Sunifiram

Sunifiram (DM-235) es un fármaco AMPAkine (que actúa a través de los receptores AMPA) que ejerce propiedades antiamnésicas. . Con acciones similares a nefiracetam, es prometedor como un potenciador cognitivo, pero actualmente está relativamente poco estudiado.

Our análisis basado en evidencia presenta 10 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de Sunifiram

Información principal, beneficios, efectos e información importante

Sunifiram (DM-235) es un derivado sintético de piracetam, aunque debido a la ruptura de la cadena principal de pirrolidona ya no está en la racetam clase de drogas (sin embargo, al derivar de ellas, todavía se asocia comúnmente con esta clase).

Sunifiram tiene mecanismos similares a nefiracetam en el hipocampo , y similar a esa droga sunifiram muestra propiedades anti-amnésicas y es potencialmente un potenciador cognitivo. Su actividad anti-amnésica es varios órdenes de magnitud mayor que piracetam en base al peso, y la evidencia preliminar sugiere que tiene un perfil de toxicidad similarmente bajo.

Este compuesto es conocido como AMPAkine debido a que ejerce la mayor parte de sus acciones a través del receptor AMPA (uno de los tres subconjuntos principales de receptores de glutamato, junto con NDMA y kainato). Esta mejora de la función de AMPA parece depender también de la mejora de la señalización a través del glicina sitio de unión de los receptores NMDA, aunque una mínima señalización atraviesa el receptor NMDA y luego los beneficios sobre los receptores AMPA parece dependiente de la dosis.

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

Es muy difícil determinar una dosis óptima para sunifiram debido a tal evidencia limitada, pero dado que se ha determinado que 1 mg / kg es bueno tanto para ratones como para ratas, esto proporciona una dosis humana preliminar de 0.08-0.16 mg / kg (para una persona de 150 lb, 5.4-11 mg).

No está claro si las dosis más altas son mejores.

Reflexiones de los editores sobre Sunifiram

Parece prometedor y todo eso, pero actualmente los mecanismos establecidos por sunifiram son completamente imitados por nefiracetam. Aunque estoy seguro de que surgirán algunas propiedades únicas en el futuro (debido a que las moléculas se ven muy diferentes), actualmente la evidencia es bastante similar, pero el nefiracetam se investiga mejor.


Kurtis Frank

1 || | 597 Sources and Structure

1.1. Fuentes

Sunifiram (DM-235) es un nootropic droga que se asocia comúnmente con racetam drogas (aunque en sí mismo no es un racetam) ya que es un derivado de la pirrolidona. [1] Sunifiram está estructuralmente relacionado con el unifiram (DM-232) y sapunifiram (MN-19), [2] ya que las tres moléculas son alcaloides piperazínicos.

Sunifiram es cuatro órdenes de magnitud más potente que Piracetam [3] en lo que respecta al potencial antiamnesiac. [4] Inyecciones de 0.1 mg / kg parecen tener propiedades de mejora cognitiva comparables a 30 mg / kg de piracetam en ratas adultas normales. [4]

Sunifiram es un análogo sintético de Piracetam que, debido a para abrir el anillo de pirrolidinona (pentágono con nitrógeno) ya no se clasifica como compuesto de racetam. Todavía conserva propiedades de mejora cognitiva

1.2. Estructura

Sunifiram es un alcaloide piperazina (que se refiere al hexágono con dos grupos de nitrógeno) que se deriva de Piracetam. Utilizando la estructura relacionada unifiram como ejemplo, la cadena lateral de piracetam se fusiona en una estructura de piperazina volviendo a conectarla a la estructura de pirrolidina, y luego sunifiram ve una apertura de la estructura de pirrolidina (no se observa en unifiram) que se sabe que no es vital para las propiedades cognitivas de las drogas tipo piracetam. [5]

Sunifiram es, esencialmente, una molécula que cerró la cadena lateral del piracetam en una estructura de anillo de piperazina y luego eliminó la estructura típica del pentágono

2 Neurología

2.1. La neurotransmisión glutaminérgica

10-100nM de sunifiram se ha observado que mejora la señalización dependiente de NMDA a través de un aumento en PKC y alfa; fosforilación, que depende del sitio de unión a la glicina y que actúa de forma antagonista a glicina (300 μM). [6] Esta activación del receptor activa Src, y la inhibición de Src inhibe el aumento en la potenciación a largo plazo. [6] La potenciación a largo plazo dependiente de NMDA ha sido confirmadain vivo con 0,01-1 mg / kg de ingesta oral de sunifiram durante 7-12 días. [1] || 644

While signalling via the NDMA receptor exhibited a bell-curve response peaking at 10nM it was able to cause concentration-dependent enhancement of neuronal signalling up to 1,000nM due to an increase in AMPA receptor phosphorylation. [6] || 646 Increases in AMPA receptor activation was associated with an increase in (NMDA receptor dependent) CAMKII phosphorylation and PKCα [6] ambos de los cuales han sido confirmadosin vivo con 0,01-1 mg / kg de ingestión oral de sunifiram y están bloqueados por un antagonista de NMDA en el sitio de glicina. [1] La activación del receptor AMPA se ha observado en otros lugares que se asocia con los efectos anti-amnésicos del sunifiram. [7]

