / v) para Klebsiella pneumoniae, 0.3% (w / v) para Escherichia coli, y 0.6% (p / v) Staphylococcus aureus; Bacillus subtilis solo se inhibió con la exposición al 20% (p / v) de extracto de hoja de olivo durante 24 horas, sin sacrificar. [75] | || 1948

Individual phenolic compounds seem to have antibacteral activities on their own, but tend to work better when combined. One study found that oleuropein and caffeic acid showed inhibitory activity against some bacteria individually, but a combination of compounds found in olive leaf extract (oleuropein, rutin, vanillin, and caffeic acid) worked synergistically. [76]

El extracto de hoja de olivo tiene efectos antibacterianos contra muchas (pero no todas) las bacterias patógenas in vitro, pero si estos efectos se transfieren a la suplementación no ha sido probado Parece que una combinación de componentes que se encuentra en el extracto de hoja de olivo funciona mejor para inhibir el crecimiento bacteriano que cualquier componente individual solo.

7.3. Interacciones virológicas

Un estudio temprano in vitro de elenolato de calcio, una forma básica de ácido elenólico que se puede aislar del extracto de hoja de olivo después de una hidrólisis ácida suave , [71] encontró que este compuesto tiene propiedades antivirales in vitro contra una gran cantidad de virus, incluido el virus de la raíz A21 , virus parainfluenza 3, herpesvirus (MRS), virus de la pseudorabia, virus de la estomatitis vesicular, virus de la encefalomiocarditis, virus de Newcastle (GB), influenza Un virus (PR8) y el virus Sindbis. [72] Elenolato de calcio también mostró in vivo actividad antiviral contra el virus de la parainfluenza 3 en los hámsters cuando se administra ya sea minutos después de la infección donde mostró efectos virucidas, o efectos terapéuticos cuando se administró 8 horas después de la infección. [77]

In vitro los ensayos también encontraron que el extracto de hoja de olivo puede inhibir el rotavirus (una de las principales causas de diarrea en los niños) con un IC 50 de aproximadamente 300 µm / g, mL, [78] | || 1975 as well as completely abolish infectivity of haemorrhagic septicaemia rhabdovirus (which infects farmed and sea fish) at 54 μg/mL, [79] y puede inhibir la replicación del VIH-1 con una EC 50 de 0.2 ug / g. [80]

Olive el extracto de la hoja muestra actividad antiviral in vitro contra una variedad de virus, y in vivo en un estudio en animales con parainfluenza 3 virus. Sus propiedades antivirales aún no se han probado en el hombre.

8 Interacciones con la oxidación

El hidroxitirosol parece ser el fenólico antioxidante más eficaz en la hoja de olivo extraer in vitro [81] [82] [31] y para ambos aceite de oliva y las aceitunas en sí consisten en el 50% del total de fenólicos. [54] [83] | || 2000 This number is lower in the leaf extracts due to a higher oleuropein content.

La mayoría de los efectos antioxidantes de los suplementos de hojas de olivo se atribuyen al contenido de hidroxitirosol y el contenido de oleuropeína (a través de conferir hidroxitirosol después digestión)

9 Interacciones con el metabolismo de la glucosa

9.1. Absorción

Se ha demostrado que el extracto de hoja de olivo (etanólico) inhibe la enzima α -Amylase con IC 50 valores de 4 mg / mL (salival amilasa) y 0,2 mg / ml (amilasa pancreática) que se atribuyeron a los glucósidos de luteolina (7- O - & beta; y 4'- O - & beta; glucósido) con IC 50 valores de 0.3-0.5 mg / mL [1] || | 2018 (which is less than that reported for the luteolin aglycone at 0.01 mg/mL [1] o 0.05-0.5 mg / mL[84]). El extracto de agua fue menos efectivo, con valores de IC 50 entre 67-70.2 mg / mL. [1] La oleuropeína no pudo inhibir la enzima α-amilasa, pero su forma de aglicona parecía tener un potente efecto inhibidor (0,03 mg / ml). [1]

