Oxiracetam

Oxiracetam es uno de los tres de primer nivel racetam compounds, being produced after both Piracetam y Aniracetam. Oxiracetam parece mejorar la liberación de neurotransmisores excitadores y puede ayudar en la formación de la memoria, pero carece de estudios en humanos.

Nuestro análisis basado en evidencia características 69 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por el Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de Oxiracetam

Información principal, beneficios, efectos e información importante

Oxiracetam es uno de los racetams, y es estructuralmente diferente de piracetam debido a un solo hidroxilo grupo. También se usa para nootropic propósitos tales como mejorar el aprendizaje en los estudiantes o prevenir el deterioro cognitivo. Como todos los demás racetams, es una molécula sintética que no se encuentra en las fuentes de alimentos o en la naturaleza.

Al observar las pruebas de oxiracetam en este momento, parece tener bastante evidencia humana para reducir la tasa de deterioro cognitivo orgánico (una pérdida natural en la cognición que ocurre durante el proceso de envejecimiento que no está asociado con ningún estado de enfermedad) y con demencia, sin embargo, el único estudio en personas con Alzheimer no mostró beneficios aparentes con la administración de oxiracetam. Cuando ayuda en el deterioro cognitivo, es algo comparable en potencia a Alpha-GPC y parece ser un poco más potente que el piracetam.

Hay actualmente no hay evidencia para apoyar la mejora cognitiva de oxiracetam en humanos jóvenes sin ningún deterioro cognitivo que busque aumentar la formación de la memoria.

Cuando se observa evidencia en animales, El oxiracetam parece prevenir de manera muy fiable y potente la amnesia inducida por una variedad de compuestos anti-colinérgicos o anti-glutaminérgicos (inyecciones de 3-30 mg / kg en ratas que prácticamente normalizan la formación de la memoria). Se ha implicado en el aumento de la formación de memoria en ratas / ratones, por lo demás sanos y jóvenes, sin aparente deterioro cognitivo (lo que sugiere que puede usarse como nootrópico) pero parece requerir al menos un período de carga de cinco días.

Oxiracetam es un modulador AMPA positivo similar en mecanismo y potencia (pero no sitio de unión) tanto para piracetam como para aniracetam pero puede tener un beneficio adicional de aumentar el glutamato, acetilcolina y ácido D-aspártico liberación de neuronas activadas pero no en reposo. Esta secuencia doble (mejora la liberación de glutamato y luego modula positivamente uno de los receptores a los que señala) finalmente aumenta la actividad metabólica en las células neuronales y la formación de memoria.

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

La complementación de Oxiracetam tiende a estar en el rango de dosificación de 1,200-2,400mg tomado sobre el durante un día, ya sea en dos o tres períodos de dosificación distribuidos uniformemente (como tres dosis de 400 mg u 800 mg).

Ningún estudio ha evaluado si oxiracetam se beneficiaría o no de tomarse con una comida, pero debería tomarse aproximadamente una hora antes de una actividad de aprendizaje.

Matriz de efectos humanos

La Human Effect Matrix analiza los estudios en humanos (excluye a los animales y in vitro estudios) para decirnos qué efectos oxiracetam tiene en su cuerpo y cuán fuertes son estos efectos.

