Ácido Tauroursodesoxicólico

TUDCA es un ácido biliar soluble en agua. Muestra gran potencia en el tratamiento de la colestasis (reserva de ácido biliar en el hígado) ya que los ácidos biliares solubles en agua contrarrestan la toxicidad de los ácidos biliares regulares. También puede proteger y rehabilitar el hígado y, en general, protege las células; molécula muy prometedora.

Nuestro análisis basado en evidencia características 77 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen del ácido tauroursodesoxicólico

Información principal, beneficios, efectos e información importante || | 286

Tauroursodeoxycholic acid, more commonly referred to as TUDCA, is a bile salt that is found natrually occurring in the body. When regular bile salts reach the intestines, they can be metabolized by bacteria into UDCA and then later bound to a taurina para convertirse en TUDCA.

TUDCA es una sal biliar soluble en agua, que está en contraste con las sales biliares regulares que poseen extremos solubles en agua y solubles en grasa y que confieren un efecto detergente. Esto es bueno para el propósito biológico de la sal biliar (grasas emulsionantes en los intestinos para ayudar con la absorción) pero cuando los ácidos biliares se acumulan en el hígado, un estado clínico llamado colestasis que ocurre cuando el hígado no es saludable, estas sales biliares pueden ser dañinas para células mediante la destrucción de las membranas y la señalización de la muerte celular. TUDCA y otras sales biliares solubles en agua como el UDCA compiten con esta toxicidad y, por lo tanto, protegen indirectamente a las células de la muerte.

Además, parece que TUDCA puede reducir el estrés en cualquier célula Endoplasmic Retículo; un orgánulo en las células que sirve como una carretera desde el núcleo hacia el citoplasma, y ​​ayuda a plegar las proteínas. Al reducir el estrés ER, TUDCA ha sido implicado en una amplia gama de efectos metabólicos beneficiosos, como la reducción de la resistencia a la insulina y la diabetes, y ser un agente de protección neurológica. Sin embargo, los usos de TUDCA más allá del hígado son preliminares, mientras que el uso de TUDCA para ayudar a un hígado ya dañado es bastante confiable ya que TUDCA se usa en entornos clínicos (hospitales) para tratar la colestasis.

Things saber

También conocido como

TUDCA

No confundas con

Taurina (una fracción en la parte UDCA)

Puntos a tener en cuenta

  • TUDCA es soluble en agua

Se usa para

También se usa para

Es un forma de

Aviso de Precaución

Si usa TUDCA para tratar un hígado abusado de alcohol, tenga en cuenta la relación temporal necesaria. El uso de co-incubación (a tiempo) o de rehabilitación (después de la materia) de TUDCA puede ser protector del hígado mientras que precargando TUDCA antes de bebermay be harmful para el hígado.

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Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

10-13mg al día una vez que se ha demostrado que mejora las tasas de regenesia hepática en una población clínicamente enferma , y puede ser la estimación más baja de una dosis oral activa. Cuando se busca mejorar la composición de la sal biliar, una dosis alrededor de 15-20 mg / kg de peso corporal TUDCA parece ser la mejor según un estudio.

Se han observado beneficios a 1,750 mg diarios para la sensibilidad a la insulina muscular y hepática, que es dosis más alta usada para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso.

Matriz de efectos humanos

La Human Effect Matrix analiza los estudios en humanos (excluye los animales y in vitro estudios) para decirnos qué efectos El ácido tauroursodesoxicólico tiene en su cuerpo y qué tan fuertes son estos efectos.