En ratas, 20 mg / kg de extracto de hoja de olivo fue capaz de reducir la glucosa posprandial pero en menor grado que los controles activos de 1 mg / kg de ácido oleanólico y 0,1 mg / kg de luteolina. En los voluntarios que consumieron 300 g de arroz cocido, no hubo efecto en los voluntarios sanos, pero aquellos con niveles altos de glucosa límite experimentaron menos picos de glucosa entre los 30 y los 90 minutos después de la ingestión. = Estos efectos también se han observado en ratas a las que se les realizó una prueba de almidón (100 mg / kg de hoja de olivo) que afectó tanto a ratas normales como a diabéticas.[1] These effects have also been noted in rats given a starch test (100 mg/kg olive leaf) which affected both normal and diabetic rats. [85]

Parece reducirse la absorción o atenuación de la tasa de absorción de carbohidratos, secundaria a los efectos inhibidores de las enzimas digestivas de carbohidratos. El grado de potencia parece ser relevante para el consumo suplementario, pero los efectos son modestos.

9.2. Mecanismos

Se sabe que la hoja de olivo protege el páncreas del daño autoinmune, con un estudio realizado en ratas que indujo químicamente la diabetes tipo I, observando que la ingestión de hoja de olivo (100 mg / kg; 19,8% de oleuropeína) fue capaz de prevenir La consecuencia diabetogénica de las inyecciones de baja dosis de estreptozotocina y la ciclofosfamida. [86] Se pensaba que los mecanismos interfieren con las interacciones del sistema inmunitario con el páncreas (como niveles de óxido nítrico aumento en el bazo y la periferia, pero no en el páncreas, donde disminuyeron. No se observó interferencia en el recuento de células Treg, pero se detectaron niveles más bajos de IFN- & gamma; se detectaron IL-17 y TNF- & alfa). == [86][86] En los modelos de ratas diabéticas inducidas por toxinas, la hoja de olivo (200 mg / kg) parece tener una potencia similar a la de la metformina (este estudio también observa una eficacia comparable con Murraya koenigii, el árbol del curry) [87] y 500 mg / kg de hoja de olivo durante 14 días (pero no 1 Se ha encontrado que 00-250 mg / kg) superan los 600 mcg / kg de glibenclamida para influir benéficamente en la diabetes e insulina de ratas diabéticas. [88]

Los estudios realizados en animales de investigación por lo demás normales y sanos no logran encontrar una influencia significativa en los parámetros de la glucosa, como la glucosa en ayunas o la insulina en ayunas con 500 mg / kg.[88] Sin embargo, un estudio (humano) observó una mejora del 28% en la capacidad de respuesta de las células pancreáticas y beta después de la ingestión oral de un extracto de hoja de olivo (51,1 mg de oleuropeína; 9,7 mg de hidroxitirosol) para 6 semanas en personas sanas. [9] & nbsp;

La hoja de olivo parece ser más preventiva en modelos animales donde se induce la diabetes a través de una toxina, y esto puede ocurrir a través de la protección de la función pancreática. Puede haber una mejora general de la función de las células beta y pancreáticas (y la secreción de insulina en respuesta a los carbohidratos) que persiste independientemente del estado de salud, pero aún no se ha observado una reducción en la glucosa en la sangre en personas sanas.

Oleanolic acid has been found to be an agonist of the TGR5 receptor with an EC 50 valor de 1.42 & micro; M (comparable al ácido litocólico en 0.89 & micro; M) sin que influye sobre FXR; [64] TGR5 es un receptor acoplado a proteína G (GPRC) para ácidos biliares [65] that, upon activation, leads to bioactivity of thyroid hormone and an increase in the metabolic rate. [66] [67] Este estudio luego demostró que 100 mg / kg de ácido oleanólico era capaz de mejorar la sensibilidad a la insulina mientras disminuía la glucosa en plasma (40%) y la insulina (47%), pero no pudo establecer que era a través de TGR5. [64] | || 2069

TGR5 activation may play a hypoglycemic role, but this is currently not established.