Grado Nivel de evidencia
Investigación sólida realizada con ensayos clínicos doble ciego repetidos || 569
Multiple studies where at least two are double-blind and placebo controlled
Estudio simple doble ciego o múltiples estudios de cohortes
Estudios no controlados o observacionales solamente
Nivel de evidencia
? La cantidad de alta calidad evidencia. Cuanta más evidencia, más podemos confiar en los resultados.
Salir Magnitud del efecto
? La dirección y el tamaño del impacto del suplemento en cada resultado. Algunos suplementos pueden tener un efecto creciente, otros tienen un efecto decreciente y otros no tienen efecto.
Consistencia de los resultados de la investigación
? La investigación científica no siempre está de acuerdo. ALTO o MUY ALTO significa que la mayoría de la investigación científica está de acuerdo.
Notas
Disminución cognitiva Menor Muy alto Ver los 5 estudios
Parece reducir de manera confiable el declive cognitivo y los síntomas relacionados que se observan en la demencia y otros estados de deterioro orgánico del cerebro, con particular eficacia hacia la destreza verbal en dosis superiores a 1,200 mg
Memoria Menor Muy alto Ver 2 estudios
Aunque tiene mecanismos y evidencia animal para apoyar mejoras en la memoria en jóvenes sanos, todos los estudios en humanos se encuentran actualmente en aquellos con deterioro cognitivo
Calidad de vida Menor - Ver estudio
El único estudio para medir la calidad subjetiva de vida en personas con demencia encontró una mejora significativa con la suplementación
Fluidez verbal Menor Muy alto Ver 2 estudios
Parece favorecer las mejoras en la fluidez verbal en personas con demencia cognitiva, a pesar de beneficiar a la mayoría de los parámetros medidos
Funcionalidad en ancianos o heridos - - Ver estudio
El único estudio que observó las capacidades funcionales en personas con demencia a quienes se les administró oxiracetam no logró encontrar un efecto de tratamiento significativo
Síntomas del Alzheimer - - Ver estudio
El único estudio en personas con Alzheimer en lugar de deterioro cognitivo orgánico no ha encontrado ningún beneficio asociado con la suplementación

Investigación científica

Índice:

  1. 1 | || 782 Sources and Structure
    1. 1.1 Fuentes
    2. 1.2 Estructura
  2. 2 | || 802 Pharmacology
    1. 2.1 Suero
  3. 3 Neurología
    1. 3.1 Memoria y aprendizaje
    2. 3.2 Neurotransmisión glutaminérgica
    3. 3.3 || 834 Cholinergic Neurotransmission
    4. 3.4 | || 840 Attention and Arousal
    5. 3.5 Sueño y sedación
    6. 3.6 Catecolaminas
    7. 3.7 Neurotransmisión dopaminérgica
    8. 3.8 Neurotransmisión GABAérgica
    9. 3.9 Neurotransmisión serotoninérgica
    10. 3.10 Neuroprotección
    11. 3.11 Bioenergética
  4. 4 Interacciones nutrientes-nutrientes
    1. 4.1 Anfetaminas
    2. 4.2 Nicotina
    3. 4.3 Phygos tigmine
  5. 5 Seguridad y Toxicología
    1. 5.1 General
    2. 5.2 Embarazo

1 Fuentes y estructura

1.1. Fuentes

Oxiracetam (nombre completo de 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidinoacetamide y clasificación de ISF-2522 [ 1]) es una molécula sintética de racetam de la clase pirrolidinona sin fuentes alimenticias conocidas, químicamente derivada del padre racetam compuesto Piracetam ( 2-oxo-1-pirrolidinoacetamida) donde la diferencia es la adición de un grupo hidroxilo sobre el 4-carbono. [2] Debido a que es una molécula de racetam, comúnmente se complementa como un compuesto nootropic.

Oxiracetam es un GABA análogo que sirve para apoyar el metabolismo de los fosfolípidos, [3] modula positivamente AMPA receptores, [4] e interactúa con la liberación de neurotransmisores [5] con beneficios para el aprendizaje de una potencia mayor que Piracetam. [6]

Oxiracetam es un compuesto nootrópico sintetizado químicamente de la clase racetam, deriva d de la estructura de Piracetam para aumentar la potencia

1.2. Estructura

En relación con Piracetam, el único cambio estructural visto en oxiracetam sería el grupo hidroxilo en la posición de 4 carbonos en el esqueleto de pirrolidinona. Es una molécula altamente polar. [7]

Oxiracetam es muy similar estructuralmente al Piracetam, difiriendo solo por un grupo hidroxilo en el carbono 4 como se muestra arriba