Grado Nivel de evidencia
Investigación sólida realizada con ensayos clínicos doble ciego repetidos
Múltiples estudios donde al menos dos son dobles ciego y controlado con placebo
Estudio doble ciego simple o estudios de cohorte múltiples
Estudios no controlados o observacionales solamente
Nivel de evidencia
? La cantidad de alta calidad evidencia. Cuanta más evidencia, más podemos confiar en los resultados.
Salir Magnitud del efecto
? La dirección y el tamaño del impacto del suplemento en cada resultado. Algunos suplementos pueden tener un efecto creciente, otros tienen un efecto decreciente y otros no tienen efecto.
Consistencia de los resultados de la investigación
? La investigación científica no siempre está de acuerdo. ALTO o MUY ALTO significa que la mayoría de la investigación científica está de acuerdo.
Notas
Enzimas hepáticas Notable Muy alto Ver los 5 estudios
La disminución de las enzimas hepáticas asociadas con la colestasis es bastante fuerte, y TUDCA es un fármaco de referencia para estos efectos
Colestasis Notable - Ver estudio
Es comparable o excede la potencia del ácido ursodesoxicólico, el fármaco de referencia para la colestasis
Sensibilidad a la Insulina Notable - Ver estudio
Notable debido a que alcanza una mejora de casi el 30% en personas obesas y solo se localiza en el tejido muscular y el hígado, pero no en el tejido adiposo
Glucosa en sangre - - Ver estudio
Sin influencia significativa en los niveles de glucosa en ayunas
Masa grasa - - Ver estudio
Sin influencia significativa en la masa grasa en personas obesas
Insulina - - Ver estudio
Sin influencia significativa en los niveles de insulina en ayunas
Peso - - Ver estudio
Sin influencia significativa en el peso en personas obesas
HDL-C Menor - Ver estudio
Se ha observado que una disminución en HDL-C es secundaria al tratamiento de la colestasis
Contenido de células hepáticas Menor - Ver estudio
Se ha observado un aumento en la regeneración de hepatocitos con TUDCA en personas con enfermedad hepática
Colesterol total Menor - Ver estudio
Se ha observado una disminución en el colesterol total en el suero secundaria al tratamiento de la colestasis

Investigación científica

Índice:

  1. 1 Fuentes y Estructura
    1. 1.1 Fuentes
    2. 1.2 Estructura
  2. 2 Farmacología
    1. 2.1 Absorción y biodisponibilidad
    2. 2.2 Distribución
  3. 3 Interacciones con el Retículo Endoplasmático
    1. 3.1 Estrés ER e Isquemia / Reperfusión
  4. 4 Interacciones con el Hígado
    1. 4.1 Muerte celular y recuento
    2. 4.2 Colestasis
    3. 4.3 Cálculos biliares
  5. 5 Interacciones con Neurology
    1. 5.1 Enfermedad de Huntington
    2. 5.2 Alzheimer's
    3. 5.3 Trazo
  6. 6 Interacciones con el metabolismo de la glucosa
    1. 6.1 || 985 Mechanisms
    2. 6.2 Interacciones con células Beta
    3. 6.3 Intervenciones
  7. 7 Interacciones con Masa grasa y obesidad | || 1009
    1. 7.1 Tasa tiroidea y metabólica
    2. 7.2 Adipocinas
    3. 7.3 Intervenciones
  8. 8 Interacciones con la biología del cáncer
    1. 8.1 Proliferación celular
  9. 9 Nutrient-Nutrient Interactions
    1. 9.1 Alcohol
  10. 10 Seguridad y Toxicidad
    1. 10.1 Datos humanos
    2. 10.2 Otros

1 Fuentes y estructura

1.1. Fuentes

El ácido tauroursodesoxicólico (Tauro-Urso-Deoxy-Cholic), comúnmente conocido como TUDCA, es un derivado de una sal biliar secundaria secretada por el hígado. Cuando las sales biliares creadas por el hígado alcanzan los intestinos, pueden convertirse en UDCA (ácido ursodesoxicólico) por bacterias intestinales [1] y se crea TUDCA cuando taurina molécula se agrega a la estructura. [2] Ambas moléculas relacionadas se conocen como ácidos biliares hidrofílicos. || | 1090 [2]

Es un componente común de los ácidos biliares, y se encuentra en grandes cantidades en los ácidos biliares de los osos donde tradicionalmente se ha extraído.

