Polygala tenuifolia

Polygala tenuifolia es una raíz utilizada en la medicina tradicional china para su capacidad Para mejorar la memoria y proteger contra las enfermedades cognitivas. La evidencia humana limitada sugiere que Polygala tenuifolia no puede mejorar la memoria, pero puede mejorar la conciencia espacial y la organización.

Nuestro análisis basado en evidencia presenta 77 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por el Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de Polygala tenuifolia

Información principal, beneficios, efectos y datos importantes || | 289

Polygala tenuifolia, también conocida como Yuan Zhi, es una raíz utilizada en Medicina tradicional china.

It has traditionally been used for its protective effects on the brain.

La evidencia preliminar en animales sugiere que Polygala tenuifolia tiene un efecto antidepresivo en ratas. Polygala tenuifolia_ puede mejorar la cognición, pero se necesita más investigación para confirmar este efecto.

La investigación en roedores sugiere que Polygala tenuifolia Es similar en mecanismo y eficacia a la ketamina, que interactúa con el ácido N-metil-D-aspártico y sus receptores. Estudios de roedores que evaluaron Polygala tenuifolia & rsquo; s anti-amnesiac y adaptogen - propiedades similares sugieren que la hierba puede aumentar el nivel de compuestos responsables del crecimiento cerebral, como el factor de crecimiento nervioso (NGF) y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF).

Aunque Polygala tenuifolia la suplementación puede aumentar ligeramente la capacidad cognitiva en personas de edad avanzada, tiene un efecto limitado en adultos sanos. Complementar Polygala tenuifolia puede mejorar la organización espacial y el reconocimiento, pero no mejora la formación de la memoria a corto o largo plazo, según lo medido por la recuperación libre o directa. Se necesita mucha más investigación para determinar si Polygala tenuifolia califica como nootropic.

Cosas A saber

También conocido como

Yuan Zhi, Senega chino

No confundir con

Schizonepeta tenuifolia (different plant family)

Cosas a tener en cuenta

  • La medicina tradicional china tiende a usar la raíz (peso seco) en una dosis variable de 3-9 gramos cada día, consumido directamente o por lo general a través de algún tipo de extracción de agua caliente (como sopa o té)

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

Los únicos estudios en humanos sobre Polygala tenuifolia han usado 100 mg de un extracto etanólico llamado BT-11, tres veces al día, para una dosis diaria total de 300 mg.

A medicina tradicional china el remedio sugiere tomar 3-9 g (peso seco) de Polygala tenuifolia la raíz a través de una decocción de agua, como el té o la sopa, para reducir el olvido.

Human Effect Matrix

La Matriz de efectos humanosHuman Effect Matrix examina los estudios en humanos (excluye los estudios en animales y in vitro) para decirle qué efectos polygala tenuifolia tiene en tu cuerpo y qué tan fuertes son estos efectos.

Grado Nivel de evidencia
Investigación robusta realizada con repetidos ensayos clínicos doble ciego
Múltiples estudios donde al menos dos son dobles ciego y controlado con placebo
Estudio doble ciego individual o estudios de cohortes múltiples
Sólo estudios observacionales o no controlados
Nivel de evidencia
? La cantidad de alta calidad evidencia. Cuanta más evidencia, más podemos confiar en los resultados.
Salir Magnitud del efecto
? La dirección y el tamaño del impacto del suplemento en cada resultado. Algunos suplementos pueden tener un efecto creciente, otros tienen un efecto decreciente y otros no tienen efecto.
Consistencia de los resultados de la investigación
? La investigación científica no siempre está de acuerdo. ALTA o MUY ALTA significa que la mayoría de la investigación científica está de acuerdo.
Notas
Declinación cognitiva Menor Moderar Ver 2 estudios
Una posible reducción en el deterioro cognitivo según lo evaluado por las puntuaciones de la CEMAD, aunque las puntuaciones del MMSE no experimentaron un beneficio significativo con la suplementación en este momento.
Procesamiento espacial Menor - Ver estudio
Parece haber un aumento en el procesamiento espacial visto con la suplementación en seres humanos sanos debido a menos errores en las tareas organizacionales espaciales.
Memoria de trabajo Menor - Ver estudio
BT-11 parece tener cierta eficacia para mejorar el recuerdo inmediato en adultos por lo demás sanos, aunque no tuvo esta eficacia en el recuerdo a corto plazo (con indicios o gratis)
Memoria - Muy alto Ver 2 estudios
No ha habido aumentos detectables en el recuerdo a largo plazo (20 minutos), ya sea con o sin pautas, asociado con la suplementación en este momento.
Fluidez verbal - - Ver estudio
No se observaron mejoras significativas en la fluidez verbal en adultos mayores con problemas de memoria que complementan esta hierba.

Investigación científica

Tabla de contenido:

  1. 1 Sources and Composition
    1. 1.1 Origen y composición
    2. 1.2 Fuentes y estructura
    3. 1.3 Variantes y formulaciones
  2. 2 Objetivos moleculares
    1. 2.1 PI3K / Akt
  3. 3 Farmacología
    1. 3.1 Absorción
    2. 3.2 Distribución
    3. 3.3 Eliminación
  4. 4 | || 835 Neurology
    1. 4.1 Neurotransmisión adenosinérgica
    2. 4.2 Neurotransmisión adrenérgica
    3. 4.3 | || 853 Cholinergic Neurotransmission
    4. 4.4 Neurotransmisión dopaminérgica
    5. 4.5 Neurotransmisión glutaminérgica
    6. 4.6 Neurotransmisión serotoninérgica
    7. 4.7 Mecanismos misceláneos
    8. 4.8 Bioenergéticos
    9. 4.9 Neurogénesis
    10. 4.10 Neuroprotección
    11. 4.11 Neuroinflamación
    12. 4.12 || | 907 Sedation
    13. 4.13 Ansiedad y estrés
    14. 4.14 Depresión
    15. 4.15 Memoria y aprendizaje
  5. 5 Inflammation and Immunology
    1. 5.1 Macrófagos
    2. 5.2 Virology
  6. 6 Interactions with Hormones
    1. 6.1 Corticosteroides
  7. 7 Interacciones con oxidación
    1. 7.1 Superóxido
  8. 8 Interacciones con los sistemas de órganos
    1. 8.1 Hígado
  9. 9 Interacciones con el metabolismo del cáncer
    1. 9.1 Lung
    2. 9.2 Ovarian
  10. 10 || | 1015 Sexuality and Pregnancy
    1. 10.1 Propiedades seminales
  11. 11 Interacciones con condiciones médicas
    1. 11.1 Enfermedad de Alzheimer
    2. 11.2 Parkinson
  12. 12 Seguridad y toxicología
    1. 12.1 General
    2. 12.2 Estudios de caso

1 Fuentes y composición

1.1. Origen y composición

Polygala tenuifolia (de la familiaPolygalaceae) es un Chino tradicional Medicina y una de las 50 hierbas fundamentales con el nombre de yuan zhi, con las raíces de la planta utilizadas principalmente para el tratamiento del olvido o Amnesia y como tratamiento general de enfermedades cognitivas como la demencia. Es la planta más común utilizada para las enfermedades del sistema nervioso central (SNC) en la medicina tradicional china (principalmente olvido y envejecimiento) y la segunda más citada para la mejora de la memoria (solo por detrás Curculigo orchoides aka. xian mao). [1]

La especie polygala senega, comúnmente llamada Raíz de Senega, También puede compartir el nombre de Yuan Zhi y polygala tenuifolia a veces se llama Senega chino; no se sabe si las dos raíces son intercambiables.

