S-adenosil metionina

S-adenosilmetionina (SAMe) es un compuesto donante de metilo que circula en la sangre y proporciona metilo Grupos para mantener otras reacciones metabólicas. Los niveles bajos de SAM se asocian con síntomas depresivos y la suplementación puede ayudar a una deficiencia parcial.

Nuestro análisis basado en evidencia presenta 95 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por el Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de S-adenosil metionina

Información primaria, beneficios, efectos y hechos importantes

S-adenosil metionina (SAMe) es el aminoácido metionina unido a una molécula de ATP; esta molécula circula en la sangre de forma natural y actúa como un "donante de metilo". Un grupo metilo en química es simplemente una molécula de carbono (unida a algunos hidrógenos), y donar un grupo metilo a otras moléculas puede acelerar o preservar las reacciones en el cuerpo como una forma de "mantenimiento" metabólico. La colina es otro donante de metilo prominente en el cuerpo, pero debido a la selectividad de algunas reacciones, las dos no son necesariamente intercambiables.

Algunos estados del cuerpo parecen estar asociado con niveles circulantes más bajos de SAM, incluida la osteoartritis y la depresión, donde la SAM parece tener un potencial terapéutico potente; después de un período de acumulación de 1 a 2 meses, la SAM suplementaria a 800-1600mg al día parece ser tan potente como algunas opciones farmacéuticas tanto para la osteoartritis como para la depresión y parece mejorar algunos antidepresivos. Aunque en la diabetes también se observan niveles más bajos de SAM, los beneficios de la SAM y el control de la glucosa no están tan bien establecidos como la depresión y la osteoartritis.

La SAM parece seguir muchos motivos similares a los nutrientes en el cuerpo. Se regula dentro de un cierto rango de suero y se asocia con efectos adversos cuando ese rango se perturba. Potencialmente tiene muchos beneficios en estados corporales donde los niveles de SAM circulantes disminuyen.

Aunque los efectos secundarios no se informan comúnmente con SAMe, numerosos estudios observan un pequeño grupo de participantes que experimentan manía después de suplementar SAMe. No es común, pero parece estar relacionado con la suplementación con SAMe por razones desconocidas; también se ha informado en algunas personas sin antecedentes de manía y no parece estar relacionado con ninguna condición patológica per se.

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

La suplementación de S-adenosilmetionina tiende a estar en el rango de 600-1,200 mg a lo largo del curso de un día, dividido en dos o tres dosis separadas con las comidas. La dosis más alta (1,200 mg) tiende a usarse con mayor frecuencia, mientras que la dosis más baja (600 mg) se usa para reducir los costos.

Para que la S-adenosilmetionina beneficie la osteoartritis, parece requerir algunas semanas o Hasta un mes de uso continuo para mostrar los beneficios. Los beneficios para los síntomas depresivos pueden ser mucho más rápidos.

Matriz de efectos humanos

La Matriz de efectos humanosHuman Effect Matrix examina los estudios en humanos (excluye los estudios en animales y in vitro) para decirle qué efectos s-adenosil metionina tiene en su cuerpo, y cuán fuertes son estos efectos.

Grado Nivel de evidencia
Investigación robusta realizada con repetidos ensayos clínicos doble ciego
Múltiples estudios en los que al menos dos son dobles ciego y controlado con placebo
Estudio doble ciego individual o estudios de cohortes múltiples
Sólo estudios no controlados u observacionales
Nivel de evidencia
? La cantidad de alta calidad evidencia. Cuanta más evidencia, más podemos confiar en los resultados.
Salir Magnitud del efecto
? La dirección y el tamaño del impacto del suplemento en cada resultado. Algunos suplementos pueden tener un efecto creciente, otros tienen un efecto decreciente y otros no tienen efecto.
Consistencia de los resultados de la investigación
? La investigación científica no siempre está de acuerdo. ALTA o MUY ALTA significa que la mayoría de la investigación científica está de acuerdo.
Notas
Síntomas de la osteoartritis Notable Muy alto Ver todos los 4 estudios
La disminución de los síntomas de la osteroartritis parece reducirse a niveles similares con la SAM y con productos farmacéuticos como el Naproxeno, aunque la SAM requiere un período más largo para que se produzca la eficacia
Funcionalidad en ancianos o lesionados Menor Muy alto Ver todos los 3 estudios
Algo de un aumento en la funcionalidad de las personas de edad avanzada, probablemente debido a los efectos beneficiosos sobre la salud de las articulaciones.
Depresión Notable Muy alto Ver todos los 3 estudios
Se ha observado que aumenta la terapia con ISRS (similar a creatina) y la monoterapia con SAM parece ser de una potencia similar a los antidepresivos tricíclicos para algunos estudios.
Dolor Notable Muy alto Ver 2 estudios
La disminución del dolor asociado con la osteoartritis parece ser similar a los medicamentos de referencia Aleve (Naproxen) y Celecoxib, pero requiere más tiempo para actuar (hasta un mes)
Memoria Menor - Ver estudio
En las personas con ISRS, la adición de SAM confiere un efecto de promoción cognitiva; no está seguro si esto persiste en personas sin ISRS, y este efecto de aumento con ISRS solo se ve en otros casos limitados (es decir, con creatina)
Numerical Memory Menor - Ver estudio
Se observó una disminución en la memoria numérica una vez en sujetos ancianos, que se cree que es secundaria a cierta sedación en lugar de indicativa de efectos dañinos
Síntomas de la fibromialgia Menor - Ver estudio
Se ha observado una disminución en los síntomas de dolor de la fibromialgia (sin efecto aparente en la producción de fuerza) con la suplementación con SAMe.
Atención - - Ver estudio
No hay alteraciones significativas en la atención en las personas que reciben SAM junto con su medicamento antidepresivo ISRS
Bilirrubina - - Ver estudio
No se observaron alteraciones significativas en la bilirrubina sérica con la suplementación
Proteína C reactiva - - Ver estudio
No hay influencia significativa en la proteína C reactiva
Homocisteína - Muy alto Ver todos los 3 estudios
No se producen alteraciones significativas en la homocisteína plasmática después de la ingesta de SAMe suplementaria
Daño hepático - - Ver estudio
SAM suplementaria en un estudio de personas con daño hepático que no lograron conferir efectos de rehabilitación
Enzimas del hígado - Moderar Ver todos los 3 estudios
No hay efectos de rehabilitación significativos en la función hepática en personas con insuficiencia hepática, y no hay alteraciones significativas en las enzimas hepáticas séricas en personas por lo demás sanas
Motivación - - Ver estudio
No hay diferencias significativas en la motivación autoinformada
Colestasis Menor - Ver estudio
La colestasis se reduce algo con SAM suplementario
Respuesta virológica temprana Menor - Ver estudio
Se redujo el tiempo necesario para lograr una respuesta virológica y se cree que la SAMe confiere un efecto antiviral

