Extracto de trébol rojo

Extracto de trébol rojo (Promensil o Menoflavon) son isoflavonas, incluidas las isoflavonas de soja en cantidades bajas y algunas estructuras similares, como la biochanina A; usado como terapia para la menopausia, el trébol rojo parece tener beneficios menores pero poco confiables para mejorar la salud y reducir los sofocos.

Nuestro análisis basado en evidencia presenta 85 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por el Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de Extracto de trébol rojo

Información principal, beneficios, efectos y datos importantes | || 288

Red Clover Extract (RCE) refers to any extract that is taken from the red clover plant, known botanically as trifolium pratense que es una buena fuente natural de moléculas de isoflavona. Hay algunos productos de marca de RCE (Promensil, Menoflavon, etc.) que aíslan las isoflavonas que se consideran bioactivas, y esto se refiere principalmente a dos de las isoflavonas de soja which are also found in this plant (genistein and daidzein) and two structurally similar methylated isoflavones known as biochanin A and formononetin. Specifically, biochanin A is just methylated genistein (and can produce genistein in the body when it is ingested) whereas formononetin is methylated daidzein (can also produce daidzein in the body after ingestion). RCE, and its brand name products, are recommended for the treatment of menopause or asthmatic symptoms.

Cuando se analizan las investigaciones sobre RCE y los síntomas de la menopausia, existen beneficios en estudios aislados con respecto al placebo, pero también existen muchas fallas que indican que la suplementación es bastante poco confiable en los síntomas beneficiosos; esto puede deberse en parte a diferencias en la absorción o simplemente a un posible sesgo de la industria (ya que muchos estudios que utilizan productos de marca están parcialmente financiados por los productores de los productos, y los estudios independientes tienden a ser más propensos a no reportar beneficios significativos) ). Sin embargo, puede haber una reducción menor en la ansiedad, lo que sería un beneficio visible y debe ser evaluado más a fondo. También se debe tener en cuenta que la mayoría de los estudios reportaron un gran beneficio con la suplementación, pero el efecto placebo per se es muy importante en los estudios sobre los síntomas de la menopausia (caso en cuestión, los estudios sobreblack cohosh donde el efecto placebo a veces se reduce a la mitad síntomas de la menopausia solo).

Más allá de la posible propiedad ansiolítica del trébol rojo que se necesita investigar más a fondo y posiblemente un beneficio para el asma y la tos (también debe investigarse más a fondo), no parece cualquier beneficio significativo asociado con el extracto de trébol rojo.

Cosas Para saber

También conocido como

trifolium pratense, biochanin A, Formononetin Promensil (nombre de marca), Menoflavon (nombre de marca)

Puntos a tener en cuenta

  • Puede aumentar potencialmente la retención de metotrexato, un producto farmacéutico con un índice terapéutico relativamente bajo (más propenso a la publicidad). se interacciones farmacológicas)

Se usa para

Es una forma de

Caution Notice

Se ha observado que interactúa con el metabolismo de las drogas

Exención de responsabilidad médica de comprar-ed.eu

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

La suplementación de Extracto de trébol rojo tiende a ser de 40 mg de isoflavonas totales tomadas una vez al día, o Dos dosis que suman 80 mg al día. Puede alcanzarse a través de:

  • Complemento de isoflavonas puras (en cuyo caso, el rango es de 40-80 mg)

  • Complemento de productos de marca como Promensil, que confieren 40 mg de isoflavonas per 500 mg cápsula (aproximadamente 8% de isoflavonas en peso)

  • Aproximadamente 5 gramos de la planta completa sin ninguna técnica de extracción particular

Matriz de efectos humanos

La Matriz de efectos humanosHuman Effect Matrix analiza los estudios en humanos (excluye los estudios en animales y in vitro) para decirle qué efectos El extracto de trébol rojo tiene en tu cuerpo y qué tan fuertes son estos efectos.

