Ácido clorogénico

Uncaria rhynchophylla

Uncaria rhynchophylla (Gou-Teng o Chotoko) es un antiepiléptico oriental Medicina y componente principal de 'Yokukansan' para el tratamiento de la agitación en personas de edad avanzada. Parece ser neuroprotector, anticonvulsivo y tiene propiedades antipsicóticas como Aripiprazol.

Our análisis basado en evidencia presenta 86 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por el Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 14 de junio de 2018.

Resumen de Uncaria rhynchophylla

Primary Information, Benefits, Effects, and Important Facts

Uncaria rhynchophylla (no debe confundirse con Uncaria Tomentosa) es un medicina china tradicional y medicina japonesa que se utiliza para el tratamiento de la hipertensión, trastornos convulsivos (epilepsia) y para diversas dolencias de la cabeza como dolor de cabeza o mareos. Contiene una variedad de estructuras de alcaloides, especialmente la que lleva su nombre (rynchophylline) y un potente alcaloide similar a un fármaco con el acrónimo GME (Geissoschizine metil éter). Es un componente de la popular fórmula medicinal japonesa conocida como Yokukansan, donde se encuentra junto a glycyrrhiza uralensis ( regaliz) parece que median los efectos neuroprotectores.

Los estudios que utilizan la ingestión oral de la hierba o los alcaloides aislados están solo en las fases animales de la investigación en este momento, pero parece que la GME tiene propiedades antipsicóticas muy similares a Aripiprazol (farmacéutico) en los receptores de serotonina y dopamina. La influencia sobre los receptores de serotonina también confiere algunas propiedades reductoras de la ansiedad, y puede reducir la agresión social (se cree que es la razón por la que Yokukansan reduce la agitación en las personas mayores con demencia).

También existe un efecto neuroprotector. Basado principalmente en prevenir que las células de apoyo del cerebro (células gliales, que soportan las neuronas) se activen en respuesta a la inflamación. Este efecto antiinflamatorio en el cerebro parece ser la base de las propiedades antiepilépticas con la ingestión oral de la hierba.

Más allá de eso, existe la posibilidad de que esta hierba reduzca la presión arterial secundaria a la activación de la señalización óxido nítrico pero esto aún no se ha investigado en los sistemas vivos. || | 301

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

Actualmente no hay evidencia en humanos para recomendar una dosis humana ideal, pero se basa en el los estudios en ratas realizados observaron la eficacia con el extracto de agua a 250-1,000 mg / kg ingesta oral, una estimación preliminar de las dosis sería:

  • 2,700-11,000 mg para una persona de 150 lb

  • 3,600 -14,500 mg para una persona de 200 libras

  • 4,500-18,000 mg para una persona de 250 libras

La fórmula conocida como Yokukansan (una porción es de 20.5 gramos) que se administra a los humanos contiene tres gramos de uncaria rhynchophylla, y esto puede ser una dosis inicial prudente, incluso si se usa de forma aislada.

Investigación científica

Tabla de contenido:

  1. 1 Fuentes y composición
    1. 1.1 Fuentes
    2. 1.2 Composición
    3. 1.3 Propiedades fisicoquímicas
    4. 1.4 Formulaciones y variantes
  2. 2 Objetivos moleculares
    1. 2.1 Canales iónicos
  3. 3 Farmacología
    1. 3.1 Suero
    2. 3.2 Metabolismo
    3. 3.3 Distribución || | 601
    4. 3.4 Eliminación
  4. 4 Salud cardiovascular
    1. 4.1 Tejido cardíaco || | 621
    2. 4.2 Endotelio
    3. 4.3 Glóbulos rojos
  5. 5 5.1
    1. 5.1 Mecanismos
    2. 5.2 Neurotransmisión glutaminérgica
    3. 5.3 Neurotransmisión GABAergic || 659
    4. 5.4 Cholinergic Neurotransmission
    5. 5.5 Neurotransmisión serotonérgica
    6. 5.6 Neurotransmisión adrenérgica | || 677
    7. 5.7 Neurotransmisión dopaminérgica
    8. 5.8 Neuroprotección
    9. 5.9 Neuroinflamación || | 695
    10. 5.10 Locomotion
    11. 5.11 Ansiedad y estrés
    12. 5.12 Memoria y aprendizaje
    13. 5.13 Epilepsia y convulsión
    14. 5.14 Accidente cerebrovascular e isquemia || | 725
    15. 5.15 Adicción
  6. 6 Inflamación e inmunología
    1. 6.1 Macrófagos || | 745
    2. 6.2 Células dendríticas
    3. 6.3 Células T
    4. 6.4 Allergies
  7. 7 Interacciones con oxidación
    1. 7.1 General
    2. 7.2 Superoxide
    3. 7.3 Hydroxyl Radical
    4. 7.4 Peroxidación de lípidos
  8. 8 Interacciones con el metabolismo del cáncer
    1. 8.1 Mecanismos
    2. 8.2 Proliferación y angiogénesis
    3. 8.3 Cáncer de colon
  9. 9 Interacciones con estados de enfermedad
    1. 9.1 Enfermedad de Alzheimer
    2. 9.2 Enfermedad de Parkinson
    3. 9.3 Schizophrenia
  10. 10 Seguridad y toxicología
    1. 10.1 General