Estudios excluidos de la consideración


Investigación científica

Table of Contents:

  1. 1 Sources and Structure
    1. 1.1 Regulación endógena
    2. 1.2 Deficiencia y exceso (Correlaciones)
    3. 1.3 Estabilidad
  2. 2 Farmacología
    1. 2.1 Biodisponibilidad
    2. 2.2 Suero
    3. 2.3 Distribution (Serum, Cellular)
    4. 2.4 Excreción
  3. 3 Interacciones con Neurología
    1. 3.1 Acetilcolina
    2. 3.2 Depresión
    3. 3.3 Esquizofrenia
    4. 3.4 Enfermedad de Parkinson
    5. 3.5 Cognition
  4. 4 Salud cardiovascular
    1. 4.1 Función endotelial
    2. 4.2 Homocysteine
  5. 5 Interacciones con el músculo esquelético
    1. 5.1 Fibromialgia
  6. 6 || | 1161 The Liver and Hepatology
    1. 6.1 Hígado graso y cirrosis
    2. 6.2 Enzimas hepáticas
    3. 6.3 Cholestasis
    4. 6.4 Respuestas virales
    5. 6.5 Intervenciones
  7. 7 Inmunología e Inflamación
    1. 7.1 Osteoartritis
  8. 8 Interacciones con hormonas
    1. 8.1 Testosterona
  9. 9 Interacciones Nutrientes-Nutrientes
    1. 9.1 Folate || | 1237
    2. 9.2 Levodopa
  10. 10 Seguridad y toxicología
    1. 10.1 Estudios de caso | || 1261

1 Fuentes y estructura

S-Adenosyl Methione (SAMe) es un donante del grupo metilo en la biosíntesis de hormonas, neurotransmisores, ácidos nucleicos, proteínas, y fosfolípidos. [4] SAMe también se conoce como ademethionine.

1.1. Regulación endógena

La SAMe participa en las últimas etapas de la vía reguladora que involucra el ácido fólico (folato dietético) y la cobalamina (Dietary B12). El folato se convierte en 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF; folato bioactivo) que convierte la homocisteína circulante nuevamente en el aminoácido metionina (un proceso que utiliza la vitamina B12 como cofactor para proceder); La L-metionina luego se une a un grupo de adenosina de ATP para crear S-adenosilmetionina (SAMe), que se utiliza para donar grupos metilo a una variedad de reacciones que degradan la SAMe en S-adenosilhomocisteína para alimentar al ciclo mencionado anteriormente (después de la disociación). de la adenosina para volver a ser homocisteína). [4] [5] Este ciclo se denomina a veces comoone-carbon cycle.