2 Farmacología

2.1. Suero

Una sola dosis oral de 800mg de oxiracetam es capaz de alcanzar un C max en la sangre de s 21.6 y micro; g / mL en aproximadamente uno hora posterior a la ingestión (en otro estudio se observó que después de 150 minutos la concentración era de 8,658 y micro; g / ml [8] || 986 ), and had an overall AUC of 110+/-28µg/h/mL. [7] & nbsp;

A pesar de la rápida disminución, se acerca a los valores de referencia a las 24 horas [7] y un estudio preliminar aún fue capaz de detectar los niveles plasmáticos (136 ng / ml) 96 horas después de la ingestión oral de una sola cápsula de 800 mg. [8]

Oxiracetam parece ser absorbido después de la ingestión oral, y experimenta un pico rápido alrededor de una hora después de la ingestión seguido de descensos rápidos en las concentraciones séricas

3 Neurología

3.1. Memoria y aprendizaje

Mecánicamente, el oxiracetam parece aumentar la potenciación a largo plazo (LTP) en rodajas de hipocampo aisladas a 1 y micro; M [9] similar a Aniracetam. [10] Esto aumento de la eficiencia de señalización en las células del hipocampo [9] se cree que está relacionado tanto con una mayor liberación de glutamato como con D-ácido aspártico de las células del hipocampo cuando se activaron [5] a una concentración de 0.01-5 & micro; M (sin afectar la salida de glutamato o D-AA cuando las neuronas no estaban activado [11]) y mejora de la señalización glutaminérgica a través de los receptores AMPA, que oxiracetam es un modulador positivo de [4] and AMPA receptors are the ones mediating late expression of LTP. [12] [13]

Aunque hay un rango menos efectivo, 0.1- 1 y micro; M de oxiracetam también potencia la liberación de acetilcolina a partir de células neuronales activadas en cortes de hipocampo sin afectar la liberación basal [11] y in vivo estudios sugieren que el oxiracetam no t modificar las concentraciones de acetilcolina en reposo en el cerebro. [14]

Finalmente, la proteína cinasa C (PKC; un intermedio intracelular de la formación de la memoria [15]) se ha observado que se estimula en las células del hipocampo con oxiracetam tanto in vitro (200-600nM) and in vivo (aumento del 47% con 100mg / kg de inyecciones) [16] which is thought to be downstream of enhanced glutamae release (as activation of both AMPA and NMDA receptors can cause calcium influx into neurons and subsequently PKC activation, [17] [18] ] y oxiracetam no tiene efectos directos sobre los canales de calcio [19]). La potencia de 100 mg / kg de oxiracetam parece ser comparable a 600 mg / kg ingeridos por vía oral Alpha-GPC (o 50-200 nM in vitro || | 1045 ) and only in the hippocampus it was comparable to 30mg/kg orally ingested Aniracetam (200nM) [16] y la influencia de oxiracetam en PKC (membrana unida a menos) se ha correlacionado directamente con sus propiedades de mejora de la memoria. [20]

Puede aumentar la potenciación a largo plazo en el hipocampo, que es un fenómeno que se cree promueve la formación de la memoria. Esto posiblemente esté relacionado con aumentar la liberación de neurotransmisores excitatorios a partir de neuronas activadas y mejorar su señalización a través de los receptores AMPA, lo que finalmente provoca un aumento en la activación de PKC

Estudios que utilizan roedores sanos y evalúan oxiracetam en la formación de memoria o nota de rendimiento que 30-100mg / kg no puede beneficiar el rendimiento en un laberinto de brazo radial [21] pero se asocia con mejoras en la retención gradual, y en ratas viejas la adquisición se mejoró [22] (adquisición en ratas jóvenes a las que se les administró 3-30 mg / kg de oxiracetam antes de que una prueba de laberinto de agua no haya encontrado un efecto [23]).