Polygala tenuifolia es una planta cuyas raíces se han usado tradicionalmente para el tratamiento de enfermedades cognitivas.

Polygala tenuifolia las raíces (el componente medicinal principal de la planta) contienen:

  • Tenuifolisides A, B, y C [2][3] (ésteres de sacarosa [4]) que se consideran neuroprotectores. [3]

  • 3,6'-deceponylsucrose (DISS), una importante molécula de sacarosa acetilada en la raíz [5] [3]

  • The tenuifoliose series of molecules (oligosaccharide multiesters) including tenuifoliose A, B, C, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, S, T, V, W, and X [4] [6]

  • Tenuifolin [7] en torno al 0,006% el peso seco de la raíz, [8] un metabolito de tenuigenina [9] encontrado en el 80% extracto etanólico [10]

  • Las saponinas tenuigenina,[11] [12] senegenin y senegenin III, [4] [13] polygalasaponin F (PGSF) ), [14] [15] tenuifoside A, [16] y polgalasaponina XXXII [17] que probablemente subyace a algunas de las propiedades de mejora cognitiva de las raíces

  • La serie de moléculas de onjisaponina incluyendo V, E, L , G, F, O, S, R, W, TH, TE, TF, TG, Gg y Ng [4]

  • Sibiricose A1, sibiricose A5, y sibitircose A6 (moléculas de sacarosa acetilada) [4] [18]

  • 7-O-methylmangiferin, shibiricaxanthone A, and lancerin (xanthones) [4]

  • Yuanzhi-1 (triterpenoide pentacíclico) [19] y tetrahidrocolumbamina (extracto etanólico [20] [10]) como ligandos de receptores potenciales

  • Varios glucósidos triterpenoides [21]

  • Clionasterol [22] y variantes tales como ethyl cholestan-22-en-3-ol, [22] & nbsp; 3-O- & beta; -D-glucosyl ethyl cholestan-22-en-3-ol, y 3-O- & beta; -D-glucopyranosyl clionasterol (fracción de acetato de etanol [23][22])

  • Chondrillasterol y 3 & beta; -O- & beta; -Pyranoglucosyl Chondrillasterol [23]

  • Poligapolide ( macrólido con la estructura de (9R) - (& minus;) - 9-peptandecanolide [23])

  • Watterrose I, Fallaxose C, y Reniose A [6]

  • Fenil propanoides incluyendo 3,4,5-trimetoxi metil cinamato[23] y 3,4,5-ácido trimetoxioxinámico, [24] with the latter at 1.02+/-0.03mg/g in the water extract of the roots [25]

  • Xantonas, incluidas 1,2 , 3-Trihydroxy-6,7-dimethoxy xanthone, 1,2,3,6,7-Pentahydroxy xanthone, y 6-Hydroxy-1,2,3,7-tetramethoxy xanthone [23]

  • Ste los roles incluyen 3 & alpha; -O- & beta; -Pyranoglucosyl spinasterol [23]

  • The flavonoid 3 & prime;, 4 & prime; -Dimetoxi-7-diglucosil-O-metilenoxi-5-hidroxil flavol [23]

  • Two acidic polysaccharides [26] and an amine-containing polysaccharide, [27] con polisacáridos totales que comprenden 5.27% del peso seco de la raíz [26] [27]

Si bien hay muchos bioactivos posibles en esta planta, los que median sus efectos conocidos incluyen las saponinas tenuigenina y yuanzhi-1. La mayoría de las investigaciones hasta la fecha se han centrado en los hidratos de carbono u "oligosacáridos acetilados", que se conocen como tenuifolisides o tenuifolioses.

1.2. Fuentes y estructura

Los principales grupos de moléculas incluyen sacarosa acetilada (tenuifolisides, shibiricoses y DISS, que son una molécula de azúcar acetilada con fenólicos selectos) y la serie tenuifoliose, que son estructuras de carbohidratos más grandes que constan de cinco azúcares. moléculas que también difieren en función de los compuestos fenólicos unidos al esqueleto de carbohidratos. [4] La mayoría de las otras moléculas en esta planta son xantonas en estructura o triterpenoides (tenuigenina y onjisaponinas), mientras que se cree que los carbohidratos acetilados actúan de forma inherente o actúan como profármacos para los fenólicos a los que están unidos, como el ácido sinápico. [4]

La raíz de esta hierba parece contienen dos clases principales de moléculas: los triterpenoides, que parecen exclusivos de esta planta, y los carbohidratos pequeños (de 2 a 5 azúcares de longitud) que están unidos a una gran cantidad de estructuras fenólicas pequeñas, como p || | 1228 -coumaric acid or sinapic acid.

1.3. Variantes y d Formulaciones

Un extracto de raíz etanólica estandarizado de Polygala tenuifolia conocido como BT-11 [24] se ha utilizado en estudios cognitivos en humanos. [28] [29]

Los extractos etanólicos están enriquecidos en oligosacáridos acetilados, con 30 % de extracto etanólico en un estudio que contiene 44.88% de moléculas de sacarosa acetilada (DISS, tenuifolisides y sibiricoses). [18] En otro estudio, extracción etanólica (elución secuencial de agua, 30% de etanol y finalmente 95% de etanol) dio como resultado un producto enriquecido con tenuifolina y ácidos fenólicos de bajo peso. [30]

BT-11 es un extracto de raíz etanólica estandarizado usado En los estudios humanos. Los extractos etanólicos de esta planta son eficientes para aumentar la concentración relativa de los oligosacáridos acetilados que probablemente sean algunos de los principales bioactivos que se encuentran en la raíz.

La medicina Kampo (tradicional japonesa) utiliza algunas formulaciones de plantas que contienen Polygala tenuifolia que incluye:

  • Kami-kihi-to utilizando 2.0 gramos de polygalae radix (raíz de Polygala tenuifolia) junto con las raíces de || | 1257 Angelica acutiloba (2.0g), las raíces de astragalus membranaceus (3.0g), las raíces de Atractylodes lancea (3.0g), la raíz de Bupleurum falcatum (3.0g), los frutos deGardenia jasminoides (2.0g), las raíces de panax ginseng (3.0g), regaliz raíces (1.0g), el esclerocio de Poria cocos (3.0g), el arilo de dimocarpus longan (3.0g), la raíz de Saussurea lappa (1.0g),ginger root (1.0 g), Ziziphus jujuba frutas a 2.0g y sus semillas a 3.0g [3]

  • Ninjin-yoei-to con 4.0 gramos de cada Rehmannia glutinosa root, Poria cocos sclerotium, Atractylodes japonica raíz, yAngelica acutiloba, 3.0 gramos Panax ginseng, 2.5 gramos canela ( Cassia), 2.0 gramos de cada || | 1299 Polygalae radix, Paeonia lactiflora, y Citris unshiu peeling y cantidades menores de Astragalus membranaceus (1.5g), schisandra chinensis (1.0g), y regaliz (1.0 g) [3]

  • Kami-untan-to que es predominantementePinellia ternate tubérculo (5.0 g) con 3.0 gramos de cada Citrus aurantium (fruta de naranja amarga),Citris unshiu cáscara, Poria cocos esclerocio, y Phyllostachys nigra tallo con 2.0 gramos de cada Panax ginseng, regaliz, Polygalae radix,Rehmannia glutinosa raíz, Scrophularia ningpoensis, y ambos Xiziphus jujuba frutas y semillas con 0.5 gramos de jengibre [3]

  • Kai Xin San que es un extracto etanólico que contiene 1.5 partes ambas Panax ginseng y Wolfiporia cocos a una parte, ambas Polygala tenuifolia y Acorus gramineus [31] | || 1346

There are a few formulations in both Chinese and Japanese traditional medicine which use the roots of Polygala tenuifolia junto con otras hierbas, generalmente con fines relacionados con la cognición.

