Oxaloacetato

El oxaloacetato es un intermediario del ciclo de Kreb que se une a la acetil-CoA en la formación de citrato. Una reducción del oxaloacetato en relación con la acetil-CoA es el paso clave para la producción de cuerpos cetónicos en el hígado.

Nuestro análisis basado en evidencia características 15 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 19 de julio de 2018.

1 Fuentes y composición

1.1. Fuentes y estructura

Oxaloacetato, el nombre común de la molécula ácido 3-carboxy-3-oxopropanoico y sinónimo de ácido oxaloacético (según la acidez) ,

1.2. Propiedades fisicoquímicas

Un estudio de ratón que mezcló oxaloacetato en chow encontró una disminución dependiente del tiempo en el contenido de OAA a 4 ° C después de 22-28 semanas, donde se detectó la concentración inicial de 479-555ppm después de 2-5 semanas. reducido a 281ppm (24 semanas) y luego a 164ppm (28 semanas). [1] || 525

1.3. Biological Significance

El oxaloacetato es un intermedio del ciclo de Kreb y la etapa inmediatamente anterior a la formación de piruvato (vía piruvato carboxilasa) e inmediatamente después del NAD + - conversión de consumo de L-malato (vía malato deshidrogenasa || | 535 ).

2 Farmacología

2.1. Cinética Celular

El oxaloacetato intracelular puede ser absorbido por las mitocondrias en varios órganos. [2] [3]

3 Neurología

3.1. Neurotransmisión glutaminérgica

Oxaloacetato es conocido por ser un eliminador de glutamato [4] junto con algunas otras moléculas pequeñas como piruvato | || 553 , [5] donde ambas moléculas pequeñas están sujetas a enzimas ( glutamato-oxaloacetato transaminasa (GOT) and glutamato-piruvato transaminasa (GPT) respectivamente) que convierten el glutamato en metabolitos de 2-cetoglutarato, aspartato y alanina. [6] Las inyecciones de grandes dosis (1 mM en roedores) de oxaloacetato o piruvato pueden reducir el glutamato sérico en un 30-40%, lo que hace que el glutamato fluya desde el líquido cefalorraquídeo a la circulación periférica (indicativo de glutamato reducido retenido) en el tejido neural). [6]

Los efectos del oxaloacetato sobre el glutamato parecen ser dependientes de la concentración, con efectos máximos a 1M (1,000mM) y sin efectos a 0.01M (10mM) . [4] Esta propiedad ha demostrado ser activa después de periféricos i inyecciones de oxaloacetato en modelos de rata de lesión cerebral tramaútica. [7] [5] [7]

Como molécula endógena, oxaloacetato puede secuestrar glutamato y reducir sus actividades. Esto se ha demostrado con inyecciones de oxaloacetato en ratas, pero debido a las altas concentraciones requeridas, puede no ser un mecanismo relevante para la suplementación oral de oxaloacetato (actualmente no existen estudios que utilicen oxaloacetato oral sobre este tema)

3.2. Bioenergética

Las inyecciones intraperitoneales de oxaloacetato (1-2 g / kg) día subcrónicamente parecen mejorar la biogénesis mitocondrial en el cerebro del ratón. [8]

4 | || 579 Longevity and Life Extension

4.1. Fundamento

Se cree que el oxaloacetato promueve la longevidad debido a que es un intermediario del ciclo de producción de energía de Kreb. Cualquier aumento en la relación NAD + / NADH puede promover la longevidad en la levadura [9] (y se cree que ser un factor importante en la restricción calórica [10] [11]) la hipótesis se debe al aumento de la energía en la célula, ya que aumentó NAD | || 590 + la disponibilidad puede estimular la actividad general del ciclo de Kreb en c. elegans. [12]

En C. elegans, la administración de oxaloacetato promovió una esperanza de vida promedio (13%) y mediana (25%) con efectos similares en dos concentraciones probadas (2 mM y 8 mM) y efectos similares con el metabolito piruvato. [13] Esta observación se observó que no altera la ingesta de alimentos y parecía estar mediada por AMPK que actúa sobre el factor de transcripción DAF-16 y no estar relacionado con Sir2. [13] & nbsp;