Grado Nivel de evidencia
Investigación robusta realizada con repetidos ensayos clínicos doble ciego
Múltiples estudios donde al menos dos son dobles ciego y controlado con placebo
Estudio doble ciego individual o estudios de cohortes múltiples
Sólo estudios no controlados u observacionales
Nivel de evidencia
? La cantidad de alta calidad evidencia. Cuanta más evidencia, más podemos confiar en los resultados.
Salir Magnitud del efecto
? La dirección y el tamaño del impacto del suplemento en cada resultado. Algunos suplementos pueden tener un efecto creciente, otros tienen un efecto decreciente y otros no tienen efecto.
Consistencia de los resultados de la investigación
? La investigación científica no siempre está de acuerdo. ALTA o MUY ALTA significa que la mayoría de la investigación científica está de acuerdo.
Notas
HDL-C - Alto Ver todos los 13 estudios
Al igual que otros parámetros lipídicos, a pesar de que se notó un aumento (10-20%) en algunos estudios, la mejor evidencia hasta la fecha no respalda estas conclusiones y los beneficios, cuando ocurren, no son confiables.
LDL-C - Alto Ver todos los 11 estudios
Aunque puede ocurrir un efecto menor en las personas con concentraciones altas de colesterol en la sangre, la mayoría de las pruebas no respaldan el papel del Extracto de trébol rojo en la reducción de LDL-C cuando se complementa.
Síntomas de la menopausia - Moderar Ver todos los 12 estudios
Si bien los estudios aislados han observado algunos beneficios, la mejor evidencia en este momento en el tiempo (estudios realizados de forma independiente y más amplios y mejor realizados) tiende a notar que no hay una influencia significativa en los principales síntomas climatéricos, como los sofocos con suplementos.
Colesterol total - Muy alto Ver todos los 14 estudios
La mayoría de la evidencia no apoya el papel de reducir el colesterol total con la suplementación de extracto de trébol rojo, excepto quizás una reducción menor (menos del 10%) en mujeres posmenopáusicas con sobrepeso.
Triglicéridos - Alto Ver todos los 11 estudios
Informes aislados han observado reducciones menores (menos del 10%) en los triglicéridos en el sobrepeso o hiperlipidemias en su mayoría, pero en general no hay una reducción significativa en los triglicéridos observados con el extracto de trébol rojo.
Apolipoproteína A - Alto Ver todos los 4 estudios
Se notó una gran disminución en un estudio en mujeres posmenopáusicas con sobrepeso, aunque otros tres estudios no lograron replicar esta disminución.
Presión arterial - Muy alto Ver todos los 7 estudios
El único estudio en diabéticos encontró una reducción en la presión arterial, y debido a que no hay estudios en hipertensivos, todos los demás estudios no han podido encontrar una influencia en la presión arterial.
Densidad mineral ósea - Alto Ver todos los 4 estudios
Más allá de una pequeña atenuación (menos del 5%) en la tasa de pérdidas de densidad mineral ósea lumbar, la suplementación estándar no parece influir significativamente en la masa ósea o la tasa de pérdida ósea.
Estrógeno - Muy alto Ver todos los 6 estudios
Independientemente de los efectos estrogénicos directos (que tampoco parecen ocurrir), no se observan cambios en el estrógeno circulante con la suplementación oral de extracto de trébol rojo.
Hormona estimulante del folículo - Muy alto Ver todos los 6 estudios
No se observó una influencia significativa en la FSH con la suplementación oral de trébol rojo en mujeres posmenopáusicas
Proteína de unión a IGF - Muy alto Ver todos los 3 estudios
No hay influencia de la suplementación en las concentraciones circulantes de ninguna proteína de unión de IGF medida (IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3) en ninguna población probada.
IGF-1 - Muy alto Ver todos los 3 estudios
La suplementación no parece influir significativamente en las concentraciones circulantes de IGF-1, aunque el equol (un posible metabolito de formononetina) se ha asociado con una reducción no observada en un grado significativo en la mayoría de los ensayos con extracto de trébol rojo.
Hormona Luteinizante - Muy alto Ver todos los 3 estudios
La hormona luteinizante no parece estar significativamente influenciada con la suplementación oral de extracto de trébol rojo en mujeres posmenopáusicas.
Hormona de unión a la globulina - Muy alto Ver todos los 6 estudios
No hay alteraciones significativas en los niveles circulantes de SHBG observados con la suplementación con trébol rojo.
Testosterona - Alto Ver todos los 3 estudios
La mayoría de las pruebas no han sugerido una influencia significativa de la suplementación con trébol rojo en las concentraciones de testosterona en mujeres posmenopáusicas
Peso - Muy alto Ver todos los 7 estudios
Ningún estudio, incluso los que utilizaron hasta 120 mg de isoflavonas totales durante un año, han observado una pérdida de peso significativa asociada con la suplementación con trébol rojo en mujeres posmenopáusicas.
Ansiedad Notable Muy alto Ver 2 estudios
Se observó una reducción menor en la ansiedad (asociada con la menopausia) en un ensayo independiente, mientras que fue mucho más importante (cerca del 80%) en un estudio con un posible conflicto de intereses; requiere más investigación.
Depresión Notable - Ver estudio
Se ha observado que la depresión como efecto secundario de la menopausia ha disminuido a un nivel bastante significativo (alrededor del 80%), que necesita ser replicado debido a posibles problemas de financiamiento.
Rigidez arterial Menor Muy alto Ver 2 estudios
La suplementación a corto plazo de las isoflavonas del trébol rojo parece reducir la rigidez arterial de manera independiente de los cambios en la presión arterial o el flujo.
Factores de adhesión celular Menor - Ver estudio
Se ha observado que la formononetina aislada reduce los niveles de VCAM-1 en circulación en aproximadamente un 11% en un estudio.
Ojos secos Menor - Ver estudio
La queja de "ojos secos" parece estar ligeramente reducida en mujeres posmenopáusicas que reciben 80 mg de isoflavonas como suplemento.
Sensibilidad a la insulina Menor Moderar Ver 2 estudios
Si bien un estudio no ha observado ningún efecto significativo, otro ha observado una reducción menor en la sensibilidad según lo evaluado por QUICKI; Las razones subyacentes son desconocidas.
Memoria
Menor
- Ver estudio
El único estudio para evaluar la cognición en mujeres de edad avanzada en la menopausia ha observado un aumento en el procesamiento visuoespacial y una reducción en el lapso de dígitos y las pruebas de memoria verbal; implicaciones inciertas
Calidad de la piel Menor - Ver estudio
Parece que hay un aumento general en la textura de la piel y el contenido de humedad asociado con la suplementación oral de las isoflavonas, y también se debe aplicar una actividad despigmentante (aún no se muestra en humanos)
Calidad del sueño Menor - Ver estudio
En mujeres post menopáusicas, parece haber un aumento en la calidad del sueño autoinformada que fue bastante notable, alcanzando 70-73 puntos de mejora en una escala de calificación de 0-100 (placebo en 10-16), aunque esto debe replicarse (independientemente) ) para asegurar la calidad de los datos.
Atención - - Ver estudio
No hay una influencia significativa en el procesamiento de la atención en mujeres mayores en un estado posmenopáusico con la suplementación de isoflavonas de trébol rojo.
Flujo sanguíneo - Moderar Ver 2 estudios
La reducción de la rigidez arterial (aumento del cumplimiento arterial) que a veces se observa con la suplementación del extracto de trébol rojo no necesariamente coincide con un mejor flujo sanguíneo.
Glucosa en sangre - Muy alto Ver 2 estudios
No se conoce una influencia significativa en las concentraciones de glucosa en sangre en ayunas con la suplementación de extracto de trébol rojo.
Densidad de senos - Muy alto Ver 2 estudios
La densidad mamaria, como medida de la estrogenicidad, no se ha visto significativamente influenciada con la suplementación con extracto de trébol rojo en mujeres posmenopáusicas.
Fibrinógeno - Muy alto Ver 2 estudios
No se conocen cambios en las concentraciones de fibrinógeno en circulación.
Oxidación general - - Ver estudio
No parece haber una influencia significativa en los parámetros oxidativos observados con la suplementación de isoflavonas de trébol rojo.
HbA1c - - Ver estudio
No se observaron cambios significativos en la HbA1c con la suplementación de trébol rojo en los diabéticos.
Frecuencia cardíaca - - Ver estudio
No se observa una influencia significativa en la frecuencia cardíaca en reposo con la suplementación de extracto de trébol rojo.
Homocisteína - - Ver estudio
No parece haber cambios en la homocisteína circulante en mujeres premenopáusicas que reciben suplementos de extracto de trébol rojo.
Insulina - Muy alto Ver 2 estudios
Las concentraciones de insulina en la sangre en ayunas no parecen estar significativamente influenciadas con la suplementación de extracto de trébol rojo.
Peroxidación lipídica - - Ver estudio
No se conocen interacciones con las concentraciones séricas de MDA, un biomarcador de la peroxidación lipídica.
Enzimas del hígado - - Ver estudio
La función hepática no parece alterarse significativamente con la suplementación de trébol rojo.
Osteocalcina - - Ver estudio
La osteocalcina circulante no parece estar influenciada con la suplementación de extracto de trébol rojo.
Inhibidor de plasminógeno 1 - - Ver estudio
Los niveles circulantes de PAI-1 (inhibidor de la activación del plasminógeno 1) no se han alterado con la suplementación de isoflavonas de trébol rojo.
Folato en suero - - Ver estudio
No parece haber ningún cambio significativo en el folato en circulación observado con la suplementación de extracto de trébol rojo.
Bienestar subjetivo - Moderar Ver 2 estudios
Dos estudios diferentes han observado que no hay mejoría del bienestar en las mujeres menopáusicas o una mejoría significativa (cerca del 80%); se necesita más investigación para refinar el efecto real, pero el estudio que observa que ningún efecto se considera de mayor calidad.
Apolipoproteína B Menor - Ver estudio
Un estudio preliminar ha observado una reducción en las concentraciones de apolipoproteína B con la suplementación de un suplemento de trébol rojo rico en formononetina.

Estudios excluidos de la consideración

Nota: Los productos de marca Promensil & reg; y Rimostil & reg; se incluyen en la tabla anterior debido a que contienen exclusivamente las isoflavonas encontradas en Red Clover

  • Excluidas debido a que se usan junto con un péptido [1]


Investigación científica

Tabla de contenido:

  1. 1 Sources and Composition
    1. 1.1 Fuentes
    2. 1.2 Composición
    3. 1.3 Variantes y formulaciones
  2. 2 Farmacología
    1. 2.1 Absorción
    2. 2.2 Metabolism
    3. 2.3 Elimination
    4. 2.4 Interacciones enzimáticas fase I
    5. 2.5 Interacciones medicamentosas
  3. 3 | || 1723 Neurology
    1. 3.1 Ansiedad
    2. 3.2 Cognition
  4. 4 Salud cardiovascular
    1. 4.1 Flujo sanguíneo
    2. 4.2 Aterosclerosis
    3. 4.3 Presión arterial
    4. 4.4 Triglicéridos
    5. 4.5 Cholesterol
  5. 5 Interacciones con el metabolismo de la glucosa
    1. 5.1 | || 1787 Type II Diabetes
  6. 6 Obesidad y masa grasa
    1. 6.1 Adipogenesis
    2. 6.2 Masa grasa
  7. 7 Salud esquelética y articular
    1. 7.1 Pérdida ósea
  8. 8 Interacciones con hormonas
    1. 8.1 Estrógeno
    2. 8.2 Testosterona
    3. 8.3 Follicle Stimulating Hormone
    4. 8.4 Luteinizing Hormone
    5. 8.5 IGFs || | 1865
  9. 9 Interacciones con Estética
    1. 9.1 Skin
    2. 9.2 Cabello || | 1883
    3. 9.3 Uñas
  10. 10 Sexualidad y embarazo
    1. 10.1 Síntomas menopáusicos | || 1905
  11. 11 Interacciones con sistemas de órganos
    1. 11.1 Pulmones
  12. 12 Interacciones con cáncer
    1. 12.1 Cáncer de mama
  13. 13 Otras condiciones médicas
    1. 13.1 Parkinson's Disease

1 Fuentes y Composición

1.1. Fuentes

El extracto de trébol rojo (RCE) tiende a referirse a la planta conocida como trifolium pratense (de la fabaceae | || 1957 family) which is most well known for its content of Biochanin A, an estrogenic bioflavonoid. Suele venderse como un té de hierbas (las flores florales secas se remojan como té) o como un suplemento para los síntomas de la menopausia [2] ya que las isoflavonas en la dieta en general (generalmente de la soja) se correlacionan con síntomas reducidos de sofocos [3] y la biochanina A se puede convertir en isoflavonas de soja.