2 Objetivos moleculares

2.1. PI3K / Akt

Poligapolide, un macrólido derivado de Polygala tenuifolia raíces, ha demostrado tener una potente fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) / inhibidor de Akt actividad. Cuando se transdujo una línea celular microglial con el péptido VIH-1-TAT que causa la activación constitutiva de la señalización de PI3K mediante la supresión de la expresión de PTEN, la poligapolida inhibió la señalización de PI3K con una potencia comparable a la de la miltefosina cuando se probó a 20 y micro; == [32][32] Como se esperaba, esta supresión de Akt y glucógeno sintasa quinasa-3 & beta en sentido descendente; señalización, aunque se conservó la señalización a través de PI3K (para la piruvato deshidrogenasa lipoamida quinasa isozima 1). [23] Otras xantonas y esteroles mostraron acciones inhibitorias similares en PI3K / Akt, pero con menor potencia. [23] El clionosterol y sus análogos estructurales han mostrado una actividad inhibitoria de PI3K similar; tanto clionosterol como cholestan-2-enol son comparables a la miltefosina, inhibiendo PI3K de una manera dependiente de la concentración entre 5-20 & micro; M. [22]

También se ha mostrado Tenuifoliside A que su capacidad para aumentar los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el cerebro depende de la activación de PI3K. [2]

Algunos componentes de Polygala tenuifolia parecen ser activadores PI3K, sin tener ninguna influencia sobre Akt.

3 Farmacología

3.1. Absorción

En ratas, 3,6'-disinapoylsucrose (DISS, un componente activo principal de Yuan Zhi) exhibió una absorción pobre, con una biodisponibilidad de aproximadamente 0.5%. [33] La baja biodisponibilidad de DISS se ha atribuido a la baja permeabilidad celular y la falta de captación mediada por el transportador activo, en lugar de ser absorbida por un pasivo mecanismo paracelular. [34] Sin embargo, puede ser absorbido; un extracto acuoso de Polygala tenuifolia dosificado a 1,56 g / kg en ratas condujo a la detección de DISS y otras dos moléculas de sacarosa acetilada (sibiricosa A5 y A6) en el suero una hora después de la ingestión, [18] y 50 mg / kg DISS puro ha mostrado una T máx de 30 minutos alcanzando a C max de 16.2 +/- 2.9 ng / mL con una vida media de 26.9 +/- 7.8 minutos. [33] || | 1393

Coincubation with sodium caprate, an agent known to increase paracellular absorption, [35] ha demostrado aumentar la absorción de DISS tanto in vitro (en un Modelo de células Caco-2) e in situ (en la rata durante la perfusión intestinal). [34] The Kampo formulation known as Kami-kihi -to también puede haber aumentado la biodisponibilidad de DISS debido a la inclusión de chino Regalice [3] que contiene 18 & beta; -glicirretínico ácido, un agente conocido por aumentar la nutrición paracelular absorción nt. [36]

Los ésteres de oligosacáridos en Polygala tenuifolia _ como DISS se absorben mal en los intestinos debido a la permeabilidad y absorción de la membrana celular baja a través de un mecanismo paracelular pasivo. La biodisponibilidad se puede aumentar con agentes que mejoran la absorción paracelular, como el caproato de sodio o el regaliz.

3.2. Distribución

Después de una ingestión oral de 10 g / kg Polygala tenuifolia extracto de agua, se detectaron unas pocas moléculas intactas en las raíces de la planta en el suero de ratas en el transcurso de las próximas ocho horas, con poliglasaponina XXXII y 3,6'-disinapoylsucrose (DISS) siendo las más representativas. [4] Otras moléculas intactas detectadas que incluyen tenuifolisides A, I y H, así como senegin III. [4] Dos metabolitos de glucurónido (shibiricoses) También se detectaron A5 y tenuifoliside B). [4]

3.3. Eliminación

Cuando las ratas fueron alimentadas con una dosis alta (10 g / kg) de un extracto de agua de Yuan Zhi raíces, análisis de orina en el transcurso de ocho Las horas revelaron la presencia de oligosacáridos como tenuifoliside B y sibiricosis que estaban glucuronidados. [4] Xantonas urinarias como el 6-hidroxi-1,2,3,7-tetrametoxixantona también se detectaron y se sometieron a glucuronidación. [4]

Después de la ingestión de Polygala tenuifolia, se detectaron varios metabolitos glucuronidados en plasma y orina.

4 Neurología

4.1. Neurotransmisión adenosinérgica

Un 80% de extracto etanólico de Polygala tenuifolia raíces inyectadas intraperitonealmente a ratones en dosis de 25 y 50 mg / kg cada dos días durante un Se ha observado que la semana atenúa la locomoción inducida por la cocaína de forma dependiente del receptor de adenosina A2A, independientemente de los receptores A2B y A1 de adenosina. [10]

Inyecciones de || | 1447 Polygala tenuifolia Los extractos de raíz activan el sistema de señalización de adenosina a través del receptor A2A de adenosina. No está claro si esto también ocurre a través de la administración oral.

4.2. Neurotransmisión adrenérgica

En ratones de edad que experimentaron una disminución relacionada con la edad en las concentraciones de noradrenalina en el hipocampo, la administración oral de tenuifolina (40 o 80 mg / kg) restauró la noradrenalina a niveles comparables a un grupo de control juvenil.[7] Es importante destacar que el aumento inducido por tenuifolin en los niveles de noradrenalina también se asoció con mejoras en el aprendizaje y la memoria.

Polygala tenuifolia ha demostrado mejorar el aprendizaje y la memoria en el envejecimiento ratones al prevenir reducciones en los niveles de neurotransmisores cerebrales, incluida la noradrenalina.

El triterpenoide yuanzhi-1 es un potente antagonista del transportador de noradrenalina (NAT). Los ensayos in vitro demostraron que el yuanzhi-1 interactúa con este receptor con alta afinidad, desplazando la nisoxetina del inhibidor selectivo de NAT estándar en un 59% a concentraciones de 1 nM y 78% a 100nM. [19] Yuanzhi-1 no parece interactuar con los receptores adrenérgicos a estas concentraciones, ya que su afinidad estaba en el rango micromolar para el receptor & beta; 1 (IC 50 de 3.7 & micro; M) y & alpha; 2A (4.2 & micro; M). Las concentraciones de Yuanzhi-1 hasta 10 & micro; M no lograron interactuar con & alpha; 1 A y & alpha; 2 B. [19]

Yuanzhi-1, un componente menor de Polygala tenuifolia, es un potente inhibidor del transportador de noradrenalina. || | 1471

4.3. Cholinergic Neurotransmission

Se ha observado que la ingestión oral de tenuifolisida B (3 y 10 mg / kg con igual eficacia) en ratones aumenta los temblores inducidos por oxotremorina con una potencia similar por peso a la tacrina (10 mg / kg ), un agonista de la colina muscarínica. [3]

Tenuifolisde B estimula el sistema colinérgico con una potencia similar a la tacrina por peso.