La retención en una prueba de laberinto plus aumenta el beneficio con 3-30 mg / kg de oxiracetam en ratones normales, a pesar de no tener efectos inherentes a la adquisición (lo que beneficia a ratones inocentes pero no bien entrenados). [24] Esta es una tendencia observada en otros estudios, con aquellos que usan dosis agudas en ratas capacitadas que no encuentran beneficio en dosis de hasta 100mg / kg [21 ] y los estudios que usan oxiracetam a lo largo de los períodos de entrenamiento administrados a ratas ingenuas, señalando que dosis tan bajas como 25 mg / kg pueden ser efectivas para mejorar el aprendizaje. [25] Some other trials using single day protocols note no significant benefit of oxiracetam treatment [14] [26] mientras que el uso crónico tiende a causar mejoras en la memoria detectable después de 4 meses de cese del suplemento, [27] y que cuando se producen los beneficios no se producen dentro de las 16 horas después del aprendizaje y en su lugar se manifiestan después. || 1072 [28]

Errores en un 12 -la prueba de laberinto radial se ha reducido a 100 mg / kg de oxiracetam, pero no a dosis más bajas (25-50 mg / kg) en ratas, mientras que el rendimiento general de aprendizaje ha mejorado a 25 mg / kg y 100 mg / kg; [ 25] esto difiere de un estudio anterior que utilizó una prueba de laberinto radial de 8 brazos menos sensible que no encontró ningún beneficio con 100mg / kg. [21]

En los estudios que utilizan pruebas de evitación, la adquisición de evitación mejora con 5 días de tratamiento con oxiracetam 25-50 mg / kg (en mayor grado que Piracetam a 100mg / kg) [29] que ha sido replicado. [30] Ambos estudios encontraron que una falla de dosis únicas beneficia la adquisición de evitación [29] [30]

El aumento antes mencionado en la retención gradual observado con oxiracetam también notó una falla de 100mg / kg Piracetam, [22] || | 1093 suggesting more potency with oxiracetam. Other studies note that piracetam tends to be the weakest on learning (when comparing oxiracetam, aniracetam, and pramiracetam [31])

Puede haber algunas mejoras inherentes en la formación de memoria vistas con oxiracetam, pero los estudios con roedores sugieren que son bastante poco confiables

En modelos animales, el oxiracetam ha protegido contra la amnesia inducida por escopolamina [32] [23] [21] [33] y amnesia inducida por antagonistas de NMDA incluyendo MK-801,[24] AP-7, [34] y AP-5 [35] mientras in vitro el antagonismo del glutamato (NMDA) por el ácido cinurénico también se inhibe. [36] Estos efectos anti-amnésicos ocurren en el rango de dosis de 3-30 mg / kg (inyecciones intraperitoneales) y las dosis más altas tienden a abolir la amnesia (no hay diferencias significativas entre la toxina con oxiracetam y el control). Los efectos anti-amnésicos ocurren en ratones ingenuos y bien entrenados. [24]

La protección contra la amnesia de escopolamina se ha replicado en humanos a 800-2,400 mg de oxiracetam en una hora antes de la escopolamina. [37] Mientras que los estudios en animales que usan escopolamina sugieren una protección casi absoluta, [23] [ 21] [33] el estudio en humanos no notó este grado de protección y, aunque todas las dosis probadas fueron efectivas, no se observó dependencia de la dosis. [37] A pesar de prevenir la amnesia, el oxiracetam no antagoniza los efectos estimulantes de la escopolamina. [30]

Estos efectos protectores son similares a Aniracetam y son casi absolutos contra la escopolamina, aunque requieren una dosificación más baja ya que los estudios con ratas usan 3-30 mg / kg de oxiracetam como inyecciones intraperitoneales.

