Sulforafano

El sulforafano es un compuesto anticancerígeno en las verduras crucíferas, mayoritariamente acreditado al brócoli. Parece tener acciones antioxidantes generales pero potentes y posibles antiinflamatorias, con el primero similar a curcumina.

Nuestro análisis basado en evidencia características 91 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

Aunque se desconoce una dosificación ideal, la suplementación de 0.1-0.5mg / kg de sulforafano a se ha observado que las ratas son bioactivas. Esta es una dosis humana estimada de:

  • 7-34 mg para una persona de 150 lb

  • 9-45 mg para una persona de 200 lb

  • 11-57 mg para una persona de 250 libras

Estas bajas cantidades son posibles de obtener a través de brócoli crudo o productos vegetales cruciformes, mientras que las dosis más altas pueden ser más beneficiosas. La dosis suplementaria óptima de sulforafano es desconocida.

Investigación científica

Tabla de Contenido:

  1. 1 Fuentes y estructura
    1. 1.1 Fuentes
    2. 1.2 Structure
    3. 1.3 Digestión y catabolismo
    4. 1.4 Procesamiento
  2. 2 Molecular Targets
    1. 2.1 H 2 S
  3. 3 Farmacología
    1. 3.1 Absorción
    2. 3.2 Suero
    3. 3.3 || 559 Cytology and Distribution
    4. 3.4 Interacciones enzimáticas
  4. 4 Neurología
    1. 4.1 || 579 Pharmacokinetics
    2. 4.2 Nervios
    3. 4.3 || 591 Addiction
  5. 5 Longevidad y vida Extensión
    1. 5.1 Mecanismos
  6. 6 Fat Mass and Obesity
    1. 6.1 Mechanisms
  7. 7 Interacciones con el Músculo Esquelético
    1. 7.1 Miostatina
  8. 8 Interactions with Glucose Metabolism
    1. 8.1 Diabetes tipo 1
  9. 9 Inmunología e Inflamación
    1. 9.1 Mecanismos
    2. 9.2 Artritis reumatoide
  10. 10 Interacciones con el cáncer
    1. 10.1 || | 681 Mechanisms
    2. 10.2 Próstata
    3. 10.3 Colorectal
  11. 11 Interacciones con otros sistemas de órganos
    1. 11.1 Riñones
    2. 11.2 Hígado
  12. 12 || | 721 Nutrient-Nutrient Interactions
    1. 12.1 Curcumina
    2. 12.2 Phenethyl Isothiocyanate
    3. 12.3 Neoglucobrassicin
    4. 12.4 Mostaza

1 Fuentes y estructura

1.1 . Fuentes

El sulforafano existe en los alimentos en su forma de alimentación conocida como Glucoraphanin, un glucósido (unido a un azúcar) o sulforafano que se ve comúnmente como un profármaco o forma de almacenamiento de sulforafano. [1] [2] || 762 Glucoraphanin is one of a few molecules known as isothiocyanates, existing mostly in cruciferous vegetables alongside Sinigrin (metabolized into Allyl Isothiocyanate), Glucotropaeolin (metabolized into Benzyl Isothiocyanate), Gluconasturtiin (metabolized into Phenethylisothiocyanate) and Glucobrassicin (metabolized into diindolilmetano)

Sources of sulforaphane and/or glucoraphanin include:

  • Brócoli (44-171 mg / 100g de peso seco [3])

  • Broccoli sprouts (1153mg/100g dry weight [3] || 774 )

El sulforafano es un isotiocianato activo que se encuentra en los alimentos a través de su forma de almacenamiento de glucorafanina.

1.2. Estructura

1.3. Digestión y catabolismo

Como el sulforafano tiende a existir en los alimentos como Glucoraphanin ( 4-methylsulphinylbutyl glucosinolate) que tiene su fracción de glucosa eliminado por Myrosinase ( Thioglucoside glucohydrolase), una enzima que ocurre en la familia de plantas de brócoli [4] | || 790 that also mediates the conversion of other glucosinolates such as glucobrassicin to Indole-3-Carbinol (which proceeds to turn into Diindolilmetano)

Cuando Myrosinase actúa en Glucoraphanin, produce un intermediario inestable; si la proteína epitióspecífica (ESP) está activa, puede convertir este intermedio en sulforafano nitrilo ( 5-metilsulfinilpentano nitrilo) que no tiene actividad anticancerígena.[5] [6] [7] Si ESP está bajo-activo, entonces la única otra ruta alternativa para este intermedio inestable a se avanza hacia la producción de sulforafano

