Stevia

Stevia rebaudiana (Stevia) is a herb where either the leaf extract or isolated 'steviosides' are used for sweetening. Unlike other sweeteners, stevia is 'natural' (rather than artificial) and associated with both beneficial pharmacological effects and some toxicity.

Our evidence-based analysis features 86 unique references to scientific papers.


Research analysis by and verified by the comprar-ed.eu Research Team. Last updated on Jun 14, 2018.

Summary of Stevia

Primary Information, Benefits, Effects, and Important Facts

Stevia is the common word to refer to the plant stevia rebaudiana which is the sweetest of the stevia species of plants and historically used as a sweetening agent. This sweetness is traced back to glycoside (bound to sugar) compounds of steviol, with the two most important steviol glycosides being stevioside and rebaudioside A.

Unlike other sweetening agents such as aspartame or sucralose, ingestion of stevia in feasible doses confers pharmacological activity. Ingestion of either stevioside or rebaudioside A will result in a circulating level of steviol and its conjugate (steviol glucuronide) which can then exert effects in the body.

In low doses, stevia consumption appears to be associated with general anti-inflammatory and anti-oxidative effects; these effects have been linked to protection of the kidneys, pancreas, liver, and brain when they precede damaging stressors (so although there is some organ protective effects, it is merely due to the general properties of steviol rather than a unique mechanism). Higher doses appear to be linked to fertility problems in animals, and although it is somewhat contested of an issue (some studies in male rats not showing anti-fertility actions, lack of human studies) it may be prudent to not overconsume stevia due to this.

In regards to the genotoxic effects, although overconsumption (or selective choosing of bacterial plates to conduct an Ames test in) is associated with genotoxic effects the potency of this genotoxic effect when it occurs appears to be quite minimal. Cancer causing effects of stevia overconsumption may not be overly relevant due to the low potency of the steviol glycosides and the inherent antioxidant properties also conferring a protective effects (perhaps regulating its own genotoxicity, definitely reduces the reliability) and as such should not be too much of a concern.

Things saber

También conocido como

Rebiana, rebaudiósido A, esteviósido, esteviol, esteviol glucósidos, sweetleaf, hoja de azúcar,

No confundas con

Rubus suavissimus (hoja dulce china)

Cosas a tener en cuenta

  • A pesar de ser un edulcorante, la stevia tiene algo de bi tter posgusto

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

Preferentemente, la stevia se dosifica según el gusto (ya que se usa como edulcorante). Por prudencia, y debido a algunos datos toxicológicos de esta hierba, se debe utilizar una ingesta diaria máxima estimada de alrededor de 8 mg / kg (para un ser humano de 150 lb, esto es 540 mg). Esta dosis está dentro de los límites de ingesta recomendados actuales, y es suficiente para los efectos antiinflamatorios y antioxidantes, pero es insuficiente para cualquier efecto tóxico o de inducción de la infertilidad de la stevia.

Dicho esto, algunos estudios en humanos usan la ingesta prolongada de hasta 1,5 g al día no muestra efectos adversos.

Reflexión de los editores sobre la Stevia || | 529

Technically it can be seen as 'healthy', but this doesn't seem to be the kind of thing you want to indiscriminately ingest in food products all the time.

Idealmente, un edulcorante tiene poca o ninguna actividad en el cuerpo después de la absorción (aspartamo y sucralosa, respectivamente) y debe tener un factor de seguridad muy grande además de la dosificación convencional (ya que las personas siempre consumirán en exceso las cosas dulces). Aunque los aspectos de fertilidad están más allá de las dosis estándar, todavía son algo factibles.

La Stevia puede de hecho usarse con seguridad, pero sería un error suponer que es completamente inofensiva.


Kurtis Frank

Matriz de efectos humanos

La Matriz de efectos humanos analiza los estudios en humanos (excluye los estudios de animales y in vitro) para indicarle qué efectos stevia tiene en su cuerpo y qué tan fuertes son estos efectos.