SAMe participa en un ciclo de metilación con Folate y B12, y sirve para viajar alrededor del cuerpo para donar grupos metilo para permitir que otras reacciones corporales continúen

Con respecto a otros compuestos del ciclo de un carbono después de la suplementación con SAMe, parece que cuando se suplementan 400 mg de SAMe y aumenta la SAMe en plasma en 9.6 veces (C max valores, ya que las AUC se ponderaron y pueden ser engañosas) que también ocurren aumentos en 5-MTHF (1,95 veces) y S-adenosilhomocisteína (2,9 veces), pero tanto la homocisteína como la metionina son una Letrado. [6] No se observa ningún aumento con 800 mg durante 4 semanas. [7]

May influence other compounds in the one-carbon cycle, but not homocysteine

1.2. Deficiencia y exceso (correlaciones)

La SAMe tiende a ser regulada en el suero dentro de un amplio rango de 60-120nmol / L (24-64ng / mL). [8] | || 1292

Relative deficiency states (when circulating levels are found to be less than the above physiologically maintained range) are seen in patients with depression (averaging 44+/-25nmol/L) [9 ] y en personas con VIH que sufren depresión [10] y más severamente con pnemonia (4nmol / L).[11] También se han observado niveles séricos más bajos de lo normal en un subgrupo de personas con demencia que están específicamente bajo la enfermedad de Alzheimer. [12]

[13][13]

Los niveles de SAMe en suero parecen ser más bajos durante la depresión, y pueden ser más bajos en individuos infectados por VIH

Los pacientes esquizofrénicos tienden a mostrar un SAM más alto que lo normal niveles en suero [14] [15] con una intervención que cuantifica los niveles séricos de 16 pacientes esquizofrénicos (que usan medicamentos antipsicóticos) a 255.4-273.8ng / mL (+/- 52.1 a 71.8 varianza), con la suplementación posterior causando aumentos adicionales. [16]

Un estudio en ancianos con una deficiencia de cobalamina ha notado un aumento de SAM como un signo clínico, que se acompaña de S-adenosilhomocisteína elevada, ácido metilmalónico y homocisteína; estas aberraciones se normalizaron después del tratamiento con cobalamina. [17]

Algunas situaciones se asocian con niveles séricos normales de SAM, como la esquizorfenia y la deficiencia de cobalamina

Hombres parece tener un nivel de SAM eritrocítico significativamente más alto que las mujeres sin suplementación. [18] Las mujeres pueden experimentar un pico plasmático más rápido de SAM después de la administración oral en comparación con los hombres, actualmente no se sabe por qué ocurre esto; [19] posiblemente esté relacionado con niveles séricos más bajos de SAMe al inicio del estudio observados en mujeres en relación con los hombres. [20]

Algunas diferencias de género en lo que respecta a la SAM en el cuerpo y en respuesta a la suplementación

1.3. Estabilidad

La SAMe se produce de forma biológica en la forma S / S, y puede convertirse en una forma R / S pasivamente a lo largo del tiempo (ambas parecen ser biológicamente activas, pero de manera diferente [21] || | 1330 ) and the pure S/S form racemizes into an equilibria of S/S and R/S in equal parts. [22] Se impugna como si este equilibrio es importante o no, pero algunos estudios sugieren que S / S es la forma biológicamente activa con respecto a la transferencia de metilo [23] [24] [25] mientras que R / S actúa para inhibir las acciones de la metiltransferasa. [26]

Al menos un estudio existe donde existe una potencia reducida de SAMe se observó durante el estudio, y se necesitaba un nuevo envío; los autores pensaron que la conversión a R / S puede desempeñar un papel, pero no realizó un análisis para confirmar. [27]

Es posible que, con el tiempo, SAMe pueda perder su potencia secundaria a la degradación del componente activo en una forma menos activa

2 Farmacología

2.1. Biodisponibilidad

Las formas convencionales de SAM parecen tener una biodisponibilidad de 0.5-1.0% después de la ingestión oral sin cápsulas entéricas, se cree que se deben a una permeabilidad intestinal deficiente. [28] || | 1350 This study based these conclusions on intestinal and hepatic cellular uptake rates. [28]

SAMe a 100 mg administrada como una sal de disulfato de tosilato (cápsulas entéricas) parece tienen una biodisponibilidad mejorada del 2-3%. [29]

Parece estar mal absorbido en los intestinos

2.2. Suero

400mg o SAMe por vía oral (en forma de AdoMet bis (sulfato) -p-toluensulfonato) en 14 personas sanas pueden elevar los niveles plasmáticos de 38 +/- 13.4nmol / L a un C || | 1361 max de 361.8 +/- 66.4nmol / L en una T max de 4.3 +/- 0.3 horas. || | 1365 [6] La curva de área debajo del área ajustada por peso (para tener en cuenta los niveles de referencia) en respuesta a nada (control) fue de 6.8 +/- 2 mientras que AdoMet de 400 mg dio un AUC de 194.8 & thinsp; + / - & thinsp; 41.3nmol / L / h, [6] y SAMe parece tener una vida media de 1.7 +/- 0.3 horas en otro caso saludable personas cuando están a 400 mg. [6]

En personas sanas, administrar una dosis aguda de 1000 mg de SAM (16.8 +/- 1.3 mg / kg) en estado de ayuno (disulfato de tosilato sal) toma nota de una C max de 2.37-2.50umol / L (+/- 1.58-1.83) a una T max de 5.2-5.4 horas. [29] AUC 24h fue 8.56 +/- 5.16 y 10.3 +/- 8umol / L / h en hombres y mujeres respectivamente, que se cree que se debe a diferencias en el peso corporal; se anotó una vida media de 6.06-6.2 (+/- 1.8-2.6) horas. [29]