1.4. Procesamiento

El calentamiento durante un corto período de tiempo desnaturaliza ESP y puede mejorar la producción de sulforafano en el brócoli debido a la reducción del destino metabólico alternativo de Glucoraphanin [8] mientras que la aplicación excesiva de calor parece desnaturalizar Myrosinase sí mismo y abolir todo el contenido de sulforafano; ya que la inactivación de Myrosinase durante la preparación de alimento por calor excesivo significaría una falta de absorción de sulforafano (excepto quizás un pequeño contenido del colon [9]) preparando brócoli mediante tratamiento térmico para el propósito de la preservación del sulforafano parece ser un acto de equilibrio. Este equilibrio existe ya que ESP es más sensible al calor que Myrosinase. [8]

La aplicación de calor puede mejorar la absorción de Sulforaphane, pero la aplicación excesiva de calor puede prevenir la mayoría sulforafano de ser absorbido; existe un acto de equilibrio

Con microondas, 3 minutos en un microondas de 800W (con 150mL de agua) agota el sulforafano con un contenido máximo de sulforafano a 1 minuto. [10] A 900W microwave between 0.5-0.75 minutes appears to maximize Sulforaphane while minimizing nitrile formation, with 1 minute highly depleting nitrile formation but also sulforaphane starting to be affected. [11]

Boiling broccoli in 1.5L water appears to inactive myrosinase after 1 minute, with the authors of this study concluding that without dipping broccoli into ice water after 30s of heating (to reduce heat application after being removed from liquid) that boiling is unlikely to be an effective method of preparation. [11]

Al vapor los picos de sulforafano en 1-3 minutos mientras se agota en 5, pero la formación de nitrilo no parece existir a ningún nivel suficiente con vaporización. [11]

La cocción al vapor parece ser el mejor método de conservación, con microwavin g viene en segundo lugar; el brócoli en ebullición parece ser una forma altamente ineficaz de preservar el contenido de sulforafano

Al comparar la biodisponibilidad del sulforafano a partir del brócoli que se ha comprado congelado contra fresco, parece que el brócoli fresco tiene un contenido de sulfafano 10 veces mayor; esto fue acreditado a los procesos de escaldado previos al congelamiento que destruyen Myrosinase. [9]

2 Objetivos moleculares

2.1. H 2 S

El sulfuro de hidrógeno es uno de los tres principales gasotransmisores del cuerpo humano (que transmite moléculas que son gases) junto con el óxido nítrico y el carbono. monóxido, y es el principal factor subyacente en ajo suplementación. Se sabe que las verduras crucíferas confieren un olor a H 2 S cuando se cocinan, y dado que el ajo tiene sus efectos cardioprotectores mediados por el azufre [12] | || 841 and sulforaphane has similar protective effects [13] se investigó si había una conexión y se encontró que, en las células de cáncer de próstata y el hígado de ratón homogeneizar a 10 y micro; M, liberaciones de sulforafano H 2 S. [14] Se piensa que cualquier molécula con un grupo isotiocianato (-N = C = S) puede actuar como una molécula donadora de azufre para la producción de H 2 S.

El sulforafano puede liberar sulfuro de hidrógeno en el cuerpo después de la ingestión oral, sugiriendo que muchos de sus mecanismos serían paralelos al del ajo o SAMe (otro H 2 S suplemento de liberación)

3 Farmacología

3.1. Absorción

El sulforafano parece ser bien absorbido, ya que numerosos estudios en humanos después del consumo de brócoli han notado un aumento en los metabolitos urinarios del sulforafano. [15] [16] En humanos, la biodisponibilidad de sulforafano parece ser del 74% y se absorbe principalmente en el yeyuno. [17]

Parece ser bien absorbido de los intestinos después de la administración oral

3.2. Suero

En ratas, una dosis oral de 50umol (8.8mg, que es 58-73mg / kg) aparece en la sangre dentro de 1 hora y alcanza un máximo de 4 horas después del consumo, alcanzando 20uM; esto se acompaña de una vida media de 2,2 horas y alcanza niveles cercanos a la línea de base 12 horas después del consumo. [18]

Puede elevarse a niveles en suero que se usan en muchos estudios in vitro, sugiriendo la aplicabilidad de esos resultados a intervenciones prácticas

