Piceatannol

Piceatannol es un estilbeno similar a resveratrol Se encuentra en niveles limitados en algunos de los mismos alimentos. Comparten muchas propiedades, y aunque el piceatannol puede ser una alternativa posible, no hay pruebas suficientes para sugerir que es mejor que el resveratrol.

Nuestro análisis basado en evidencia presenta 113 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por el Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Investigación científica

Tabla de contenido:

  1. 1 Sources and Structure
    1. 1.1 Fuentes
    2. 1.2 Estructura
    3. 1.3 Propiedades fisicoquimicas
  2. 2 Molecular Targets
    1. 2.1 PI3K
    2. 2.2 Syk
    3. 2.3 COX2
    4. 2.4 ATPase
  3. 3 Farmacología
    1. 3.1 Absorción
    2. 3.2 Suero
    3. 3.3 Distribución
    4. 3.4 Metabolismo || | 539
    5. 3.5 Eliminación
    6. 3.6 Interacciones enzimáticas fase I
    7. 3.7 Fase II Interacciones enzimáticas
  4. 4 Neurología
    1. 4.1 Neuroinflamación
    2. 4.2 Neuroprotección
  5. 5 Salud cardiovascular
    1. 5.1 Endotelio
    2. 5.2 Flujo sanguíneo
    3. 5.3 Plaqueta
  6. 6 Inflamación e inmunología
    1. 6.1 Macrófagos
    2. 6.2 Células del mástil
    3. 6.3 Neutrófilos
  7. 7 Interacciones con hormonas
    1. 7.1 Estrógeno
  8. 8 Sistemas de órganos periféricos
    1. 8.1 Ojos
  9. 9 Interacciones con el metabolismo del cáncer
    1. 9.1 Mecanismos
    2. 9.2 Pulmón
    3. 9.3 Próstata
    4. 9.4 Leucemia
  10. 10 Interacciones con Estética
    1. 10.1 Piel
  11. 11 Interacciones con Condiciones Médicas || | 711
    1. 11.1 Enfermedad de Alzheimer

1 Fuentes y estructura

1.1. Fuentes

El piceatannol es una de las principales dietas de equilibrio, una clase de compuestos orgánicos naturales con supuestos beneficios para la salud que incluyenpterostilbene y resveratrol [1]. El piceatannol se denomina a veces astringina, aunque técnicamente se refiere al glucósido del piceatannol ( piceatannol-3'-O- & beta; -d-glucopyranoside). [2] Aunque comparte muchas propiedades con resveratrol debido a su similitud estructural, [3] pequeñas diferencias en la estructura química pueden altere la función del piceatannol de tal manera que pueda tener propiedades únicas, incluida una mayor potencia o beneficios para la salud.

El piceatannol está relacionado estructuralmente con el resveratrol, excepto por una pequeña modificación, y se encuentra en las plantas junto con el resveratrol y otros estilbenos relacionados . Se investiga por sus propiedades para la salud debido a la investigación sobre el resveratrol, que ha provocado un aumento general en la investigación sobre los stillbenes.

Los alimentos dietéticos comunes que contienen piceatannol incluyen:

  • Vaccinium || | 743 berries including corymbosum (Blueberry Highbush; 186-422ng / g peso seco) y stamineum (Deerberry; 138-195ng / g peso seco) [1] pero en cantidades menores que el resveratrol [1]

  • Blackberries [1]

  • Generalmente ausentes o en cantidades mínimas en uvas ( Vitus géneros), pero pueden aumentarse (por 50-100% [3]) con irradiación postcosecha similar al resveratrol [4] y ha sido detectado en Vitis vinifera cv. Cabernet Sauvignon con un peso fresco de hasta 52ng / g; [5] Otros vinos tintos han tenido concentraciones variables de piceatannol en el rango de 0.54-5.22mg / L [6] o no han podido encontrar piceatannol apreciable [7] [8]

  • Almendras, identificadas en agua blanqueada (colectivamente con oxyresveratrol) a 0.19-2.55 & mu; g / 100g de peso de almendra [9]

  • Semillas de fruta de la pasión a 2.2mg / g (peso de semilla cruda) y 4,8 mg / g (peso liofilizado) [10] [11] pero no detectados en la cáscara ni en la pulpa de los frutos || | 778 [10]

  • Ruibarbo ( Rheum undulatum) [12] which also contains a diglycoside of piceatannol [13]

  • Cacahuetes de hasta 18.69 & plusmn; 2.52 & mu; g / g cuando el crecimiento de los cacahuetes se ve acentuado por Botryodiplodia theobromae (un patógeno fúngico del cacahuete), o 6.93 +/- 2.03 & micro; g / g cuando está estresado con otros hongos como Reishi [14]

  • Té negro (fermentado camellia sinensis) en 14-53 & micro; g / g ( trans - resveratrol en 51-56 & micro; g / g) [3] [15] || | 800 and due to green tea (unfermented camellia sinensis) que tiene 14-53 & micro; g / g [3] [15] es poco probable que la fermentación influya en el contenido de estilbeno

  • Té de Ceylan a 49 +/- 4 & micro; g / g [3 ] [15]

  • Manzanilla en 11 +/- 0.2 & micro; g / g [3] [15]

Las fuentes vegetales de piceatannol parecen contener siempre resveratrol. (Por el contrario, la mayoría de las fuentes de resveratrol también contienen piceatannol, aunque en menor medida). El contenido de piceatannol puede variar más que el contenido de resveratrol al evaluar un lote de alimentos en relación con el siguiente, lo que sugiere que el piceatannol puede ser un componente alimenticio más volátil.