Grado Nivel de evidencia
Investigación sólida realizada con ensayos clínicos doble ciego repetidos || 579
Multiple studies where at least two are double-blind and placebo controlled
Estudio simple doble ciego o múltiples estudios de cohortes
Estudios no controlados o observacionales solamente
Nivel de evidencia
? La cantidad de alta calidad evidencia. Cuanta más evidencia, más podemos confiar en los resultados.
Salir Magnitud del efecto
? La dirección y el tamaño del impacto del suplemento en cada resultado. Algunos suplementos pueden tener un efecto creciente, otros tienen un efecto decreciente y otros no tienen efecto.
Consistencia de los resultados de la investigación
? La investigación científica no siempre está de acuerdo. ALTO o MUY ALTO significa que la mayoría de la investigación científica está de acuerdo.
Notas
Glucosa en sangre Menor Bajo Ver los 3 estudios
Puede haber un efecto reductor de glucosa muy pequeño del consumo de estevia, pero no parece aplicarse a todos y no es confiable. Requiere más evidencia.
Presión arterial Menor Moderar Ver los 4 estudios
Parece haber una reducción en la presión sanguínea asociada con la stevia solo en personas con presión arterial alta, esto puede ser un efecto transitorio que se normaliza al dejar de tomar suplementos.
Masa cardíaca Menor - Ver estudio
Se ha detectado una reducción de la masa cardíaca durante el uso a largo plazo con stevia, que se cree que es secundaria a una reducción en la presión arterial
Ingesta de alimentos Menor - Ver estudio
Stevia, en lugar de edulcorantes calóricos, se ha asociado con la reducción de la ingesta de alimentos durante todo el día.
Apetito - - Ver estudio
No se ha detectado una influencia significativa en el apetito con la stevia (en forma aislada)
HDL-C - - Ver estudio
No se ha detectado ninguna influencia significativa en HDL-C con stevia
HbA1c - - Ver estudio
No se ha detectado una influencia significativa en los niveles séricos de HbA1c
Frecuencia cardíaca - Muy alto Ver 2 estudios
Sin influencia significativa en la frecuencia cardíaca detectada con el consumo de estevia
Colesterol total - - Ver estudio
No se han detectado efectos significativos sobre los niveles de colesterol total con el consumo de estevia
Triglicéridos - - Ver estudio
No se ha observado una influencia significativa en los triglicéridos circulantes con el consumo de estevia

Investigación científica

Índice de contenidos:

  1. 1 Fuentes y composición
    1. 1.1 Fuentes
    2. 1.2 Composición
    3. 1.3 Propiedades || | 912
  2. 2 Farmacología
    1. 2.1 Suero
    2. 2.2 Metabolismo
  3. 3 Neurología
    1. 3.1 Apetito
    2. 3.2 Neuroprotección
  4. 4 Salud cardiovascular
    1. 4.1 Presión sanguínea
  5. 5 Interacciones con el metabolismo de la glucosa
    1. 5.1 Glucosa e insulina en sangre
    2. 5.2 Diabetes
  6. 6 Músculo esquelético | || 992
    1. 6.1 Mecanismos
  7. 7 Inflamación e Inmunología
    1. 7.1 Mecanismos | || 1012
    2. 7.2 Interacciones bacterianas
  8. 8 Interacciones con hormonas
    1. 8.1 Testosterona
  9. 9 Interacciones con sistemas de órganos
    1. 9.1 Intestinos
    2. 9.2 Riñones y vejiga
    3. 9.3 Hígado
    4. 9.4 Órganos sexuales masculinos
  10. 10 Interacciones con el cáncer
    1. 10.1 Pecho
    2. 10.2 Skin
  11. 11 Seguridad y toxicidad
    1. 11.1 General
    2. 11.2 Genotoxicidad

1 Fuentes y composición

1.1. Fuentes

Stevia (de la planta stevia rebaudiana en la familia Compositae) es una pequeña hierba perrential con un historial y el uso actual de ser un agente edulcorante. [1] Hay 154 plantas en el stevia familia [2] [3] con todas las plantas siendo dulces pero rebaudiana having the highest sweetness levels. [2] Se dice que el uso de la stevia como edulcorante en relación con el azúcar de mesa (sacarosa) oscila entre 200 y 300 calorías (en un gramo por gramo)] [4] [2] o simplemente ser 250 veces más potente. [5]

El principal bioactivo en la stevia es el diterpeno conocido como esteviol, aunque en sí mismo está en bajas concentraciones, y la mayoría de la planta contiene glucósidos de esteviol (esteviol unido a azúcares); el rebaudiósido A también se usa como edulcorante [3] y puede ser la causa del resabio amargo informado [6] via two particular bitter receptors (hTAS2R4 and hTAS2R14). [7] A nivel molecular, el esteviósido es aproximadamente 300 veces más potente que la sacarosa, mientras que el rebaudiósido A es 400 -filo más dulce. [8] [9]

El uso de esteviol glucósidos para endulzar tiene una clasificación GRAS (generalmente reconocida como segura) en los EE. UU. [10] como parece tener una ingesta diaria adecuada (ADI) de 25 mg / kg [11] (siguiendo un factor de seguridad 100 veces mayor, comúnmente visto en los valores ADI) en ratas, que es de alrededor de 7.9mg / kg en humanos.