1 Fuentes y composición

1.1. Fuentes

Uncaria rhynchophylla (de la familia Rubiaceae) es un medicina tradicional china | || 874 and frequently used in Japanese (Kampo) medicine for the treatment of convulsive disorders, [1] dolores de cabeza, vértigo y mareo, epilepsia, [2] y como un medicamento antipirético y antihipertensivo. [2] Se conoce como Chotoko en la medicina japonesa (y la el polvo de esta planta, o pulvis uncariae, se llamaUncariae uncis cum ramulus [3]) y Gou-teng en medicina china. [4] [5] & nbsp;

Esta planta A veces también se llama Uña de gato o Vid de anzuelo (que se refiere a las estructuras de gancho en la planta) pero este es un término que se usa para describir todos los géneros de uncaria , cuando se usa coloquiolly, tiende a referirse a las especies amazónicas Uncaria tomentosa o uncaria guianensis || | 896 . The reason the plants in this genera are called such is because the plants bear 'hooks' which is what the entire genera is named after ( uncus is latin for hook), and this is the branch of the plant which is modified into a hook shape to allow the plant to climb upon the vines of other plants.

Uncaria rhynchophylla (Choto-ko) es una Hierba que tradicionalmente se ha utilizado para tratar dolencias en la cabeza (dolor de cabeza, mareos) y para el tratamiento de la epilepsia y la hipertensión. Es más conocido por ser un componente de Yokukansan, un medicamento Kampo para el tratamiento de la agitación y el bienestar en personas con demencia

1.2. Composición

Los componentes de uncaria rhynchophylla (los anzuelos medicinales, a menos que se especifique lo contrario) incluyen:

  • Hirsuteine ​​(0.015% of Yokukansan o YKS; [6] 0.08% de peso seco en gancho), la versión hidrogenada conocida como Hirsutine (0.013% de YKS; [6] | || 913 0.07% hook dry weight), and the isomer of Hirsuteine known as Geissoschizine methyl ether (0.014% of YKS; [6] 0.08% de gancho seco peso); la última está estructurada de forma similar a Geissoschizine (sin el metil éter) y turbinatine (Geissoschizine glycoside [7])

  • Corynoxeine (0.026% de YKS; [6] 0.25-1.43mg / g [4] o 0.40-2.47mg / g de los secos gancho [8] y 0.27-0.82mg / g hoja seca [8]), Isocorynoxeine (0.009% de YKS; [6] 0.60-1.96mg / v =| 930 [4] o 0.66-4.63mg / g gancho seco [8] y 0.74-2.31mg / g de hojas secas [8]), Cisocorynoxeine, | || 936 [9] y derivados 9-hidroxi; [4] también hay 22-O- & beta ;-D -glucopiranosilglicósido del ácido isocoronoxineínico (0,21 mg / g de peso seco del gancho o de otro modo indetectable; indetectable en hojas [8]) y derivados de N-óxido de corynoxeine (0.02mg / g peso del gancho seco o de otro modo no detectable; no en hojas [8]) e isocorynoxeine (0.08mg / g peso del gancho seco o menos, no en hojas[8])

  • Rhynchophylline (0.027% de YKS; [6] detectado en el rango de 0.77-1.44mg / g [4] o 0.50-2.21mg / g gancho seco [8] y 0.39-0.96mg / g hojas secas [8]) e Isorhynchophylline (0.005% de YKS; [6] 0.87-4.55mg/g dried hook and 0.81-3.95mg/g in dried leaves [8]), así como también variantes de N-óxido de rhynchophylline y isorhynchophylline (menos de 0.12mg / gy 0,15 mg / g respectivamente en los ganchos; menor o inexistente en las hojas [8])

  • Ácido rynchophyllic y ácidos isorhynchophyllic así como sus 22-O- y beta; -glucopyranosides || | [4]

  • Corinoxina y corinoxina B (epímeros) [4], así como 18,19-dehydrocorynoxinic y 18,19 -dehydrocorynoxinic B (epimers) [8] [10]