9.3. Intervenciones

La suplementación de extracto de hoja de olivo (51.1 mg de oleuropeína; 9.7 mg de hidroxitirosol) en personas con sobrepeso durante 6 semanas se asoció con un aumento del 15% en la sensibilidad a la insulina, menos AUC de glucosa en respuesta a una prueba de tolerancia (6 %), y menos secreción de insulina (14%). [9] & nbsp;

Un ensayo con 500 mg de hoja de olivo durante 14 semanas en el tipo Los diabéticos II notaron niveles más bajos de HbA1c (8% en relación con el control del 8.9%), insulina en ayunas (11.3 +/- 4.5 versus 13.7 +/- 4.1) sin influencia en la insulina postprandial; la glucosa no se midió. [85]

Las pruebas científicas en diabéticos y sujetos sanos indican que el extracto de hoja de olivo ejerce efectos protectores sobre el metabolismo de la glucosa.

10 | || 2083 Interactions with Hormones

10.1. IGF

Una intervención en hombres con sobrepeso usando extracto de hoja de olivo (51.1 mg de oleuropeína; 9.7 mg de hidroxitirosol) durante 6 semanas observó un aumento en las proteínas de unión IGFBP-1 e IGFBP-2 en un 19.5% y 12.5% ​​con sin influencia en IGFBP-3 ni IGF-1 o niveles hormonales de IGF-2. [9]

Aunque no hay influencia en los niveles hormonales de IGF, puede reducirse en general Los efectos similares a IGF en el cuerpo debido a un aumento en sus proteínas de unión; es necesario realizar más investigaciones aquí.

10.2. Testosterona

La oleuropeína al 0.1% de la dieta durante 28 días en ratas macho fue capaz de aumentar las concentraciones testiculares de testosterona en una relación lineal con la ingesta total de proteínas en la dieta (las ratas que consumieron un 40% de proteínas en la dieta experimentaron un aumento mayor del 25% o el 10%, este último no experimentó ningún aumento) y el grupo de proteínas más alto experimentó una disminución en la excreción de nitrógeno en la orina en un 19,7% con oleuropeína. [70] Estos cambios se asociaron con un aumento dependiente de la dosis en la hormona luteinizante (LH) que se observa con la oleuropeína. [70]

Posible aumento de la síntesis de testosterona, requiere algunas pruebas humanas

11 Interacciones con Estética

11.1. Piel

Los productos del olivo (hojas y aceites) parecen tener un uso histórico como emoliente para la artritis hematoide (síntomas de dolor e inflamación) en Portugal [89] while in the USA and in both Bulgaria and Italy topical olive application is recommended for burn healing. [90]

Aplicación de extractos de agua de hoja de olivo (1% a través de ungüento) a las heridas en ratas parece acelerar las tasas de cicatrización de heridas y mejorar la resistencia a la tracción de la piel durante 21 días, aunque en menor grado que el fármaco de referencia (0,1% centella asiatica). [91]

La aplicación tópica de oleuropeína es capaz de reducir el daño causado en las células de la piel por el daño UV (B) [92] que parece extenderse a la ingestión oral de 25-85 mg / kg dos veces al día en ratones (o 1000 mg / kg de extracto de hoja de olivo dos veces al día). [93] 1000 mg / kg de hoja de olivo u 85 mg / kg de oleuropeina dos veces al día en este estudio eliminó los cambios en el grosor de la piel observados con la radiación UV (B) y los cambios de elasticidad muy atenuados y parece deberse a mecanismos antiinflamatorios [93] y se ha replicado en otros lugares después de la ingestión oral. [94]

Parece que hay efectos protectores en la piel después del consumo oral de dosis altas de hoja de olivo (dosis equivalente humana de 80 mg / kg; 30 mg / kg inefectivo) o aplicación tópica de oleuropeína.