Esta planta no es conocida uso como medicina tradicional, aunque el té hecho de las partes aéreas de esta planta parece ser un remedio para la tos y la bronquitis. [4]

Trifolium pratense es conocido como el trébol rojo, y parece ser usado como un suplemento dietético debido a su alto contenido de isoflavonas. Este trébol no parece tener ningún uso medicinal tradicional, aunque es un 'remedio popular' reciente para el tratamiento de la tos

1.2. Composición

El extracto de trébol rojo tiende a contener:

  • Biochanin A (4 & prime; -O- genistein metilado) [2] y dos glicósidos de biochanina A [5] con agliconas de biochanina A total de 0.009-0.116% (flor), 0.022-0.095% (tallo), 0.067- 0.339% (raíz) y 0.077-0.133% (hoja) [5]

  • Formononetina (4 & prime; -O- daidzein metilado) [2 ] y su glucósido (ononina), así como diglicósidos [5] con agliconas de formononetina totales que totalizan 0.018-0.038% (flor), 0.027- 0.056% (tallo), 0.023-0.151% (hoja) y 0.019-0.096% (raíz) [5]

  • Los tres isoflavonas de soja (daidzein, glycitein, y genistein) y sus glucósidos (daidzin, glycitin, genistin; respectivamente). [5] Genistein (en total agliconas) ) en los niveles más altos en las raíces (0.1-0.58%) mientras que no es muy detectable en otros lugares, la daidzeína está en concentraciones relativamente bajas (menos del 0.1%) en toda la parte de la planta, y la glicitina también es alta en las raíces (0.319-0.863% ) pero también las hojas (0.430-0.820%) y los tallos (0.219-0. 729%) [5]

  • Calicosina (también se encuentra en Astragalus membranaceus) y su glucósido[5] con la aglicona de calicosina totalizando 0.066-0.126% de peso seco de la hoja, 0.054-0.084% del tallo, 0.06-0.184% de la raíz y 0.021-0.039% de la flor || | 2001 [5]

  • Pratensein glycosides [5] con aglicones de pratensein totales alcanzando 0.043-0.074% (hoja), 0.009-0.029 % (tallo), 0.034-0.062% (raíz) y 0.006-0.01% (flor) [5]

  • Prunetin y dos glucósidos [ 5] siendo detectables el total de aglcyones de prunetina en las hojas (0.149-0.282%), tallo (0.133-0.235%), raíces (0.133-0.288%) y flores (0.036-0.052%) | || 2011 [5]

  • Pseudobaptigenina y dos glucósidos [5] con pseudobaptigenina total agliconas totalizando 0.029-0.372% (hojas), 0.069-0.585% (raíces), 0.056-0.126% (tallos) y 0.009-0.018% (flores) [5]

  • Irilone (isoflavona con un grupo catecol en el Anillo c ) y al menos cuatro glucósidos [5] con un total de agliconas 0.121-0.167% (flores), 0.038-0.169% (tallos), 0.017-0.021% con un valor atípico al 0.907% (raíces), y 0.532-0.737% con el mismo valor atípico al 0.02% (hojas) [5]

El trébol rojo parece ser una fuente bastante sólida de total Isoflavonas, que parecen estar en los niveles más altos en las hojas y raíces (sorprendentemente, no en las flores) y parece haber una mayor distribución de las isoflavonas en lugar de una gran dosis de Biochanin A

Isoflavonas totales tienden a variar entre 0.307-0.633% de la flor, 0.740-1.850% del tallo, 1.36-2.853% de la raíz y 1.75-2.272% de la hoja. [5] Estos números son mucho más altos que otros tréboles ( trifolium) especies como el trébol blanco ( trifolium repens) which has 0.0213-0.0354%, alsike clover ( trifolium hybridum) que tiene 0.0070-0.0431%, y tréboles de lúpulo ( trifolium cam pestre) a 0.00028-0.00061%. [5]

El trébol rojo parece tener más contenido total de isoflavonas que otras especies de trébol

1.3. Variantes y formulaciones

Promensil & reg; es una marca de extracto de trébol rojo que contiene biochanina A, formononetina, genisteína y daidzeína. Este suplemento es producido por Novogen Ltd. (Australia), que ha desempeñado una función de abastecimiento y financiamiento en la mayoría de los estudios que utilizan Promensil [6] [7] [8] [9] y parece que varias fuentes han enumerado los contenidos de las cápsulas de 40 mg como:

  • 26 mg Biochanina A, 16mg de formononetina, 1 mg de genisteína y 500 & micro; g de daidzeína (43.5 mg de isoflavonas en una cápsula de 40 mg) [6]

  • 25 mg de biochanina A, 8 mg de formononetina, 4 mg de genisteína y 5 mg de diidinina 42 mg de isoflavonas en una cápsula de 40 mg) [10] [11] [12]

En general, parece que hay más más de dos tercios del suplemento en peso son las dos isoflavonas que dominan la mayoría de los extractos de trébol rojo (Biochanin A y Formononetin), mientras que las isoflavonas de soja tienen un aspecto menos relevante. Otro producto de esta empresa, Rimostil & reg; (28.6 mg de isoflavonas), es predominantemente formononetina (25 mg; 87%) con algo de biochanina A (2 mg; 7%) y niveles de traza de las isoflavonas de soja. [12] Las isoflavonas están en forma de aglicona (sin azúcar) [13] y cada 40 mg de isoflavonas (en una Cápsula de 500 mg) parece extraerse de la planta equivalente a 5 gramos de trébol rojo. [14]

Hay dos formulaciones producidas por una compañía que son solo estandarizaciones de las isoflavonas en el trébol rojo, y estas formulaciones particulares parecen usarse en la mayoría de los ensayos que estudian el trébol rojo Extracto

Hay otra formulación de isoflavona de trébol rojo conocida como MF11RCE (también conocida como Menoflavon & reg; [15]) que se ha observado que disminuye la sequedad vaginal en mujeres posmenopáusicas y la estrogenicidad ejercida según lo evaluado por el cariotipo, la cornificación y el índice de madurez de las células basales. [15] La mayoría de los estudios que observan un efecto estrogénico (o androgénico) asociado con el rojo las isoflavas del trébol tienden a usar esta formulación, y la razón exacta de esto y en qué se diferencia de Promensil / Rimostil no son bien conocidas.

MF11RCE (Menoflavon & reg;) es otra formulación utilizada en algunos estudios que, al menos En humanos, son apoyados por la industria de la que produce la formulación. Curiosamente, solo esta formulación (y no las mencionadas) parece ser estrogénica por razones desconocidas

2Pharmacology

2.1. Absorción

En humanos a quienes se les administró la dosis activa de isoflavonas totales (40-80 mg al día) en el transcurso de cinco semanas, se observó que la absorción total superó el 25%. [ 13]

Las isoflavonas metiladas parecen ser absorbidas, y (de acuerdo con la metilación) pueden ser ligeramente mejor absorbidas que sus variantes no metiladas de genisteína y daidzeína; aunque la absorción todavía no es perfecta

2.2. Metabolismo

La biochanina A parece poder metabolizarse (desmetilación) en genisteína, una de lassoy isoflavones, in vitro [16] [17] de una manera que puede ser mediada por una variedad de enzimas P450 incluyendo CYP1A2, CYP2E1, CYP2C91, CYP2C19 , y CYP2D6. [17] La biochanina A también se puede hidroxilar para formar otros metabolitos, incluyendo 5,7,3'-trihidroxi-4 ' -metoxiisoflavona, 5,7,8-trihidroxi-4'-metoxiisoflavona, y 5,6,7 -trihidroxi-4'-metoxiisoflavona. [18] El metabolismo de la biocanina A en la genisteína después de la ingestión oral ocurre en humanos, pero no está completo. [19]