1.2 . Estructura

2 Farmacología

2.1. Absorción y biodisponibilidad

Después de la administración oral, TUDCA parece ser más eficaz para aumentar las concentraciones biliares de AUDC (y los efectos posteriores, como la reducción de los niveles de enzimas hepáticas) que el propio AUDC; esto es más probable debido a la taurina grupo que mejora la biodisponibilidad. [3] & nbsp;[4] El proceso de conjugar UDCA con taurina es un paso limitante de velocidad, y este límite de velocidad se evita con la suplementación de TUDCA. [5] || | 1109

2.2. Distribution

TUDCA administrado por vía oral, a 750 mg diarios, fue capaz de cambiar significativamente el contenido de AUDC en las mediciones de suero, heces y bilis urinaria después de 2 meses de suplementación; sugiriendo una distribución sistémica. [3] Solo una pequeña cantidad de UDCA en suero no está conjugada, ya que la mayoría está ligada a taurina o glicina; la administración oral de 1500 mg durante 6 meses tiene un contenido de UDCA no conjugado de 0.6 +/- 0.3% en suero. [4]

TUDCA administrado por vía oral puede alcanzar tejido neuronal en ratas . [6]

3 Interacciones con el Retículo Endoplasmático

El retículo endoplásmico (RE) es un orgánulo en células que se extiende desde el núcleo y forma una red interconectada de vías en la célula. El RE desempeña un papel en el plegamiento de las estructuras de proteínas, y el estrés oxidativo puede causar que el ER duplique o despliegue las proteínas en una respuesta llamada "Respuesta de Proteína de Desplegado" (UPR); que es una respuesta de autoprotección adaptativa en las células, ya sea revertir el factor estresante o (si no lo hace) señalizar la muerte celular. [7] TUDCA se ve como una Atenuador de respuesta al estrés ER, y es capaz de bloquear la muerte celular inducida por el UPR adaptativo y preservar la función celular. [2] [8] [ 9]

3.1. Estrés ER e Isquemia / Reperfusión

A través de la reducción de la respuesta de la proteína desplegada, se ha demostrado que TUDCA reduce el daño a los órganos de la privación aguda de oxígeno, como el traumatismo renal agudo, [10] | || 1132 surgery on the liver, [9] [11] [12] y stroke . [13] También se ha demostrado que inhibe la neovascularización en ratas diabéticas, que es inducida por mecanismos similares anteriores. [14] || | 1141

4 Interacciones con el hígado

El estrés del retículo endoplasmático (ER) parece ser un regulador significativo en las células hepáticas (hepatocitos) de inflamación y lesión [12] y en parte señalización de insulina. [15] Ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA), como supresor del despliegue de proteínas y ER el estrés, puede conferir un rol terapéutico y de rehabilitación.

4.1. Muerte y recuento de células

Se ha demostrado que TUDCA mejora las tasas de curación hepática en hígados esteatósicos y no esteatósicos a través de la reducción del estrés ER después de la isquemia / reperfusión. [9] TUDCA, en este estudio, produjo menos muerte celular al aliviar un mecanismo conocido por acelerar la apoptosis celular y también suprimió las acciones de IRE-1 y || | 1156 PKR-like ER kinase, dos vías conocidas por inducir el despliegue de proteínas. [9] Este efecto protector celular también ha sido visto en células hepáticas sometidas a almacenamiento en frío [16] al igual que las células epiteliales de los conductos biliares, que se dañan durante la hepatitis crónica. [17 ] Estos últimos beneficios están mediados por PKCa y Ca 2+ [17] intracelulares y pueden depender de los principios básicos niveles de metionina en la dieta y colina. [18]

Después de la administración en hombres con enfermedad hepática crónica, 10-13 mg TUDCA diariamente durante 3 meses parece mejorar también la tasa de proliferación de hepatocitos. [19]

Más allá del propósito principal de tratamiento de TUDCA (colestasis, próxima sección) TUDCA también parece tener una modulación beneficiosa de células en el hígado, promoviendo la regeneración y reduciendo la muerte celular. Puede no ser relevante en un hígado que ya es saludable (debido a las altas tasas de regeneración ya), pero bueno para los hígados no saludables

4.2. Colestasis

La colestasis es una afección en la que el flujo biliar del hígado se encuentra de alguna manera alterado. UDCA y TUDCA son actualmente una de las primeras líneas de tratamiento para una variedad de síndromes colestásicos. [2]