  • Specionoxeine and isospecionoxeine [4]

  • Procianidina B1 y B2 [4]

  • Rutina [4]

  • Akuammigine (alcaloide de oxindol) [11] [12]

  • Vallesiachotamine [9]

  • Glucósidos alcaloides como la lactosa vincósida (0.21 -0.37mg / g [4] o 0.8-0.42mg / g peso del gancho seco [8] y 2.29-3.98mg / g peso de la hoja seca [8]) sus 11-hidroxi-2 y primos; -OD-glucopiranosilo (0.07-0.20mg / g de gancho seco [8] y 0.10-0.48mg / g de hojas secas [8]), y strictosidine (2.29-3.92mg / g peso de hoja seca y 0.07-1.08mg / g gancho seco [8])

  • (+) - catequina (2.56mg / g gancho seco ) [1] [4] y (-) - epicatequina (1.53 mg / g de gancho seco) [ 1] [4]

  • Chlorogenic acid (5.66mg / g del anzuelo seco) y ácido neoclorógeno [4]

  • trans-anethole, p - anisaldehído y estragol [13] (volatile oils also found in hinojo)

  • Los triterpenos 3-oxo-olean-12-en-28-oic acid [13] y ácido ursólico [14], así como los triterpenos con grupos fenólicos llamados Ácidos Uncarínicos AE [ 15] [16] que son cualquiera de los isómeros del ácido 3-beta; -hidroxi-27-feruloiloxi-12-en-28-oico (ácidos no carboxínicos C y D) o & beta ; -hidroxi-27-cumaroiloxi-isol-12-en-28-oico ácido (ácido uncarinic E) [17]

La rhynchophylline y isorhynchophylline son estructuras relativamente únicas conocidas como alcaloides tindacíclicos de oxindol , y son epímeros entre sí en la posición C7. [2] La corinoxeína y la isocorynoxeine también son alcaloides oxiindol, pero geissoschizine metil éter y ambos hi La rsuteína y la hirsutina son alcaloides de indol. [18]

Los componentes de esta planta son esencialmente los alcaloides, que están presentes en cantidades muy bajas pero debido a sus potencias a nivel molecular esta pequeña cantidad puede ser suficiente Se descomponen en alcaloides de oxindol o en alcaloides de indol en su mayor parte, y los bioactivos principales son probablemente rhynchophylline (y su isómero), así como geissoschizine metil éter

Cuando observamos colectivamente los grupos de alcaloides, los oxindoles (relacionados con rhynchophyllinean y corynoxeine) 0.26-1.38% peso seco mientras que los glucósidos alcaloides (vincoside lactam, su glycoside, y strictosidine) son menores en 0.02-0.19%. [8] In the leaves, the alkaloid glycosides are much higher (3.8-7.5% dry weight) while the oxindoles are comparatively lower (0.21-0.71% dry weight); the oxindole N-oxides are trace in all aerial parts. [8] Los alcaloides indol (hirustina, hirusteina, geissoschizine metil éter) son algo más bajos que los alcaloides oxinolde. || 1046

The branches/hooks of uncaria rhynchophylla contienen una cantidad decente de los alcaloides oxindol e indol. Las hojas (que no se usan normalmente con fines medicinales) tienen niveles mucho más altos de glucósidos alcaloides

1.3. Propiedades fisicoquímicas

La rynchophylline y la isorhynchophylline parecen ser poco solubles, limitando su uso en in vitro estudios pasados ​​100 & micro; M a pesar del uso de DMSO. || | 1055 [2]

Aparentemente ("se sabe tradicionalmente que" [5])uncaria rhynchophylline es inestable a altas temperaturas; se mencionó en el estudio mencionado después de la extracción con agua caliente a 60-70 ° C (y 2 horas de evaporación a 60 ° C) como una razón para evitar una extracción adicional.

1.4. Formulaciones y variantes

Hay una formulación llamada Yokukansan o Choto-san en medicina japonesa (Yi-Gan San en chino) que contiene el polvo de uncaria rhynchophylla (referido como Uncariae uncis cum ramulus) a 3 g junto con el rizoma deAtractylodes lancea (4g), la seta Poria cocos (4g), el rizoma de Cnidium officinale | || 1077 (3g), the root of Angelica acutiloba (3g), la raíz de Bupleurum falcatum (2g), and regaliz raíz ( Glycyrrhiza uralensis a 1,500mg). Esta formulación se recomienda para la inquietud en los niños o para tratar la agitación en la demencia.