La Stevia es una hoja que, y sus extractos, se usan como agentes edulcorantes en gramos por gramo, son aproximadamente 200-300x tan dulce como el azúcar. La Stevia puede tener un regusto levemente amargo, y con un uso infrecuente en productos alimenticios generalmente se reconoce como segura

1.2. Composición

  • Steviol (concentraciones bajas, 5,9 +/- 0,8 μg / g o 0,00059%) [12] y sus glucósidos esteviósidos (4 -13% de peso seco) [9] [13] y esteviolbiosido (se cree que es inferior al 1%,[14] aunque la detección de esteviolbiosido puede ser un artefacto de técnicas de extracción [15])

  • Dihidroisosteviol | || 1165 [16]

  • Rebaudiósido A [17] (2-4%, aunque se ha informado 1.62-7.27% | || 1170 [9]), C (1-3%) [13] y los glucósidos de los rebaudiósidos B, D , E, y F así como rubusoside (todos menos del 1%). [18] [19] [14] Similar al esteviolbiosido, el rebaudiósido B puede ser un artefacto [15]

  • Dulcoside A [18] [19] (0.4-0.7%) [13]

  • El diterpeno menor ent-kaur-16-en-19-oic acid, glucósidos de eso [18] [20] [19] y a también éster metílico [21] y éster [22] derivados

  • Apigenin || | 1197 as 7-O-glucoside [23] [24]

  • Quercetina ya sea en forma gratuita , [23] 3-O-xyloside, [24] 3-O- & beta; -D- arabinósido, [23] o quercitrin [23]

  • Luteolina como 7-O-rutinósido[24] y 7-O- & beta; -D-glucósido [23]

  • Ácido clorogénico [ 24]

  • Ácido Dicaffeoylquinic y ácido cafeico libre [23] [24]

  • 3,4-Dimethoxycinnamic acid || | 1224 [24]

  • Vitamina C (0.1mg / g, o 0.01%) [24]

  • Chlorophyll a (0.2mg/g) and b (0.3mg/g) [24]

  • Algunos microRNAs [25]

  • El Iminosugar Steviamine y su (-) - enantiómero de steviamina [26] [27] [28]

There appears to be a protein content up to 15.523+/-1.877% which includes (in reference to total dry weight): [29]

Al igual que todas las plantas, puede haber un alto grado de variabilidad debido a las condiciones de crecimiento y el cultivar con un rango del total de esteviósidos que se ha observado que son 4-20% [11] y las técnicas de extracción influyen aún más en el contenido de esteviol glucósido. [30] [1 ] El contenido polifenólico total de las hojas de stevia es de alrededor de 91mg / g (9.1% de peso seco) con el componente flavonoide alrededor de 23mg / g (2.3%) del extracto total de la hoja en peso seco [24] que puede elevarse a 5.7% (56.73mg / g) en el extracto acuoso. [31]

Stevia es principalmente una colección de glucósidos del diterpeno conocido como esteviol, que en cantidades notablemente bajas en sí mismo parece estar fuertemente secuestrado por los azúcares (donde los glucósidos esteviósido y rebaudiósido A pueden convertirse en esteviol después de la fermentación bacteriana). Existen otros diterpenos y flavonoides, aunque no se sabe si estas moléculas ejercen gran parte de la bioactividad observada con la suplementación con stevia

1.3. Propiedades

El esteviósido y el rebaudiósido A parecen ser resistentes a la degradación por la luz solar cuando están en solución, [32] y cuando se fuerza la degradación (temperatura de 80C para 72 horas en una bebida carbonatada) aunque esteviósido y rebaudiósido A experimentaron un esteviósido degradado que parece ser menos estable. [33] Si no se fuerzan, estos glucósidos parecen bastante estables con un informe existencia de una hoja de 62 años (las condiciones de almacenamiento no informadas) aún tienen un sabor dulce. [2]