La formononetina ( 7-hidroxi-4'-metoxiisoflavona) parece poder metabolizarse ( a través de hidroxilación) en 6,7-dihidroxi-4'-metoxiisoflavona, 7,8-dihidroxi-4'-metoxiisoflavona, y | || 2113 7,3'-dihydroxy-4'-methoxyisoflavone dependiendo de donde ocurra la hidroxilación; [17] formononetin puede también se pueden desmetilar a través de CYP1A2, CYP2C91, CYP2A6, CYP2D61 o CYP2C19 para formar daidzeina libre [17] y similar al biochanin Un metabolismo en daidzein de formononetin no es 100%. [19]

Los dos componentes principales del extracto de trébol rojo pueden ser metabolizados por las enzimas CYP en el hígado y los intestinos para proporcionar al cuerpo isoflavonas de soja, o pueden ser hidroxiladas para formarlas otro conjunto de metabolitos potenciales

2.3. Eliminación

Se observó que la ingesta oral de 80 mg del total de isoflavonas del extracto de trébol rojo (proporción 3.5: 1 de Biochanina A a Formononetina) se excreta en la orina de los participantes a un nivel en el rango de 18.9+ /-23.6 mg diarios, lo que sugiere una variabilidad muy alta entre las personas. [19]

La eliminación urinaria de las isoflavonas metiladas parece ser variable de una persona a otra, lo cual es quizás relacionado con los niveles séricos variables debido a las diferencias en la absorción

2.4. Interacciones enzimáticas de fase I

La biochanina A inhibe la aromatasa con un IC 50 de 25 & micro; M en fibroblastos, una potencia comparable aquercetin (30 & micro; M) pero menor que la genisteína o chrysin (3.6 & micro; M y 1.5 & micro; M; respectivamente) [20] y en otros lugares es menos potente que hesperitin y myricetin when tested in placental cells where Biochanin A had an IC 50 de 10.2 & micro; g / mL (relativo a 1.0 & micro; g / mL y 5.6 & micro; g / mL para los dos mencionados anteriormente, respectivamente). [21] Este rango de eficacia es comparable al de otros estudios que utilizan biochanina A in vitro. [22]

En las células de cáncer de mama MCF-7aro y SK-BR-3, la biocanina A suprime la actividad del promotor 1.3 y II (25-50 y micro; M) lo que resultó en menos ARNm de aromatasa y niveles de proteína; esto puede estar relacionado con el metabolismo en genisteína. [16]

Se ha confirmado que la inhibición de la aromatasa se produce en tejido extrahepático con biochanina A y formononetina, ya que estos dos bioflavonoides se metabolizan periféricamente por el CYP1B1 o el CYP1A1 en las isoflavonas de soja que luego inhiben la actividad de ambas enzimas. [18]

Se ha observado que la biocanina A suprime los niveles de proteínas de la aromatasa y la transcripción, así como que inhibe directamente su actividad; en relación con otros compuestos bioflavonoides, sin embargo, parece ser menos potente y no se ha demostrado que sea prácticamente relevante después de la ingestión oral

2.5. Interacciones medicamentosas

Se ha observado que el trébol rojo causa síntomas de toxicidad por metotrexato en una persona que toma metotrexato en altas dosis, lo que sugiere una interacción farmacológica que aumenta los niveles circulantes de la droga; [23] posibles explicaciones para esto incluyen inhibir los transportadores de salida de medicamentos (principalmente OAT3, [24] MRP3,[25] BCRP [26]) o aldosa reductasa hepática que metaboliza el metotrexato en 7-hidroximetotrexato (7-33% de la ingesta oral) metotrexato). [27]

Interacción potencial con metotrexato, que tiene un índice terapéutico bajo y es más susceptible a las interacciones farmacológicas adversas, con la suplementación oral de trébol rojo en uno caso de estudio; debe evaluarse más a fondo

3 Neurología

3.1. Ansiedad

Un estudio que utilizó un extracto de trébol rojo a 398 mg (120 mg de isoflavonas) al día durante un año en mujeres posmenopáusicas observó que la suplementación se asoció con reducciones de la ansiedad después de un año, pero no después de tres meses y no al mismo tiempo que las mejoras en cualquier otro síntoma menopáusico. [28] Esto se amplió posteriormente con suplementos de 80 mg de isoflavonas (MF11RCE) pero durante 90 días en un estudio financiado por los productores del suplemento mencionado anteriormente, pero la suplementación se asoció con una reducción significativa en la ansiedad evaluada por la Escala de Ansiedad y Depresión del Hospital (HADS), alcanzando un 76,9%, junto con reducciones en los síntomas depresivos (escala anterior más la Escala de Autoevaluación de Zung; SDS) en un 78,3-80,6%. [29]

La ansiedad potencial y los efectos reductores de la depresión en la menopausia, aunque el único estudio que tuvo un conflicto de interés potencial observó un tamaño de efecto mucho mayor (cerca de 80% de reducción) que el estudio independiente (que hizo no se informaron efectos antidepresivos, y la mejoría en la ansiedad fue menor); requiere más investigación para identificar la magnitud exacta del efecto

Estos efectos están de alguna manera en línea con los efectos sobre la calidad de vida en mujeres posmenopáusicas, como se observó en un estudio que utilizó 80 mg de isoflavonas diariamente durante un período de 90 días una mejora significativa en el estado de ánimo autoevaluado (en una escala de calificación de 0-100 VAS, la mejora alcanzó 66-68 puntos mientras que el placebo aumentó 8-15) [30] aunque un estudio posterior que evaluó la calidad de vida a través de MENQOL observó que la reducción fue menor en magnitud y no significativamente diferente al placebo. [31]

Similar a los síntomas de ansiedad, la calidad de vida aparece mejorado con extracto de trébol rojo aunque la magnitud es igualmente variable y requiere más investigación en él

3.2. Cognición

En mujeres posmenopáusicas mayores de 60 años que recibieron Rimostil (extracto de isoflavona rico en formononetina) por día durante seis meses, parece haber una mejoría en la prueba de diseño de bloque en relación con el placebo (razonamiento visuoespacial) con deficiencias en el intervalo de dígitos y pruebas de memoria verbal, y la mayoría de los otros parámetros cognitivos no se ven afectados. [32]

Un extracto rico en formononetina de trébol rojo ha demostrado ser beneficioso (razonamiento visuoespacial) y negativo (memoria a corto plazo ) efectos en la cognición de mujeres posmenopáusicas

4 Salud cardiovascular

4.1. Flujo sanguíneo

La suplementación de 40-80 mg de isoflavonas de trébol rojo durante cinco semanas en mujeres posmenopáusicas sanas parece aumentar el cumplimiento arterial hasta en un 23% según lo evaluado por ultrasonido, y esto ocurrió sin ningún cambio en la presión arterial . [13] Más tarde se expandió y se midió la rigidez arterial, y las isoflavonas del trébol rojo pudieron reducir la rigidez (evaluada por el cumplimiento arterial y la velocidad de la onda del pulso) | || 2208 [14] sin ningún efecto en el flujo sanguíneo (evaluado por vasodilatación mediada por flujo) ni presión arterial. [14] Sin embargo, en un estudio en el que se observó un aumento en el flujo sanguíneo, se usaron 50 mg de isoflavonas de trébol rojo (predominantemente formononetina) en mujeres posmenopáusicas con diabetes tipo II que coincidió con una disminución de la presión arterial. [ 33]

Puede haber un aumento en el cumplimiento arterial (reactividad) que podría reducir el riesgo de complicaciones cardiovasculares, pero esto no parece estar relacionado con ninguna alteración en el flujo sanguíneo ni en la presión y, en cambio, parece ser más relacionado con la reducción de la rigidez arterial; Aún no se conocen los mecanismos subyacentes a esto

4.2. Aterosclerosis

Se observó que la formononetina, por sí sola, era capaz de reducir las concentraciones de VCAM-1 en circulación en un 11% en relación con el placebo en mujeres posmenopáusicas y hombres mayores. [14] | || 2221