Yokukansan es una formulación compuesta que se usa para el tratamiento de la agresión y la mejora del bienestar en personas mayores con demencia u otros trastornos cognitivos. El papel uncaria rhynchophylla juega en esta formulación se cree que es el efecto antiagresivo (ver la sección de serotonina) y junto conglycyrrhiza uralensis agrega algunas propiedades neuroprotectoras

Otra formulación que incluye uncaria rhynchophylla (sinónimo con Choto-ko) se llama Choto-san. Esta formulación también parece ser utilizada para el tratamiento del deterioro cognitivo y la demencia.

Choto-san es cinco partes Yeso Fibrosum a una parte || | 1100 Ginger rizoma en tres partes de cada de los siguientes:chrysanthemi flower, aurantii nobilis Pericar,ophiopogonis tuber, ginseng raíz, hoelen, ledebouriellae raíz,pinelliae tubérculo, y regaliz raíz ( glycyrrhiza uralensis); [ 19] en peso, es 9.7% uncaria rhynchophylla [19]

Choto-san es otra formulación que contiene 'Choto-ko' (es decir. uncaria rhynchophylla) y también sirve como una fórmula de compuesto para el deterioro anticognitivo

2Molecular Targets

2.1. Los canales iónicos

La rhynchophylline parece tener el potencial de bloquear los canales de calcio activados por voltaje de tipo L, y fue capaz de atenuar la liberación de calcio en respuesta a cafeína and potassium. [20] La hirsutina puede suprimir el flujo de calcio en las células endoteliales que es inducida por la noradrenalina o el potasio en el rango de 3-30 & micro; M (aproximadamente 20-70 %; menos potente que 10 (vermapril M micro), aunque no se investigó la unión directa a los canales de calcio. [21]

La rhynchophylline no parece interactuar significativamente con el potasio activado por calcio los canales [20] aunque se ha observado que la rhynchophylline 30 µm acelera la inactivación de tipo lento (tipo C) de las corrientes de potasio dependientes de voltaje de manera extracelular, funcionalmente cambiándolos a algo más como un canal de potasio tipo A (aquellos que se inactivan rápidamente). [22]

Se sabe que los alcaloides están directamente actúe con canales iónicos, particularmente inhibiendo los canales de calcio y posiblemente modificando los canales de potasio dependientes de voltaje de tipo lento para que actúen de manera similar a los canales de tipo rápido; estos ocurren a concentraciones más altas que las normales que se encuentran en la sangre después de la ingestión oral, y su relevancia fisiológica luego de la suplementación de uncaria rhynchophylla aún no se ha probado y es dudoso || | 1151

3 Farmacología

3.1. Se ha observado que el suero

Administración oral de 1-4g / kg de Yokukansan a ratas (150-600mg / kg uncaria rhynchophylla) aumenta los niveles plasmáticos ( medido una hora después de la ingestión) de geissoschizine metil éter (2.1-9.0ng / mL; 5.73-24.5nM), rhynchophylline (1.8-10.8ng / mL; 4.68-28.1 nM), Isorhynchophylline (0.7ng / mL en la dosis más alta; 1.8nM), corynoxeine (1.9-14.5ng / mL; 4.97-37.9nM), hirsutine (0.6-1.6ng / mL; 1.68-4.34nM), y hirsuteine ​​(1.0-6.0ng / mL; 2.73-16.39nM) pero no isocorynoxeine. [23]

La ingestión oral de 37.5 mg / kg de riquinofilina en ratas da como resultado niveles séricos de richnofilina con un pico máximo de tres horas (T máx) a una concentración de 351.5ng / mL (C max) que luego se normalizan a los niveles de referencia después de 8 horas.[24]

Todos los alcaloides son detectables en el suero después de la ingestión oral, aunque con la dosis estándar de uncaria rhynchophylla (a través de Yokukansan) parece volver a Alcanza el rango nanomolar bajo. Aún no se ha realizado un estudio farmacocinético completo de la hierba por sí mismo, en lugar del contexto de Yokukansan (lo cual es importante, ya que muchas de estas formulaciones tienen hierbas "de apoyo" que aumentan la biodisponibilidad de los agentes farmacológicos primarios, como cómo | | 1170 licorice o extracto de pimienta negra se utilizan)

3.2. Metabolismo

Después de la ingestión oral de 37.5 mg / kg de riquinofilina a ratas, la riquinofilina se hidroxila en el carbono 10 o en el carbono 11 mediante las enzimas CYP (CYP1A1 / 2, CYP2D y CYP2C pero no CYP3A4) implicados) que luego están glucuronidados para formar los productos finales de 10-Hydroxyrhynchophylline 11-O- & beta; -D-Glucuronide y 11- Hydroxyrhynchophylline 11-O- & beta; -D-Glucuronide. [24] El metabolismo en el 11-hidroxi o el 10-hidroxi metabolito son bonitos mucho incluso para ambos rhynchophylline [24] y su isómero que sigue una hidroxilación y glucuronidación similares. [25]