Rebaudiósido A aislado (vendido bajo la marca de Rebiana) es un polvo inodoro de blanco a blanquecino que parece ser soluble en agua y altamente estable en forma de polvo (hasta 2 años asumiendo la humedad y temperatura ambiente) y estable en solución con valores de pH entre 4 y 8, con estabilidad disminuyendo cuando baja el pH debajo de 2. [34] Cuando se almacena a 40-60C durante 1-14 días, el rebaudiósido A parece estable cuando está en la matriz de una sustancia no carbonatada. bebida picante (pH 7.6) y leche con chocolate (pH 10.1) mientras que experimentó un pequeño grado de degradación en una bebida carbonatada (pH 3.2) [30] con otro estudio usando condiciones experimentales más drásticas (bebida carbonatada almacenada a 80ºC durante 72 horas) notando una pérdida del 54% de rebaudiósido A. [33]

Los glicósidos de esteviol aparecen bastante estables cuando están en forma de polvo y en solución, y aunque parezcan fotosensibles, pueden degradarse con calor excesivo o un pH ácido

2 Farmacología

2.1. Suero

Después de la ingestión oral de stevia, la molécula conocida como glucurónido de esteviol (glucósidos de esteviol metabolizados en esteviol libre, y luego glucuronidada por el cuerpo) aparece en el suero con una T prolongada máx. de 12 y 8 horas (rebaudiosido A y esteviósido, respectivamente), C max valores de 1472ng / mL y 1886ng / mL, y un AUC de 30,788ng / h / L y 34,090ng / h / L. [35]

Tanto el rebaudiósido A como el esteviósido pueden aumentar las concentraciones séricas de glucurónido de esteviol

2.2. Metabolism

El Steviol parece estar glucuronidado en el cuerpo en un metabolito conocido como glucurónido de esteviol. [35]

Los glucósidos a veces no se absorben bien en humanos, y en cambio sujeto a la fermentación intestinal por bacterias colónicas. Usando bacterias extraídas de heces humanas, se observa que el esteviósido y el rebaudiósido A se hidrolizan en esteviol libre [36] (similar a estudios previos realizados con bacterias intestinales de rata [37]) y el steviol no parece metabolizarse más. [5] Al evaluar la composición de cultivos bacterianos fecales , no parece haber ninguna influencia significativa en el esteviósido o el rebaudiósido A. [5]

Los esteviol glucósidos pueden metabolizarse en esteviol libre en los intestinos por la microflora colónica y el esteviol. no parece metabolizarse más (la población bacteriana no parece alterada de manera beneficiosa ni perjudicial)

3 Neurología

3.1. Apetito

En personas delgadas y obesas a las que se les administró una comida de prueba que contiene sucralosa (490kcal) o una de dos comidas endulzadas con reemplazos bajos en calorías (290kcal de comida junto con aspartamo o stevia) notaron que ambas comidas de prueba fueron igualmente saciando como la comida más calórica y no se observó una compensación general al medir las calorías ingeridas; stevia y aspartame no fueron significativamente diferentes. [38]

3.2. Neuroprotección

En células PC12 privadas de suero (que sufren apoptosis por fragmentación de ADN [39]), la incubación de estas neuronas con hasta 10mcg / mL el stevioside (una dosis que no es hereditariamente citotóxica [15]) pareció aumentar la apoptosis inducida por el hambre sérico a concentraciones de 100-1000 ng / ml.[15]

El isosteviol parece tener un efecto neuroprotector en un modelo de oclusión cerebral en ratas, donde 5-20 mg / kg de isosteviol intravenoso ejercen efectos protectores secundarios a sus propiedades antiinflamatorias (inhibición de NF-kB) en una dosis dependiente y con 20mg / kg de isosteviol que es tan efectivo como 5mg / kg de nimodipina. [40]

Algunos efectos neuroprotectores asociados con el consumo de estevia, difícil de evaluar la relevancia práctica de la información anterior

4 Salud Cardiovascular

4.1. Presión arterial

4 semanas de consumo de 1000mg de rebaudiósido A aislado no modificaron significativamente la presión arterial sistólica o diastólica [41] y 750mg de esteviósido en otro ensayo que duró 3 meses similarmente no se pudo modificar la presión arterial en general. [42]