It has been noted that dietary isoflavone intake is negatively correlated with serum homocysteine concentrations in premenopausal women [34] pero cuando se analizan 86 mg de extracto de trébol rojo diariamente la suplementación no ha influido significativamente en las concentraciones séricas de homocisteína o folato en el transcurso de cuatro ciclos menstruales. [35]

Puede haber un efecto antiinflamatorio menor después de la ingestión oral, que teóricamente reducir el riesgo de aterosclerosis a largo plazo. El efecto parece ser menor que en muchos otros suplementos dietéticos

4.3. Presión arterial

La suplementación de 80 mg de isoflavonas de trébol rojo diariamente durante 90 días en mujeres menopáusicas, a pesar de mejorar los síntomas de la menopausia, no pudo influir en la presión arterial [36] and this failure has been noted elsewhere [37] [14] [38] pero puede no aplicarse a diabéticos tipo II, ya que un estudio en mujeres posmenopáusicas con diabéticos tipo II a los que se administraron 50 mg de isoflavonas diariamente durante un período de cuatro semanas fue capaz de reducir la presión arterial sistólica (8 mmHg) y diastólica (3,4 mmHg) en relación con el control. [33]

Una vez se observó una disminución en la presión arterial en personas diabéticas, pero dos veces no ocurrió en personas sin diabetes, incluso cuando se administra a mujeres en la menopausia. El aumento en el cumplimiento arterial (mencionado en la sección de flujo sanguíneo) puede ocurrir sin ningún cambio en la presión arterial

4.4. Triglicéridos

Los triglicéridos parecen estar ligeramente atenuados durante 90 días en mujeres posmenopáusicas que recibieron 80 mg de isoflavonas (9%, aunque hubo un aumento de placebo) [36] que se replicó en otro lugar en un grado similar en mujeres posmenopáusicas (9.7%) [12] pero no ha afectado a una muestra de hombres y mujeres mayores a los que se les administró misma dosis [19] [37] [38] [39] o en mujeres premenopáusicas a las que se administraron 80 mg durante tres ciclos menstruales. [40]

Un estudio observó una disminución menor en los triglicéridos que apenas alcanza significación (reducción del 9.7% [ 12]) observó que los resultados fueron significativamente mayores cuando se controlaron para las mujeres con triglicéridos de línea de base de más de 178 mg / dL; la reducción se observa con 40 mg de Promensil dos veces al día (33%). [12]

La mayoría de las pruebas en este momento no son compatibles con una reducción significativa de las concentraciones de triglicéridos con la suplementación oral del extracto de trébol rojo en mujeres menopáusicas, aunque en mujeres con triglicéridos muy altos al inicio del estudio (línea de base) puede haber una reducción más relevante que debe investigarse más

4.5. Colesterol

La biocanina A parece indicar a través de uno de los subconjuntos de receptores de estrógeno (ER & alpha;) que induce la síntesis de mRNA de la apolipoproteína A1 (que alcanza el 600% del control), con actividad a concentraciones tan bajas como 500 nM y ejerce efectos máximos en 10 & micro; M, con 500-1,000 nM de biochanina A que es comparable en potencia a 1 nM 17 & beta; -estradiol (300% sobre el control). [41] Esta señalización fue dependiente en el receptor de estrógeno alfa (ER & alfa;), ya que se replicó en células HepG2 creadas para expresar este receptor (que normalmente no lo hacen [42]) mientras expresan ER & beta; solo no respondió a la biochanina A. [41] Este mecanismo también ocurre con la genisteína, un metabolito de la biochanina A. [43] || | 2273

Estrogenic signalling, which biochanin A is capable of activating, is known to increase the transcription of Apolipoprotein A1 which is thought to be a cardioprotective mechanism

Ingestión oral de 40 mg de isoflavonas (biocanina A y formononetina en una proporción de 3.5: 1) dos veces al día en el transcurso de seis semanas se observó que reduce el colesterol LDL en un 9,5% en hombres pero no en mujeres, aunque este estudio observó que el grupo de intervención tenía una tendencia (no significativa) a tener una concentración de LDL basal más alta con los hombres. [19] Esta misma dosis no ha influido en LDL, HDL y colesterol total en mujeres posmenopáusicas durante 90 días [36] to a year [38] y se ha observado un fallo en mujeres premenopáusicas que recibieron el suplemento durante tres ciclos menstruales en los que todos los subconjuntos de HDL (HDL, HDL 2, y HDL 3), así como la apolipoproteína A no se vieron afectados. [40] | || 2287 Apolipoprotein A has been once noted to be reduced in overweight, but nor normal weight, postmenopausal women with supplementation of red clover extract (MF11RCE) at 80mg over 90 days. [39]

Ha habido algunos estudios positivos con la suplementación de Red Clover, [44] [45] [46] || | 2294 but are usually low powered pilot studies [44] o carecen de un control de placebo a pesar del cegamiento [45] con solo un estudio con un control ciego que observa un aumento en HDL-C (18.1%) . [9] Al observar estudios positivos bien controlados, uno realizado en el transcurso de un año en mujeres posmenopáusicas sanas que recibieron 40 mg de isoflavonas una vez al día notó un aumento del 21% en HDL-C dentro de los tres meses que persistieron en la misma magnitud hasta un año de suplementación [46] y otro estudio (que no observó un aumento en HDL-C) señaló una mejora en el colesterol LDL y total solo en mujeres posmenopáusicas con sobrepeso. [39]

En mujeres diagnosticadas con colesterol alto (leve a moderada; 5-9 mM), la suplementación de isoflavonas de trébol rojo a 40-80 mg durante 12 semanas después de un período de cuatro semanas observó que la suplementación no redujo ningún biomarcador de colesterol en relación con el control. [37] || | 2308

There are highly variable results when looking at supplementation of red clover on cholesterol, and at this moment in time there may be an increase in HDL-C (admittedly unreliable both in whether it occurs or not, and in its magnitude) while LDL may only be reduced, and weakly so, in men or overweight/obese postmenopausal women. While a benefit cannot be ruled out right now, red clover does not seem to be the best supplement to use for improving cholesterol

5 Interacciones con el metabolismo de la glucosa

5.1. Type II Diabetes

Mientras que en mujeres premenopáusicas sanas no influye la suplementación con trébol rojo en la resistencia a la insulina a 80 mg durante el transcurso de tres ciclos menstruales [40] e isoflavonas en general (usualmente refiriéndose a Las isoflavonas de soja tienden a estar asociadas con menos resistencia a la insulina durante tres meses, [47] 40-80mg de extracto de trébol rojo (Promensil) diariamente en mujeres posmenopáusicas se asoció con una disminución de la sensibilidad a la insulina según lo evaluó QUICKI después de tres meses (a pesar de que el control del parche de estrógeno es sensibilizante a la insulina y no hay influencia de las isoflavonas sobre hormonas). [48]

Se ha observado que la glucemia en ayunas, la insulina y la HbA1c no se ven afectadas por la suplementación (50 mg de isoflavonas, principalmente formononetina, diariamente durante cuatro semanas) en diabéticos posmenopáusicas tipo II. [33]

Las isoflavonas (como clase estructural) parecen tener efectos variables sobre la insulina sens Se ha observado que los del trébol rojo no tienen influencia significativa o puede haber una reducción de la sensibilidad a la insulina (aumento de la resistencia a la insulina) observada con suplementos en mujeres posmenopáusicas

6 Obesidad y masa grasa

6.1. Se ha observado que la adipogénesis

100-1,000nM de biochanina A en células madre aisladas derivadas de tejido adiposo (ADSC) en un medio de crecimiento durante el transcurso de 12 días reduce la formación de adipocitos (33.6%) en una concentración dependiente de 20.7-27.3%, que se debió a promover la diferenciación de ADSCs en osteoblastos con la mayor potencia a 300nM. [49]

Onein vitro El estudio observó que la biocanina A podría influir en la conversión de las células madre de las células grasas hacia las células óseas, lo que sugiere un beneficio potencial a largo plazo para la masa ósea y grasa. Este mecanismo se observa con numerosos compuestos flavonoides y fenólicos, y se desconoce la importancia práctica de la suplementación oral