Con suplementos dietéticos o plantas que no son comunes en la dieta y que comprenden: | || 819

Los suplementos que tienen resveratrol también tienden a contener trazas de piceatannol. Actualmente no hay suplementos o plantas conocidas que sean fuentes excepcionalmente buenas de piceatannol, ya sea solos o en combinación con otros estilbenos como el resveratrol.

Las bayas que contienen piceatannol tienden a contener cantidades indetectables de pterostilbene y viceversa, lo que significa que algunas variantes (arándano rojo rabbiteye) tienen pterostilbeno sin picetannaol y otras (arándano rojo) son las opuestas; [1] algunas (deerberry) tienen diferentes lotes que contienen uno o el otro, pero no ambos. [1] Esta relación parece existir entre esos dos pero no resveratrol (presente en todas las bayas).

Piceatannol has been found to exist as a homodimer or as heterodimers with resveratrol en vino. [2]

1.2. Estructura

La estructura del piceatannol es muy similar al resveratrol, ya que el piceatannol ( 3,5,4 ', 3'-tetrahydroxystilbene) tiene un solo Grupo hidroxilo en el carbono 3 'que difiere del resveratrol ( 3,5,4'-trihidroxiestilbeno). [21] El glucósido de piceatannol es astringina, o piceatannol-3'-O- & beta; -d-glucopyranoside.

1.3. Propiedades fisicoquímicas

El piceatannol es un polvo blanquecino con un punto de fusión ligeramente más bajo (226 y 223 ° C) que el resveratrol (253 y 255 ° C) y un peso molecular ligeramente mayor de 244.24 (resveratrol a 228.24) ). [3] Ambos son solubles en etanol y DMSO pero no agua, y similar al resveratrol piceatannol se puede encontrar ya sea en un cis | || 869 or trans forma con la mayoría de los casos que se refieren a la más estable químicamente trans - Molécula de piceatannol. [3]

2 Objetivos moleculares

2.1. PI3K

Recientemente se descubrió que el piceatannol es un potente supresor de la señalización de PI3K, que suprime la migración y proliferación dependientes de PI3K en células musculares lisas aórticas (HASMC). [22] || | 882 While resveratrol had a similar, although less robust effect, the ability of piceatannol to potently suppress PI3K signaling appears to be unique to this stilbene; piceatannol suppressed PI3K signaling in HASMCs in the 10-20μM range while resveratrol failed to have a notable effect at concentrations up to 20μM. [22] En particular, el piceatannol suprimió la señalización de PI3K in vitro y ex vivo con mayor potencia que LY294002, un inhibidor de PI3K de molécula pequeña muy conocido. Piceatannol parece inhibir la señalización de PI3K al competir directamente con ATP por el sitio de unión a ATP de PI3K. [22]

Piceatannol es un potente inhibidor de la señalización PI3K. Mientras que el resveratrol también inhibe el PI3K, el piceatannol parece ser mucho más potente. Sin embargo, esto no se ha evaluado in vivo.

2.2. Syk

Se sabe que el piceatannol inhibe bazo tirosina quinasa (Syk) señalización in vitro en PDGF-BB la proliferación de células endoteliales inducida, [22] Se requiere Syk para que la proliferación de células ocurra desde PDGF-BB. [23]) La inhibición de Piceatannol de Syk ha demostrado tener propiedades antialérgicas in vitro [24] y en un modelo animal. [25] El piceatannol inhibe a Syk al unirse directamente a Syk en el sitio de unión proteína / péptido que inhibe sus capacidades de quinasa p40. || 905 [26]

El piceatannol parece ser un inhibidor selectivo de Syk, que se basa en su uso en numerosos estudios que investigan la función de Syk

2.3. COX2

Si bien resveratrol se sabe que es un inhibidor de COX-2 con un IC 50 of 530nM, [27] piceatannol es un inhibidor más potente y más selectivo para COX-2; tiene un IC 50 de 11nM en la inhibición de la COX-2 y es 417 veces más selectivo para la COX-2 en relación con la COX-1. [27] Esto es ligeramente menos selectivo que celecoxib, que prefiere COX-2 546 veces más que COX-1 con un IC 50 de 34 nM , y significativamente más selectivo que el resveratrol que fue esencialmente no selectivo. [27] Piceatannol se acopla directamente en Arg120, Ser530 y Tyr385 de COX-2, mientras que el sitio de unión asociado con selectividad de los inhibidores de COX2 (su subpalo [28]) no interactuó con. [27]