Un estudio que evaluó la tolerabilidad de 1500 mg de esteviósido (dosificación tres veces al día de 500 mg) como punto final notó que 2 años de uso rutinario de el esteviósido se asoció con una disminución tanto de la presión arterial sistólica como de la diastólica en un 6,7% y 6,4%, respectivamente; este estudio también notó que el tratamiento se asoció con una tasa reducida de hipertrofia ventricular izquierda con 11.5% de stevia y 34.0% de placebo. [43] Esto es similar a un año prueba prolongada en hipertensos que recibieron esteviósido a 250 mg tres veces al día (750 mg en total) que experimentaron una disminución en la presión arterial a una magnitud ligeramente mayor (8,1% y 13,8% sistólica y diastólica) en comparación con placebo en el tercer mes, que mantuvo su magnitud en la siguiente nueve meses. [44]

No hay efectos significativos aparentes de los esteviósidos en dosis estándar sobre la presión arterial en personas con presión arterial normal, dos estudios para apoyar una disminución de la presión arterial en hipertensos con uso prolongado

5 Interacciones con el Metabolismo de la Glucosa

5.1. Glucosa e insulina en sangre

En comparación con las galletas normales (240 kcal; 50 g CHO), el consumo de galletas de stevia (240 kcal; 50 g CHO; 3 g de hojas de estevia molidas) no tiene un efecto significativo en las 2 horas respuesta posprandial a la glucosa en sangre (no se informa respuesta a la insulina). [45]

5.2. Diabetes

Cuando las ratas se alimentan con hoja de stevia (4% de la alimentación) durante 4 semanas antes de las inyecciones de estreptozotocina (para inducir diabetes) y luego se sacrifican una semana más tarde, observan que la stevia pudo atenuar el aumento de la oxidación visto con ratas control de steptozotocina (esto también se aplicó a los polifenoles en aislamiento, pero no al contenido de fibra) y atenuó el aumento de glucosa en sangre observado en controles diabéticos, con polifenólicos que forman la hoja de stevia superando al extracto de hoja. [24]

El rebaudiósido aislado A a 50-200 mg / kg en ratas diabéticas durante 45 días fue capaz de preservar de alguna manera la pérdida de insulina sérica y glucosa en ratas diabéticas (200 mg / kg es ligeramente menos efectivo que 600 mcg / kg de glibenclamida) con 200 mg / kg que no tienen ninguna influencia significativa en ratas no diabéticas. [46] Una atenuación en las enzimas hepáticas que se inducen durante la diabetes (G6P , F16BP, Hexokinase) también se observó con 200 mg / kg siendo comparable a 600 mcg / kg glibenclami de [46] y ambos más bajos (200-400mg / kg) [47] y más alto (2,000mg) / kg) [48] dosis de stevia han demostrado la capacidad de reducir la glucosa en sangre en ratas diabéticas inducidas por alloxan, que se cree que son secundarias a la función pancreática auxiliar. || | 1410 [47]

Los componentes de Stevia parecen reducir la glucosa en sangre en modelos de ratas diabéticas, aunque a una dosis algo superior a la IDA (no en el rango de dosificación donde se observa toxicidad) y por mecanismos generales . En relación con otros compuestos suplementarios, no parece ser demasiado notable ni único

Se realizó un estudio en humanos diabéticos, donde una sola dosis aguda de esteviósido (1,000mg) fue capaz de reducir el efecto posprandial AUC de glucosa en un 18% en relación con el control (1 g de almidón de maíz) y parece beneficiar la relación insulina: glucosa en suero en un 40%. [49]

Un solo estudio agudo en esteviósido, donde se redujo la glucosa en el suero después de una comida

6 Músculo esquelético

6.1. Mecanismos

Secundario a sus acciones antiinflamatorias (inhibición de NF-kB, que se sabe que causa hipertrofia muscular que promueve efectos en animales [50] ), 10 mg / kg de esteviósido diariamente a ratas (por vía oral) durante una semana antes de inducir toxicidad al músculo esquelético (a través de cardiotoxina) notaron que esteviósido se asoció con aumento de las tasas de regeneración muscular mediante el aumento del reclutamiento de células satélite y el aumento de la capacidad funcional. días después de la lesión. [51]