6.2. Masa grasa

Aunque la masa grasa per se no se mide con frecuencia, el peso total se ha medido en numerosos ensayos sobre la suplementación con extracto de trébol rojo en mujeres posmenopáusicas ; Parece que hay una falla unánime para que el extracto de trébol rojo reduzca el peso en estos sujetos, incluso cuando se complementa en el extremo superior (80 mg) durante un año. [36] [8] [37] [33] [50] [46] [32]

La suplementación con extracto de trébol rojo no parece reducir significativamente el peso en ningún estudio en el que se midió el peso, incluso cuando se mira el las dosis más altas tomadas en un período de un año

7 Salud esquelética y articular

7.1. Pérdida ósea

Al observar el extracto de trébol rojo en general, 6 mg / kg de extracto de trébol rojo en el suministro de alimentos (MF11RCE; equivalente a 240 mg en humanos) observó una preservación del estrógeno y fue capaz de preservar la masa ósea y densidad mineral relativa al control ovarectomizado (efectivamente normalizado) [51] y resistencia ósea preservada; [51] [ 52] esta preservación era aditiva con una mezcla de bicarbonato (parte bicarbonato de sodio y también carbonato de potasio) a niveles más altos que lo normal en la dieta de ratas | || 2366 [51] y se ha observado que las isoflavonas del trébol rojo son más beneficiosas para la masa ósea cuando se combinan con la mezcla de bicarbonato (para reducir la acidez).[51]

Se observó que la ingestión oral de 10 mg / kg de formononetina en ratas ovarectomizadas en el transcurso de cuatro semanas atenuaba la pérdida en la tibia (7,4%) y el fémur (5,3%) de diámetro óseo sin influencia en la longitud del hueso, y fue capaz de mejorar m Propiedades mecánicas al mejorar las cargas máximas y de fractura (fuerza requerida para romper los huesos) aunque con una potencia menor que la del fármaco de referencia del 17 & beta; -estradiol (200 & micro; g / kg). [53]

Al observar estudios con roedores, parece haber un aumento en la fuerza ósea en relación con el grupo de control menopáusico (ovarectomizado) con una potencia menor que el estrógeno como fármaco de referencia.

Se sabe que los suplementos de isoflavona promueve el crecimiento óseo en mujeres posmenopáusicas, y cuando se probaron 40 mg de Promensil dos veces al día durante 12 semanas en mujeres posmenopáusicas sanas, no logró influir significativamente en la osteocalcina circulante o la N-Tx urinaria, lo que sugiere que no influye en el recambio óseo.[12] Si bien se ha observado que el otro producto de marca principalmente de formononetina (Rimostil) aumenta la densidad mineral ósea en el transcurso de seis meses en un 3-4.1% (57-85.5mg por día) en un paciente ciego estudio preliminar [45] también se observó que fai L influyó significativamente en la osteocalcina y la N-Tx más adelante en un ensayo controlado. [12]

Un estudio destinado a medir la pérdida ósea durante la menopausia observó que la suplementación con 40 mg de isoflavonas de trébol rojo ( Promensil) atenuó la pérdida de la densidad mineral ósea de la columna lumbar durante un año (atenuando una pérdida de 1.86% en una pérdida de 1.08%) aunque la densidad de la cadera y el contenido mineral no se vieron afectados. [50] This was not associated with any changes in serum biomarkers such as PINP or ALP, which were not significantly different between groups. [50]

Los estudios en humanos han encontrado beneficios muy pequeños efectos a nivel de la columna lumbar, pero no de la cadera; la mayoría de los estudios de longitud moderada no han podido encontrar cambios en los biomarcadores que indiquen un crecimiento óseo y no existen estudios a largo plazo. En este momento, el efecto antiosteoporético parece muy pequeño, y quizás se debe principalmente a la formononetina (que se encuentra en otras plantas, como astragalus membranaceous,licorice, o pueraria lobata)

8 Interacciones con hormonas

8.1. Estrógeno

Hay tres receptores conocidos como 'receptores relacionados con el estrógeno' (ERR) que consisten en las isoformas de ERR & alpha ;, [54] ERR & beta; [54] y ERR & gamma ;; [55] [56] estos esteroides los receptores hormonales tienen una gran homología estructural con los receptores de estrógeno, pero no son activados por estrógenos endógenos (parecen ser constitutivamente activos sin un ligando [57]). Estos receptores tienen un bolsillo de unión más pequeño para los ligandos que los receptores de estrógeno [58] y parece que pueden responder a algunos flavonoides como la biochanina A que activó los tres subconjuntos (10 & micro; M) con una potencia no significativamente mayor que la daidzeína (una de las | isoflavonas de sojasoy isoflavones) by enhancing the ERR affinity to the coactivator PNRC. [ 58]

Se cree que las ERR están involucradas en la señalización de estrógenos (no se sabe cómo) desde ERR & alpha; y ERR & gamma; se asocian negativa y positivamente con buenos biomarcadores en el cáncer de mama, respectivamente. [59]

Aunque el papel de los receptores relacionados con los estrógenos en el cuerpo humano no es completamente cierto, la biocanina A parece ser un agonista de los tres subconjuntos con una potencia comparable a la de la daidzeína

Al observar el nivel de señalización de estrógeno, Promensil en células BT-474 aisladas fue capaz de señalizar a través de los receptores de estrógeno cuando se usó a una dilución 10 veces (de una solución de reserva básica) débilmente a 100 veces y nada 1.000 veces. [60] La irilona aislada, una isoflavona de catchol menor, parece ejercer propiedades estrogénicas in vitro. [61]

Se piensa que hay efectos estrogénicos directos en los humanos ya que la suplementación oral de 80 mg de isoflavonas de trébol rojo durante 90 días en mujeres menopáusicas parece mejorar la citología vaginal incluidos los índices karyopyknotic, de cornificación y de maduración de células basales; [36] indicativo de efectos estrogénicos. Este error se ha replicado en otra parte [8] [9] [60] [62] y al medir la densidad mamaria (otro biomarcador de in vivo efectos estrogénicos) no hay efectos de grupo completo con 40mg de Promensil en el transcurso de uno a tres años, [63] [6] aunque puede haber un efecto antiestrogénico menor evaluado por la reducción de la densidad mamaria en mujeres que sobreexpresan los receptores de estrógeno (genotipo ESR1) [6] pero no necesariamente en mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama. [63]

A pesar de lo anterior (que utilizó los extractos de Promensil del extracto de trébol rojo), se ha observado que un extracto conocido como Menoflavon tiene efectos estrogénicos en el tejido vaginal a una dosis equivalente (80 mg al día), aunque dicho estudio fue financiado por los productores de Menoflavon[15] y otro estudio (independiente) que usa este extracto en realidad observó una disminución en el grosor del endometrio Sin cambios en el estrógeno y un aumento del 22% en la testosterona. [64]

It appears that red clover isoflavones can be directly estrogenic after oral ingestion in humans

En mujeres posmenopáusicas a las que se administraron 80 mg de isoflavonas de trébol rojo por día durante 90 días, no parece haber una influencia significativa en las concentraciones de 17 y beta; -estradiol circulantes en relación con el placebo [36] and this failure noted elsewhere [8] y con 40 mg en el transcurso de tres meses [48] to a year. [6]

A pesar de la estrogenicidad mencionada anteriormente, no hay alteraciones significativas en las concentraciones de estrógeno circulante en mujeres menopáusicas que reciben extracto de trébol rojo

8.2 . Testosterona

Cuando se probó in vitro, se ha observado que Promensil tiene una acción antagónica de andrógenos (63% cuando se incuba con una dilución de 10 veces el stock) solución) sin actividad agonista apreciable; [60] Promensil no pudo interactuar con los receptores de progesterona. [60]

En mujeres posmenopáusicas a las que se administraron 80 mg de isoflavonas de trébol rojo diariamente durante 90 días, no se observaron influencias significativas sobre la testosterona en relación con el placebo [36] que se ha observado con 40-80 mg más el mismo período de tiempo en otro lugar. [48] Un solo estudio con MF11RCE a 40 mg dos veces al día notó un aumento en las concentraciones de testosterona en mujeres menopáusicas en un 22% asociado con menos de una disminución en la LH observada en el placebo, [64] pero esto ocurrió sin cambios en ningún otro parámetro hormonal.