Piceatannol parece ser un inhibidor selectivo de la COX-2, y su selectividad para la COX-2 y la potencia general son significativamente mejores que el resveratrol in vitro y comparables con celecoxib. Debido a las diferencias significativas entre piceatannol y resveratrol, los beneficios relacionados con la inhibición de la COX-2 pueden ser significativamente diferentes entre los dos suplementos

2.4. ATPasa

Se ha observado que el piceatannol es un inhibidor de tipo mixto de ATPasa, [29] notablemente F-ATPasa (la ATPasa en la mitocondrial interna membrana) y la F 1 - ATPasa subunidad específicamente. [30] [31] The F 1 se compone de varias subunidades (& alpha; 3, & beta; 3, & gamma; 1, & delta; 1, y & epsilon; 1) || | 946 [32] mientras que la subunidad F0 ancla la F 1 a la membrana y transloca protones . [33] Picetannol se une a la subunidad & gamma; (al menos en ATPasa bovina) para inhibir la función de ATPase; esto es similar a ambos resveratrol y quercetin, [29] aunque otro estudio con bacteriana ( Escherichia coli) ATPasa observó una inhibición de la interacción entre la gamma; y & beta; subunidades. [34]

El piceatannol puede tener la capacidad de inhibir la ATPasa similar al resveratrol, pero actualmente no se conoce la potencia y la relevancia práctica de esta información

3 Farmacología

3.1. Absorción

El piceatannol se absorbe cuando se administra a ratas. [35] Cuando se usó 2-hidroxipropil- & beta; -ciclodextrina como vehículo para el piceatannol, La biodisponibilidad del piceatannol fue de 50.7 +/- 15.0%; [35] this is higher than resveratrol pero aún más bajo que pterostilbene.

Piceatannol parece ser absorbido por los intestinos después de la ingestión oral en ratas

3.2. Suero

La ingestión oral de piceatannol da como resultado concentraciones séricas máximas de 710 +/- 219ng / mL dentro de 45-120 minutos después de la ingestión. [35]

Piceatannol appears to be detectable in rat plasma 12 hours after an IV injection of 10mg/kg at a concentration of 19+/-2ng/mL [36] y después de la administración oral ingestión de 10 mg / kg a una concentración de 28 +/- 3 ng / ml [35]. El AUC general después de 10 mg / kg ingesta oral de piceatannol parece ser mayor que el de una infusión de 4 mg / kg. La disminución en la concentración desde el pico hasta las 12 horas parece ser lineal. [35]

Piceatannol parece alcanzar el plasma de rata con una concentración máxima en el rango nanomolar alto, pero posiblemente ejerce Beneficios más largos (12 horas) en el rango nanomolar bajo

3.3. Distribución

Se ha observado que el piceatannol se acopla a la transtiretina (TTR) [21] similar al resveratrol [37] | || 1002 at the thyroxine binding site, and as TTR is a transportation protein for small molecules in the serum and brain it is thought that this is how piceatannol is transported [21] ya que es poco soluble en agua. [3]

Se ha confirmado que el piceatannol se une a las proteínas de transporte que existen en los humanos, lo que sugiere que así es como es transportado en la sangre y en el líquido cefalorraquídeo

El volumen de distribución de piceatannol en ratas después de las inyecciones parece ser 10.76 +/- 2.88L / kg; ya que este es un volumen mayor que el agua corporal total, sugiere la deposición tisular de piceatannol a partir del suero. [38]

La evidencia actual sugiere que hay deposición tisular de piceatannol luego de su presencia en suero

3.4. Metabolismo

El hígado humano parece ser capaz de metabolizar resveratrol en piceatannol [39] via either CYP1B1 (three metabolites, of which piceatannol is produced alongisde 3,4,5,4 & prime; -tetrahydroxystilbene y 3,4, 5,3 & prime;, 4 & prime; -pentahydroxystilbene [40] [41]) y también a través de las enzimas CYP1A (aromatasa). [42] [43]

Este metabolismo se ha confirmado in vivo en un estudio en ratones, donde ingestión oral de 75 mg / kg de resveratrol (que alcanzó niveles en la piel, el hígado y la sangre de 21.75 +/- 7.22 y mu, 73.04 +/- 35.61 y mu, y 28.37 +/ - 32.63 y mu respectivamente después de cinco minutos ) también condujo a aumentos en piceatannol (niveles de piel, hígado y sangre de 2.40 +/- 0.54nM, 11.50 +/- 6.68nM, y 5.26 +/- 0.99nM) en el mismo período de tiempo.[44] Las concentraciones séricas de piceatannol fueron menores al 1% de resveratrol sérico en este momento, y re El glucurónido de sveratrol fue comparable al resveratrol. [44]

El resveratrol puede metabolizarse en piceatannol, pero la conversión en sistemas vivos (según las pruebas limitadas disponibles) no parece ser una alto rendimiento

El piceatannol en sí mismo no parece sufrir modificaciones de fase I en su estructura, [45] [46] but it is known to be sulfated either as a disulfate or one of two monosulfates. [45] Ambos en suero de rata [36] y microsomas hepáticos humanos, [46] se pueden formar tres monoglucurónidos individuales a partir de piceatannol a través de las enzimas UGT.