3.3. Citología y distribución

El sulforafano parece entrar rápidamente y acumularse en las células [19] donde se conjuga rápidamente, con Glutatión y Glutatión-S-Transferasa contribuyendo a su acumulación; [20] [21] El sulforafano se conjuga fácilmente con el glutatión para formar conjugados de ditiocarbamato, como el glutatión-sulforafano, un proceso acelerado por la glutatión-S-transferasa. [22] Las concentraciones celulares pueden exceder las concentraciones séricas, como un estudio que incuba cultivos con 0.028-0.28 mM de sulforafano, notó concentraciones celulares de 4.4-13.3mM, que se dice que es una acumulación de 47-145 veces en 2 horas cuando se cuenta tanto Sulforafano como Sulforafano conjugado. [21] || | 889 This study noted that over the next four hours an 8% decline occurred when the cells remained in medium, but had rapid export of Sulforaphane-Glutathione conjugates when the medium contained no Sulforaphane; this efflux was inhibited potently by MRP protein inhibitors (retaining 54-73% within the cell) and weakly by P-Glycoprotein inhibitors (38-39%; control retained 30%). [21] || | 892

Rapid accumulation into cells, which may exceed serum values; efflux out of cells is mediated mostly by MRP proteins and to a lesser extent by P-Glycoproteins

Cuando se administra a ratas, se detecta sulforafano en todos los tejidos de medida con una interacción dosis-tiempo significativa en cerebro, próstata, hígado, colon, pulmón, riñón y la mucosa del intestino delgado, así como el plasma. [23] El hígado, el cerebro y el riñón tenían picos a las 2 horas después de la alimentación con sonda nasogástrica. ligera atenuación a las 4 horas mientras que los pulmones tenían una eliminación rápida a las 4 horas; todos los otros tejidos notaron elevaciones a las 2 horas y concentraciones más altas a las 4 horas, con todos los tejidos agotados de la mayor parte del sulforafano a las 24 horas después de la ingestión. [23] Las concentraciones de tejido variaron , sin embargo, con concentraciones cerebrales bastante bajas en relación con otros órganos; se observó más de 100 veces la variabilidad. [23]

3.4. Interacciones enzimáticas

El sulforafano es capaz de inhibir la inducción de CYP1A1 (aromatasa) inducida por compuestos de benzo (a) pireno cuando se incuba a 0.5-2.5uM en células HepG2, y es ineficaz en CYP1A1 / 2 en células Mcf7 cuando el sulforafano y los compuestos de benzopireno se introducen al mismo tiempo; el sulforafano parece atenuar el aumento de CYP1A inducido por concentraciones previas de benzo (a) pirenos. [24] La inhibición máxima parece ser del 30% de CYP1A a 0.5uM y 14% de CYP1B a 1uM. [24]

La atenuación de la aromatasa se consideró secundaria a la prevención de la translocación nuclear del Receptor de Hidrocarburo de Arilo (AhR) a concentraciones de 0,5-1uM. [24] El sulforafano es un agonista débil [25] (menos del 10% de la potencia del fármaco control TCDD) aún un antagonista no competitivo del receptor de hidrocarburo Aryl, [26] y al prevenir la unión de agonistas más potentes al AhR El sulforafano reduce la transcripción genética de AhR en su reportero (Arnt) y previene la regulación positiva de la aromatasa inducida por agonistas y cualquier proceso canceroso mediado por AhR. [27] [28] [29] Este antagonismo no depende de la concentración.

El papel del sulforafano, ya que pertenece a Aromata se, es como un modulador AhR selectivo; evitando que los agonistas fuertes activen AhR (y upregulating Aromatase) mientras activa débilmente el AhR sí mismo cuando no hay ningún agonista fuerte

La enzima CYP2A6 (responsable del metabolismo de nicotina) se puede regular a través de la capacidad del sulforafano para inducir Nrf2, que se ha inducido hasta niveles de control de 1,4 veces con 10uM de sulforafano, [30] y se ha observado CYP2A6 se incrementará después de 6 días de consumo de brotes de brócoli a 500g por día por un aumento variable de 1.4-5.5 veces. [31] Las variaciones pueden deberse a la diferente actividad del Antioxidante Elemento de respuesta (ARE1) que funciona la activación de Nrf2. [30]