Acumulación de ácidos biliares en el hígado durante períodos de secreción intestinal impedida ( colestasis) puede causar la muerte celular en los hepatocitos secundarios a los efectos similares a los detergentes del ácido biliar, [20] [21] [22] || | 1185 and UDCA/TUDCA confer protective effects in this scenario. The detergent-like effects are related to bile acid's hydrophobicity and lipid solubilizing actions, yet UDCA/TUDCA are highly hydrophilic and unlikely to possess the same toxicity. [23] [24 ] & nbsp;

El mecanismo de protección puede ser a través del antagonismo competitivo de las acciones dañinas de sales biliares en los hepatocitos. [25] This, in conjunction with TUDCA supplementation increasing the relative amount of hydrophilic bile salts (UDCA, TUDCA) relative to the harmful salts exerts an overall protective effect. The increase in UDCA seen with supplementation is a diminishing response dose-dependent relationship with 500mg, 1000mg, and 1500mg increasing the bile content of TUDCA from 2.9% (in persons with Primary Biliary Cirrhosis) to 34.4+/-4.5%, 32.8+/-2.8%, and 41.6+/-3%, respectively. [4] La dosis más efectiva para esta partición beneficiosa de las sales biliares, basada en curvas trazadas de suero y análisis biliar, puede ser 15-20mg / kg de peso corporal TUDCA. [4]

Para el tratamiento a corto plazo de las complicaciones del ácido biliar y la colestasis, TUDCA parece ser muy potente y confiable. También se usa en entornos clínicos para el tratamiento de la colestasis.

4.3. Cálculos biliares

Los cálculos biliares (hechos de colesterol) se pueden tratar de manera litolítica con ácidos biliares, [26] disolviéndolos en un tamaño en el que puede ser pasado. El proceso de disolución de cálculos biliares a base de colesterol a veces también se conoce como colelitolítico [27] (siendo litolítico un término más general, y se usa con más frecuencia para cálculos renales) . Los cálculos biliares de colesterol son aproximadamente el 75% de todos los cálculos biliares hepáticos (al menos en los países occidentales [28] [29]) y se cree que son el solo la formación de cálculos biliares puede disolverse con ácidos biliares. [30]

Los cálculos biliares pueden volverse opacos, lo que se piensa que indica su incapacidad para disolverse (y por lo tanto, una falla de tratamiento de litólisis); [31] la opacidad parece estar relacionada con la deposición de calcio en el cálculo biliar del colesterol, y parece hacer que los cálculos biliares sean resistentes a la colelitolisis inducida por el ácido biliar. [32] [30] Los cálculos biliares opacos son negros (alrededor del 20% en total y consisten en fosfato de calcio y / o carbonato con pigmento de bilirrubina insoluble y colesterol) o marrón (alrededor del 5% global que contiene bilirrubinato de calcio, palmitato de calcio, estearato y colesterol). [33] [30]

Los cálculos biliares pueden forma en el hígado de colesterol, y administración de bil Se piensa que los ácidos disuelven los cálculos biliares a un nivel en el que pueden pasar por la orina (no son indoloros, pero no requieren cirugía); esta disolución parece no influir en todos los cálculos biliares, con cálculos biliares que tienen un contenido de calcio resistente a los ácidos biliares

La terapia tiende a consistir en una dosis nocturna de ácidos biliares (UDCA o TUDCA) junto con una dieta baja en colesterol para alentar el flujo de salida de colesterol. [34] [35] Debe tenerse en cuenta que la terapia con ácidos biliares orales no es de primera línea, y que por lo general una cantidad mínima de personas con cálculos biliares responde a UDCA o TUDCA (10% o menos [36]); la práctica estándar sugiere que se limite a personas no aptas para la cirugía con cálculos biliares pequeños no calcificados (5 mm o menos de diámetro) y ricos en colesterol. [30]

Al observar la tasa de fracaso (formación de opacidad durante el tratamiento de ácidos biliares), no parece haber diferencias significativas entre TUDCA, UDCA u otro ácido biliar conocido como CDCA. [37]

El tratamiento de cálculos biliares con TUDCA se usa en entornos clínicos, pero no es el tratamiento de primera línea y requiere ciertas condiciones para cumplirse (pequeños cálculos biliares no calcificados, principalmente de colesterol) para ser eficaz. Al comparar TUDCA con otros ácidos biliares, no parece haber diferencias significativas en la eficacia