Fórmula Kampo kami-untan-to se ha observado un aumento colina acetiltransferasa (ChAT, una enzima involucrada en la acetilcolina síntesis) actividad in vitro [37] [38] y en ratas. [38] Este efecto de kami-untan-to se ha rastreado específicamente hasta Polygala tenuifolia || | 1492 root extracts, with 12.5-50μg/mL being effective at enhancing ChAT activity. [39] La estimulación máxima de la actividad de ChAT ocurrió 25 ug / g / mL, resultando en un 50% inc. sobrepasar los niveles basales. [39] Los componentes específicos del extracto de raíz que afectan a ChAT parecen ser las onjisaponinas, ya que la onjisaponina F ha demostrado ser eficaz en la inducción de ChAT a 1 µg / mL y 10 µg / g / mL. [40]

Más tarde se observó que la actividad de ChAT aumentaba en un 30% en ratas alimentadas con 500 mg / kg de unaPolygala tenuifolia extracto de raíz durante una semana, con 100 mg / kg inefectivo. 100 mg / kg de ácido sinápico puro (un metabolito de Polygala tenuifolia sacáridos) aumentaron la actividad de ChAT en un grado similar. [39]

La formación de acetilcolina a partir de la colina dentro de una neurona parece aumentar después de la incubación de las neuronas conPolygala tenuifolia extracto de raíz in vitro. También se ha observado que este efecto ocurre después de la ingestión oral de una dosis alta (aunque razonable) de la raíz. Unos pocos compuestos diferentes aislados de Polygala tenuifolia se han asociado con este efecto.

100-200mg / kg de un etanol: agua 9: 1 | || 1513 Polygala tenuifolia El extracto de raíz redujo la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE) en ratas envejecidas. [41] BT-11 (80% extracto de raíz etanólica) también ha mostrado acciones inhibitorias no competitivas en AchE in vitro, con un IC 50 de 263.7 y micro ; g / ml. [42]

La tenuifolina en aislamiento a 20-80 mg / kg ha demostrado una capacidad para reducir la actividad cortical de AChE en ratones de edad avanzada después de 15 días de administración oral. || 1524 [7]

Los extractos etanólicos de la raíz de Polygala tenuifolia reducen la actividad de la acetilcolinesterasa en altas concentraciones. Tenuifolin aislado ha aumentado la potencia en relación con los extractos de raíces crudas, mostrando efectos similares en concentraciones mucho más bajas.

4.4. Neurotransmisión dopaminérgica

Un estudio que incluyó la administración oral de tenuifolina (20-80 mg / kg) durante 15 días en ratones de edad avanzada que experimentaron una disminución relacionada con la edad en las concentraciones de dopamina del hipocampo notó que las dos dosis más altas (40 y 80 mg / kg) pudieron normalizar los niveles de dopamina a niveles similares a los de un grupo de control juvenil. [7]

Similar a la noradrenalina, la evidencia en ratones sugiere que se observó una disminución de la dopamina en el envejecimiento del cerebro parece estar atenuado con la suplementación de Polygala tenuifolia sin evidencia aún disponible para cerebros jóvenes por lo demás sanos.

Yuanzhi-1 tiene afinidad para el transportador de dopamina en un rango de concentración de 1-100 nM, mientras que tiene una afinidad comparativamente más débil para los receptores. [19] Fue capaz de unirse a D 1 (IC 50 3.4 & micro; M), D 3 (3 & micro; M) y D 4 (2 & micro; M) mientras se concentra Las conexiones de hasta 10 & micro; M no pudieron interactuar con D 2 o D 5.[19] Otro componente menor de la raíz (tetrahidrocolumbamina) parece tener afinidad por D 1 (IC50 de 750nM) y D 2 (920nM) [20] y mientras que una colección de polgalasaponinas administradas a ratas se asoció con la actividad antidopaminérgica según lo evaluado por las pruebas de escalada inducidas por apomorfina [43] la dosis mínima efectiva para las polgalasaponinas fue de 250 mg / kg (40mg / kg estimado humano equivalente) y puede ser demasiado alto para ser relevante para la suplementación.

El componente menor yuanzhi-1 tiene una afinidad potente con el transportador de dopamina, aunque sus efectos aún no están confirmados.

4.5. Neurotransmisión glutaminérgica

En estudios que evalúan la muerte neuronal inducida por NMDA, Polygala tenuifolia el extracto de raíz ha mostrado efectos protectores en el rango de concentración de 50 ng / ml a 5 y mu ; g / ml en células granulares del cerebelo. [44] A una concentración de 500 ng / ml, también redujo la liberación de glutamato inducida por NMDA, lo que mitigó la inducción de glutamato excitotoxicidad. [44]

Polygala tenuifolia parece inhibir la excitotoxicidad inducida por NMDA en concentraciones muy bajas in vitro || | 1581 .

Se ha observado que la subunidad GluR1 de AMPA en ratas tiene una fosforilación reducida en Ser-845 30 minutos después de una ingestión oral de 0.1 mg / kg Polygala tenuifolia raíz que parece estar involucrada en sus efectos antidepresivos en ratones. [8]

Los efectos antidepresivos de Polygala tenuifolia El extracto (0.1mg / kg ingestión oral en ratones) se suprime cuando se bloquea el AMPA . [8] Esto se sabe que ocurre con cualquier antidepresivo que funciona a través del antagonismo de NMDA, como la ketamina o MGS0039. [45] [46] Dado que el bloqueo AMPA no previene el efecto de los antidepresivos monoaminérgicos, [47] esto sugiere que el efecto de || | 1598 Polygala tenuifolia en la depresión está mediada por la actividad antiglutaminérgica. [8] A diferencia de la ketamina, sin embargo,Polygala tenuifolia no activa el mTOR del hipocampo en las neuronas, [8] que puede (indiscutiblemente [48] | || 1607 ) play a role in NMDA antagonists' antidepressive effects. [49]

A similar antidepressive effect has been noted in rats with pure 3,6'-disinapoylsucrose (DISS) en dosis orales de 5-20mg / kg. En este caso, 10-20 mg / kg de DISS fueron equipotentes a 10 mg / kg de fluoxetina, lo que sugiere que DISS es el componente activo. [50]

El AMPA también parece estar involucrado en la efectos antidepresivos de inicio rápido de Polygala tenuifolia, y el bloqueo de AMPA bloqueará los efectos antidepresivos mediados por la inhibición de NMDA. Estos efectos pueden ser causados ​​por el contenido DISS de Polygala tenuifolia.

Componentes aislados de Polygala tenuifolia han demostrado cierta actividad proglutaminérgica, como la polgalasaponina F (inyección intracerebroventricular de 1-10 y micro; M) activando NMDA en el hipocampo [14] y senegenin (15- 60 mg / kg oral) aumenta el ARNm de NR2B y la expresión de proteínas en la misma región cerebral en ratas con déficit cognitivo. [13]

Algunos triterpenoides han mostrado actividad proglutaminérgica cuando se probaron en aislamiento aunque estos efectos no se han observado con extracto de raíz completo.

4.6. Neurotransmisión serotonérgica

A diferencia de sus efectos sobre la dopamina y la noradrenalina en el envejecimiento del hipocampo de ratón, la suplementación oral de tenuifolina de 20-80 mg / kg no influyó en la disminución relacionada con la edad de la serotonina en esta región del cerebro en el transcurso de 15 días de suplementación. [7]

La disminución de la serotonina relacionada con la edad no parece atenuarse con la suplementación dePolygala tenuifolia extracto de raíz de acuerdo con los datos del ratón.