4 Neurología

4.1. Farmacocinética

El sulforafano se puede detectar en el tejido neural de ratas después de la administración oral de 5umol (0.88mg; 19.36mg / kg) y 20umol (3.52mg; 77.44mg / kg) a las 2 horas y 6 horas post-ingestión, con correlaciones entre las concentraciones cerebrales y las concentraciones séricas en todos los puntos entre 0.72-0.77, con 0.59 en la dosis más baja a las 6 horas cuando el sulforafano se estaba agotando del cuerpo; no se detecta sulforafano en el cerebro con estas dosis (equivalencia humana estimada de 1,55 mg / kg y 6,2 mg / kg, respectivamente) 24 horas después de la ingestión. [23]

A pesar de esta alta correlación con el suero, las concentraciones neurales de sulforafano oral parecen bajas; oscila entre 0.002-0.003mg / g de peso húmedo en respuesta a las dosis anteriores. [23]

Las concentraciones en el cerebro se correlacionan bien con las concentraciones en la sangre, pero puede haber problemas para cruzar la barrera hematoencefálica, ya que las concentraciones en el cerebro de las ratas en respuesta al sulforafano oral parecen bajas

4.2. Nervios

La incubación de las células nerviosas con sulforafano parece ser capaz de ofrecer protección oxidativa contra altas concentraciones de glucosa secundaria a la inducción de Nrf2 y sus objetivos de HO-1 y NOQ1, y atenuación antiinflamatoria a través de la inhibición de Nf- kB; ambos fueron confirmados in vivo cuando las ratas fueron alimentadas con 0.5-1mg / kg de sulforafano y el nervio ciático medido después de 6 semanas. [32]

4.3. Adicción

Se ha demostrado que la inhibición de HDAC reduce los antojos de cocaína en ratones (sin influencia en los antojos de sacarosa) [33] que se ha observado con Trichostatin A (una referencia común utilizada en algunos estudios con sulforafano). [34] En este momento, sin embargo, no se han realizado estudios que evalúen la capacidad del sulforafano para inhibir la adicción a la cocaína. .

Existe plausibilidad mecanística para el sulforafano en la inhibición de la adicción a la cocaína, pero esto aún no se ha estudiado

5 Longevidad y extensión de la vida

5.1. Mechanisms

Los mecanismos del sulforafano relacionados con el antienvejecimiento parecen estar centralizados en torno a la inducción de la actividad del proteasoma y la reducción de la acumulación celular de proteínas modificadas; una reducción en la actividad de este sistema induce el envejecimiento celular (senescencia). [35]

Se ha encontrado que el sulforafano activa la respuesta de choque térmico a través de la sobreexpresión selectiva de HSP27 a 7.5- Concentración 10uM a través de la translocación Hsf1, [36] que aumenta HSP27. [37] Cabe señalar que el calor Se descubrió que el impacto no induce la actividad de Nrf2. [36]

Activación de la subunidad del proteasoma 26S PSMB5 por Sulforaphane [38] es una consecuencia de la activación de Nrf2 [39] trabajando a través del Elemento de Respuesta Antioxidante Genómico (ARE); [40] el mecanismo más común del sulforafano. [41] [42]

La actividad proteosómica inducida por el sulforafano parece ser similar a la quimotripsina y tipo caspasa, pero no de tripsina, en líneas celulares múltiples sin aparente apoptosis y casi el doble del control. [36] [38] || | 987 As silencing of HSP27 inhibits the increase and potency is correlated to the degree of HSP27 induction in vitro, [36] parece que HSP27 modula Actividad de proteosoma inducida por sulforafano

El sulforafano también puede aumentar la activación de MAPK (incluidos ERK y p38) [43] que fosforila HSP27, pero esta fosforilación es no se requiere para HSP27 para inducir actividad proteosómica. [36]

6 Fat Mass and Obesity

6.1. Mecanismos

El sulforafano parece ser capaz de aumentar la tasa de liberación de glicerol en el medio (lipólisis) de una manera dependiente de la concentración hasta una concentración de 10 μM, junto con un aumento en el ARNm de Lipasa Sensible a Hormonas (HSL) y CPT1A ARNm (aproximadamente 1,6 veces el control) y sin efecto sobre Perilipina o ARNm de ATGL. [44] El sulforafano parece estar asociado con la forforilación de HSL en Ser563, que puede ser indirecto a través de la inactivación de AMPK a través de la forforilación Thr 172 y la activación indirecta de HSL; [44 ] [45] Los efectos del sulforafano en la liberación de glicerol se atenúan cuando se coincuban con los activadores de AMPK, y AMPK fosforilada se redujo a alrededor del 20% de control a 5-10 uM de sulforafano. || | 1012 [44]