Parece que hay una dosis-respuesta en la elevación de plasma de SAMe concentraciones, con suplementos orales capaces de aumentar la SAMe sérica por encima de las concentraciones normales en personas sanas

Después de la dosificación repetida de 1000mg SAMe, la T max de SAMe en el suero parece disminuir no significativamente de 5.3 +/- 1.25 horas después de la primera dosis a 4.20 +/- 1.87 horas después de 5 días. [29]

2.3. Distribución (suero, celular)

Se ha observado que la SAMe cruza efectivamente la barrera hematoencefálica después de la administración intravenosa. [12]

It has been noted that binding of SAMe to serum proteins is negligible. [30]

No parece unirse a proteínas séricas

En el nivel de la célula, transporte La SAM a través de la membrana celular y mitocondrial no se produce de forma pasiva, sino que se produce a través de un transportador de alta especificidad [31] de la familia Folate Biopterin Transporter (FBT). [32] Este transportador (SAMC, codificado por el gen SLC25A26) es saturable, inhibido por S-adenosilhomocisteina, [33] and although mRNA for this transporter is expressed at relatively equal amounts in the liver, brain, heart, lungs, kidney, and skeletal muscle it has 7-fold higher expression in testes and slightly lower levels in the spleen (relative to liver); these may not necessarily reflect transporter activity. [31]

SAMe tiene su propio transportador celular conocido como SAMC

2.4. Excreción

Se han observado tasas de eliminación de 3.7 +/- 0.5 y 3.1 +/- 0.2mL / min para inyecciones intravenosas de 100 mg y 500 mg de SAM (respectivamente) en voluntarios sanos. [30]

Un estudio que administró 1000 mg de SAMe por vía oral en personas sanas cada mañana durante 5 días, con mediciones en el primer y último día, no observó ningún efecto aparente de acumulación de SAMe a lo largo del tiempo. || [29]

3 Interacciones con la neurología

3.1. Acetilcolina

La SAMe puede convertir la nicotinamina en N-metil-nicotinamida (NMNA) a través de La nicotinamida N-metiltransferasa, NMNA que puede prevenir el eflujo de colina desde el cerebro y neuronas. [34] Además, algunos in vitro estudios han sugerido aumentar la densidad del receptor muscarínico de acetilcolina después de la administración de SAMe tanto para jóvenes [35] y ratas viejas. [36] Estos dos mecanismos pueden subrayar la importancia de SAMe en la regulación de la función colinérgica en el cerebro, [37] y puede subyacer en los posibles efectos terapéuticos de la enfermedad de Alzheimer. [38]

3.2. Depression

Se cree que la SAMe está relacionada con la depresión debido a que es un intermediario del ciclo de un carbono (las anomalías en este ciclo en general tienden a estar asociadas con la depresión [5] [39] y las deficiencias de folato aparecen en el 10-30% de las personas deprimidas [40]) mientras que la SAM es baja se han observado niveles en el líquido cefalorraquídeo de personas deprimidas [12] y existe una correlación positiva entre el grado de mejoría depresiva y un aumento en los niveles séricos de SAMe cuando se usan otros fármacos anti- medicamentos depresivos. [9]

Se han observado algunas anomalías en la enzima metionina adenosiltransferasa que manufacteres SAMe en el cuerpo en pacientes esquizofrénicos deprimidos que no se notaron en contrapartes maníacas en ciertos momentos, lo que sugiere un vínculo con trastornos depresivos. [41] [42] [ 43]

Debido a las correlaciones positivas con el bienestar y la SAM (con un nivel más bajo) Vels asociados con la depresión y niveles más altos no asociados con la depresión) Se ha investigado el uso de SAMe en la depresión; sin embargo, los resultados anteriores solo tienen en cuenta la correlación y no los roles causales

Una revisión de los ensayos que evaluaron las dosis orales de SAMe entre 200 mg y 1600 mg señala que parecen tener una eficacia similar a los antidepresivos tricíclicos (una opción farmacéutica actualmente obsoleta para depresión) y más eficaz que el placebo, [4] estas conclusiones se alcanzaron nuevamente en un metaanálisis de ensayos posterior. [44] | || 1462 When assessing brain-wave function of infusions of SAMe in otherwise healthy indivdiuals, the result of SAMe infusion is similar to that observed with imipramine and with TCAs. [45]

En lo que respecta a la velocidad de inicio, una revisión de los ensayos [46] señala que la SAM se ha asociado con algunos síntomas depresivos mejorados en unos pocos días cuando el tricíclico estándar Los antidepresivos tardaron hasta dos semanas (aunque este estudio utilizó parentales), [47] y que la adición de SAMe al tratamiento con TCA mejoró la tasa de las personas reportaron una mejoría de los síntomas. [48]

Por sí misma, la SAM parece tener cierto grado de eficacia en el tratamiento de la depresión que rivaliza con la eficacia de los antidepresivos tricíclicos