5 Interacciones con la neurología

5.1. Enfermedad de Huntington

La administración oral de TUDCA en ratas demostró ser protectora contra una toxina que induce la enfermedad de Huntington, [6] [38] || | 1242 and was later shown in rats to be neuroprotective in a model of Huntington's Disease without said toxin; reducing neuronal death and improving symptoms. [39]

Estos efectos protectores también pueden extenderse a las neuronas dopaminérgicas y la enfermedad de Parkinson, [40] [41] pero no existen estudios prácticos de ingestión oral.

5.2. Alzheimer

Estudios in vitro sugieren que la incubación de TUDCA junto con el pigmento beta-amiloide, una proteína insoluble involucrada en la patología del Alzheimer, fue capaz de prevenir la muerte celular inducida por beta-amiloide en ratas células neuronales y astrocíticas, [42] células de neuroblastoma, [43] principales neuronas de corticol, [44] y PC12 cells. [45] La permeabilidad mitocondrial asociada con la toxicidad inducida por beta-amiloide disminuye con TUDCA [42] e inhibe los cambios adversos en las mitocondrias como resultado de la toxicidad de beta-amiloide. [46]

Sin embargo, TUDCA no se ha visto implicado en la reducción real de los niveles de beta-amiloide. Esto sugiere efectos protectores en células independientes de la presencia de beta-amiloide. [2]

5.3. Accidente cerebrovascular

TUDCA ha demostrado acciones neuroprotectoras contra el accidente cerebrovascular y la lesión neurológica aguda [47] [13]

En general, TUDCA parece ser bastante protector de las células y esto se aplica también al cerebro. TUDCA ingerido por vía oral puede alcanzar el tejido neuronal, pero la relevancia para los humanos con la ingestión de TUDCA aún no se ha demostrado

6 Interacciones con el metabolismo de la glucosa

6.1. Mecanismos

Se ha demostrado que TUDCA restablece la homeostasis de la glucosa en un cultivo celular así como en ratones diabéticos y aumenta la sensibilidad a la insulina en el hígado, los músculos y el tejido adiposo. [8] || | 1283 ER stress has been linked to both obesity as well as diabetes, [48] posiblemente a través de un aumento del estrés ER que induce una respuesta proteínica desplegada adaptativa e inhibe la insulina señalización mediante la activación de la vía JNK a través de IRE-1. [49] [50] Si el estrés de ER, por se, es un paso causante en el tejido muscular no se conoce y puede ser dudoso. [51]

Un estudio en ratones a 0.5mg / kg el peso corporal TUDCA sugiere que las enzimas deiodinasas de la hormona tiroidea, específicamente D2, desempeñan un papel. Se ha demostrado que la suplementación de esta dosis en ratas normaliza la tolerancia a la glucosa [8] pero este efecto no se observa en ratones sin la enzima D2 o el ARNm (Dio2 & menos; / & menos; ratones). [52]

6.2. Interacciones con células Beta

Un estudio in vitro sobre las interacciones de TUDCA y las células beta encontraron que TUDCA no pudo normalizar la resistencia a la insulina cuando la glucosa era incubadas con una célula a 6.5 mmol / l pero restauradas a niveles más altos de glicermia (13 y 22 mmol / l) sin afectar el contenido de insulina de las células. [53] Hiperglucemia fue capaz de reducir la producción de ARNm de preproinsulina (precursor de insulina), y esta reducción se previno con TUDCA. [53] 13mmol / L se correlaciona con la concentración celular de hiperglucemia || | 1309 [54] y es fisiológicamente relevante. Estos efectos parecen ser secundarios a la reducción del estrés ER. [53]

6.3. Intervenciones

TUDCA, a 1.750 mg diarios en personas obesas sin NAFLD ni diabetes tipo II durante 4 semanas, fue capaz de reducir la resistencia a la insulina en el músculo esquelético según lo evaluado por el aumento de la fosforilación de Akt e IRS-1 en respuesta a una comida de prueba estandarizada. [55] No se observó influencia en la activación de JNK inducida por insulina en los miocitos.