AMPK es capaz de inducir directamente la liberación de glicerol y causar la pérdida de grasa, pero su inhibición puede hacer lo mismo secundario al aumento de CPT1A, como lo demuestra el Compuesto C (un inhibidor de AMPK r). [46]

Puede tener un potencial de quema de grasa secundario a AMPK, pero en la dirección opuesta, la mayoría de los extractos de plantas influyen en AMPK; por inhibición en lugar de activación. La importancia práctica es desconocida

Otros estudios indican que Nrf2, un objetivo de sulforafano que es de naturaleza antioxidante (activando la respuesta antioxidante genética elemant SON [47]), parece estar involucrado en la regulación de los adipocitos (o posiblemente solo se piensa que es así debido a la evidencia contradictoria) [48] || | 1023 with both knockout [49] y sobreexpresión [50] reducción del crecimiento de adipocitos (que puede ir acompañado de eventos adversos de salud como resistencia a la insulina [50]). Aguas abajo de Nrf2, una proteína llamada NAD (P) H: oxidoreductasa de quinona (que no debe confundirse con NADPH oxidasa, un objetivo de Spirulina) que, cuando se activa hasta 10.5 -más alto con sulforafano a 5-20 uM puede reducir la acumulación de triglicéridos en las células de grasa, independientemente de la diferenciación de las células grasas. [51]

Posibles efectos contra la obesidad, pero esto también es poco estudiado con significado práctico desconocido

7 Interacciones con el músculo esquelético

7.1. Myostatin

Posiblemente, secundario a su capacidad para actuar como un inhibidor de histona deacetilasa, el sulforafano puede reprimir miostatina transcripción y atenuar los comentarios negativos sobre la supresión de myostain en el satélite porcino células. [52] Se ha observado en otra parte de la patología de la fibrosis hepática que ni NQO1 ni HO-1 (corriente abajo de Nrf2), sino que Nrf2 en sí misma interrumpía la señalización de TGF- y beta; a las proteínas Smad, mediante la inhibición de la acumulación nuclear de Smad3; [53] una de las proteínas que median las acciones de la miostatina en el núcleo. [ 54] Sin embargo, la aplicación de estos mecanismos a las células satélite puede no ser válida ya que el sulforafano parece regular la señalización de TGF-β / Smad dependiendo de las condiciones celulares. [55 ] [10]

El estudio antes mencionado en cerdos notó que tanto Sulforphane como el medicamento de referencia 5-aza-2 & prime; -desoxicitidina suprimió la miostatina, pero no la tricostatina A (otro inhibidor de la Histona Deacetilasa). [52] El sulforafano a concentraciones de 5, 10 y 15uM (lograble con la ingesta oral) falló para aumentar las concentraciones de Follistatin (antagonista natural de Myostatin) pero se observó un incremento en el mRNA de Smad7 y Smurf1, con la mayor importancia en 5uM. [52] Los miRNAs que aumentan la señalización de Myostatin no aparecían t o estar regulado negativamente, con solo supresión en miR-29a y miR-29b. [52]

Un estudio en células satélite de músculo esquelético que señala una atenuación de la señalización de miostatina (un evento anabólico ), posiblemente debido a interacciones con las acciones del inhibidor HDAC o Nrf2 de Sulforaphane; relevancia práctica para la hipertrofia muscular no clara

Curiosamente, este estudio observó una reducción significativa en los niveles de mRNA de MyoD a una concentración de 10 μM (5 μM no probado) en estas células satélite porcinas, junto con una unión disminuida al promotor de miostatina a través de la hipoacetilación de el sitio de unión. [52]

8 Interacciones con el Metabolismo de la Glucosa

8.1. Diabetes tipo 1

En un modelo animal de diabetes tipo 1 (inducida por estreptozotocina), dosis orales de 0.1, 0.25 o 0.5mg / kg de sulforafano durante tres días antes de las inyecciones de estreptozotocina indicaron que, en la semana después de las inyecciones, que el sulforafano pudo atenuar los cambios en el peso del hígado y los cambios en el peso corporal y los cambios totalmente normalizados en la glucosa en sangre y la sensibilidad a la insulina. [56]

9 || | 1076 Immunology and Inflammation

9.1. Mecanismos

El sulforafano parece actuar sobre el mecanismo antiinflamatorio prototípico de la inhibición de la translocación de NF-kB, un mecanismo que altera las señales inflamatorias hacia el núcleo. [57] En un estudio que usó macrófagos (línea celular RAW 264.7), la inflamación inducida por LPS se atenuó con sulforafano con valores IC 50 || 1083 values on inhibiting NO release, TNF-α release, and PGE 2 producción siendo 0.7uM, 7.8uM, y 1.4uM; respectivamente. [57]