One study has been conducting investigating SAMe at 1600mg daily (two divided doses) as adjunct therapy alongside SSRIs for 6 weeks and found that improvements in depressive symptoms as rated by HAM-D (rating scale) improved from 17.6% to (a reported) 36.1% and remission rates were improved from 11.7% to (a reported) 25.8%; [49] estas cifras se observaron en otros lugares como errores de cálculo[50] y en realidad fueron 46.1% y 35.8%, respectivamente. Este estudio sugirió la eficacia para SAMe en poblaciones resistentes a ISRS (aunque no fue un criterio de inclusión obligatorio), y los efectos secundarios no fueron diferentes entre los grupos que eran de género mixto. [49] Este estudio se construyó a partir de un estudio piloto anterior en el que se observó un aumento de la terapia con ISRS en pacientes que no respondieron o respondedores parciales con 800-1600 mg de SAM. [51]

Uno de los pocos suplementos nutricionales que se encuentran para aumentar la terapia con ISRS, junto con creatina suplementación

Una submuestra doble ciego de 12 semanas de otro estudio de personas con trastorno depresivo mayor encontraron un efecto significativo para 1600-3200mg de SAMe al día en comparación con el placebo y también superior a 10-20mg de escitalopram en las semanas 2,4 y 6, pero no en las semanas 8-12, ya que el brazo de escitalopram experimentó una reacción lenta pero mejora constante en el tiempo que finalmente alcanzó el brazo SAMe [52] Las tasas de respuesta (definidas como una reducción del 50% o más en la puntuación HAMD-17) fueron 45% del grupo SAMe, 31% en el grupo escitalopram y 26% en el grupo el grupo placebo. [52]

SAMe puede ser similar a un ISRS (escitalopram) en eficacia por hasta 12 semanas.

En estudios en no individuos deprimidos donde se miden los síntomas depresivos, 800 mg de SAMe durante 8 semanas en esquizofrénicos no pudieron influir en los síntomas depresivos más que el placebo (suero sérico basal dentro del rango normal). [16]

3.3. Esquizofrenia

Un estudio observa que la SAMe a 800 mg por día durante 8 semanas (doble ciego) además de la medicación antipsicótica estándar fue capaz de mejorar la calidad de vida (escala de calificación QLS) y reducir el comportamiento agresivo (evaluado por la Escala de agresión manifiesta) en un subconjunto de pacientes esquizofrénicos con actividad de catecol-O-metiltransferasa (COMT) de baja actividad; el placebo observó una disminución del 43%, mientras que la SAMe observó una disminución del 77%, pero también se observó una alta variabilidad. [16] Se asocia un polimorfismo de enzima COMT de baja actividad (158met) con comportamiento agresivo en la esquizofrenia [53] [54] y los autores plantearon la hipótesis de que estos efectos se debieron a una mayor actividad de la COMT por la metilación, pero aparte a partir del genotipado inicial no hubo evaluación de la COMT, aunque la SAMe tuvo una disminución de las catecolaminas séricas. [16]

3.4. Enfermedad de Parkinson

Una pequeña (n = 11) de personas deprimidas con enfermedad de Parkinson notó que las dosis variables de 800-3600 mg de SAM por 10 semanas se asociaron con mejoras altamente significativas en la depresión según la clasificación de Hamilton Depression Scale, con 10/11 pacientes que reportaron una mejoría del 50% y la puntuación promedio bajó de 27.09 +/- 6.04 a 9.55 +/- 7.29 (65% de mejora). [55] Este estudio fue cegado.

3.5. Cognición

1600 mg por vía oral por vía oral en dos dosis divididas de 800 mg en adultos por lo demás sanos (25.2 +/- 0.8 años) anotaron que tanto la fosfocreatina (forma bioactiva de creatina) aumentaron en 9.2 +/- 3.3% mientras que los niveles de beta-nucleósidos (de los cuales incluye ATP) disminuyeron en 7.9 +/- 3.6%; no se observaron cambios con el fosfato inorgánico o el pH. [20] Estos efectos son similares a los observados con 31 P MRS estudia sobre la suplementación con creatina, y puede deberse a que SAMe haya donado un grupo metilo a guanidinoacetato (GAA, precursor de la creatina) para acelerar su síntesis. [20]

De lo contrario adultos jóvenes sanos, la SAM puede tener beneficios similares a los observados con creatina suplementación en el cerebro

Un ensayo en personas con depresión que no respondieron La terapia con ISRS que tomó 400 mg de SAMe dos veces al día (800 mg en total) durante dos semanas con una duplicación de la dosis (1600 mg) durante las siguientes 4 semanas observó mejoras significativas en el recuerdo de la memoria y una tendencia hacia el mejoramiento de la búsqueda de palabras según lo evaluado por un cuestionario de síntomas cognitivos y físicos (CPFQ). [56] Este estudio no notó beneficios significativos para el enfoque, la agudeza mental, la vigilia o la capacidad de enfoque. [56 ]

Puede tener w Pocos efectos de mejora cognitiva en personas deprimidas, que tienden a ser más propensos al déficit cognitivo.