Preliminar, pero TUDCA parece ser capaz de proteger a las células de la disfunción asociada con la hiperglucemia y puede reducir los efectos de la resistencia a la insulina antes de que ocurran (células beta) e incluso terapéuticamente con la potencia de algunos fármacos diabéticos (en relación con el hígado y el músculo esquelético)

7 Interacciones con la masa grasa y la obesidad

7.1. Tasa tiroidea y metabólica

Los ácidos biliares circulantes (los que no se encuentran en el hígado, pero la sangre) se han encontrado correlacionados con el gasto de energía en los seres humanos. Con coeficientes de correlación de 0.648 en personas sanas y 0.833 en aquellos con cirrosis, [56] aunque otros estudios más pequeños (n = 24) no encuentran tales correlaciones. [57]

Se ha demostrado que TUDCA in vitro para aumentar el contenido de proteína y los niveles de mRNA de la enzima deiodinase D2 en células que expresan esta proteína normalmente; esta proteína convierte relativamente baja actividad de la hormona tiroidea T4 a T3, y la incubación con TUDCA fue capaz de duplicar el contenido de proteína de la enzima y aumentar los niveles de T3 en concentraciones entre 100-800 uM, alcanzando un aumento de tres veces en el nivel más alto. [52] Aunque la respuesta tardía a la potencia máxima y la evidencia previa de que las desyodinasas están reguladas después de la transcripción, [58] los autores notaron que el aumento en el ARNm de deiodinasa (Dio2) hace improbable que los efectos observados sean secundarios a la estabilización de proteínas. [52]

Cuando se administran a ratones a 0.5mg / kg peso corporal, TUDAC no pudo inducir la pérdida de grasa durante 7 días, pero indujo un cambio en el cociente respiratorio en un 5% hacia el uso de ácidos grasos como sustrato. [52] Niveles séricos de T3 y T4 no se modificaron en estos animales, lo que sugiere el uso localizado de T3 o un mecanismo independiente de las hormonas tiroideas. [52] Otro informe señaló pequeño pero estadístico lly disminuciones significativas en el peso corporal en ratones de más de 15-30 días, pero no especificó la dosis de TUDCA utilizada. [8] Es posible que estos efectos sean a través del aumento de la actividad del receptor D2, que se ha demostrado en animales con 0,5% de ácido cólico en la dieta que indujo efectos similares, como un aumento en la tasa metabólica junto con una disminución en el cociente respiratorio (indicativo de un mayor% de energía de ácidos grasos). || [59]

Estos mecanismos pueden ser relevantes para los humanos debido a las células musculares que expresan el mismo receptor D2, y al menos se ha encontrado que el ácido cólico aumenta el ARNm de miocitos humanos de este receptor (TGR5) y se encontraron tendencias similares con todos los ácidos biliares probados. [59]

7.2. Adipocinas

Se ha observado que la supresión del contenido de adiponectina relacionada con la obesidad puede estar relacionada con el estrés ER, y un estudio en ratas ha demostrado que TUDCA en la obesidad inducida por la dieta pudo aumentar los niveles circulantes de adiponectina a través de la proteína DsbA-L. [60]

7.3. Intervenciones

Después de la ingestión de 1,750 mg de TUDCA durante 4 semanas en personas obesas pero por lo demás sanas, no se observaron efectos significativos sobre la grasa corporal o el peso. [55] Insulin sensitivity was improved in skeletal muscle and the liver, but not in the adipose (body fat) tissue of these persons. [55] Esto difiere de los estudios previos con ratas [8] y puede deberse a que la dosis en los estudios con ratas es más alta.