Hirsuteine y la hirsutina sigue una hidroxilación similar (a través de CYP2C) y la glucurondación después de la ingestión oral en ratas. [26]

Todos los alcaloides estudiados parecen sufrir hidroxilación por las enzimas CYP (se piensa que son CYP2C ) seguido de glucuronidación por enzimas de Fase II; en este momento no se detecta ninguna ruta metabólica alternativa

3.3. Distribución

En un modelo de permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​ in vitro, parece que el geisometil éter puede cruzar el BBB con una tasa de permeabilidad de 27,3%; más alto que el otro uncaria rhynchophylla alcaloides. [23]

En ratas tratadas con Yokukansan (4 g / kg; 600 mg / kg uncaria rhynchophylla) hay una concentración cerebral detectable de hirsuteína (3.9ng / g), corynoxeine (1.7ng / g) y geissoschizine metil éter (5.9ng / g) mientras que no se detectaron otros metabolitos a esta dosis oral y solo se detectó geissoschizine metil éter a una dosis oral de 1 g / kg de Yokukansan (150 mg / kguncaria rhynchophylla) en 1.6ng / g. [23] Después de la ingestión oral de la riqunofilina a 37.5 mg / kg, puede alcanzar concentraciones cerebrales de 0.650 +/- 0.018ng / g después de tres horas ; [24] ya que la riquinofilina alcanzó 351.5ng / mL en plasma en este momento, parece tener un transporte muy pobre hacia el cerebro. [ 24]

La mayoría de los alcaloides (a las concentraciones nanomolares en la sangre que son prácticamente relevantes) no llegan al cerebro, pero la metilis de geissoschizine Parece que se absorbe bastante bien, mientras que la hirsuteína y la corinoxina están presentes. La riquinofilina (y se asume que isorhychnophylline) parece tener un mal transporte hacia el cerebro

3.4. Eliminación

La riquinofilina y sus metabolitos (las formas glucuronidadas) se pueden detectar en la bilis después de la ingestión oral, y después de seis horas representan alrededor del 5,9% de la dosis ingerida; [24] estos productos finales son prácticamente idénticos a los de isorhynchophylline [25] que alcanza el 10% después de 12 horas. [25]

La cantidad total de riquinofilina excretada fecalmente después de 24 horas es aproximadamente cinco veces mayor que en la orina, [24] y El 12,6% de la dosis ingerida de riquinofilina se excreta en la orina (por lo que aproximadamente el 63% de la dosis oral se detectó en las heces después de 24 horas, y alrededor del 25% aún dentro del tejido después de 24 horas). [24] Estos números son similares a su isómero, ya que el 71.6% y el 13.8% de la isorquinoprilina es detectable en las heces y la orina, respectivamente, después de 24 horas. [25] Hirsiteine ​​y hirsutine (formas libres y conjugadas) tienen alrededor del 14% y 26% Si la dosis total ingerida se elimina por la orina, mientras que el 35% y el 46% se excretan fecalmente (y después de 24 horas, el 52% y el 28% aún permanecen en el tejido). [26]

Some unconjugated and unmetabolized rhychnophylline can be detected in both urine and the feces [24] aunque la excreción fecal de isorhynchophylline es en su mayor parte (80%) no conjugada y no metabolizada Se cree que se debe a una mala absorción intestinal. [25] La hirsuteína y la hirsutina también tienen formas no metabolizadas detectables en la orina y las heces. [26]

La eliminación urinaria y fecal está involucrada en el manejo de estos alcaloides, con aproximadamente una parte de excreción urinaria a cinco partes de excreción fecal. Los metabolitos glurucónidos son el producto final más prominente, aunque hay una pequeña cantidad de alcaloides inalterados en la orina

4 Cardiovascular Health

4.1. Tejido cardíaco

La isorhynychophylline parece tener propiedades antiarrítmicas en ratas y conejillos de indias donde la arritmia es inducida por oubain o cloruro de calcio. [27]

La hirsutina aislada puede evitar que los cardiomiocitos se dañen por la falta de oxígeno (hipoxia; viabilidad reducida a 45.1 +/- 2.1% del control) a 1 µm (76.8+ /-2.1% de viabilidad) y 10 MM (M 85.6 +/- 3.1 de viabilidad), aunque el efecto protector a 100 nM no fue significativo, pero aún se redujeron las fugas de LDH (indicando efectos protectores menores en la membrana celular).[28] Se pensó que este efecto protector era secundario a la actividad estimulante de la superóxido dismutasa (SOD), que se redujo a 65.7U / mg de proteína después de la hipoxia, a 77.4-102U / mg en el rango de 0.1-10 & mu; M. [28]