Se observaron algunos efectos regenerativos musculares secundarios a la inhibición de NF-kB, que pueden no ser un mecanismo exclusivo de la stevia (los inhibidores de NF-kB son comunes entre plantas)

7 Inflamación e Inmunología

7.1. Mecanismos

En ratones, 12.5-50mg / kg de ingesta oral de esteviósido y una hora antes de las inyecciones de LPS pudieron atenuar el aumento en el recuento de células inmunitarias pulmonares (neutrófilos y macrófagos) a 25-50 mg / kg al mismo tiempo potencia como 5 mg / kg de dexametasona (tendencia a ser más débil) y redujo de manera similar los niveles de citocinas proinflamatorias TNF- & alpha; IL-1 & beta; e IL-6 y óxido nítrico / actividad de iNOS (similar a la dexametasona), así como la reducción del inducción vista en COX2; se pensó que estos efectos eran secundarios a la reducción de la activación de NF-kB en respuesta a LPS. [52] Esto se ha notado previamente en macrófagos, [53] células inmunes THP-1,[54] así como las células intestinales donde el esteviósido inhibe la actividad de NF-kB [55] y se cree que es secundario a la supresión de LPS -inducción inducida de MAPK [53] (que luego procede a influir NF-kB e inflamación a través de la vía MAPK / NF-kB [56] [57]).

El esteviósido parece poseer propiedades antiinflamatorias en ratas tras la ingestión oral de dosis algo factibles (equivalente humano de una rata 25 -50 mg / kg es 4-8 mg / kg y, para una persona de 150 lb, 272-545 mg) que actualmente se cree que es debido a la inhibición de MAPK

7.2. Interacciones Bacterianas

Cuando se prueban extractos de hoja de stevia contra cepas bacterianas involucradas en caries dentales (12 cepas de Streptococcus y 4 cepas deLactobacillus) notó una concentración inhibitoria mínima entre 30-120mg / mL en todas las bacterias, siendo la extracción con hexano la más efectiva. [58]

Mayo tiene algunos efectos anti-cavidad a través de sus propiedades antibacterianas, pero esto aún no se ha probado in vivo y se produce a una dosis oral bastante alta que no es común para los edulcorantes || | 1464

8 Interacciones con hormonas

8.1. Testosterona

Una molécula en la stevia conocida como dihidroisosteviol ha demostrado una vez la acción antiandrogénica al interferir con los efectos de las inyecciones de testosterona en un peine de pollo (a 3 mg) sin afectar significativamente la capacidad de la testoterona para influir en la función testicular. || | 1469 [59] El esteviósido también puede desplazar la DHT del receptor de andrógenos (presentación de conferencia citada aquí [60]) en concentraciones ot 7-15 & micro; M, que se ha argumentado que puede no ser relevante ya que incluso dosis orales muy altas (6.7 g / kg en ratas) durante 60 días no lograron alterar la unión de andrógenos en el tejido prostático.[61]

Cuando las ratas son alimentadas con stevia (alrededor de 6.7 g / kg) diariamente durante 60 días, la testosterona puede reducirse en aproximadamente un 40% (datos derivados del gráfico) sin influencia sobre la hormona luteinizante. [60]

Dosis muy altas de stevia pueden reducir los niveles de testosterona (secundaria al daño testicular) aunque la unión directa de stevia com libras al receptor de andrógenos no parece ser relevante debido a que se requieren concentraciones aún mayores

9 Interacciones con sistemas de órganos

9.1. Intestinos

Se sabe que el dihidroisosteviol activa la AMPK en las células intestinales [16] lo que subyace a su capacidad para inhibir la secreción de cloruro mediada por el transporte de CFTR en los intestinos. || 1487 [62] [16] AMPK se colocaliza con CFTR y su activación en general, en las células intestinales, suprime sus acciones.[63] [64] Este mismo estudio encontró una falla al activar AMPK en las células tiroideas, lo que sugiere un efecto específico del sitio.