Parece tener potentes efectos anti-amnésicos contra los antagonistas colinérgicos de una manera mucho más confiable

A pi estudio de lote en demencia multiinfarto utilizando doce personas con deterioro cognitivo administrado 400 mg de oxiracetam diariamente durante cuatro semanas (aumento de hasta 1,200 mg al día) notó mejorías heterogéneas de una manera dependiente de la dosis que parecía favorecer la función psicosocial más que la capacidad cognitiva [38] y un estudio posterior en pacientes similares notó una mejora significativa en la fluidez verbal. [39]

Otros estudios señalan que en 60 personas mayores con deterioro cognitivo orgánico se les administró 400 mg de oxiracetam y una dosis de mantenimiento de 2,400 mg durante las siguientes seis semanas pareció reducir los síntomas de declive cognitivo, siendo el oxiracetam más efectivo que piracetam para mejorar la memoria (menos efectivo para reducir la agitación) ) [1] y en un estudio de 272 personas con demencia notaron beneficios en el deterioro cognitivo en las tres escalas de calificación (IPSC-E, Blessed Dementia Scale y NMIC) || | 1142 [40] mientras uno de cada 58 personas vuelve a confirmar mejora en la formación de la memoria y habilidades verbales. [41]

A diferencia de los estudios anteriores, el único estudio piloto en personas con Alzheimer no ha encontrado un beneficio asociado con la terapia con oxiracetam. [42]

En las dosis suplementarias recomendadas estándar, parece reducir los síntomas del deterioro cognitivo en los ancianos con una particular eficacia hacia el aprendizaje verbal. Hay bastante evidencia sobre esto, y hasta 1,200-2,400 mg parece brindar beneficios dependientes de la dosis y del tiempo
Puede que no haya un beneficio para la enfermedad de Alzheimer, y la enfermedad de Parkinson no se ha probado | || 1153

3.2. Glutaminergic Neurotransmission

Oxiracetam parece ser activo en la mejora de la señalización a través del receptor de glutamato AMPA como un modulador positivo a 1-100 & micro; M (sin dependencia clara de la dosis) con un K D | || 1157 of 214+/-35nM [4] [43] que es una propiedad similar a ambos Aniracetam (176 +/- 7nM) y Piracetam (K D 190+/-51nM) [4]. Oxiracetam no desplaza la unión de aniracetam del receptor de AMPA, [44] y cuando se investiga más a fondo se encuentra que estas moléculas aumentan el B max del componente de baja afinidad de la señalización del receptor AMPA pero no del componente de alta afinidad y este aumento en B max es comparable a los otros dos mencionaron racetams. [4]

Oxiracetam parece ser una AMPAkine similar a Aniracetam y Piracetam, y puede mejorar la señalización a través de estos receptores. Al menos con respecto a este mecanismo, todas las moléculas parecen ser igualmente eficaces

Se cree que la mayor eficacia de señalización en las células del hipocampo [9] || 1181 is thought to be related to an increased release of glutamate and ácido D-aspártico de las células del hipocampo cuando se activa [5] a concentración de 0.01-5 & micro; M sin afectar la salida de glutamato o D-AA cuando las neuronas no fueron activadas, [11] aunque 100 & micro; M causa un ligero aumento. | || 1188 [4]

Parece aumentar la liberación de glutamato y ácido D-aspártico (agonista en los receptores de glutamato) de las neuronas después de la activación neuronal, sin per se || | 1192 affecting spontaneous release

Como se mencionó en la sección de memoria, oxiracetam a 3-30 mg / kg inyecciones en ratones previene la amnesia inducida por antagonistas glutaminérgicos MK-801, [ 24] AP-7, [34] y AP-5. [35] In vitro, la supresión de la liberación de noradrenalina causada por antagonistas de NDMA se previene con oxiracetam a 1 μM (con una potencia similar a Aniracetam). [45]