Los alcaloides son técnicamente cardioprotectores. La importancia práctica de esta información no se conoce debido a que se requieren concentraciones más altas de lo normal

4.2. Endotelio

Un extracto en agua caliente de uncaria rhynchophylline (concentración 2.5: 1) es capaz de relajar los vasos endoteliales preconstruidos (noradrenalina) si el vaso tiene su endotelio intacto (18,67-80,13% de relajación a 40-400 & micro; g / ml) o si está denudado (0,43-18,55% en el mismo rango de concentración; 59,75% a 4 mg / ml), confiriendo CE 50 valores de 94 & micro; g / mL y 2.4mg / mL. [5] Este efecto relajante no se revirtió con el lavado, y el menor las concentraciones (endotelio intacto) se bloquearon completamente con NMMA, lo que sugiere la participación de óxido nítrico; [5] receptores de acetilcolina no parecía estar involucrado. [5]

Geissoschizine metil éter (GME) parece ser capaz de relajar el endotelio precontraccionado con adrenalina con un EC 50 de 744 nM, una potencia aproximadamente 14 veces mayor que la de hirsutina (10.6 y micro; M) y 10 veces mayor que la hirsuteína (7.6 y micro; M). [29] Otros alcaloides individuales fueron más débiles, con EC 50 valores de 10.47 & micro; M (isorquinoprilina), 31.1 y micro; M (riquinofilina), 34.2 y micro; M (isocorynoxeine), y 37.1 y micro; M (corinoxeína); Al igual que el extracto de agua caliente, las concentraciones bajas de todos los alcaloides están completamente inhibidas por el L-NAME (inhibidor del óxido nítrico), mientras que las concentraciones más altas no lo son. [29]

Los alcaloides en uncaria rhychnophylla parece reducir la presión arterial por uno de dos mecanismos, ya sea bloqueando los canales de calcio (para evitar sus efectos contráctiles) o liberando óxido nítrico para causar relajación. Las concentraciones requeridas para bloquear los canales de calcio son mucho más altas que las observadas después de la ingestión de esta planta, y la concentración más baja de geissoschizine metil éter y hirsuteine ​​(completamente mediada por óxido nítrico) es probablemente relevante para la ingestión oral de la planta

Corynoxeine (5-50µM) appears to reduce the proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMCs) in response to platelet derived growth factor (PDGF) by 25-88% and the DNA synthesis from PDGF by 32.8-76.9%; [30] se cree que esto está asociado con la inhibición de la actividad de ERK1 / 2 ya que no hubo influencia en MEK, PLC & gamma; 1, o activación de Akt y el receptor para el PDGF fue no afectado. [30]

Concentraciones de corynoxeine más altas que lo normal pueden reducir la proliferación de VSMC, que es un mecanismo pensado para reducir la progresión aterosclerótica

4.3. Glóbulos rojos

Como consecuencia de sus propiedades antioxidantes, Uncaria rhynchophylla es capaz de reducir la peroxidación de lípidos a la membrana de los glóbulos rojos en el rango de concentración de 250 -1,000 & micro; g / mL (protección total a 1,000 & micro; g / mL) y 571mg / kg oral uncaria rhynchophylla para ratas es capaz de prevenir el 20-30% de peroxidación lipídica a los glóbulos rojos cuando se analizan los glóbulos ex vivo (extraída a los 120-240 minutos después de la ingestión). [19] | || 1302

The antioxidant properties appear to be protective of red blood cells, and this appears to occur in rats following oral ingestion of the basic plant extract

5 Neurología | || 1306

5.1. Mechanisms

Tanto (+) - catequina como (-) - la epicatequina de esta planta pueden inhibir la MAO-B con IC 50 concentraciones de 88.6 y micro; M y 58.9 & micro; M y K i valores de 74 & micro; M y 21 & micro; M, respectivamente. [1] Despite the low potency from the catechins, a 50% methanolic extract of uncaria rhynchophylla ha podido inhibir la MAO-B con un IC 50 valor de 30 & micro; g / mL [31] que sugiere otros bioactivos ya que (+) - catequina y (-) -epicatequina solo está presente hasta 0.25% y 0.14% del peso seco del anzuelo, respectivamente. [4]

Mientras que las catequinas son probablemente inactivas en situaciones prácticas (demasiado alto de un concentración), el extracto metanólico general parecía estar activo a una concentración más baja. Posiblemente esté activo en el cuerpo, pero requiere evidencia adicional para confirmar