Se ha observado que Yuanzhi-1 se une e inhibe el transportador de serotonina (SERT) con alta afinidad, superando a los ligandos a una concentración de 1 nM (62%) y 100nM (95%). En particular, no se ha demostrado que se una a ningún receptor de serotonina en el rango nanomolar, aunque interactúa con varias afinidades micromolares: 5-HT1A (CI50 de 3 y micro; M), 5-HT1B (4 y micro; M), 5-HT2A (4.2 y micro; M) y 5-HT7 (5.3 y micro; M). 5-HT1D, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT5A y 5-HT6 no se vieron influenciados a concentraciones por debajo de 10 & micro; M Otro triterpenoide (yuanzhi-3) tuvo cierta eficacia a 100 nM en la unión a SERT (43%). La potencia de yuanzhi-1 parece ser comparable a la fluoxetina. [19]

Una mezcla de polgalasaponinas de polygala tenuifolia has been noted have anti-serotonergic effects when 50mg/kg of the polygalasaponins is injected prior to serotonin syndrome (induced by excessive levels of 5-HTP) [43] aunque la relevancia de este mecanismo para la suplementación oral de la hierba es incierta.

Yuanzhi-1 parece tener una afinidad similar al transportador de serotonina como el SSRI fluoxetine de referencia. La interacción con los receptores de serotonina requiere concentraciones al menos 30 veces mayores.

4.7. Mecanismos misceláneos

Ratones envejecidos tratados con 100-200mg / kg, pero no 50mg / kg, de un etanol: agua 9: 1 Polygala tenuifolia raíz el extracto durante cuatro semanas ha reducido la actividad total de monoaminooxidasa (MAO) en relación con los controles. En este caso, el Polygala tenuifolia extracto de MAO suprimida con una potencia comparable a 3mg / kg galantamine. [41] Another study in rats found that 10-20mg/kg of 3,6'-disinapoylsucrose (DISS) suprimió el aumento inducido por el estrés de ambos MAO-A (31.8- 32.9%) y MAO-B (25.5-35.6%) con una potencia similar a 10 mg / kg de fluoxetina. [50]

La actividad de MAO disminuye con ambosPolygala tenuifolia extracto de raíz y DISS aislado en modelos animales.

Un componente de Polygala tenuifolia conocido como yuanzhi- Se ha observado que 1 se une a e inhibe los transportadores de serotonina, noradrenalina y dopamina a una concentración de 1 nM y ejerce efectos antidepresivos en el ratón a una dosis mínima de 2.5 mg / kg. [19] || | 1675 This suggests that yuanzhi-1 may be a selective triple monoamine reuptake inhibitor, as it failed to bind to any other tested targets aside from these three transporters. [19]

Yuanzhi-1 parece ser un inhibidor del transportador de monoamina relativamente selectivo.

4.8. Bioenergética

Un estudio en el uso de BT-11 (10 mg / kg ingesta oral) o 10 mg / kg 3,4,5-ácido trimetoxicinámico aislado de Polygala tenuifolia durante dos semanas en ratas expuestas al estrés crónico (restricción) notó que las disminuciones en la utilización de glucosa observadas con el estrés en algunas regiones del cerebro (bulbos olfativos, cortezas cerebrales, tálamo , y cerebrella) se invirtieron. [24]

En ratas expuestas a estrés crónico, la reducción en la utilización de glucosa esperada del estrés se redujo con el tratamiento con BT-11. || | 1691

4.9. Neurogenesis

Polygala tenuifolia aumenta la secreción del factor de crecimiento nervioso (NGF) cuando se incuba con células astrogliales en el rango de concentración de 12.5-50 & mu; g / mL, [40] [39] produciéndose la mayor eficacia a una concentración de 25 µg / g. [39] || | 1699 This may be mediated by the onjisaponins (mostly onjisaponins F and G) from the root, which increased NGF secretion in the range of 0.1-10μg/mL. [40] | || 1702

Polygala tenuifolia El extracto de raíz aumenta la secreción de NGF en células astrogliales cultivadas. Actualmente se desconoce si esto ocurre in vivo.

3,6'-disinapoylsucrose (30-200 & mu; M; más potente a 60 & mu; M ) se ha observado que tiene efectos protectores contra H 2 O 2 in vitro A través de la secreción creciente del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). Esto fue mediado por CaMKII, ERK1 / 2 y TrkB, pero no por PI3K o PKA, señalización. [5] Polygalasaponin XXXII a una dosis oral baja (2 mg / kg) en ratones también ha mostrado efectos protectores contra la pérdida de memoria (inducida por escopolamina) con una potencia comparable a 0.05mg / kg Huperzine-A. [ 17] Esto se debió al aumento de BDNF en el hipocampo y se replicó in vitro a una concentración de 1 m, donde ERK y CREB ( aguas abajo de BDNF) se activaron en cuatro minutos. [17] Tenuifoliside A también mostró propiedades de liberación de BDNF in vitro in a manner dependent on PI3K/ERK activation. [2]

Varios componentes individuales dePolygala tenuifolia tienen se ha observado que aumenta directamente la secreción de BDNF (a través de la señalización PI3K / ERK) o que preserva de otra manera BDNF en casos en que normalmente se reduciría (como la amnesia inducida por escopolamina).

Cuando se probó in vitro, la tenuigenina activó la proliferación y diferenciación de las células madre del hipocampo en el rango de concentración de 1-4 µg / ml durante ocho días de incubación. [51] Es importante destacar que las células madre del hipocampo están presentes en el cerebro de los mamíferos adultos y pueden diferenciarse en neuronas maduras, [52] [53] sugiriendo que | || 1737 Polygala tenuifolia podría tener un efecto positivo en la neurogénesis. La tenuigenina indujo la diferenciación de estas células madre en astrocitos y neuronas. [51] Además de su efecto sobre la neurogénesis, la tenuigenina está en el rango de 2 a 4 µm / g / ml Se ha demostrado que protege a las células del hipocampo del daño in vitro de un metabolito tóxico de la glucosa que se observa a menudo en pacientes con diabetes. [54] || | 1745

In mice with ovariectomy (an animal model of menopause-related cognitive decline), oral ingestion of 4mg/kg tenuigenin twice daily for four weeks was able to prevent memory losses associated with attenuating changes in synaptic density and the size of the active zones. [11] Cuando este régimen de dosificación se administró a ratones por lo demás sanos, se observó una mayor plasticidad sináptica en el hipocampo. La perfusión directa (2 µg; g / ml) incrementó el potencial postsináptico excitador de campo tanto en la transmisión sináptica básica como después de la estimulación de alta frecuencia. [55]

La administración oral de tenuigenina parece aumentar el hipocampo actividad en ratones por lo demás sanos, mientras que en modelos de déficit cognitivo parece existir un efecto conservador en la transmisión del hipocampo.

4.10. Neuroprotección

Un oligosacárido encontrado en las raíces de Polygala tenuifolia conocido como tenuifolisde B (3-10 mg / kg ingesta oral), se ha observado que confiere protección contra la anoxia inducida por KCN y la amnesia inducida por escopolamina con una potencia mayor que una dosis igual de tacrina (3-10mg / kg), a un grado tal que 10 mg / kg de tenuifoliside B mejoró el rendimiento en una prueba de evitación pasiva relativa al control a pesar de escopolamina. [3] Tenuifoliside A y otros ésteres de oligosacáridos como 3 , 6'disinapoylsucrose (DISS) también posee un efecto neuroprotector in vitro, reduciendo el daño de corticosterona en células de neuroblastoma SY5Y, con una eficacia máxima a 150 y micro ; M y 15 & micro; M, respectivamente. [56]

4.11. Neuroinflamación

Se ha observado que las partes aéreas de Polygala tenuifolia tienen efectos antiinflamatorios en células microgliales expuestas al lipopolisacárido (LPS), con cuatro compuestos del planta que tiene IC 50 valores en el rango de 16.2-38.5 & micro; M y la más efectiva que tiene un IC 50 of 7.4µM. [57] & nbsp;

El extracto de agua de la raíz tiene estas propiedades en un grado más potente, con 8 & micro ; g / ml reducir a la mitad la producción de óxido nítrico y PGE2 de acuerdo con un estudio [58] y otro teniendo en cuenta que un extracto de agua en una concentración de 10 & micro; g / mL se previno casi por completo TNF y alfa; secreción inducida por LPS. [59] Inhibición de la translocación NF-kB mediante la prevención de I & kappa; B & alpha; también se observó degradación, [58] que, si es similar aPolygala tenuifolia acciones en macrófagos, se debió a Inhibición de JNK. [60] No está claro qué compuestos están activos en el extracto de agua de la raíz, aunque las xantonas y los ácidos fenólicos probados han tenido IC50 valores entre 10-100 & micro; M. [61]

El extracto de agua de Polygala tenuifolia || | 1796 root appears to have antiinflammatory effects in microglial cells in vitro.