Parece tener mecanismos para aumentar las acciones de la hormona Thryoid e inducir grasa pérdida, pero la dosis puede ser demasiado alta para ser prácticamente relevante

8 Interacciones con la biología del cáncer

8.1. Proliferación celular

En muchas formas, las células cancerosas son análogas a las malas hierbas en un césped bien arreglado. Las malas hierbas tienden a crecer, extenderse más rápido y desplazar a la hierba de crecimiento más lento y más regulada en detrimento del césped. Del mismo modo, las células cancerosas son peligrosas porque han mutado lejos del fenotipo de células normales / sanas, lo que les permite evitar todos los controles y equilibrios moleculares que mantienen a las células normales sanas y con buen comportamiento. En ausencia de una regulación del ciclo celular bien controlada, las células cancerosas tienden a proliferar a un ritmo patológico, comprometiendo la función de células, tejidos y órganos sanos y eventualmente llevando a la falla orgánica y la muerte.
Las células cancerosas a menudo se asocian con una proliferación descontrolada que puede desplazar a las células normales y sanas y comprometer la función del órgano.

Un estudio sobre las líneas celulares de cáncer de colon HT29 y HCT116 reveló que el AUDC puede suprimir proliferación celular in vitro, que se asoció con la inhibición de las fases de transición G1 / S y G2 / M del ciclo celular. [61 ] El mecanismo antiproliferativo se produjo en parte a través de la expresión inducida por UDCA de las proteínas inhibidoras del ciclo celular p27 y p21. El AUDC también suprimió los niveles de las proteínas CDK2, CDK4 y CDK6 dependientes de ciclina (CDK). Dado que las CDK desempeñan un papel importante en la progresión del ciclo celular, estos resultados revelaron que el AUDC inhibe la progresión del ciclo celular a través de múltiples mecanismos.

El tratamiento con AUDC también se asoció con niveles reducidos de ROS intracelulares. [ 61] A su vez, la disminución de los niveles de ROS contribuyó al aumento de la activación de Erk1 / 2, que previamente se había demostrado que inducía la detención del ciclo celular en las células epiteliales colónicas. [62] & nbsp; [63] & nbsp; [64] Por lo tanto, UDCA inhibe la tendencia del cáncer de colon las células progresan rápidamente a través del ciclo celular, lo que aumenta la posibilidad de que pueda ser útil para la quimioterapia en ciertos cánceres. Se necesita más investigación para determinar si las propiedades antiproliferativas de UDCA o TUDCA también se observan en animales o humanos.

UDCA suprime la proliferación celular en células de cáncer de colon a través de múltiples mecanismos.

9 Interacciones nutrientes-nutrientes

9.1. El alcohol

El alcohol, o beber etanol, puede ser tan divertido como dañino para el hígado.

TUDCA, y su conjugado libre de taurina UDCA, han demostrado atenuar la reducción de la bioenergética en una célula hepática después de la incubación con acetaldehído (metabolito del alcohol que causa el daño) así como también reducir significativamente la muerte celular inducido por etanol cuando TUDCA está en una concentración de 0.1 mM y UDCA en 0.01mM. [65] Concentraciones de 0.5mM de ambas han mostrado una protección mecanística similar pero un poco más débil, || | 1402 [66] pero la relación dosis-respuesta no está presente ya que se informó que concentraciones más altas (& gt; 0.1mM) inducen la muerte celular. [65] || | 1405 TUDCA appeared to be geared towards preserving membrane function while UDCA was more potent at preserving mitochondrial function. [65]

Lo más importante es que estos beneficios se vieron con -incubación o administración de ambos al mismo tiempo. [66] [65] Cuando se cargan previamente antes del insulto etanólico, se ha demostrado que agravan el daño a las células hepáticas. [65] Estos efectos pueden ser secundarios a alteraciones en la membrana lipídica de las células con exposición a TUDCA / UDCA. [67]

Podría aliviar los efectos adversos del alcohol efectos en el hígado, pero parece ser necesario tomarlo después de beber y puede ser dañino si se toma antes

10 Seguridad y toxicidad

10.1. Datos humanos

El uso de 500mg de TUDCA diariamente durante un año (en personas después de trasplantes de hígado) no se asoció con ningún efecto adverso [68] y en personas obesas sanas, dosis de 1.750 mg han sido bien toleradas durante hasta 4 semanas. [55]

En personas con cirrosis biliar primaria, 750 mg al día durante 2 meses no se asoció con cualquier efecto adverso [3] y una población similar pudo tolerar 1.500mg diarios durante 6 meses sin efectos adversos. [4]