5.2. Neurotransmisión glutaminérgica

Los alcaloides de uncaria rhynchophylla una vez no han mostrado ninguna afinidad de unión a los receptores de NMDA en una concentración de hasta 100 & micro; M y no han podido inhibe significativamente la entrada de calcio por el glutamato en más de 20% a 100 µM, [32] este estudio probó isorhynchophylline pero no rhynchophylline, y en otros lugares estos alcaloides (en Xenopus oocitos que expresan receptores de NMDA) redujeron las corrientes evocadas de NMDA en un 25.5-54.9% y 33-60.3% a 3-100 & micro; M respectivamente; [2] IC 50 los valores se midieron a 48,3 µM (rango de 35,4- 65,8 µM) y 43,2% M (rango de 26,0'dash; 72,0 µM) respectivamente en la presencia de 100 & m; M NDMA y no dependían del voltaje, ni dependían del uso, ni estaban modificados por moduladores de NMDA, como la espermina, el ditiotreitol, zinc, o alteraciones del pH. [2] El antagonismo de NDMA se ha observado con el pl extracto de hormiga en otro lugar [33] y in vitro con el extracto metanólico de la planta 1-10 & mu; g / mL es capaz de inhibir las corrientes provocadas por ambos glutamato (16.5-27.2%; no depende de la concentración) y NMDA (37.3-45%; concentración dependiente) en células del hipocampo [34] que se replica con los alcaloides. [ 35]

El estudio que observó efectos inhibitorios contra las corrientes de NMDA por parte de rhynchophylline e isorhynchophylline no pudo encontrar un efecto inhibitorio contra las corrientes mediadas por kainato o AMPA [2] and the methanolic extract has similarly failed to inhibit these currents; [34] En cualquier caso, 1-10 ug / g de ml de extracto metanólico tuvo un efecto leve (10- 20%) mejora de las corrientes de AMPA. [34]

Aunque un estudio no logró encontrar un efecto, parece que los alcaloides en esta planta son inhibidores del receptor de NMDA. Si bien los valores de IC 50 son demasiado altos para lo que normalmente se encuentra en el cerebro, es posible que se produzca una inhibición leve (menos del 20%) con dosis altas. Los receptores de kainato no se ven afectados, y las concentraciones bajas del extracto metanólico pueden aumentar débilmente los receptores de AMPA

5.3. Neurotransmisión GABAérgica

GABA A se sabe que la señalización es terapéutica para la epilepsia [36] y durante una convulsión, la sensibilidad de estos receptores parece reducirse [37] ya que la activación repetitiva de las fibras de musgo se libera == en la sinapsis que bloquea GABAzinc into the synapse which blocks GABA A señalización. [38] El nivel del receptor no parece ser influenciado (en un modelo de rata de convulsiones inducidas por ácido kaínico) y uncaria rhynchophylline no modifica GABA A niveles de receptores a corto plazo [39] o después de seis semanas de ingesta oral. [40]

No se conocen interacciones con neurotransmisión GABAérgica

5.4. Neurotransmisión colinérgica

Una extracción con acetato de etilo de uncaria rhyncophylla parece inhibir la acetilcolinesterasa en el rango de concentración de 600 µg / ml; 25.9 +/- 0.43 %; [13] la molécula más efectiva parecía ser trans - anetol (8.2-39.2% de inhibición en 30-150 & micro; g / mL) pero fue significativamente más débil que la tacrina como fármaco de referencia (inhibición del 94.1% a 30 & micro; g / mL). [13]

Aparece el éter metílico de geissoschizine para tener más potencia como un inhibidor de la acetilcolinesterasa, con un IC 50 de 3.7 +/- 0.3 & micro; M (inhibición no competitiva) mientras que otros alcaloides probados (Hisuteine, histine, vallesiachotamine , corynoxeine, cisocorynoxeine, and isorhynchophylline) no fueron significativamente efectivos. [9]

Existe una posible inhibición de la acetilcolinesterasa con geissoschizine metil éter

Disminución de la acetilcolinesterasa asociada a cogn. La función itiva puede atenuarse con la ingestión oral de una dosis deuncaria rhynchophylline suficiente para atenuar la amnesia. [41]

Las alteraciones en la neurotranmisión colinérgica observadas con neurotoxicidad se atenúan cuando dicha neurotoxicidad se atenúa de esta hierba