La testosterona no parece estar influenciada en su mayor parte, aunque un estudio que usa el MF11RCE (que parece ser hormonal por alguna razón desconocida) ha observado un aumento en la testosterona en las mujeres que toman el suplemento; no parece haber evidencia suficiente para apoyar el uso de este suplemento para reducir la testosterona o mejorarla de forma secundaria a la inhibición de la aromatasa

8.3. Hormona estimulante del folículo

En mujeres posmenopáusicas a las que se administraron 80 mg de isoflavonas de trébol rojo diariamente durante 90 días, la FSH parece no verse afectada. [36]

8.4. Hormona luteinizante

En mujeres posmenopáusicas a las que se administraron 80 mg de isoflavonas de trébol rojo diariamente durante 90 días, no parece haber ninguna influencia sobre las concentraciones de LH en suero. [36] || | 2491

8.5. IGFs

Las proteínas IGF están involucradas en la patología del cáncer de colon, ya que generalmente promueven el crecimiento de células normales y cancerosas [65] [66] y se observan niveles más altos de IGF en circulación en personas con cáncer de colon en relación con los controles normales [67] y mientras que la proteína de unión principal (IGFBP-3; secuestra hasta el 90% de IGF unido) no es [67] [68] | || 2501 the less active IGFBP-1 and IGFBP-2 appear to be. [69] [70]

Un estudio piloto en mujeres por lo demás sanas notaron que el trébol rojo (Promensil, 40 mg cápsulas dos veces al día durante un mes) había una tendencia no significativa a reducir las concentraciones de IGF-1 en mujeres premenopáusicas que no estaba presente en todo el grupo (incluidas las mujeres posmenopáusicas) y en ningún momento hubo una influencia en las proteínas de unión (IGFBP-1 e IGFBP-3). [44]

Un estudio con cápsulas de Promensil (40 mg) con desayuno y cena durante el curso ocho semanas en hombres con antecedentes familiares de cáncer colorrectal, la suplementación no logró alterar los niveles circulantes de insulina como los factores de crecimiento (IGF-I libre, total IGF-II, proteínas de unión a IGF 1-3) al evaluar el grupo completo, pero en hombres designados como productores de equol (23% de la muestra) hubo una disminución del 15.1% en el IGF-1 total (rango 4.1-27.2%). || 2509 [10] Los niveles séricos de IGF se correlacionaron negativamente con el equol, pero no con la genisteína [10] y en cualquier otra parte de una muestra de las mujeres con antecedentes familiares de cáncer colorrectal, aún faltaba 40 mg de Promensil dos veces al día para influir en los IGF circulantes o sus proteínas de unión, con la confirmación de que los niveles de ARNm para IGF en el tejido colónico no se vieron afectados de manera similar [ 11] pero se observó una gran variación en los niveles de IGFBP-2 [11] y aunque ese estudio no midió la producción de equol, tiene otro lugar Se ha observado que se correlaciona positivamente con otros factores de unión como IGFBP-3. [44]

Bajando las concentraciones totales de IGF en suero o aumentando dos de las proteínas de unión (IGFBP-1 y IGFBP-2) parece ser protectora ag El cáncer de colon no es bueno, pero el extracto de trébol rojo no ha influido en ninguno de estos biomarcadores en ninguno de los dos sexos. Puede haber algunas interacciones con el estado de producción de equol que necesitan ser evaluadas más adelante

9 Interacciones con Estética

9.1. Piel

Se sabe que la radiación UV aumenta la actividad de la quinasa de la quinasa 3 de linaje mixto (MLK3) que luego actúa a través de la vía MKK4 / JNK / c-Jun y la MKK3 / 6 / p38 / Las vías de MSK1 (mediante la fosforilación de MKK4 y MKK3 / 6 de forma independiente) para promover la inflamación y la apoptosis; [71] [72] Parece que la biochanina A es un inhibidor directo de MLK3 y puede prevenir su mayor actividad en respuesta a la radiación UV mediante el bloqueo de su sitio de unión ATP. [73]

La biochanina A parece acoplarse directamente a MLK3 y previene que medie una respuesta inflamatoria de la radiación UV hacia la inflamación de la piel

Se ha observado que la biocanina A tiene propiedades inhibidoras de la melanina in vitro al inhibir la melanogénesis en Células B16 en el rango de 11-22 & micro; M, capaces de normalizar la melanogénesis para controlar niveles y comparable a 400 & micro; M arbutin. [74] Esta potencia no se correlacionó con inhibición de la tirosinasa (que h era parcial a 22 & micro; M only [74]) y se replicó con formononetin. [74] Ambos La biochanina A y la formononetina también demostraron propiedades de despigmentación in vitro siendo 88-176 & micro; M comparable a 400 & M; arbutin, y cuando se probaron en ratones se administró una aplicación tópica de La crema que contiene 2% de biochanina A dos veces al día durante el transcurso de una semana mostró propiedades de blanqueamiento de la piel. [74]

Parece tener propiedades de blanqueamiento de la piel cuando se analizain vitro y en ratones, y parece tener una potencia respetable en esto, basada en la evidencia limitada de ello

La ingestión oral de 80 mg de isoflavonas de trébol rojo diariamente durante 90 días parece estar asociado con calificaciones subjetivas mejoradas de la calidad de la piel (contenido de humedad, textura y "condición general" según se evalúa mediante una escala VAS de 0 a 100). [30] fue alta variabilidad, pero la mejora general fue de 17.7-18.6 puntos s (en la escala de 0-100) mientras que el placebo dice un aumento de 5.0-6.2 puntos. [30]

Al menos un estudio ha observado mejoras en la calidad de la piel a lo largo del curso de noventa días de suplementación en mujeres posmenopáusicas

9.2. Pelo

La suplementación oral de 80 mg de extracto de trébol rojo por día durante 90 días en mujeres posmenopáusicas parece aumentar la calidad del cabello del cuero cabelludo autoinformada (grosor, fragilidad y calidad general) según lo evaluado por una escala de calificación de 0-100, donde las mejoras visto entre 6.3-7.3 puntos (placebo a 0.2-4.2) pero con alta variabilidad. [30]

9.3. Uñas

La suplementación oral de 80 mg de extracto de trébol rojo diariamente durante 90 días en mujeres posmenopáusicas parece estar asociada con un aumento de las calificaciones subjetivas de la calidad de la uña en la última mitad del estudio (dicho estudio es doble ciego) que alcanza un Aumento de 10.8 +/- 19.3 puntos (en una escala de calificación de 0-100) aunque el primer grupo que recibió suplementos solo observó una tendencia a aumentar las calificaciones subjetivas. [30]

10 | || 2568 Sexuality and Pregnancy

10.1. Síntomas de la menopausia

La suplementación de 80 mg de las isoflavonas del trébol rojo parece reducir los síntomas postmenapausales después de 90 días según lo evaluado por el índice de Kupperman en un 78%, mientras que el placebo experimentó una reducción del 23% durante el mismo período [36] con un estudio similarmente estructurado con 80 mg de isoflavonas, observó una reducción en los síntomas de la menopausia según lo evaluado por el Índice Kupperman (75.4%), así como los sofocos y la sudoración nocturna (72.2- 73.5%) en relación con el placebo, y este beneficio no se observó tres meses después del cese del suplemento. [75]

Se ha observado que 40 mg de isoflavonas de trébol rojo diariamente durante doce semanas se reducen Los sofocos se midieron a las cuatro semanas, pero en todo el curso del estudio no se lograron reducir los síntomas menopáusicos o los sofocos en relación con el placebo [8] and this failure was then replicated when using 40-160mg Promensil and assessing hot flashes (29-34% reduction; placebo noted a 35%) or overall symptoms (26-44% reduction whereas placebo reached 46%). [9] No aparece el uso de Promensil en esta dosis (40 mg) en el transcurso de un año para conferir efectos protectores, incluso si están controlados por isoflavonas o genotipos urinarios (CYP19, CYP17, ESR1) [6] y el rango de dosis de 40-120 mg de isoflavonas de trébol rojo tiene falló en otro lugar durante un año donde la reducción en los síntomas observados (Índice Kupperman) fue similar al placebo. [28] [76]