La glucuronidación tiene notado cuando se administran ratas a 10 mg / kg de piceatannol por vía intravenosa. [36]

La conjugación de piceatannol es muy similar a la del resveratrol, ya que está sujeta a sulfatación y glucuronidación y parece estar conjugado con bastante rapidez in vitro

3.5. Eliminación

La eliminación de piceatannol parece ser principalmente hepática en ratas después de la inyección ya que la tasa de depuración (2,13 +/- 0,92 L / h / kg) y la tasa de depuración hepática (1,43 L / h / kg) se acercan a la Caudal de plasma hepático (1,74 l / h / kg). [38]

3.6. Interacciones enzimáticas fase I

Una de las enzimas que metaboliza el resveratrol en piceatannol (CYP1A) se inhibe tanto por el resveratrol como por el piceatannol (K i de 5.33 & mu ; M y 9.67 & mu; M respectivamente [47]), y el CYP2E1 no parece ser inhibido por piceatannol en el rango de concentración de 1-100 & mu; M [47] mientras que el resveratrol puede (K i de 2.1 & mu; M). [48 ]

3.7. Interacciones enzimáticas de la fase II

Piceatannol parece interactuar con la enzima quinona reductasa 2 (NQO2) en el mismo sitio con el que resveratrol interactúa. [49]

4 Neurología

4.1. Neuroinflamación

El piceatannol puede tener propiedades antiinflamatorias en células microgliales secundarias a la inhibición de Syk. Un estudio que utiliza un prión (PrP 106-126, [50] se sabe que es neurotóxico [51] secundaria a la activación de microglia [52]) señaló que CD36 era un mediador descendente de PrP106-126 causando la activación microglial (vista anteriormente con PrP 106-126 [53] y otras proteínas neurotóxicas como la proteína A & beta de Alzheimer; 1-42 [54]) y se sabe que CD36 requiere Syk en su vía de señalización; [55] al incubar células microgliales con piceatannol y PrP106-126, parece que el ARNm de iNOS y la inducción de citoquinas inflamatorias visto con microglial se evita la activación. [50]

El piceatannol puede reducir la neuroinflamación al inhibir Syk

4.2. Neuroprotection

La incubación de células neuronales (HT-22) durante al menos seis horas con piceatannol parece conferir protección dependiente del tiempo contra la toxicidad del glutamato a concentraciones de 5-10 & micro; M pero no a 1 & micro; M, y este efecto protector depende en parte de los efectos antioxidantes de la inducción de hemo-oxigenasa 1 (HO-1) a partir de Nrf2 que se observó con piceatannol. [56]

5 Salud cardiovascular

5.1. Se ha observado que el endotelio

Piceatannol has been noted to induce relaxation of isolated phenylephdrine-precontracted aortic tissue with an EC 50 de 2.4 +/- 0.4 & micro; M con 20% de relajación en concentraciones de 1 & micro; M, [57] que fue una potencia que se observó mayor que otros estilbenos (resveratrol y desoxirapontigenina, con EC50 valores de 28.6 & micro; M y 18.5 & micro; M) y el destilbeno & epsilon; -viniferina (EC 50 de 8.4 + / -1.7 & micro; M). [57] La relajación inducida por piceatannol de una manera asociada con el endotelio, y fue bloqueada por L-NAME, lo que sugiere que estos efectos fueron a través de || | 1128 nitric oxide producción.

Piceatannol parece causar la relajación de los vasos sanguíneos preconstruidos en una concentración que es factible después de la ingestión oral, y esto parece estar asociado con el nítrico metabolismo del óxido

Se sabe que las células musculares lisas en la aorta proliferan bajo th La influencia del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) de una manera dependiente de Syk [58] [23] y PI3K [22] activación, los cuales son objetivos directos de piceatannol. Debido a que la proliferación de células musculares lisas es patológica en la aterosclerosis (como resultado del engrosamiento de la íntima de la aorta), [59] [60] agentes que reducen se cree que la proliferación es terapéutica.

Se cree que el piceatannol tiene propiedades antiateroescleróticas al inhibir el engrosamiento aórtico, pero aún no se ha demostrado después de la suplementación oral de piceatannol

5.2. Flujo sanguíneo

Hay una enzima conocida como arginase que se degradaL-arginine en L-ornitina, y una variante particular (Arginase II, que existe fuera del hígado mientras Arginase I existe dentro del hígado y macrófagos [61 ]) parece ser un nuevo objetivo terapéutico para las enfermedades cardiovasculares, ya que compite con el endotelio óxido nítrico synthase (eNOS) for arginine availability [62] [63] y su inhibición aumenta la disponibilidad de arginina y el flujo sanguíneo. [64] Se sabe que la actividad de esta enzima (Arginase II) aumenta con la inflamación (endotoxina [65]), oxidativa (oLDL [66]) y oxígeno reducido (hipoxia [67]) factores estresantes en el endotelio.