Parece prevenir los efectos amnésicos de los antagonistas glutaminérgicos

3.3. Neurotransmisión colinérgica

Se ha observado que el oxiracetam previene la reducción en las concentraciones de acetilcolina inducidas por la terapia de electroshock en ratas, lo que fue acompañado por la prevención de la amnesia. [46] Since phygostigmine (an acetylcholinesterase inhibitor like Huperzine-A) se sabe que previene la amnesia secundaria a la preservación de las concentraciones de acetilcolina [47] se hipotetiza que las propiedades anti-amnesia del oxiracetam contra los antagonistas colinérgicos como la escopolamina [23] [21] [33] | || 1219 are due to preserving acetylcholine concentrations, which has been noted against scopolamine-induced amnesia as well with oxiracetam at 50-100mg/kg (partial preservation in the cortex and hippocampus but not striatum).[14] Aniracetam se observó que era ligeramente más protector en el hipocampo, pero inactivo en la corteza. [14]

Dicho esto , es poco probable que esto explicar únicamente los efectos antiamnesiac ya que el agotamiento de las catecolaminas (a pesar de la preservación de la acetilcolina) anula los efectos protectores del oxiracetam contra la escopolamina. [48]

La disminución de las concentraciones de acetilcolina observadas con los antagonistas colinérgicos o los factores estresantes amnésicos parecen estar prevenidos en gran medida con oxiracetam, que se cree que juega un papel en las propiedades antiamnésicas (pero probablemente no sea el único factor explicativo)

En ratas no administradas colinérgicos, tanto oxiracetam como aniracetam (100 mg / kg) no modifican significativamente las concentraciones de acetilcolina o colina en ninguna región del cerebro evaluada. [14] || 1232

Independent of increasing acetylcholine concentrations, oxiracetam appears to increase acetylcholine utilization in the cortex and hippocampus at 100-300mg/kg injections. [49] Se observó una dosis diaria repetida de oxiracetam para aumentar la utilización de acetilcolina en un 31% en relación con control y apariencia rs es más potente y prolongado que Piracetam. [49]

Además, a pesar de que no hay cambios aparentes en la acetilcolina basal niveles in vivo una concentración de 0.1-1 & micro; M oxiracetam en rodajas de hipocampo parece aumentar la liberación de acetilcolina. [11] Basal outflow of acetylcholine from these neurons when not activated was not modified. [11] Se cree que esta liberación mejorada explica el aumento en la absorción de acetilcolina observado con oxiracetam inherentemente [49] [50] que causa un agotamiento relativo de los niveles de acetilcolina intracelular cuando la absorción de colina está bloqueada [49 ] (lo que puede explicarse por mayores tasas de liberación).

A pesar de no influir en las concentraciones de acetilcolina en reposo en el cerebro, parece mejorar la eficiencia de la señalización de acetilcolina y la liberación de acetilcolina de neuronas activadas

3.4. Atención y excitación

El oxiracetam parece tener propiedades psicoestimulantes evaluadas por el sueño deteriorado, [25] que se cree que está relacionado con las propiedades colinérgicas como los sistemas colinérgicos del tallo encefálico / telencéfalo basal facilitan la excitación. [51] Se cree que este efecto de excitación explica, al menos en parte, las propiedades promnesianas (mejora de la memoria) del oxiracetam. [25]

Estudios que miden la locomoción (una prueba que responde confiablemente a anfetaminas y animales ingenuos dados cafeína) fallan para mostrar una respuesta con oxiracetam [30] [2] y en ocasiones se ha demostrado que causa un aumento no significativo a 100mg / kg, | || 1269 [30] sugiriendo que el efecto psicoestimulador es menor que otras drogas.