A veces, Se utiliza la marca Promensil (isoflavonas de trébol rojo combinadas con isoflavonas de soja), y al usar este suplemento, parece que la suplementación de 80 mg puede reducir significativamente los sofocos en un 33% ( placebo sin cambios) dentro de tres semanas, que aumenta a una reducción del 44% después de 12 semanas. [7] En general, los síntomas menopáusicos según lo evaluado por la Escala Climateriana de Greene (reducción del 12.8%) fueron mejorado en relación con el placebo [7] although this has not been noted elsewhere with the same dose and time frame. [77]

Un estudio ha observado que, a pesar de no haber beneficios generales al final de los 12 la intervención de la semana se observó con la suplementación de 80 mg de Promensil, que hubo una rápida disminución de los sofocos en las primeras partes del ensayo solo en la suplementación; [77] otro estudio con un El tratamiento con placebo de 4 semanas antes de la suplementación con Promensil observó que la caída esperada ocurrió dentro de 1-3 semanas (33% desde el inicio, mayor que el placebo) [7] sugiriendo un efecto agudo Efecto que se desvanece con el tiempo. En otros lugares, aunque muchos estudios señalan que la suplementación puede aumentar las isoflavonas urinarias y dicho aumento en la variabilidad de un sujeto a otro [8] [9] [ 7] [77] que las isoflavonas urinarias pueden no estar correlacionadas con beneficios individuales; [77] en su lugar, sujetos los que tienen sobrepeso pueden ser más propensos a ver los beneficios. [77]

Si bien los estudios aislados han observado beneficios en los síntomas de la menopausia (por lo general, se evalúan los síntomas generales a través de una escala de calificación o frecuencia / magnitud de los sofocos evaluados por el diario personal) en general, estos beneficios parecen no ser confiables tanto en la magnitud de los beneficios como en el momento en que ocurren. Muchos estudios también son financiados parcialmente por los productores de los productos de marca, mientras que la frecuencia del fracaso tiende a aumentar en estudios independientes, por lo que en este momento parece prudente suponer un beneficio menor o inexistente para los síntomas menopáusicos generales

11 Interacciones con sistemas de órganos

11.1. Pulmones

(como té o tintura) parece tener uso tradicional para el tratamiento de la tos y la bronquitis [4] y cuando se prueba en aislado La tráquea de cobaya, 10-30 & micro; M de biochanina A parece reducir las contracciones inducidas por ovoalbúmina con un IC 50 de 8.1 +/- 0.8 & mu; M[4] y esto puede estar relacionado con sus acciones inhibitorias sobre PDE4 (IC 50 de 8,5 y mu; M) que son más potentes que sus acciones inhibitorias sobre la PDE1 (29.1 y mu; M) y la PDE2 (27.9 y mu; M; sin influencia en la PDE3 ni en la PDE5), que difieren de la genisteína (más selectiva para la PDE2) y la daidzeína (selectiva para la PDE3).[78] Interesantemente, mientras que PDE4 tiene su actividad inhibida con un IC 50 de 8.5 & mu; M aún no logró desplazar significativamente el rolipram de PDE4 hasta 300 & mu; M, [4] dando como resultado un PDE4 H / PDE4L de más de 35 (lo cual se cree que es una proporción deseable para el tratamiento asma [79]).

Se cree que el trébol rojo, particularmente la biochanina A, tiene algunas propiedades antiasmáticas en los pulmones al actuar como un broncodilatador (ampliando los bronquios y mejorando la respiración)

La ingestión oral de 100 & micro; M / kg Biochanina A (pero no 30 & micro; M / kg) en ratones es capaz de suprimir significativamente la hiperreactividad de las vías aéreas inducida por metacolina asociada con reducciones en infiltración de células inflamatorias y la mayoría de las citoquinas inflamatorias con excepción de IFN- & gamma;. [4]

Se ha observado ingestión oral, en roedores, para reducir la hiperreactividad de las vías respiratorias

12 Interacciones con el cáncer

12.1. Cáncer de mama

Se ha informado que la biocanina A es un inhibidor de la aromatasa (se cree que es terapéutica para el cáncer de mama que responde al estrógeno [80]) y en las células de cáncer de mama MCF-7aro incubadas con biochanina A un día antes de los andrógenos, la proliferación (debido a la conversión de andrógenos a estrógeno) se suprimió con biochanina A 12.5 M y se eliminó con 25 M M. [ 16]

Se observó que la biocanina A proliferaba las células de cáncer de mama MCF-7 con una EC 50 de 9nM, menor que 17 y beta; -estradiol (4pM ) pero mayor que la genisteína (32 nM). [20]

La biochanina A ha mostrado propiedades estrogénicas y antiestrogénicas en células aisladas MCF-7, pero las propiedades estrogénicas parecen ocurrir en una concentración más baja y puede ser más relevante en la práctica de la ingestión oral

un estudio previo ha señalado, en las mujeres que toman suplementos de isoflavonas no cancerosos durante más de un año, que no hay cambios en la densidad de la mama indica Tivo de efectos estrogénicos [81] y cuando se replicó con extracto de trébol rojo, se observó que 40 mg de Promensil al día durante un año no tenía propiedades estrogénicas ni antiestrogénicas en la mama. tejido general; [6] controlando por isoflavonas urinario (marcador de absorción) no logró mostrar ninguna importancia, pero mirando solamente a las mujeres que expresan un genotipo ESR1 (receptor de estrógeno, donde un aumento en el contenido del receptor puede estar ligeramente asociado con un mayor riesgo [82] y los efectos antiestrogénicos menores ejercidos con isoflavona en relación con el placebo) observaron una interacción, mientras que los genotipos CYP17 y CYP19 no estaban asociados. [6]

en general no parece ser ningún propiedades estrogénicas ni antiestrogénicos en el tejido de la mama de la mujer en la menopausia, sin antecedentes de cáncer de mama, aunque puede haber una ligero efecto antiestrogénico, particularmente en aquellas mujeres con un nivel más alto de recuento de estrógenos eptors (Genética)

13 Otras Condiciones Médicas

13.1. Enfermedad de Parkinson

Las isoflavonas del trébol rojo parecen proteger a las neuronas dopaminérgicas del daño neurológico inflamatorio (inducido por LPS), con la mayor potencia proveniente de la pratenseina que preserva el 80.2% de la absorción de dopamina (reducida al 37.2% con LPS solo) en una concentración de 2.5 & mu; M; [83] esto excedió formononetin (60.7%) y daidzein (70.1%) en potencia [83] y en otros lugares, la biochanina A pudo preservar el 88.7% de la absorción de dopamina en relación con el control. [84] Más prácticamente, 250 nM de biochanina A fue capaz para aumentar la captación de dopamina (36,7% en el control LPS) a 55,9%, efectos protectores menores pero estadísticamente significativas [84] y este efecto protector se ha observado que se producen en microglia en 2.5 & mu; M para todas las isoflavonas mediante la atenuación de la liberación de citoquinas inflamatorias. [83] [84]

En ratas sometidas a lesiones 6-OHDA (dopaminérgicas), suplementación de 200 mg / kg de extracto de trébol rojo (26% de formononetina y 12 % De biochanina A) durante cuatro días antes de que las lesiones atenuaran parcialmente el tamaño de la lesión y dopamina menos. [85]

Evidencia preliminar tanto in vitro || | 2692 and in rats fed higher than normal doses of red clover extract (around 2g in a normal weight human) have noted minor protective effects against damage to dopaminergic (dopamine releasing) neurons, thought to be due to general antioxidative and antiinflammatory properties

Soporte científico & amp; Citas de referencia

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(Las faltas de ortografía comunes para el Extracto de Trébol Rojo incluyen cubierta, redclover, trifolum, trifolim, promenil, menoflavin)

Cita esta página

"Extracto de trébol rojo", comprar-ed.eu, publicado el 16 de enero de 2014, actualizado por última vez el 14 de junio de 2018, https: //comprar-ed.eu/supplements/red-clover-extract/