El mecanismo de sulforafano que inhibe la translocación de NF-kB no parece estar influyendo directamente en la unidad inhibidora I & kappa; B- & beta; (que mantiene NF-kB en una posición inactiva [58]] [59]) pero atenúa el producción de I & kappa; B- & alpha ;. El sulforafano también puede evitar directamente que NF-kB forme complejos cuando está en el núcleo. [57]

Los efectos antiinflamatorios del sulforafano están mediados por la prevención de la translocación del NF-kB al núcleo, que interrumpe las señales proinflamatorias del citosol y el suero de actuar en el núcleo

El sulforafano parece ser un inhibidor de la tiorredoxina reductasa en los macrófagos estimulados por LPS, que puede estar aguas arriba de sus efectos sobre NF-kB [60] ya que la tiorredoxina puede aumentar la actividad de NF-kB en condiciones proinflamatorias. [61] El sulforafano parece ser sinérgico a este respecto con el agente CDNB, [60 ] un inactivador de la tiorredoxina reductasa irreversible. [62] & nbsp;

En células no inmunes no estimuladas con LPS, la tiorredoxina puede incrementarse secundaria a la activación del elemento de respuesta antioxidante (ARE) a partir de la activación de Nrf2; la inducción de tiorredoxina se ha observado con inyecciones de 0,5 mg / kg de sulforafano (concentraciones fisiológicamente relevantes). [63]

La tioredoxina reductasa también es un objetivo molecular depyrroloquinoline quinone, pero se desconocen las interacciones con el sulforafano.

Algunos cruces de las acciones antioxidantes del sulforafano pueden influir en las propiedades inflamatorias debido a algunas proteínas que actúan en ambas vías

9.2. Artritis reumatoide

La artritis reumatoide se caracteriza por inflamación y sinoviocitos que proliferan rápidamente, y comúnmente se considera como un objetivo de tratamiento. [64] || 1121

Sulforaphane appears to be able to, in vitro en sinoviocitos edulcorados, suprime TNF- y alfa; inflamación inducida y proliferación cuando se preincubó (secundaria a la activación de Nrf2) e inducen apoptosis en cultivos ya estimulados con TNF- & alpha;. [65]

10Interactions with Cancer

10.1. Mecanismos

El sulforafano parece actuar como un inhibidor de la Histona Deacetilasa, un mecanismo que puede inducir la expresión de p21 Cip1 / Waf1 a través de la desacetilación de las histonas H3 y H4. [66] [67]

La potencia del sulforafano a 15uM parece ser tan efectiva como el medicamento estándar tricostatina A a 100 ng / mL, con beneficios aditivos cuando ambos fueron coincubados; [67] ya que no influyen en el contenido de proteína de histona desacetilasa y β-catenina (contenido o translocación), parece que funcionan deprimiendo el promotor TOPflash resulta en una duplicación de la acetilación medida por la histona H3 y H4. [67] || 1141

Sulforaphane itself does not work in this regard, but appears to work via metabolites, with sulforaphane-cysteine and sulforaphane-NAC being effective in a concentration dependent manner. [67]

El sulforafano actúa como un inhibidor de la Histona Deacetilasa en concentraciones que pueden alcanzarse en suero | || 1146

10.2. Prostate

La administración oral de sulforafano puede alcanzar la próstata a concentraciones entre 0.07-0.1 mg / g de peso húmedo entre las 2-6 horas después de la ingestión de (dosis humana equivalente extrapolada de ratones) 1.55-6.2 mg / kg; aunque de una manera que no se correlaciona con los valores séricos. [23]

Se confirma que el sulforafano llega a la próstata luego de la ingestión oral, y parece que se bioacumula en las concentraciones requeridas para sus mecanismos de acción

Sulforaphane puede liberar sulfuro de hidrógeno libre (H 2 S) en células de cáncer de próstata, y 5-50 & micro; M sulforaphane causa concentración dependiente H 2 S liberación (a través de cistationina & gamma; -lyase) y reducciones en la viabilidad celular de una manera parcialmente bloqueada por barrido H2 S. [14] H 2 S, al igual que sulforafano , activó las tres principales MAPK (ERK, JNK, p38) e inhibió la activación de estas MAPK bloqueó los efectos de H 2 S. [ 14]