Sunifiram parece actuar sobre el sitio de unión a glicina de los receptores NMDA, lo que mejora la señalización y activa algunas proteínas intracelulares (CAMKII y PKC & alfa;) que luego regulan positivamente los receptores AMPA. Estos mecanismos son muy similares a los que se ven con nefiracetam

2.2. Neurotransmisión colinérgica

Las inyecciones de Sunifiram a 0.01 mg / kg pueden facilitar la liberación de acetilcolina en la corteza prefrontal de las ratas, sin una eficacia aparente de 1 mg / kg. [4] || | 662 The magnitude was around 200% of baseline within an hour of injection. [4]

Aunque solo se realizó un estudio, parece que sunifiram puede mejorar secreción de acetilcolina en la corteza prefrontal

2.3. Aprendizaje y memoria

Aunque CAMKII y PKC & alpha; (proteínas intracelulares aguas abajo de la activación del receptor NDMA) han sido confirmadas para ser activadas in vitro [6] y en vivo, [1] CaMKIV y ERK no se ven afectados. [1]

Sunifiram se sabe que potencia la potenciación a largo plazo (LTP) in vitro (10-1000nM) [6] y in vivo (0.01-1mg / kg para ingesta oral de 7-12 días) || 686 [1] in a manner that is initially dependent on the NMDA receptor (particularly, the glycine binding site) but then positively influences the activity of AMPA receptors.

En ratones bulbectomizados olfativos con alteraciones de la memoria dependientes del hipocampo, el sunifiram a 1 mg / kg es capaz para abolir las reducciones vistas cuando se administran después de las sesiones de entrenamiento. [1] LTP en estos ratones (normalmente deteriorado y causa disfunción de la memoria [8] | || 693 ) was also normalized to control levels. [1] || 696

Amnesia induced by scopolamine, baclofen, diphenhydramine, and clonidine have all been noted to be reduced with sunifiram with injected doses as low as 0.001mg/kg [4] [9] and oral doses as low as 0.01mg/kg. [9]

Parece promover la potenciación a largo plazo en el hipocampo con la ingestión oral, lo que debería resultar en una mejora en memoria en animales que de otro modo han alterado la memoria

Un estudio (paradigma de aprendizaje social) en ratas adultas normales señaló que las inyecciones de 0,1 mg / kg de piracetam fueron tan efectivas para promover la cognición como 30 mg / kg piracetam como fármaco de referencia. [4]

La evidencia limitada apoya la mejora cognitiva en roedores por lo demás sanos

2.4. Depresión

Los efectos depresivos observados en ratones bulbectomizados olfatorios no se ven afectados por 0.1-1mg / kg de sunifiram, [1] que puede deberse a la los efectos depresivos en este modelo de investigación están asociados con la activación ERK reducida [10] y el sunifiram no afecta a ERK. [1]

No observable anti-depressive effects

3 Seguridad y toxicidad

3.1. General

Un estudio que señala la eficacia de sunifiram (0,001 mg / kg como dosis mínima efectiva) no logró encontrar ningún síntoma tóxico manifiesto con una dosis 1000 veces mayor inyectada (1 mg / kg).[4]

Actualmente no hay toxicidad conocida asociada con Sunifiram

Scientific Support & Reference Citations

References

  1. Moriguchi S, et al. Novel nootropic drug sunifiram improves cognitive deficits via CaM kinase II and protein kinase C activation in olfactory bulbectomized mice. Behav Brain Res. (2013)
  2. Martini E, et al. Design, synthesis and nootropic activity of new analogues of sunifiram and sapunifiram, two potent cognition-enhancers. Bioorg Med Chem. (2009)
  3. Martini E, et al. Design, synthesis and preliminary pharmacological evaluation of new piperidine and piperazine derivatives as cognition-enhancers. Bioorg Med Chem. (2008)
  4. Manetti D, et al. Molecular simplification of 1,4-diazabicyclo{4.3.0}nonan-9-ones gives piperazine derivatives that maintain high nootropic activity. J Med Chem. (2000)
  5. Scapecchi S, et al. 2-pyrrolidinone moiety is not critical for the cognition-enhancing activity of piracetam-like drugs. Farmaco. (2003)
  6. Moriguchi S, et al. Novel nootropic drug sunifiram enhances hippocampal synaptic efficacy via glycine binding site of N-methyl-D-aspartate receptor. Hippocampus. (2013)
  7. Galeotti N, et al. AMPA-receptor activation is involved in the antiamnesic effect of DM 232 (unifiram) and DM 235 (sunifiram). Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. (2003)
  8. Moriguchi S, et al. CaM kinase II and protein kinase C activations mediate enhancement of long-term potentiation by nefiracetam in the rat hippocampal CA1 region. J Neurochem. (2008)
  9. Ghelardini C, et al. DM235 (sunifiram): a novel nootropic with potential as a cognitive enhancer. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. (2002)
  10. Shioda N, et al. A novel cognitive enhancer, ZSET1446/ST101, promotes hippocampal neurogenesis and ameliorates depressive behavior in olfactory bulbectomized mice. J Pharmacol Exp Ther. (2010)

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"Sunifiram." comprar-ed.eu. 26 Aug 2013. Web. 4 Sep 2018.
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