Parece tener propiedades psicoestimuladoras, aunque en un grado relativamente pequeño

3.5. Sueño y sedación

Mientras que los efectos estimulantes del oxiracetam no alteran las lecturas del EEG durante el sueño (se cree que reflejan la calidad del sueño), parece prolongar la latencia del sueño (el tiempo requerido para conciliar el sueño) en una dosis modo dependiente que alcanza una prolongación del 30% a 50 mg / kg y del 37,9% a 100 mg / kg. [25]

No parece afectar la calidad del sueño, pero sí parece prolongarlo el tiempo requerido para conciliar el sueño debido a las propiedades psicoestimulantes

3.6. Catecolaminas

Incubación de 0.01-1 & micro; M oxiracetam en rodajas de hipocampo no modifica la liberación de noradrenalina tras la activación de las neuronas, Piracetam también fue ineficaz en estos tres neurotransmisores [11] y la falta de efectos sobre la noradrenalina replicada incluso a 10 y micro; M. [45]

La inhibición de la liberación de noradrenalina de los antagonistas de NMDA parece invertirse con oxiracetam (1 y micro; M), que se debe a la capacidad del oxiracetam para reducir los efectos del antagonismo del glutamato. [45] A pesar de esta preservación, el oxiracetam no mejora la inducida por NMDA liberación de noradrenalina. [52] [36]

3.7. Neurotransmisión dopaminérgica

Oxiracetam no parece influir en la liberación de dopamina de las neuronas activadas a las concentraciones estándar de 0.1-1 y micro; M [50] pero dopamina ( así como las otras catecolaminas) parecen estar implicadas en los efectos anti-amnésicos de oxiracetam, ya que el efecto protector bien establecido contra el escopolamina anti-colinérgico no ocurre con bajas concentraciones de dopamina ni noradrenalina. [26]

El antagonista dopaminérgico haloperidol, que es capaz de causar amnesia (específicamente para el aprendizaje aversivo, [53] || | 1303 which dopamine is thought to modulate [54]), tiene esta propiedad amnésica prevenida con la administración previa de 50mg / kg de oxiracetam. [26] reducción en la actividad locomotora comúnmente vista con antagonistas dopaminérgicos [55] era no prevenido con oxiracetam. [26]

Los efectos anti-amnésicos de oxiracetam parece extenderse para prevenir la amnesia asociada con los antagonistas de dopamina

3.8. Neurotransmisión GABAérgica

Oxiracetam (0.01-1 & micro; M) en rodajas de hipocampo no ha podido modificar la liberación de GABA cuando las neuronas se activaron o descansaron. [11]

La muerte celular inducida por diazepam (benzodiazepina) parece estar atenuada por oxiracetam entre 50-100mg / kg (1500mg / kg de daño aumentado). [56]

Does no parece cambiar significativamente la cinética de GABA

Curiosamente, a pesar de que el oxiracetam tiene propiedades anti-amnésicas contra los antagonistas dopaminérgicos, colinérgicos y glutaminérgicos, no ha podido prevenir la amnesia asociada con el diazepam (una amnesia que causa benzodiazepina [57]) a 3-30 mg / kg. [23] Esto difiere de los efectos dePiracetam, [58] y debido a que no tiene explicación en este punto en el tiempo y una tendencia a protegerse de la amnesia se requieren más estudios.

Oxiracetam puede prevenir la inducción de benzodiazepina mnesia, pero el único estudio que evaluó esto no fue suficiente para confirmar si esta propiedad existe o no

3.9. Neurotransmisión serotoninérgica

Oxiracetam no parece modificar la liberación de serotonina de las neuronas activadas a 0.01-1 & micro; M [11] ni una alteración de la señalización serotoninérgica daña los efectos antiamnésicos del oxiracetam contra la escopolamina. [26]

No se conocen interacciones significativas con la serotonina con oxiracetam

3.10. Neuroprotección

La neurotoxina organoestimulante trimetilestaño que altera la formación de la memoria [59] [60] durante un máximo de cuatro años || | 1355 [61] asociado a muerte neuronal excesiva en el hipocampo (y otras regiones del cerebro en menor grado) [62] [63] tiene su toxicidad aliviada antes del tratamiento, pero no después del tratamiento, de 3-30 mg / kg de oxiracetam durante siete días según lo evaluado por las pruebas de reconocimiento social (histología no examinada). [64]