Parece que la activatina de las MAPK en las células cancerosas prostáticas del sulforafano se debe a que el sulforafano libera sulfuro de hidrógeno (H 2S)

La histona deacetilasa 6 (HDAC6) es una proteína que parece alterar una chaperona citoplásmica llamada HSP90, [68] y esta interrupción desregula el receptor de andrógenos y atenúa la señalización a través del receptor de andrógenos a una concentración 10-20 y micro; M [69] || 1176 this is mediated via HSP90 hyperacetylation from inhibiting HDAC6. [70] La actividad transcripcional no se eliminó con sulforafano, lo que indica que la inhibición vino después de la transcripción y se pensó que era a través de una reducción en el contenido del receptor de andrógenos en las líneas celulares de cáncer de próstata LNCaP y VCaP. [69] así como las células BPH-1 y PC-3 [71] la mayoría de las cuales imitan la elevación del receptor de andrógenos durante el cáncer de próstata.[72]

Mecánicamente, el sulforafano inhibe la activación de HDAC6, que luego reduce la capacidad de los andrógenos para enviar señales a través de la próstata. Dado que los andrógenos pueden actuar para hacer que las células de cáncer de próstata sobrevivan, este es un mecanismo antisurvival

Interesantemente, hay un análogo sintético de Sulforaphane llamado D, L-Sulforaphane que se está investigando actualmente para su uso contra cánceres de próstata; que parece ser prometedor. [73] [74]

Posiblemente secundario a estos mecanismos, se ha encontrado que el sulforafano inhibe el crecimiento celular canceroso e induce apoptosis de las células cancerosas in vitro. [75]

Un estudio que evalúa las posibles interacciones de nutrientes indicadas, con curcumina y EGCG forma catequinas de té verde probadas en células LNCaP junto con Sulforafano, que el emparejamiento de dos de dos nutracéuticos con sulforafano mostró eficacia en la reducción de la proliferación celular en relación con el control y la combinación de las tres tendencias para ser más significativo. [76]

efectos beneficiosos aditivos no significativos de Curcumina, EGCG y Sulforafano en la reducción del crecimiento de células prostáticas

10.3. Colorectal

Un estudio que utilizó células Caco-2 observó que la incubación de sulforafano aumentaba el contenido de ARNm del TGF- y beta; receptor, sus dos subunidades (receptores I y II), y señalización SMAD2 / 3 potenciada cuando se estimuló este receptor, lo que contribuyó a los efectos apoptóticos en estas células evaluadas mediante fosforilación y SBE 4luc transluciferase activity. [55] Anteriormente, los extractos de brócoli se han implicado en la supresión de la fosforilación de Smad2 y cuestionan estos resultados. [10] | || 1216

11 Interacciones con otros sistemas de órganos

11.1. Riñones

En respuesta al sulforafano oral, las concentraciones de sulforafano en el riñón parecen oscilar entre 0,06-0,07 mg / g de peso húmedo entre 4 y 6 horas después de la ingestión; sugiriendo que la suplementación oral puede cargarse en los riñones. [23]

El sulforafano, a una dosis oral de 0.5mg / kg de peso corporal en ratones durante 3 meses, pudo atenuar significativamente la progresión de la enfermedad renal (evaluada por el peso del riñón la relación albúmina: creatinina, normalizando la diferencia entre ratones diabéticos y control en un 41% y 37.7% respectivamente) en ratones diabéticos solo cuando se estaba consumiendo; con beneficios que cesan al cesar el sulforafano. [77] Estos efectos fueron mediados por la activación de Nrf2 que previene los factores de estrés oxidativo e inflamatorio, [77] || | 1227 which also appears to underlie protection of the kidneys from organotoxins (with similar potency as curcumina) [78] || | 1231 unilateral ureteral obstruction, [79] nefropatía diabética, [77] [80] | || 1236 ischemia/reperfusion, [81] y cisplatino. [82]

Parece ser un compuesto protector de los riñones eficaz durante los períodos de toxinas o factores de estrés físicos en los riñones, con protección que solo existe durante los períodos de consumo de sulforafano

11.2. Hígado

Un estudio que usó estreptozotocina para inducir diabetes tipo 1 observó que el sulforafano a 0.05-0.5mg / kg de la dieta antes de las inyecciones exacerbó un poco el daño al hígado, aumentando la AST (pero no la ALT) y el colesterol total (pero no HDL-C ni triglicéridos hepáticos; los TG séricos se redujeron beneficiosamente a niveles de control). [56]