4.12. Sedación

Estudios que evaluaron los efectos antidepresivos de Polygala tenuifolia han observado que las dosis altas (100 mg / kg de la raíz) han causado sedación en ratones, | || 1805 [8] que puede estar relacionado con el contenido de polgalasaponina, ya que han demostrado efectos sedantes e hipnóticos cuando se probaron de forma aislada a dosis orales más altas de lo normal (40-160mg / kg). [62] Los estudios que utilizaron la dosis mínima para los efectos antidepresivos (0,1 mg / kg), sin embargo, no han notado ninguna alteración en la locomoción en relación con los grupos de control. [8]

Las dosis superiores a lo normal de Polygala tenuifolia los extractos de raíces parecen tener propiedades sedantes, lo que se cree estar relacionado con el componente triterpenoide.

4.13. Ansiedad y estrés

Algunos modelos de ratas que evalúan los efectos de Polygala tenuifolia raíz han usado un modelo para el estrés conocido como estrés leve crónico (CMS), diseñado para evaluar los efectos del estrés crónico en lugar del agudo, un tipo de estrés que se sabe que afecta las concentraciones de BDNF. [63] Al usar este modelo, 3,6'-disinapoylsucrose (DISS) ha mostrado un efecto reductor del cortisol, [50] [64] con 10-20mg / kg DISS comparable a 10mg / kg de fluoxetina en potencia.[50] También se observó actividad antidepresiva, asociada con una preservación del ARNm de BDNF cuando se administró DISS por vía oral a 5-20 mg / kg. [65] A Polygala tenuifolia extracto dio resultados similares. [66] & nbsp;

DISS or Polygala tenuifolia extracto puede conferir efectos adaptogénicos en ratas expuestas a estrés crónico leve. DISS tiene una potencia similar a la fluoxetina en ratas en este modelo de estrés.

4.14. Depresión

Se sabe que Polygala tenuifolia tiene propiedades antidepresivas en roedores, que probablemente esté relacionada con sus acciones en los receptores NMDA. El bloqueo de la señalización de NMDA causa efectos antidepresivos rápidos [48] más comúnmente visto con el medicamento ketamina, [67] aunque los efectos psicoactivos de la ketamina y su potencial de abuso impiden el uso de la corriente de transmisión. [68] & nbsp;

Extracto de la raíz de Polygala tenuifolia puede dificultar la señalización del receptor NMDA, [44]presumbably via sinapic acid or prodrugs like 3 , 6'-disinapoylsucrose (DISS), [50] que también promueve este efecto antidepresivo de acción rápida en ratas.[66] [8] Se ha observado que 0.1 mg / kg de la raíz tiene una potencia comparable a 10mg / kg de ketamina IV en ratones.[8] Como podría esperarse, dosis más altas (100mg / kg) de la raíz han causado sedación. [8]

El ayuno los efectos antidepresivos de Polygala tenuifolia que se han observado en roedores parecen ser similares en Mecanismo y potencia de la ketamina, un conocido antagonista de NMDA con efectos antidepresivos de acción rápida.

4.15. Memoria y aprendizaje

Un estudio que evaluó los efectos neuroprotectores de Polygala tenuifolia en ratones encontró que un componente, el oligosacárido tenuifoliside B, ejercía efectos protectores contra la escopolamina en una tarea de evitación pasiva de una manera dependiente de la dosis. La dosis oral en el rango de 3-10mg / kg demostró ser efectiva en este trabajo, ya que 10mg / kg no solo previene la amnesia sino que también mejora el rendimiento en relación con el control. [3] The ethanolic root extract BT-11 has been noted to have similar effects when injected at 10mg/kg. [42] Además, la ingestión oral de tenuifolin en una dosis de 40 -80mg / kg ha mostrado efectos protectores en la memoria deteriorada por la escopolamina, nitrito de sodio (20-80mg / kg), y Alcohol (solo 80mg / kg). [7] La tenuigenina es otra saponina específicamente implicada en la mejora cognitiva en ratones, donde 4 mg / kg evitaron la disfunción cognitiva en animales sometidos a ovariectomía con una potencia comparable al estradiol.[11] Es importante destacar que los efectos de la tenuigenina no se limitan a los ratones con compromiso hormonal, ya que la misma dosis de 4 mg / kg mejoró el aprendizaje y la memoria en ratones que, por lo demás, son saludables al aumentar la plasticidad sináptica. [55]

Estrés- los déficits de memoria inducidos parecen atenuarse con 10 mg / kg ingesta oral de BT-11 (80% de extracto etanólico de las raíces) en ratas expuestas a dos semanas de estrés por restricción. [24]

Un extracto de raíz seca de Polygala tenuifolia administrado por vía oral a ratones envejecidos en dosis de 50-200 mg / kg durante cuatro semanas junto con las pruebas causó una dependencia del tiempo y la dosis mejora en la cognición asociada con las dos dosis más altas (100 y 200 mg / kg), con 100 mg / kg comparable en eficacia a 3 mg / kg de galantamina. [41] Esta mejora fue no se acompañó de alteraciones en la locomoción, y se observó una mayor actividad de la enzima antioxidante (SOD y CAT), junto con una disminución en la actividad de monoamina oxidasa (MAO) comparable a la galantamina. La actividad de la acetilcolinesterasa (AChE) se redujo en menor medida con respecto a la galantamina. [41] En ratas que de otra manera estaban sanas , se observó una dosis oral de 4 mg / kg de tenuigenina pura para aumentar la actividad de la SOD en el hipocampo junto con una reducción en la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE), lo que mejora la memoria y el rendimiento de aprendizaje (laberinto Y). [ 55]

En modelos de roedores con deterioro de la memoria o pérdida de memoria relacionada con la edad, la ingestión oral de Polygala tenuifolia parece tener efectos protectores potentes que resultan en una mejor memoria.

En adultos de mediana edad por lo demás sanos, 100 mg BT-11 tres veces al día durante cuatro semanas mejoró el recuerdo inmediato de palabras en relación con el placebo, aunque las mejoras a corto y largo plazo (gratuitas y con pautas) evaluadas por la versión coreana de La prueba de aprendizaje verbal en California (K-CVLT) no fue significativa. [28] Si bien no hubo diferencias entre los grupos en las puntuaciones de reconocimiento, hubo un aumento significativo en la BT -11 pacientes tratados en relación con el placebo. [28] En una prueba espacial para memoria operativa y estratégica (SOPT) se observó una mejora significativa con BT-11, con una 19% de reducción en los errores en relación con el placebo. [28]

En adultos mayores que recibieron la misma dosis de BT-11 durante ocho semanas, la suplementación mostró Beneficios en el Consorcio total para establecer un registro para las puntuaciones del Paquete de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (CERAD), el aprendizaje de listas de palabras y las medidas de construcción (recordatorio y praxis). En contraste, los beneficios de otros parámetros, como el puntaje total del MMSE, la fluidez verbal y el reconocimiento, no alcanzaron la importancia y el recuerdo de la lista de palabras no mejoró con la suplementación. [29]

Uno un estudio en personas de mediana edad, por lo demás saludables, sugiere que el BT-11 puede tener posibles efectos de promoción de la memoria de acuerdo con algunas medidas de aprendizaje verbal, aunque no se observó una diferencia general con respecto a los grupos de placebo. Otro estudio en ancianos también encontró que el BT-11 puede mejorar la función cognitiva en algunas medidas, aunque nuevamente los beneficios no se manifestaron en todas las medidas.