Astringina (el glucósido de piceatannol) se ha observado que inhibe la Arginase I (25-38% a 1-10 & micro; M en hígado de ratón) células, IC 50 de 11.22 & micro; M [68]) y Arginase II (25-47% en 1-10 & micro; M en células renales de ratón, IC 50 de 11.06 & micro; M [68]) que muestra no selectividad Se observó que esto aumenta la biodisponibilidad del óxido nítrico in vitro [68] y ex vivo when using endothelium from ApoE - / - ratones aterogénicos. [69] Sin embargo, el único estudio que evalúa el la aglicona (piceatannol) no encontró ninguna influencia significativa en la actividad o expresión de la arginasa in vitro. [70]

Inhibición Se cree que la arginasa en el endotelio es terapéutica para preservar el flujo sanguíneo, pero el piceatannol puede no ser activo en este sentido a concentraciones encontradas en la sangre. El glucósido de piceatannol, llamado astringina, puede ser, pero es altamente plausible que la astringina se metabolice simplemente a piceatannol después de la ingestión oral y, por lo tanto, no se acumule a los niveles deseados en la sangre

La dimetilarginina asimétrica (ADMA) es un inhibidor de NOS endógeno producido por la enzima dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) [71] y aumento de la actividad de esta enzima a veces ocurre en períodos de estrés oxidativo [72] resultando en la inhibición de NOS y menos señalización de óxido nítrico. Se piensa que la normalización de ADMA es un objetivo terapéutico, ya que desempeña un papel patológico. [73]

En las células endoteliales expuestas a altas concentraciones de glucosa, se ha descrito piceatannol (1 & mu; M) se demostró que conserva la actividad de DDAH de una manera independiente de SIRT1 a pesar de no tener un efecto inherente (en la concentración normal de glucosa), lo que resultó en la normalización de las concentraciones de ADMA. [70] Estas observaciones fueron similares con resveratrol, aunque el resveratrol requirió una concentración 10 veces mayor (10 y mu; M) para ser igual de eficaz. [70] La independencia de SIRT1 es notable ya que los análogos deshidroxilados de resveratrol parecen funcionar a través de SIRT1, [74] || | 1211 and these results suggest that piceatannol is working via directly sequestering free radicals (as its antioxidative potency is correlated with hydroxyl groups, and is higher than resveratrol [75]).

Aunque no existen estudios que evalúen el piceatannol ingerido oralmente, parece reducir el ADMA y puede preservar el flujo sanguíneo en períodos de alto estrés oxidativo en la sangre (por ejemplo, hipertensión y diabetes). El resveratrol también puede hacer esto, pero el piceatannol parece ser más efectivo. El mecanismo puede ser simplemente por ser un antioxidante y, por lo tanto, los beneficios serían similares a cualquier potente compuesto antioxidante

En células endoteliales humanas aisladas (EA.hy926), incubación de 50 µm piceatannol para hasta nueve horas fue capaz de mejorar el contenido de ARNm y proteínas de eNOS, mientras que 20 µM fue efectivo aunque a lo largo de 48 horas. [76] Esta expresión incrementada de eNOS se asoció con un 30%. % de aumento en la fosforilación de eNOS [76] que se requiere (en Ser-1177) para la actividad de la enzima. [77] || | 1224

It is uncertain whether this is relevant to oral supplementation, as although the above study noted benefits in the 20-50μM range and noted that resveratrol era menos activo [76] se ha observado que el resveratrol es activo a concentraciones tan bajas como 50 nM en células HUVEC a través de la señalización del receptor de estrógeno [78] | || 1230 which piceatannol is also known to influence at these low concentrations [79] y piceatannol ha causado relajación a una concentración baja (1 µm) de una manera inhibida por L-NAME. [ 57]

El piceatannol posiblemente tenga propiedades similares al resveratrol al aumentar la actividad de la eNOS secundaria a la señalización estrogénica, aunque no es completamente seguro si esto ocurre en humanos después de la ingestión oral. Sobre la base de las concentraciones a las que está activo el resveratrol y la potencia relativa de estos dos estilbenos, es plausible

5.3. Plaqueta

Piceatannol no ha podido mostrar propiedades inhibitorias contra el colágeno o ácido araquidónico agregación plaquetaria inducida hasta 3,000 & micro; M[12] a pesar de los estilbenos metoxilados (rhapontigenin and desoxyrhapontigenin) que tienen una eficacia relativamente potente en rangos de concentración de 20-100 & micro; M. [12]

No se sabe que ocurra una interacción significativa con las plaquetas con piceatannol