En un estudio (cruce doble ciego), se realizan 400 mg o 1600 mg de SAM durante 15 días en personas ancianas sanas (57- 73 años) notó que la dosis más alta estaba asociada con la somnolencia 6 horas después del consumo, lo que puede haber precedido la reducción del rendimiento en la memoria numérica; 15 días de consumo de 400 mg se asociaron con un estado de ánimo elevado pero una memoria numérica reducida. [57]

Resultados mixtos en personas mayores sanas y no deprimidas

4 Salud cardiovascular

4.1. Función endotelial

Después de controlar las concentraciones de homocisteina (que se sabe que se correlaciona adversamente con la salud endotelial) y otros factores de riesgo cardiovascular, los niveles de SAM en el suero y el 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) se relacionan positivamente con la sangre el flujo y la función del músculo liso con SAM alta se asocian con un mejor flujo sanguíneo y el bajo 5-MTHF se asocia con un menor flujo sanguíneo. [58] Este estudio evaluó y dividió a 608 personas en terciles y comparó los terciles más alto y más bajo de SAMe entre sí. [58]

This apparent association is not explained by Nitroglycerin-mediated dilation, [58] una prueba que refleja la función del músculo liso. [59]

4.2. Homocisteína

Un estudio realizado en individuos sanos que administraron 800 mg de SAMe por día durante 4 semanas no pudo encontrar un aumento significativo en los niveles plasmáticos de homocisteína ni una proteína C reactiva de alta sensibilidad. [7] Un estudio de caso de este estudio que tenía niveles elevados de homocisteína al inicio del estudio (13.1umol / L) en realidad experimentó una disminución al final del estudio en un 19%. [7]

Un estudio que investigó, de forma retroactiva, si la SAMe se asoció con aumentos en la Homocisteína sérica (se sabe que es un factor de riesgo para los incidentes cardiovasculares), señaló que el tratamiento con la SAM no se asoció con un aumento de la Homocisteína desde el inicio hasta el final del juicio; este estudio notó diferencias significativas entre los grupos (SAM y placebo) al inicio del estudio, lo que limita las conclusiones. [60] La administración de 1600 mg diarios durante 4 semanas tampoco logró aumentar la homocisteína, aunque se observó un pequeño (y considerado insignificante) aumento de formaldehído en unos pocos sujetos evaluados. [61]

La S-adenosilmetionina complementaria no parece influir significativamente en los niveles séricos de homocistina | || 1568

5 Interacciones con el músculo esquelético

5.1. Fibromialgia

La fibromialgia es un trastorno de dolor no específico del sistema musculoesquelético (músculos y esqueleto), a veces acompañado por trastornos en el sueño y rigidez / fatiga. Un estudio piloto con 200 mg de SAM intravenosa observó mejoras en los parámetros del estado de ánimo y las calificaciones de sensibilidad muscular en la Fibromialgia primaria [62] y se han replicado los beneficios con la SAMe intravenosa. [63] Estos resultados fueron seguidos con un ensayo doble ciego SAMe (800 mg) en Fibromialgia Primaria (Fibrositis) donde se observó sensibilidad, beneficios muy significativos, algunos beneficios para la rigidez matutina, y ningún beneficio aparente sobre el placebo para la fuerza muscular durante 6 semanas e independiente de otros medicamentos. [64] Este estudio también observó mejoras significativas en el dolor y la fatiga autoevaluados (a través de VAS de 5 puntos) con una tendencia a beneficiar el bienestar general y ningún beneficio aparente para las perturbaciones del sueño. [64]

En general, una revisión sobre el tema señaló que es una evidencia débil de la reducción de los síntomas de fibromialgia con el tratamiento con SAM, [65] clasificación más alta que los AINE mientras que es baja r que los ISRS.

Parece tener cierta eficacia para la fibromialgia, pero no hay estudios comparativos ni estudios orales replicados para evaluar 'cómo' es eficaz

6The Liver and Hepatology

6.1. Hígado graso y cirrosis

Se investiga la SAMe por su papel en el hígado debido a que la esteatohepatitis (hígado graso) se asocia con tasas reducidas del ciclo de un carbono y la metilación subsiguiente en el hígado.[66] Además, la SAM parece ser capaz de normalizar los niveles de glutatión en eritrocitos medidos (glóbulos rojos) después de la administración IV; [67] La glutiona es anormal durante el daño hepático debido a modificaciones en el metabolismo del azufre [68] y sirve para proteger el hígado del daño. [69]

Un gran estudio multicéntrico observó que el tratamiento de personas con cirrosis del hígado durante 2 años con 1200 mg de SAMe al día fue capaz de reducir las tasas de trasplante hepático o la muerte de cirrosis desde 29% a 12% ; se observó un mayor beneficio en las personas con menos patología de la cirrosis en comparación con la cirrosis tardía. [70] La diferencia en realidad no alcanzó significación estadística cuando los 8 sujetos (de 123) con cirrosis tardía fueron incluidos en el análisis. [70]

6.2. Enzimas hepáticas

Un estudio en 52 personas sanas a las que se administró 800 mg de SAM durante 8 semanas registró un ligero aumento de la ALT en suero que fue notable en magnitud (22%) pero estadísticamente insignificante (P = 0.29). [7]