5 Inflamación e inmunología || | 1924

5.1. Macrophages

Se ha demostrado que tenuifolisida A tiene potentes propiedades antiinflamatorias en macrófagos estimulados con lipopolisacáridos, atenuando Óxido nítrico, TNF- y alfa ;, y PGE | || 1929 2 producción de una manera dependiente de la concentración entre 5-40 & micro; M. La supresión de estos mediadores inflamatorios se produjo mediante la inhibición de la señalización de JNK, que impidió la translocación nuclear de NF-kB y la activación de la expresión génica proinflamatoria. [60]

Tenuifoliside A, a fenilpropanoide aislado de Polygala tenuifolia ha demostrado tener potentes propiedades antiinflamatorias en macrófagos, lo que sugiere que puede ser útil para el tratamiento de trastornos inflamatorios.

5.2. Virology

Algunos componentes de Polygala tenuifolia (onjisaponinas) se han encontrado que funcionan como adyuvantes potentes, potenciando la respuesta inmune a las vacunas al aumentar la producción de anticuerpos. Cuando los ratones se vacunaron contra la influenza, Polygala tenuifolia aumentó la producción de anticuerpos en 27-50 veces en comparación con la vacunación sola. [69] Este efecto no se limitó a la vacunación contra la influenza, ya que esta onjisaponina también incrementó las concentraciones de IgA e IgG cuando se administró junto con una vacuna contra la difteria-tos ferina-tétanos (DPT). [69]

Polygala tenuifolia puede funcionar como un potente adyuvante natural en ratones, aumentando la producción de anticuerpos cuando se administra de forma conjunta con una vacuna.

6 Interacciones con hormonas

6.1. Corticosteroides

El aumento del cortisol inducido por el estrés observado en ratas después de las pruebas de estrés leve crónico (CMS) se redujo con la ingestión oral de 3,6'-disinafoylsucrose (DISS) de una manera dependiente de la dosis, con DISS atenuando el cortisol inducido por el estrés en un 28% a 5 mg / kg y un 57% a 20 mg / kg. Aunque claramente efectivo en las dosis probadas, la supresión de DISS de la liberación de cortisol fue menos robusta que 10 mg / kg de fluoxetina, que atenuó la producción de cortisol en un 81%. [50]

El potencial Las propiedades adaptogénicas de Polygala tenuifolia parecen rastrearse hasta el contenido de DISS, donde el aumento del cortisol inducido por el estrés se suprime parcialmente en ratas. Notablemente, esta es una dosis oral en el rango que puede lograrse con la suplementación de la raíz.

7 Interacciones con oxidación

7.1. Superóxido

Oligosacáridos de Polygala tenuifolia ha demostrado tener una potente actividad antioxidante. Tanto 3,6'-disinapoylsucrose (DISS; 50mg / kg) como las dosis más bajas de un extracto etanólico (25-50mg / kg) incrementaron la actividad de la enzima superóxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa (GSH-PX), restaurando los niveles de actividad Ratones acelerados por senesencia comparables a los de los controles normales. [6] El aumento de la actividad antioxidante también se correlacionó con una reducción de la peroxidación de lípidos en suero y hígado en este modelo. [6] Resultados similares se han observado en el tejido cerebral de ratones con envejecimiento normal. [41]

La actividad de SOD aumenta los efectos de Polygala tenuifolia suggest that it may be particularly useful for certain instances of cognitive dysfunction (aging, chronic mild stress, or introduction of a research toxin), where decreased SOD results in increased lipid peroxidation. [41] | || 1979 [50] En esas líneas, la tenuigenina triterpenoide también incrementó la actividad de SOD en ratones normales a 4 mg / kg, aumentando la plasticidad sináptica. [55] || 1982 Moreover, polygalasaponins isolated from Polygala tenuifolia conservan la actividad de SOD en ratones amnesiacos. [30] || | 1986  

Además de la creciente actividad de SOD, los estudios con ratones han demostrado que Polygala tenuifolia también confiere mayor protección contra el estrés oxidativo al aumentar la catalasa (CAT) [41] y glutatión peroxidasa (GSH-PX) ) [6] actividad.

Los ésteres de oligosacáridos aislados de Polygala tenuifolia han demostrado aumentar la superóxido dismutasa (SOD) en modelos de envejecimiento y amnesia en ratones. Estudios de roedores adicionales indican que los triterpenoides de Polygala tenuifolia también pueden poseer una capacidad inherente para aumentar la actividad de SOD en el cerebro después de la ingestión oral.

8 || | 2003 Interactions with Organ Systems

8.1. Hígado

Polygala tenuifolia El extracto de raíz etanólica se ha demostrado que activa elemento de respuesta del proliferador de peroxisoma (PPRE) actividad en células hepáticas Sk-hep1 en una concentración dependiente de 100 µg / ml o superior, lo que sugiere que puede promover la oxidación de los ácidos grasos. [70] Curiosamente, este mismo extracto promovió la acumulación de lípidos en un medio que contiene || | 2011 Alcohol (para promover la acumulación de lípidos) según lo evaluado por la tinción con rojo del Nilo, [70] sugiriendo quePolygala tenuifolia puede en realidad promover la acumulación de lípidos in vitro a través de mecanismos desconocidos.

Aunque los extractos etanólicos de Polygala tenuifolia parecen activar las vías de señalización anti-lipogénica, se ha demostrado que estos mismos extractos promueven la acumulación de lípidos en las células hepáticas in vitro. Thus, more research is needed to ascertain the effects of Polygala tenuifolia sobre la lipogénesis.

9 Interacciones con el metabolismo del cáncer | || 2028

9.1. Lung

Dos polisacáridos purificados de una extracción con agua caliente de Polygala tenuifolia (5.27% de peso seco de la raíz) han demostrado un potente citotóxico, antiproliferativo efectos en células de adenocarcinoma de pulmón A549, con valores de IC 50 entre 41.2-47.8 & micro; g / mL. Cuando estas células se inyectaron en ratones "desnudos" con sistemas inmunitarios suprimidos para crear tumores, la inyección intraperitoneal (IP) de cualquiera de los polisacáridos en dosis en el rango de 50-100 mg / kg también mostró una potente actividad antitumoral. [26] Estos polisacáridos también fueron efectivos in vitro, con efectos cito-tóxicos y antiproliferativos en células de cáncer de mama MCF7 ( IC 50 valores de 65.9-67.2 & micro; g / mL) y células de carcinoma de colon HT-29 (71.4-78.3 & micro; g / mL). Solo uno de los polisacáridos mostró citotoxicidad en células de carcinoma hepático HepG2 por debajo de 100 µg / g / ml (83.2 µg / g / ml), y las células de neuroblastoma no se vieron afectadas por ninguno de los dos polisacáridos en concentraciones por debajo de 100 µg / ml. [26] & nbsp;

Los polisacáridos aislados de Polygala tenuifolia han mostrado efectos citotóxicos en varias líneas celulares de cáncer , con los efectos más potentes contra una línea de adenocarcinoma pulmonar. Esto sugiere que los extractos de Polygala tenuifolia podrían ser útiles para el desarrollo de nuevos medicamentos para atacar ciertos tipos de cáncer.