12 Interacciones nutrientes-nutrientes | || 1250

12.1. Curcumin

El sulforafano parece ser sinérgico con la Curcumina en lo que respecta a las acciones antiinflamatorias en los macrófagos, ya que el nivel de efectos antiinflamatorios ejercido por cualquiera de los dos se combina con la combinación cuando las concentraciones se reducen al 40%. || | 1253 [83] Este sinergismo no está al nivel de la inducción de ARNm proinflamatorio, sino más bien al nivel de inducir ARNm de proteína antioxidante de HO-1 y NQO1.[83]

Otro estudio midiendo la apoptosis en células de cáncer de páncreas (PaCa-2 y Panc-1) in vitro notó sinergismo con Sulforaphane, Curcumin, y Aspirin cuando a 5uM, 2.5uM, y 25uM; respectivamente. [84]

12.2. Fenetil isotiocianato

Phenethyl Isothiocyanate (PEITC) es otro compuesto encontrado en Brassica vegetales junto con Diindolylmethane y Sulforaphane (SFN ), y parece ser sinérgico con este último. En un estudio sobre macrófagos cultivados (RAW 264.7, células inmunes) se encontró que PEITC fue igualmente eficaz como curcumina en aislamiento sobre la inhibición de la inflamación del macrófago (medida con óxido nítrico) ; IC 80 de 5uM cada uno) mientras que SFN fue más potente con un IC 80 de 1uM; la sinergia entre PEITC y SFN a estas concentraciones fue más potente que la sinergia entre SFN y Curcumin, y la combinación con 40% de la concentración (2UM PEITC y 0.4uM SFN) fue tan efectiva como cualquiera de las dos a concentraciones más altas. [83]

12.3. Neoglucobrassicin

Neoglucobrassicin es otro glucosinolato del brócoli junto con PEITC y Sulforafano, con contenidos relativamente bajos en los brotes de brócoli y niveles más altos en el brócoli maduro donde es similar al del sulforafano. [85 ] [86] & nbsp; In vitro, Neoglucobrassicin y sus metabolitos parecen competir e inhibir la señalización de Sulforaphane vía Nrf2, al evaluar la inducción de glutatión. [87] Estos metabolitos no estimulan Nrf2 por sí mismos, y la inhibición varía de absoluta a prácticamente insignificante in vitro dependiendo del promotor medido. [87]

Relevancia práctica desconocida, pero puede reducir los beneficios del sulforafano en Nrf2 (donde media una buena oferta de efectos antioxidantes)

12.4. Mustard

Glucoraphanin se hidroliza por la enzima myrosinase y luego produce uno de dos metabolitos, 5-methylsulfinylpentane nitrile (a través de la enzima ESP) o sulforafano . Si bien el calentamiento a bajas temperaturas puede mejorar la producción de sulforafano al inactivar ESP [8] las temporadas superiores también inhiben la mirosinasa y evitan la formación de cualquiera de los metabolitos. [ 9] Debido a este acto de equilibrio (de los cuales las técnicas prácticas de cocción tienden a desnaturalizar la mirosinasa), la adición de mostaza a la cocción del brócoli se ha investigado como mostaza ( sinapsis alba) tiene una forma de mirosinasa que es mucho más resistente al calor [88] [89] mientras que el brócoli tiende a tener una forma sensible al calor. [89] [90] Debido a esto, cuando el polvo de semilla de mostaza se mezcla con polvo de brócoli (1-2 % o 12-25 mg por 250 mg de brócoli en polvo) la disponibilidad de sulforafano aumenta cuando se cocina, y las pérdidas que normalmente ocurrirían más allá de 60 ° C ocurren por encima de 90 ° C y cocinando a una temperatura que normalmente anula la formación de sulforafano (8-12 minutos de ebullición sous vide) tiene tres veces más sulforafano cuando se mezcla con semilla de mostaza. [91]

La mezcla de semillas de mostaza junto con polvo de brócoli durante cocinar puede aumentar la biodisponibilidad de sulforafano ya que la mostaza tiene una forma más resistente al calor de la enzima que produce sulforafano. Dicho esto, el estudio mezcló polvos de ambos alimentos en lugar de cocinar con los productos alimenticios completos; esta información puede no aplicarse a la colocación de semillas de mostaza junto a floretes de brócoli

Soporte científico & amp; Citaciones de referencia

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(Errores ortográficos comunes para el sulforafano incluyen sulforafano, sulforafane, sulphoraphane)