6 Inflamación e inmunología

6.1. Macrófagos

El piceatannol, en un modelo de activación de macrófagos, parece ser más potente que el resveratrol para reducir la inflamación según lo evaluado por TNF- y alfa; y IL-1 & beta; secreción. Esto parece estar correlacionado con la inducción de hemo-oxigenasa 1 (HO-1) en macrófagos y correlacionado con el recuento de hidroxilos en la molécula, ya que un análogo de resveratrol sin grupos hidroxilo no indujo HO-1. [80]

6.2. Células del mástil

Piceatannol parece inhibir la señalización de FcϵR1 en mastocitos secundaria a la inhibición de la proteína Syk [24] que es una de las dos proteínas (la otra siendo Lyn) crítico para que funcione esta vía de señalización. [81] [82] Piceatannol funciona de una manera dependiente de la concentración entre 5-50 y micro; g / ml que alcanza casi la supresión total (liberación de serotonina de un antígeno) a 50 µg / ml [24] o 100 & micro; M (liberación de histamina)[25] y se ha observado que alcanza significación estadística para reducir la liberación de leucotrienos e histamina a 30 & micro; M con bajas concentraciones ineficaces. [25]

6.3. Neutrophils

El piceatannol parece ser más potente que pterostilbene en la supresión de la activación de neutrófilos inducida por PMA (evaluada por la activación de PKC) en el rango de 10-100 y micro ; M, aunque es comparable en potencia al resveratrol en la concentración más baja. [83] Al evaluar la quimioluminiscencia como una medida de la formación de radicales peroxilo, el piceatannol parece ser el más potente estilbeno con un IC 50 de 600nM (inhibición del 6.2% a 100nM, 66% a 1 & micro; M, y una potencia máxima de 99.3% a 10 & micro; M). || | [83]

7 Interacciones con hormonas

7.1. Estrógeno

Se ha observado que el piceatannol activa el subconjunto alfa del receptor de estrógeno (ER & alpha;) y puede competir con el estrógeno en la unión a este receptor, con agonismo presente a 10 nM (potencia comparable aMyricetin [79]) y más afinidad para ER & alpha; que ER & beta; .|| 1288 [79]

Piceatannol es un fitoestrógeno y en una concentración que probablemente se aplique a la ingestión oral del compuesto, pero no está claro si (en situaciones prácticas) confiere más de un efecto estrogénico o un efecto antiestrogénico al competir con la unión de estrógenos

8 Sistemas de órganos periféricos

8.1. Ojos

Se inyectaron 30 mg / kg de piceatannol en ratas dos horas antes de un ataque inflamatorio (inyección de LPS) o una hora después para suprimir significativamente los cambios inflamatorios, [84] y se piensa que esto refleja la protección contra la uveítis (enfermedad inflamatoria del ojo [85]).

9 Interacciones con el metabolismo del cáncer

9.1. Mecanismos

Se investiga el piceatannol por sus efectos anticancerosos no solo por la posibilidad de suplementación, sino por ser un metabolito deresveratrol secundario a CYP1B1 . [40] Se sabe que CYP1B1 se sobreexpresa en células cancerosas en relación con las células normales [86] [87 ] y se cree que los profármacos (subactivos o inactivos antes del metabolismo) que están sujetos a CYP1B1 son posibles fármacos anticancerosos. [88]

Es es posible que el piceatannol sea un metabolito putativo contra el cáncer del resveratrol, y que los beneficios enumerados en las siguientes secciones no solo se apliquen al piceatannol sino que también reflejen indirectamente algunas de las acciones del resveratrol

Angiogénesis (producción de nuevos vasos sanguíneos) es un proceso involucrado en el crecimiento de tumores, y parece que la angiogénesis inducida por factores endógenos (angiotensión, VEGF) se atenúa parcialmente cuando Syk se elimina por los ARNip o se bloquea por piceatannol (5 & mu; M). [89] La influencia de estos factores en el receptor (VEGFr1 / Flt-1 [90]) no fue prevenido por piceatannol [89] y se sabe que Syk está activado por VEGFr1 a través de p38 / c-Src. [91]

El proceso de angiogénesis parece estar influenciado positivamente por la activación de Syk, que ocurre cuando se activa el receptor principal (VEGFr1). La inhibición de Syk con piceatannol puede atenuar la angiogénesis en entornos experimentales

9.2. Lung

Un experimento in vitro en una línea de cáncer de pulmón de células no pequeñas en humanos encontró que el piceatannol en concentraciones de 2 a 50 & micro; M disminuyó el IC50 del medicamento anticanceroso gemcitabina más de 100 veces (IC50 fue 391 & micro; M sin piceatannol, y varió de 0.071 a 0.132 a 2 a 50 & micro; M piceatannol). [92] || | 1335 Picetannol did not induce cell death in the cell line on its own; instead, it seemed to work by increasing the expression of the proapoptotic protein Bak, which move the cancer cells further along the apoptotic pathway, upon which gemcitabine then acted to actually induce apoptosis. [92]

9.3. Próstata

Piceatannol ha mostrado propiedades antiproliferativas en células de cáncer de próstata (CWR22Rv1) secundaria a la inducción de la actividad de NQO2, [49] y debido a la alta expresión de la enzima que metaboliza resveratrol en piceatannol (CYP1B1) en células tumorales en relación con células normales [86] [ 87] se piensa que el piceatannol podría ser un metabolito biológicamente activo del resveratrol.