En personas sometidas a quimioterapia que posteriormente experimentaron toxicidad hepática, la suplementación con SAM se asoció con una atenuación de las enzimas hepáticas (AST, ALT, LDH) que aumentaron en respuesta a la toxicidad; no parece interferir con los objetivos de la quimioterapia en este estudio piloto no cegado. [71]

6.3. Colestasis

Un estudio que utilizó 1000 mg de SAM intravenosa observó que, en comparación con el tratamiento oral estándar con Ácido Ursodeoxicólico (UDCA; 750 mg) para la colestasis relacionada con el embarazo, más de 12 días antes de la entrega de la SAM tenía un rendimiento inferior al UDCA, pero la terapia de combinación condujo a mejoras más rápidas (sin afectar significativamente a la magnitud). [72]

Una intervención más práctica (menos de 36 semanas de gestación) usando SAMe oral a 1000 mg (dividido en dos dosis) en comparación con 600 mg de ACU (dos dosis divididas) no observó diferencias significativas en los signos clínicos de prurito, pero el UDCA nuevamente superó a la SAM en la reducción de los ácidos biliares, la bilirrubina y las enzimas hepáticas séricas. [73] La administración oral de ambos agentes también muestra efectos aditivos, similares Para el estudio SAMe intravenoso mencionado anteriormente, [74] y al menos dos estudios no observan mejoras significativas en la colestasis en mujeres embarazadas después del consumo oral de SAMe.[75] [76]

Parece ser algo efecto en la atenuación de los efectos de la colestasis en mujeres embarazadas, pero rutinariamente tienen un desempeño inferior al ácido Ursodeoxicólico (UDCA). Sin embargo, las mejoras en la pruritis parecen similares y las terapias son aditivas

6.4. Respuestas virales

El IFNa pegilado es un medicamento que a veces se usa en el tratamiento de infecciones por Hepatitis C durante las primeras etapas de la infección, debido a la importancia del IFNa en la respuesta virológica; Los donantes de metilo como SAMe y betaína (derivado de colina) parecen mejorar la señalización de IFNa al núcleo a través de JAK-STAT [77] | || 1634 since the virus itself overexpresses Protein Phosphatase A2 (PP2Ac) [78] que suprime el PRMT1 (una molécula que conserva la acción de STAT1 en el JAK- Vía STAT a través de la metilación [79]); se piensa que la adición de otros donantes de metilo evita esta inhibición [77] y en un estudio piloto sobre personas con hepatitis C, donde inicialmente solo el 14% de las personas lograron una virología temprana La respuesta SAMe a 1200 mg (y betaína a 6 g) pudo aumentar este número a 59% cuando se aplicó la terapia estándar con IFNa / ribavirina, pero no benefició significativamente la respuesta virológica sostenida (10%). [ 80] Otro estudio sobre este tema señala que el 53% de las personas pudieron mantener una respuesta virológica temprana después de 1200 mg de SAMe en forma aislada, mientras que el 48% de los que no respondieron previamente no experimentaron ARNm de VHC después de 48 semanas cuando se produjo SAM combinado con la terapia estándar. [81]

Debido a sus propiedades del donante de metilo, SAMe puede tener un papel como adjunto terapia para la hepatitis C

6.5. Intervenciones

Un estudio que usó 1200 mg de SAMe (400 mg por tres dosis) por día durante 24 semanas en una persona que padecía una enfermedad hepática alcohólica (prohibido temporalmente el consumo de alcohol) no encontró ninguna diferencia en la bilirrubina, la ALP, la AST o la ALT ; este estudio tampoco observó las alteraciones en la SAM sérica. [82]

7 Inmunología e Inflamación

7.1. Osteoartritis

Un gran estudio multicéntrico (n = 734) que consiste en clínicas reumatológicas y ortopédicas de osteoartritis de rodilla y cadera observó que 1200 mg de SAM (400 mg tres veces al día) fue tan eficaz como 750 mg de Naproxeno cuando se midió a los 30 días, pero no a los 15 días; a los 30 días, la SAM fue significativamente mejor que el placebo. [83] Cuando se calificó lo siguiente en una escala de 1-4, se notaron mejoras funcionales a los 30 días (24% mejora desde la línea de base), dolor diurno (40%) y levantarse de un asiento (23%). [83] & nbsp;

En En comparación con Celecoxib (inhibidor selectivo de la COX-2 para el tratamiento de la osteoartritis), la SAM parece ser tan efectiva como el Celecoxib para el control del dolor, la hinchazón de la rodilla y el movimiento funcional después de 2 meses de tratamiento, pero no un mes, cuando se dosifica a 1200 mg tomado dos veces al día a 600 mg. [27] & nbsp;