9.2. Ovario

Un polisacárido soluble en agua de las raíces de Polygala tenuifolia también se ha observado que tiene propiedades antiproliferativas en células de cáncer de ovario (SKOV3) en una Manera dependiente de la concentración entre 10-40 µg / ml. Se observaron efectos similares en ratones desnudos que portaban células SKOV3 con inyecciones de 10-40 mg / kg IP del polisacárido. [27] Se han visto efectos similares in vitro en una línea celular de cáncer de ovario humano, donde el polisacárido regula a la baja la actividad de la telomerasa en estos Las células y la expresión disminuida del protooncogén Bmi-1. [71] El polisacárido también puede inducir apoptosis a través de la vía mitocondrial en estas células. [72]

10 Sexualidad y embarazo

10.1. Propiedades seminales

Altas concentraciones de extracto de agua de Polygala tenuifolia aplicado directamente al semen parece poseer propiedades espermicidas de acción rápida, con 10-20 mg / ml causando inmovilización absoluta y lisis de todas las células de esperma y 5mg / mL inmovilizando 39.5 +/- 3.2% de esperma. [73]

Polygala tenuifolia tiene Potentes efectos espermicidas cuando se aplican directamente a los espermatozoides. Actualmente no hay estudios que evalúen los efectos de la ingestión oral sobre la fertilidad, lo que no se conoce.

11 Interacciones con condiciones médicas

11.1. Enfermedad de Alzheimer

A hallmark of Alzheimer’s disease (AD) is the secretion of amyloid beta peptide Aβ, which forms toxic plaques in the brains of AD patients. [74] La tenuigenina saponina (de un extracto etanólico Polygala tenuifolia extracto de raíz) se ha observado que reduce la secreción de amiloide & beta; -proteína (A & beta;) en células de neuroblastoma. [12] 1 & micro; g / mL de tenuigenina reducida A & beta; la secreción a 75% de la línea de base, mientras que 2-4 y micro / g / mL fueron equipotentes para reducir la secreción a aproximadamente el 30% de la línea de base, sin afectar el contenido total de proteína precursora de amiloide (APP). [12] | || 2087 Tenuigenin was found to reduce Aβ levels by inhibiting β-secretase 1 (BACE1), an enzyme that plays a role in the processing of APP into Aβ through proteolytic cleavage. Tenuigenin inhibited BACE1 in a concentration-dependent manner, with an IC 50 de 250 ng / mL. [12] Tenuifolin, a metabolite of tenuigenin, has also been shown to inhibit BACE1 (54.4% inhibition at 10 µg/mL and 39.3% at 1 µg/mL) and reduce Aβ efflux from neurons. [9]

Cuando las neuronas de rata se trataron con A & beta; el extracto de BT-11 (3-5 & micro; g / mL pero no 500 ng / mL ) evitó la citotoxicidad de la proteína amiloide en el transcurso de un período de incubación de 12 horas. [42]

Polygala tenuifolia también ha demostrado efectos neuroprotectores en modelos de ratón, donde los hidrolizados de polgalasaponinas redujeron la amnesia inducida por A & beta en ratones (50-100 mg / kg ingesta oral), que se asoció con un aumento de la actividad antioxidante de la superóxido dismutasa (SOD). [30]

Una característica distintiva de la enfermedad de Alzheimer es la secreción de péptido beta-amiloide A & beta; que forma placas tóxicas en los cerebros de los pacientes con AD. A & beta; se produce en parte a través de la escisión proteolítica de la proteína precursora de amiloide por la enzima BACE1. Tenuigenina (obtenida a partir de Polygala tenuifolia extractos de raíces) es un potente inhibidor de BACE1 in vitro, que reduce A y beta; Secreción en varios modelos in vitro. Aunque no se han realizado ensayos en humanos, una cantidad limitada de estudios en animales sugieren que Polygala tenuifolia los extractos muestran potencial para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

11.2 . Parkinson

En células PC12 tratadas con 6-OHDA para inducir daño similar al Parkinson, el extracto de raíz de Polygala tenuifolia tuvo efectos protectores en el rango de concentración de 50-1,000 ng / mL, con máxima eficacia (alrededor de la mitad de células conservadas en relación con el control) a 500 ng / ml. [25] Este efecto protector se observó junto con atenuaciones leves de Óxido nítrico || | 2113 and reactive oxygen species (ROS) production, as well as nearly complete inhibition of caspase-3 activation, a key enzyme for cellular apoptosis. [25]

Compounds in the root known to exert protective effects include polygalasaponin F (0.1-10μM) against rotenone [15] y tenuigenin (0.1-10 & mu; M) contra 6- OHDA, con una concentración más baja (100 nM) que tiene efectos protectores leves in vitro y 10 µm de neuronas totalmente protectoras y preserva la actividad de la superóxido dismutasa (SOD). [75] Tenuigenin has also been noted in one study to indirectly protect dopaminergic neurons from inflammation induced by LPS in rats (acting via glial cells). Although it was highly effective in nearly abolishing alterations in cognition and inflammatory cytokines, it required a high oral dose (300mg/kg). [76]

La ingestión oral del extracto de raíz en ratas a 100 mg / kg durante tres días antes de la administración de una toxina que imita el Parkinson (MPTP) redujo el número de células positivas a la tirosina hidroxilasa ( un marcador de toxicidad neural). Esto ocurrió en un grado similar a 100 ng / mL de extracto de raíz in vitro. Siete días después del tratamiento de la toxina, el extracto de raíz redujo los marcadores de daño neuronal in vivo en un 71.5%. [25]

En roedores, las dosis orales bajas de Polygala tenuifolia parecen ser protectoras contra los estresantes oxidativos que modelan el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. Este efecto puede estar relacionado con el contenido de triterpenoides del extracto de raíz (tenuigenina y polgalasaponina F).

12 Seguridad y toxicología

12.1. General

Se informa que BT-11 es seguro en ratas con dosis de hasta 600 mg / kg, y la dosis máxima segura para humanos estimada (después de que se aplique un factor de seguridad 100 veces al post de dosis de rata mencionado anteriormente la conversión de especies) se estima en 360 mg para un humano de 60 kg. [29] [28] Se han utilizado 300 mg (100 mg tres veces al día) en dos estudios, uno con sujetos ancianos durante dos meses y otro con voluntarios sanos más jóvenes durante un mes, y en general fue bien tolerado; [29] [28] no se informaron eventos adversos graves en ninguno de los estudios, aunque en el 23% de los sujetos ancianos se informó de dispepsia leve que se resolvió después de un mes (versus 3% en el grupo de placebo), ][29] con resultados similares en el otro ensayo (dispepsia leve en 13% del grupo BT-11 versus 4% en el grupo placebo). [28]

12.2. Estudios de caso

Ha habido un reporte de caso de un trabajador a largo plazo en una planta de fabricación de hierbas que desarrollaba Polygala tenuifolia - asma y rinitis inducidas probablemente de exposición a largo plazo a la hierba; la reacción alérgica a esta planta específica se confirmó con una prueba de pinchazo en la piel. [77]

Scientific Support & amp; Citas de referencia

Referencias

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"Polygala tenuifolia", comprar-ed.eu, publicado el 8 de septiembre de 2014, actualizado por última vez el 14 de junio de 2018, https: //comprar-ed.eu/supplements/polygala-tenuifolia/