Funciones similares en la vida útil de C. elegans se han observado con intermediarios de ciclo de Kreb similarmente fumarato y malato, aunque el succinato no fue efectivo. [14] Este efecto tampoco estaba presente en | || 611 c. elegans sin la capacidad de convertir malato en fumarato (sin la fumarase enzima) o fumarato en succinato ( succinato deshidrogenasa flavoproteína), lo que sugiere que los subproductos producidos en estas reacciones, incluyendo FAD y NAD + en lugar de los metabolitos. [ 14] Se sabe que una relación NAD + / NADH más alta activa AMPK. [15]

Proporcionar productos intermedios para el ciclo de Kreb (ciclo de TCA) parece aumentar las concentraciones de NAD + en la célula, y posiblemente debido al aumento de la actividad del ciclo de Kreb en general, un aumento en la longevidad sigue en sujetos no mamíferos

En ratones, la administración de concentraciones variables de oxaloacetato en alimentos (0.5-3.5g / kg de peso seco) no influyó en la longevidad, aunque los autores notaron que el oxaloacetato puede haberse degradado hasta cierto punto (pensamiento no debe ser más del 25% de la cantidad prevista) cuando se mezcla en chow durante algunas semanas. [1]

One study using oral oxaloacetate failed to find an increase in longevity in mice, but also had stability issues with oxaloacetate in the feed; more research is required

Soporte científico & amp; Citaciones de referencia

Referencias

  1. Strong R1, et al. Evaluación de resveratrol, extracto de té verde, curcumina, ácido oxaloacético y aceite de triglicéridos de cadena media en vida útil de ratones genéticamente heterogéneos. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. (2013)
  2. Passarella S, et al. Captación de oxaloacetato en las mitocondrias del cerebro de rata y reconstrucción de la lanzadera de malato / lactato. Biochem Biophys Res Commun. (1984)
  3. Passarella S, Atlante A, Quagliariello E. Permeabilidad de oxaloacetato en mitocondrias de riñón de rata: translocadores de piruvato / oxaloacetato y malato / oxaloacetato | || 672 Biochem Biophys Res Commun. (1985)
  4. Zlotnik A1, et al. Los efectos neuroprotectores del oxaloacetato en el traumatismo craneoencefálico cerrado en ratas están mediados por su actividad de barrido de glutamato en sangre: evidencia del uso de maleato | || 681 . J Neurosurg Anesthesiol. (2009)
  5. Zlotnik A1, et al. || 691 The contribution of the blood glutamate scavenging activity of pyruvate to its neuroprotective properties in a rat model of closed head injury. Neurochem Res. (2008)
  6. Gottlieb M1, Wang Y, Teichberg VI. Basura mediada por sangre del glutamato del líquido cefalorraquídeo. J Neurochem. (2003)
  7. Zlotnik A1, et al. Efecto del glutamato y de los captadores de glutamato de sangre oxalacetato y piruvato sobre el resultado neurológico y la patohistología del hipocampo después de una lesión cerebral traumática en ratas. Anestesiología. (2012)
  8. Wilkins HM1, et al. El oxaloacetato activa la biogénesis mitocondrial del cerebro, mejora la vía de la insulina, reduce la inflamación y estimula la neurogénesis. Hum Mol Genet. (2014)
  9. Lin SJ1, Defossez PA, Guarente L. Requisito de NAD y SIR2 para la extensión de la vida útil por restricción calórica en Saccharomyces cerevisiae. Ciencia. (2000)
  10. Wang Y. Enlaces moleculares entre la restricción calórica y la activación de Sir2 / SIRT1. Diabetes Metab J || | 750 . (2014)
  11. Chen D1, et al. Regulación específica del tejido de SIRT1 por restricción calórica. Genes Dev | || 761 . (2008)
  12. Braeckman BP1, Houthoofd K, Vanfleteren JR. Metabolismo intermedio. WormBook Williams DS1, et al. || 779
  13. Williams DS1, et al. Oxaloacetate supplementation increases lifespan in Caenorhabditis elegans through an AMPK/FOXO-dependent pathway. Aging Cell. (2009)
  14. Edwards CB1, et al. Los plaquetas y el fumarato aumentan la vida útil en Caenorhabditis elegans. PLoS One || | 794 . (2013)
  15. Rafaeloff-Phail R1, et al. || 801 Biochemical regulation of mammalian AMP-activated protein kinase activity by NAD and NADH. J Biol Chem. (2004)

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"Oxaloacetato". comprar-ed.eu. 8 de noviembre de 2014. Web. 4 Sep 2018.
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