Aunque TUDCA / UDCA han mostrado efectos beneficiosos en varios modelos experimentales y clínicos diferentes como se ha observado hasta ahora, un ensayo controlado aleatorizado que evaluó la eficacia del tratamiento con AUDC en pacientes con colangitis esclerosante primaria (PSC) sugiere que las dosis altas durante largos periodos de tiempo pueden ser tóxicas. [69]

El PSC es una enfermedad hepática crónica y poco frecuente que se caracteriza por una fibrosis inflamatoria de los conductos biliares y suele ser asoci afectó con cirrosis biliar e hipertensión portal, que eventualmente progresa a insuficiencia hepática. [70] En algunos casos también se puede desarrollar colangiocarcinoma (cáncer de vías biliares).

El UDCA se ha probado como un posible tratamiento para la colangitis esclerosante primaria (PSC), una enfermedad hepática rara.

Dado el mal pronóstico del PSC, se han realizado varios ensayos de prueba la eficacia de UDCA para tratar esta enfermedad. Algunos ensayos piloto que evaluaron el AUDC en un rango de dosis de 10-15 mg / kg de peso corporal / día mostraron mejorías en las enzimas hepáticas (un indicador de estrés hepático) y en algunos casos histología hepática (es decir, la aparición de secciones de biopsia hepática en un microscopio), aunque los síntomas del paciente no mejoraron. [71] [72] [73] & nbsp; | || 1447

Given the promising improvements of clinical markers but lack of effect on symptoms in these pilot studies, researchers reasoned that the dose and/or duration of UDCA treatment was insufficient to alleviate symptoms. This was addressed in the Lindor trial, where patients with PSC were administered 28-30 mg/kg bodyweight/day UDCA or a placebo. [69] Los tratamientos se asignaron en una Se tomaron biopsias aleatorias, a doble ciego y hepáticas antes de la prueba y después de 5 años. Los investigadores examinaron específicamente la capacidad de UDCA para reducir o retrasar los siguientes resultados primarios: desarrollo de cirrosis, cáncer de vías biliares, trasplante de hígado o muerte. Finalmente, el estudio finalizó después de 6 años, debido a que los pacientes que recibieron el tratamiento con AUDC estaban sustancialmente peor que aquellos que tomaron el placebo. Aunque los niveles de enzimas hepáticas disminuyeron más en el grupo con AUDC, el 39% de estos pacientes alcanzaron uno de los resultados primarios al final del estudio. Por el contrario, solo el 19% de los pacientes que recibieron el placebo alcanzaron un punto final primario. En general, los pacientes que recibieron AUDC tuvieron una probabilidad 2,3 veces mayor de alcanzar un punto final primario y 2,1 veces más de morir o necesitar un trasplante de hígado. [69]

Los pacientes en el ensayo Lindor fueron 2.3x más probabilidades de alcanzar un punto final primario adverso y 2.1x más probabilidades de morir o requerir un trasplante de hígado después de varios años de tratamiento con UDCA en altas dosis.

¿Por qué el UDCA en dosis altas era tan tóxico en pacientes con PSC? ?

Aunque inesperado, los autores del estudio de Lindor especulan que la dosis alta de AUDC puede causar necrosis de hepatocitos causada en parte por la mayor cantidad de obstrucción del conducto biliar asociada con la PSC avanzada. Alternativamente, los niveles altos de AUDC en el colon derecho podrían conducir a un aumento en los niveles de ácidos biliares tóxicos. [74]

& lt; El tratamiento con UDCA a altas dosis y a largo plazo puede estar contraindicado en pacientes con colangitis esclerosante primaria avanzada (PSC). Se necesita más investigación para determinar el mecanismo de toxicidad y en qué poblaciones de pacientes el uso puede ser tóxico.

10.2. Otros

Los estudios de infusión encuentran que las tasas de infusión de TUDCA de 4-32 μmol / kg / min no están asociadas con hallazgos histológicos hepáticos anormales. [25]

Soporte científico & amp; Citaciones de referencia

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Cite this page

"Tauroursodeoxycholic Acid." comprar-ed.eu. 11 Dec 2012. Web. 4 Sep 2018.
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