In vitro, se ha observado que el piceatannol inhibe la proliferación de células LNCaP con un IC 50 de 31.7 & micro; M que tuvo un rendimiento inferior en relación con ambos pterostilbene (22.9 & micro; M) y resveratrol (12.7 & micro; M); [93] el 3-metoxyresveratrol sintético fue el más potente (2.5 & micro; M), y estos efectos antiproliferativos se extendieron a Du145 y Células de cáncer de próstata PC3M. [93]

La inducción de NQO2 vista con piceatannol (se cree que es secundaria a Nrf2 activat se piensa que el ion) es terapéutico en el cáncer de próstata

Ingestión oral de 50 mg / kg de piceatannol cada dos días durante dos semanas antes de la implantación del tumor (células tumorales prostáticas LNCaP) y durante otras cinco semanas en ratones redujo el crecimiento del tumor y proliferación con una potencia comparable a 50 mg / kg de resveratrol. [93] A pesar de esta eficacia, no se detectó piceatannol en el suero ni en el tumor al final del estudio (mientras que se detectó un pequeño contenido de resveratrol en ambos grupos para el grupo de resveratrol) pero se observó una reducción en la IL-6 sérica. [93]

Piceatannol ingerido por vía oral parece actuar de manera similar al resveratrol en cuanto a la supresión del crecimiento del tumor prostático

9.4. La leucemia

El factor de necrosis tumoral alfa (TNF- & alfa;) está implicado en el metabolismo del cáncer, tanto positivo (citotóxico para tumores) como negativo (proinflamatorio [94]), y se cree que su inhibición es terapéutica en algunos cánceres asociados con la inflamación. TNF- y alfa; se sabe que existe tanto en forma soluble como en forma de membrana, y dado que la forma de membrana es un activador más potente de uno de sus receptores (TNFR2 [95]) y el 'derramamiento' de TNF & alpha; desde la membrana para activar este receptor está mediado a través de unas pocas proteínas, pero sobre todo ADAM17. [96] [97]

En U937 aislado (leucémico ) se ha observado que las células, piceatannol (1 µm durante 8-24 horas) reducen el TNF-alfa; secreción y activación de NF-kB. [98] Este efecto aparentemente antiinflamatorio dependía de una regulación a la baja de ADAM17 (se sabe que influye positivamente en la activación de la vía NF-kB [97]), que se debió directamente a un aumento en los niveles de proteína beta y -TrCP que causó la degradación de Sp1 (intermedio en el enlace entre ADAM17 y NF-kB[99]); en otras palabras, & beta; -TrCP interrumpió la capacidad de ADAM17 para inducir NF-kB. [98] El aumento de & beta; -TrCP se vinculó aún más a una disminución en FOXp3 señalización (y su producto, miR-183) debido a la inhibición de Akt / mTOR. [98] & beta; -TrCP El ARNm no se vio realmente afectado mucho con piceatannol | || 1389 [98] y el mayor contenido de proteínas fue secundario a una reducción de miR-183 (se sabe que se degrada & beta; -TrCP [100]). La inhibición de la señalización de NF-kB (no necesariamente vinculada a Akt / mTOR) también se ha observado en la línea celular leucémica KBM-5 con 50 µm de piceatannol, [101] and it may be related to the same mechanisms since using the JCaM-1 cell line that lacks Syk and p56 Ick (otros mecanismos de piceatannol [24]) no perjudica las acciones de 50 & mu; M piceatannol. [101]

La inhibición de la señalización Akt / mTOR se puede vincular nuevamente para dirigir la inhibición de PI3K vista con piceatannol [22] o simplemente debido a la ablación de ADAM17. [102] Piceatannol También se ha observado que mejora la apoptosis inducida por TRAIL [103] y la eficacia de la Citarabina, [104] en línea con los mecanismos anti-supervivencia.

El piceatannol parece estar asociado con los mecanismos anti-supervivencia en una célula leucémica, lo que se debe a la reducción de la cantidad de TNF- y alfa; se libera de la membrana celular y, por lo tanto, reduce su capacidad para actuar sobre su receptor (principalmente TNRF2) y, en última instancia, influye en la señalización de supervivencia (NF-kB). Esto parece deberse a la inhibición de la señalización de Akt / mTOR, aunque los mecanismos más allá de esto (ya sea la inhibición de ADAM17 o PI3K) no están desarrollados.