9.2. Riñones y vejiga

Un mes de ingerir hojas de stevia (4% de la alimentación) a ratas durante 5 semanas notó que el aumento en la proteína urinaria y creatinina observada durante la diabetes (químicamente inducido en la semana 4) se atenuó, pero no abolido. [24] Las dosis más altas (2.67 g en ratas) parecen aumentar el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular [65] || | 1500 and decrease the resorption of glucose from renal tubules when injected at the rate of 1-3mg/kg/h, but unable to do so at 0.5mg/kg/h. [66 ]

Se ha observado un efecto diurético con dosis de stevia superiores a las utilizadas en el endulzamiento cuando se prueba en ratas [65] [66] con una infusión intravenosa de 0.5mg / kg / h en ratas siendo ineficaz en este parámetro urinario. [66]

Algunos efectos diuréticos y protectores del riñón asociados con las dosis de stevia más alta que la utilizada en edulcoración, la relevancia práctica de lo anterior es incierta en humanos (y aunque hay prote ction notado, no es en un grado notable)

9.3. Hígado

En ratas alimentadas con 4% de la dieta, mientras que la stevia se deja durante 5 semanas, las hojas mismas y los polifenoles aislados lograron inhibir el aumento de las enzimas hepáticas que se observan con la diabetes.[24]

9.4. Órganos sexuales masculinos

En ratas macho prepúberes alimentadas con stevia (aproximadamente 6,7 g / kg) durante 60 días, se observan reducciones en el peso de Cauda epididymidis (52%), testículos (50%) y semen seminal. vesícula (51%) sin influencia sobre el peso corporal o el peso prostático en general. [60] Esta misma dosis se ha observado en otros lugares para reducir el peso de la vesícula seminal en un 60% en ratas, aunque los testículos no se vieron afectados en este estudio. [61]

Los espermatozoides también se han reducido a 6.7 g / kg durante 60 días hasta el 68% del control. [60]

Altas dosis de stevia puede afectar la función testicular y seminal en ratas macho

10 Interacciones con Cáncer

10.1. Mama

Se ha observado que el esteviósido induce la apoptosis de células de cáncer de mama (MCF-7) con un IC 50 entre 10-20 μM después de 72 horas , esta apoptosis está mediada por una vía de generación de ROS dependiente de mitocondrias. [67] 10 μ M de esteviósido durante 72 horas se asocia con el 71,1% de población de células sometidas a apoptosis y una aumento en la fase celular sub G0 / G1, y concentraciones tan bajas como 2.5 μM fueron algo efectivas mientras que concentraciones por encima de 20 μM tóxicas. [67]

Este estudio también notó que la expresión de Nrf2 se incrementó al final de las 72 horas de incubación con una regulación a la baja en la actividad de Keap1 (antagonista de Nrf2) [67]

10.2. Piel

El esteviósido, el esteviol y el isosteviosido parecen tener efectos anticancerígenos en un modelo murino de cáncer de piel (DMBA o inducción de peroxinitrato seguida de aumento de TPA) al reducir el recuento de papiloma después de 9 semanas (aplicación tópica de 85 nmol de la molécula en cuestión en el sitio de inducción del tumor de piel) por 44.4-46.2%, una potencia comparable a curcumina (45.1%). [68]

11 Seguridad y toxicidad

11.1. General

La ingesta diaria adecuada (ADI) de stevia parece estar entre 7.9mg / kg [69] y 25mg / kg [11] con este último deducido de un No Observable Adverse Effect Limited (NOAEL; la dosis más alta sin efectos adversos) de más de 2.500 mg / kg en ratas (durante 3 meses [70]) y hamsters durante unas pocas generaciones [71] mientras que el primero es una ADI humana estimada basada en datos de ratas. [69]

El LD agudo 50 valor (cantidad requerida para inducir la muerte en la mitad de la población estudiada) de Stevia al 90% puro parece estar en el rango de 5,200-6,100 mg / kg en hamsters [72] y superior a 15,000mg / kg en ratas y ratones. [72] Como se mencionó anteriormente en las secciones sobre fertilidad, dosis de alrededor de 6,700 mg / kg pueden suprimir la función testicular en ratas sanas a pesar de estar bajo LD 50 [60] mientras que las reducciones en la fertilidad femenina no han sido Se produjo a dosis más bajas después de la ingestión de 10 ml de agua con 5% de stevia (500 mg en total; extrapolado a partir de datos donde se hace una decocción del 5% de 15 g de hojas y 300 ml de agua en medicina tradicional) que se correlaciona con una dosis humana de aproximadamente 320 mg / kg (suponiendo que las ratas pesan 250 g). [73] Esta infertilidad en ratas hembras parece persistir durante 50-60 días después del cese de stevia [73] y parece haberse observado en otro ejemplo (Portella Nunes, BA, Pereira, NA 1998; encontrado aquí [60] pero no se encuentra en línea) pero no ha tenido efecto en ningún otro lugar hasta con un 10% concentración en 1 mL de agua. [74]