3.11. Bioenergética

Al menos un estudio ha observado que el oxiracetam incubado con astrocitos durante un período de dos semanas ha resultado en un aumento en la concentración de ATP de las células. [65]

4 Interacciones nutrientes-nutrientes

4.1. Las anfetaminas

La cogestión de anfetamina con oxiracetam en ratones no sugiere una interacción con respecto a la locomoción (aumentada per se con anfetamina pero no con oxiracetam, con la combinación que no supera a las anfetaminas en aislamiento) pero parece ser aditiva o sinérgica con respecto a la adquisición de evitación (aprendizaje). [30] Este sinergismo también se observó con la anfetamina con || | 1376 Piracetam y ha sido replicado en otra parte. [66] [30]

Appears to work well with amphetamine compounds in regards to improving cognition and does not affect locomotion, but whether this is an additive effect or synergistic and the mechanisms mediating this require further testing

4.2. Nicotina

Nicotina es un agonista colinérgico, y oxiracetam (50mg / kg) emparejado con nicotina (0.25-1mg / kg) en ratones parece aumentar la mejora inducida por la nicotina en el paso -latencias inactivas (evasión pasiva) en un 34-74% sin modificación significativa de la locomoción. [67]

En el parámetro que el oxiracetam parece mejorar de manera confiable (aprendizaje de evitación), aparece la nicotina ser aditivo y / o sinérgico con oxiracetam

4.3. Phygostigmine

Phygostigmine es un inhibidor de acetylcholinesterase capaz de mejorar independientemente la formación de memoria, pero en combinación con oxiracetam no muestra ninguna propiedad aditiva aparente en ratones. [68]

Acetylcholinesterase inhibitors are surprisingly not synergistic with oxiracetam, despite increasing acetylcholine concentrations

5 Seguridad y toxicología

5.1. General

Al observar los estudios de intervención humana, la administración oral de suplementos de hasta 1.600 mg de oxiracetam en personas con deterioro cognitivo no tiene ningún efecto secundario significativo en comparación con el placebo.

5.2 . Embarazo

Un estudio realizado en ratones gestantes a los que se les administraron 50mg / kg no logró encontrar efectos teratogénicos de la suplementación al evaluar al joven, sino que mejoró el rendimiento en una prueba de laberinto radial (precisión de elección) y comportamiento de aseo en comparación para controlar. [69]

Evidencia limitada en sujetos embarazadas, pero la investigación con animales sugiere que incluso puede ser beneficioso

Apoyo científico & amp; Citaciones de referencia

Referencias

  1. Los efectos de oxiracetam (ISF 2522) en pacientes con síndrome cerebral orgánico (un estudio doble ciego controlado con piracetam). | || 1428
  2. Chemistry and pharmacology of nootropics.
  3. Pellegata R, et al. Análogos cíclicos de GABA-GABOB. III - Síntesis y actividad bioquímica de nuevos derivados de alquilo y acilo de 4-hidroxi-2-pirrolidinona. Farmaco Sci. (1981)
  4. Copani A, et al. Los fármacos nootrópicos modulan positivamente los receptores de glutamato alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiónico en cultivos neuronales. J Neurochem. (1992)
  5. Marchi M, Besana E, Raiteri M. Oxiracetam aumenta la liberación de glutamato endógeno a partir de rodajas hipocampales de rata despolarizadas. Eur J Pharmacol. (1990)
  6. Banfi S, et al. Análogos cíclicos de GABA-GABOB. IV. Actividad sobre aprendizaje y memoria. Farmaco Sci. (1984)
  7. Son J, et al. Análisis cuantitativo rápido de oxiracetam en plasma humano mediante cromatografía líquida / espectrometría de masas en tándem por electrospray. J Pharm Biomed Anal. (2004)
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"Oxiracetam". comprar-ed.eu. 20 de junio de 2013. Web. 4 Sep 2018.
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