Los mecanismos anteriores (vías de Akt mediadas por ADAM17) son se sabe que induce la apoptosis de la línea celular U937 [102] y en otras partes se ha observado que el piceatannol aumenta la actividad Sp1 (diferente de la Sp2 mencionada anteriormente) y la actividad ERK que resulta en un aumento de DR5 la expresión del receptor y la mejora de la apoptosis inducida por TRAIL (células THP-1); [103] en otras partes y en las células U937, piceatannol (5 & mu; M) ha observado que en realidad desactiva ERK (oponiéndose a los efectos vistos en las células THP-1), pero todavía indujo apoptosis mediante el aumento de los niveles de ARNm y proteínas de Fas y FasL (secundaria a la señalización a través de MAPK de MEK y p38, [105] which influence c-Jun and ATF-2 [106]) que son otra clase de receptores de muerte [107] alongside DR5 and TRNF1 that mediate apoptosis.

Se ha confirmado que el piceatannol, a concentraciones de 5 µM, reduce la viabilidad celular de las células leucémicas al 48% del control después de 24 horas de incubación. [105] | || 1428

Alterations in certain death receptors (DR5 and Fas) appear to enhance the cytotoxicity of agents that would signal through these receptors, which are also in line with an antisurvival effect of piceatannol. Piceatannol appears to reduce viability of these cancer cells by itself, suggesting enhanced sensitivity to endogenous agents (produced by the cancer cell to limit its own growth) as well
En este momento no hay estudios en modelos vivos que prueben la eficacia de piceatannol en la leucemia

10 Interacciones con Estética

10.1. Piel

El piceatannol aislado parece inhibir de forma dependiente la melanogénesis a partir de 4,5 µM en células MNT-1 (menos del 20% de inhibición) aumentando a cerca del 30% de inhibición por encima de 20 µM;[10] piceatannol fue más potente que el resveratrol en bajas concentraciones (ya que el resveratrol estaba inactivo, sin embargo, piceatannol tiene un IC 50 de 1.53 | || 1441 [108]) y mientras que un estudio observó que eran igualmente potentes a 20 & mu; M [10] otro sugirió el IC 50 valor de piceatannol fue 41 veces menor. [108] La inhibición de la melanogénesis parece ser asociado con las propiedades antioxidantes y el aumento del glutatión que se ve con el piceatannol. [108]

El 5 y mu; M piceatannol ha aumentado la síntesis de colágeno (alrededor del 30%) con una potencia mayor que el resveratrol, aunque los dos eran comparables a 10 µM; alcanzando el 50% e ineficaces a 20 µM. [10]

Aparece tener una potencia máxima comparable al resveratrol en lo que respecta a promover la síntesis de colágeno e inhibir la melanogénesis (involucrada en el bronceado de la piel), pero es activa en concentraciones más bajas cuando el resveratrol no es

En lo que respecta a la radiación UV, piceatannol (y scirpusin B; un picetannol: resveratrol heterodimer) pareció mediar los efectos protectores de las semillas de maracuyá aumentando las concentraciones de glutatión de una manera dependiente de la concentración (0.25-2 y micro; g / ml con piceatannol alcanzando una mayor inducción a 2 y micro; g / ml), lo que redujo la oxidación de UVB daño (0.5-2 & micro; g / mL). [11] La inducción de glutatión, así como una reducción en las concentraciones de MMP-1, ocurrió independientemente de si UVB fue presente (pero la reducción en la oxidación dependiente de los rayos UVB que la causan). [11]

Parece proteger las células de la piel de la radiación en concentraciones que probablemente sean relevantes para la ingestión oral del compuesto , pero la ingestión oral aún no se ha probado

11 Interacciones con condiciones médicas

11.1. Enfermedad de Alzheimer

Se cree que el piceatannol tiene propiedades similares al resveratrol en la enfermedad de Alzheimer ya que ambas moléculas se unen a la proteína de transporte transtiretina (TTR) en el sitio de unión a la tiroxina. [21] | || 1469 TTR is a transport protein that normally exists as a tetramer (quadrants) [109] pero puede disociarse en monómeros (singles) que luego pueden contribuir a la producción de agregados de proteínas (amiloide). [110] Cualquier molécula pequeña que se una al tetramer puede estabilizarla y prevenir la degeneración en monómeros[37] [111] que se cree que es terapéutico.

Más allá de eso, la propia TTR (independientemente de lo que lleve) puede unirse a péptidos amiloides para evitar que se formen agregados más grandes [112] y resveratrol y piceatannol (así como otros fenólicos como el catequinas del té verde) están implicados en el aumento de TTR al actuar sobre un receptor común en el rango nanomolar. [113]

Se cree que el piceatannol confiere cierta protección contra el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer cuando se ingiere diariamente debido a sus interacciones con la transtiretina

Soporte científico & amp; Citas de referencia

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"Piceatannol," comprar-ed.eu, publicado el 26 de noviembre de 2013, actualizado por última vez el 14 de junio de 2018, https: //comprar-ed.eu/supplements/piceatannol/