12 Interacciones con sistemas de órganos

12.1. El tracto urinario

60 mg / kg de extractos de hoja de olivo para ratas parece tener efectos diuréticos débiles, con un rendimiento inferior al del fármaco de referencia (hidroclorotiazida a 25 mg / kg). Se piensa que el mecanismo es a través de la inhibición de Na + y K + reabsorción en la porción temprana de la distal túbulo. [3]

12.2. Hígado

En ratas alimentadas con una dieta alta en carbohidratos y grasas para inducir obesidad y comorbilidades, el aumento observado en las enzimas hepáticas séricas (ALT y AST) se atenuó con la ingestión de 20 mg / kg de oleuropeína (3% de hoja de olivo en la alimentación) y las puntuaciones de fibrosis del hígado se redujeron significativamente de manera similar. [14] Esto se ha observado en ratas diabéticas inducidas por toxinas con 500 mg / kg de hoja de olivo , sin influencia significativa en las enzimas hepáticas de ratas sanas. [88]

Los extractos de hojas de olivo pueden ser hepatoprotectores en casos de daño hepático o síndrome metabólico sin afectar significativamente el hígado en suero enzimas en otros momentos.

13 Interacciones con el metabolismo del cáncer

13.1. Mecanismos

Los efectos antioxidantes de la hoja de olivo pueden reducir los efectos genotóxicos de algunos agentes iniciadores de cáncer que funcionan a través del daño oxidativo. [95] Este se cree que es prácticamente relevante en dosis bajas; una intervención humana que utilizó 3 a 12 mg de fenólicos (40% de oleuropeína y 6,5% de hidroxitirosol) observó que los niveles del biomarcador oxidativo 8-oxo-dG disminuyeron 49,2% (medición mitocondrial) y 51,67% (orina) después de 4 días en reposo , y redujo el aumento posprandial en 8-oxo-dG mitocondrial. [60]

Parece reducir el daño genómico secundario a efectos antioxidantes, y se considera relevante después de la ingestión oral De muy bajas dosis de fenólicos de oliva. Esto puede tener un papel en la prevención del cáncer (en lugar del tratamiento)

Se han observado efectos antiproliferativos en células de glioblastoma con extracto de hoja de olivo. [96]

Se han observado efectos antiproliferativos en las células leucémicas promielocíticas (HL-60; asociadas con la apigeninaapigenin glucoside content [97]) and Jurkat leukemic cells [98] con efectos antiproliferativos y proapoptóticos se han observado con células de cáncer de colon (HT29 y Caco-2) atribuidas a un triterpenoide. [99] IC 50 Los valores de inhibición con el extracto de hoja de olivo tienden a ser altos (inefectivos), en el rango de 1 mg / ml [96] o el rango milimolar. [99]

Se ha observado extracto de hoja de olivo para aumentar la citotoxicidad de la temozolomida en células de glioblastoma T98G [96] aunque otro estudio ha observado antagonismo con temozolomida pero sinergismo con cisplatino y pa clitaxel. [100] & nbsp;

Puede tener propiedades anticancerígenas en las células cancerosas, pero esto no parece ser demasiado significativo y no existe in vivo actualmente existen pruebas

14 Seguridad y toxicología

14.1. General

Los estudios sobre el extracto de hoja de olivo no han observado ningún efecto secundario significativo con dosis de hasta 1000 mg diarios durante 8 semanas [2] o dosis más bajas. [9]

En general, las dosis suplementarias de extractos de hojas de olivo no están relacionadas con efectos secundarios significativos.

14.2. Alergias

Olea europaea (hoja de olivo) parece estar asociada con polinosis (alergias basadas en el polen), y se han detectado ocho alergenos del polen de oliva (llamadoOle e 1 a 8). [101] [102] & nbsp;Ole e 7 parece homólogo a la proteína de transferencia de lípidos (visto con algunos alérgenos de manzana [103]) lo que puede explicar cómo las personas sensibles al olivo polen y Ole e 7 tienen una alta frecuencia de reactividad cruzada con la rosaceae family (containing apples).[102] También parece haber algunos alérgenos en olea europaea que son similares a los alérgenos de abedul [ 104] (que a su vez está altamente asociado con las manzanas [105] [106] [107]).

Es posible ser alérgico al polen de las plantas de olivo, pero esto no se ha relacionado mucho con el consumo de suplementos a base de hojas de olivo o aceites de oliva que contengan fenólicos

Scientific Support & Reference Citations

Referencias

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"Olive leaf extract," comprar-ed.eu, published on 16 November 2014, last updated on 14 June 2018, /supplements/olive-leaf-extract/