Para el rebaudiósido A aislado, no parece haber ningún efecto adverso con 90 días de suplementación de hasta 2000 mg / kg en ratas. [75]

A diferencia de otros edulcorantes, la stevia tiene efectos biológicamente relevantes y también una posible toxicidad por sobredosis (como lo demuestra un LD detectable 50 | || 1587 in mammals). There appear to be anti-fertility effects, and although these effects in males are not a concern due to occurring at high doses it appears female infertility occurs at lower concentrations.

11.2. Genotoxicidad

Esteviósido (50 mg por placa en la prueba de Ames) tampoco ha demostrado tener efectos genotóxicos en Salmonella typhimurium TA98 y TA100 [76] o efectos genotóxicos débiles en TA98, [77] un estudio que utilizó una batería de pruebas de genotoxicidad no pudo determinar una influencia significativa del esteviósido. [78]

Steviol (2 mg por placa) también se ha detectado que no tiene efectos genotóxicos en un estudio [76] y no ha logrado ejercer ningún efecto anormal en los linfocitos aislados de voluntarios sanos a una concentración de 0.1-0.2 mg / mL. [77] En una batería de pruebas, se ha observado que el esteviol ejerce efectos genotóxicos dependientes de la dosis en un ensayo de mutación avanzada (TM677) sin tener ningún efecto aparente en los ensayos de mutación inversa hasta 5mg / mL [78] y una prueba posterior en TM677 confirmó estos efectos. [79] La potencia de el steviol, en relación con el mutágeno conocido Furylfuramide (AF-2) es aproximadamente 0.004% tan potente (y para lograr los mismos efectos genotóxicos, los autores calcularon que aproximadamente 3000 tazas de café necesitarían endulzarse).[79]

Un estudio en ratas Wistar machos por vía oral con 4 mg / mL (88,62% de esteviósidos de pureza) de solución en el agua potable durante 45 días notó un aumento de la genotoxicidad en células de sangre periférica según lo evaluado por ensayo de cometa con efectos también detectados en el hígado, el bazo y el cerebro; no se observó letalidad en este estudio [8] El estudio no pudo revelar la cantidad total de esteviósido consumido, pero en otros lugares se ha estimado en 80 mg diarios (suponiendo un consumo de 20 ml de agua) que equivale a 500 mg / kg en estas ratas [80] y ha sido criticado por su metodología, como no tener un control o grupos comparativos de dosis[80] o control de la calidad de la alimentación. [81] Otros estudios en mamíferos no notaron un efecto de dosis altas (hasta 2000 mg / kg) de stevia agudamente (24 horas) en ratones [82] y según el Comité Mixto de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA), la stevia no fue carcinogénica hasta 2000 mg / kg y 2400 mg / kg en ratas macho y hembra, respectivamente (se cita de manera indirecta, [80] ya que esto se informó a través de una conferencia).

As para el rebaudiósido A, no parece haber ninguna influencia significativa sobre la genotoxicidad o la carcinogénesis después de la ingestión f hasta 100,000ppm [83] y una cuarta parte de esta dosis hasta por dos generaciones [84] o 750-2000 mg / kg de peso corporal en ratones. [85]

Aunque los esteviósidos y el esteviol no son absolutamente genotóxicos, hay algunas pruebas de que en la prueba genotóxica de la bacteria Salmonella typhimurium TM677 mutación adelante que el esteviol y sus metabolitos son genotóxicos. En comparación con mutágenos conocidos, el steviol parece ser bastante débil y probablemente no sea relevante en la práctica. La evidencia animal en este momento es limitada y contradictoria

En el contexto del daño oxidativo, los extractos de stevia (0.1mg / mL) pueden exhibir efectos genoprotectores in vitro secundario a sus propiedades antioxidantes. [86]

Soporte científico & amp; Citaciones de referencia

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"Stevia", comprar-ed.eu, publicado el 18 de septiembre de 2013, última actualización en 14 de junio de 2018, http: //comprar-ed.eu/supplements/stevia/