Se realizaron dos metanálisis sobre la SAMe sobre la osteoartritis que encontraron efectos comparables a Ibuprofeno [84] o estudios agrupados sobre 'AINE'. [84] [85] El metanálisis de Soeken et al. [85] se basa en un metanálisis de 1987 que, aunque investigó 12 ensayos de más de 22,000 por hijos, encontraron beneficios con la SAM, pero fue fuertemente influenciado por el 97% de los pacientes que participaron en un diseño de etiqueta abierta. [86] Encontró que el beneficio de la SAMe en la osteoartritis relativa para placebo (en una variedad de 11 estudios con un puntaje promedio de Jadad de 87.5%) fue altamente significativo para 1.442 sujetos cuando se trataba de mejorar el movimiento funcional (tamaño del efecto de .31 e IC del 95% de .099-.520) pero solo tuvo tendencia hacia ser significativo en la reducción del dolor cuando se combina con placebo sin diferencias significativas en comparación con los AINE. [85] Este metanálisis observó que la mayoría de los estudios usaron tresificaciones diarias de 400 mg (un total de 1200 mg) con 3 estudios que utilizaron 600 mg y uno con 400 mg y también notaron que la tasa de abandono escolar el uso de AINE (6,9%) fue significativamente mayor que con SAM (2,6%), que se dijo que se debía a menos efectos secundarios. [85]

Un ensayo de fase IV en Las personas mayores de 18 años con osteoartritis que compararon los efectos de SAMe (1200 mg en tres dosis) contra el fármaco establecido nabumetona (1000 mg) durante 8 semanas notaron que no hubo diferencias significativas en el alivio del dolor, el uso de medicamentos de rescate, los efectos secundarios o el retiro de la estudio. [87] El dolor al inicio del estudio se calificó con 56.6 +/- 15.2 (en una escala de calificación posible de 100 en una Escala analógica visual) con reducciones a 49.4 +/- 19.1 (reducción del 13%) en la semana 4 y 44.2 +/- 22.5 (reducción del 22%) en la semana 8. [87] Hubo algunas diferencias en el dolor en la semana 4 a favor de la nabumetona en relación con el dolor y la t Su retraso aparente se ha observado en estudios que comparan SAMe con Naproxen [83] y el inhibidor de la COX-2 Celecoxib; [27] esto sugiere que los beneficios con SAMe para las opciones farmacéuticas rivales pueden tardar hasta 8 semanas en ser efectivas.

En estudios que evalúan SAMe contra placebo, el tratamiento con SAMe a dosis entre 400-1200mg parece ser significativamente es mejor que el placebo para mejorar la funcionalidad de las extremidades y reducir el dolor en personas con osteoartritis diagnosticada; con una eficacia más relativa hacia la funcionalidad
En estudios comparativos, la SAMe tiene una potencia similar a una variedad de opciones farmacéuticas de la osteoartritis (nabumetona, AINE, naproxeno, celecoxib), aunque parece que lleva más tiempo 'kick in', de 30 a 60 días después de comenzar a tomar SAM

8 Interacciones con hormonas

8.1. Testosterona

La metilación en los testículos parece ser importante para el producto de testosterona per se, como deterioro de la metilación in vitro | || 1704 (using S-Adenosylhomocystine) reduces the effects of Luteinizing Hormone (LH) stimulated androgen production by 48% (while incubation with SAMe increases activity 28%), which appears to be through modulating the amount of surface receptors for LH. [88]

La testosterona parece influir beneficiosamente en la producción y utilización de la SAM en el cuerpo (evaluado por estudios con ratones), donde en los riñones (no se observa en el tejido del hígado) la testosterona puede aumentar el contenido de SAMe mediante la inducción de la S-adenosilmetionina sintasa enzyme; [89] la enzima limitante de la velocidad para la producción de SAMe. [90] Esta enzima también está regulada en los tejidos prostáticos y seminales, [91] [92] donde la orquidectomía (extirpación de testículos) puede reducir el le Vels de SAMe sintasa en un 34% después de 3 días y disminuye después de una semana, pero se conserva con inyecciones de testosterona en dosis bajas. [93]

La testosterona parece regular los niveles de SAMe en los testículos secundarios a la manipulación de la enzima limitante de la velocidad, donde los niveles adecuados de SAM conservan la función testicular; no se sabe cómo la SAM suplementaria afecta los testículos o la testosterona

9 Interacciones Nutrientes-Nutrientes

9.1. Folato

El déficit cognitivo asociado con la deficiencia de folato puede hacer que sus síntomas se eliminen temporalmente después de la suplementación con SAM, ya que muchos síntomas de la deficiencia de folato están mediados a través de una reducción en el SAM. [37]

9.2. Levodopa

Levodopa (nombre de marca para L-DOPA) parece aumentar los niveles séricos de SAMe después de la administración oral a 125 mg (cuando se combina con un L periférico -DOPA bloqueador del metabolismo, en este caso benserazide). [94]

10 Seguridad y toxicología

10.1. Estudios de caso

Al menos un estudio sobre depresión ha observado que un solo individuo experimentó episodios maníacos sin tener un historial de los mismos; se pensaba que esto estaba relacionado con el tratamiento. [95]

Apoyo científico & amp; Citas de referencia

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"S-Adenosyl Methionine," comprar-ed.eu, published on 10 August 2014, last updated on 14 June 2018, /supplements/s-adenosyl-methionine/