5.5. Neurotransmisión serotonérgica

Geissoschizine methyl ether es un alcaloide enuncaria rhynchopylla que actúa sobre el 5-HT 1A receptores. Es capaz de superar la unión de 8-OH-DPAT al receptor con un IC 50 y K i valor de 904 nM y 517 nM (respectivamente) y activaron el receptor en el rango de contracción de 0,1 y 100 m (aunque tenía el 40% de la potencia como la serotonina en sí); [6] this has been noted elsewhere, where a K i de 800nM para 5-HT 1A los receptores [42] y un EC 50 para activarlos se midió en 4.6 +/- 7 & mu; M, alcanzando la activación máxima (E max) de 85 +/- 3% la potencia de 1 & mu; M de serotonina. [43]

Parece que hay afinidad por 5-HT 2C (K i 900nM) [42] que luego se descubrió que era inhibición, poseyendo un IC 50 de 5.07 +/- 0.41 & mu; M || | 1443 [43] aunque las concentraciones más altas (20 & mu; M) tienen habilidades de activación débiles, lo que sugiere que es un par agonista inicial. [43]

Parece haber afinidad por 5-HT 2A (K i 1.4 & mu; M) [42] que luego se observó que era inhibición; IC 50 valor de 4.87 +/- 0.44 & mu; M [43] y nuevamente concentraciones más altas (20 & mu; M) se observó que eran agonistas débiles (y por lo tanto era un agonista parcial). [43]

5-HT 7 también se inhibe con un IC 50 de 610 +/- 290nM (bloqueo de la unión de serotonina) [43] and 340nM (blocking LSD binding) [44] mientras que la capacidad del éter metílico de geissoschizine para bloquear la producción de AMPc inducida por la serotonina es ligeramente más débil (IC50 6 & micro; M). [44]

Corynoxeine, isocorynoxeine, rhynchophylline, and isorhynchophylline no pueden interactuar con el 5-HT1A receptor hasta 100 / micro; M mientras que la hirsuteína y la hirsutina fueron débilmente efectivas (bloquearon el 40% de la unión de 8-OH-DPAT a 100 & m; M, mientras que la geissoschizine metil éter fue absoluta a 10 y micro; M ). [6] Al probar la planta general de Yokukansan hasta 200 & micro; g / mL (donde u ncaria rhynchophylla se piensa que media los efectos de serotonina) no hubo influencia en los receptores 5-HT 2B ni en el transportador de serotonina. [6]

Cuando se observa el nivel de los receptores, el éter metílico de geissoschizine es un potente agonista del 5-HT 1A receptors while it is inhibitory at the 5-HT 2A, 5-HT 2C, y 5-HT | || 1491 7 receptores en el mismo rango de concentración, con la posibilidad de ser un agonista parcial en dosis más altas. Este perfil es muy similar al medicamento antipsicótico Aripiprazol

La terapia de combinación tradicional más importante de la que se conoceuncaria rhynchophylla es una parte de (Yokukansan) debe recomendarse para reducir la agresión en personas mayores con demencia; se sabe que la agresión está asociada con disfunciones en la señalización de serotonina [45] [46] y Yokukansan se ha implicado en la modificación del sistema de serotonina (parcial agonista de 5-HT 1A sin influencia en 5-HT 2A [47]) which has reduced aggressive symptoms in rodents, yet has its anti-aggressive effects blocked by inhibiting this receptor. [48]

Tanto la administración aguda como la ingestión continua durante cuatro semanas de 75-150mg / kg uncaria rhynchophylla en ratas socialmente aisladas parece reducir los efectos agresivos de social aislado de una manera dosis-dependiente, con 75-150mg / kg como efectivo como 500-1,000mg / kg Yokukansan. [6] Geissoschizine metil éter aislado (75-300 & micro; g / kg; equivalente a 53-212mg / kg Yokukansan) falló para reducir la agresión de forma aguda (pero fue efectiva después de dos semanas) y mejorar el comportamiento social en todo momento; [6] both uncaria rhynchopylla y geissoschizine metil éter aislados tuvieron sus efectos bloqueados por un 5-HT 1A antagonista del receptor. [6]

Debido a que es un agonista parcial de los receptores 5-HT 1A, el éter metílico de geissoschizine parece conferir propiedades antiagresivas en la dosis oral que se encuentra en el || | 1523 uncaria rhynchophylla planta y medicina tradicional Yokukansan

5.6. Neurotransmisión adrenérgica

El éter metílico de geissoschizine no ha demostrado afinidad por los receptores adrenérgicos & alfa; 1 en concentraciones inferiores a 10 & micro; M, [42] aunque una selección Un estudio en células de próstata de rata observó que la rhynchophylline y la corynoxeine (así como sus isómeros) tenían afinidad por los receptores adrenérgicos & alfa; 1 de manera similar a la tamsulosina, lo que sugiere inhibición. [49] In regards to the a2 receptors, a few alkaloids show inhibitory activity against the α2A subset in particular (with no affinity for α1 receptors, α2B or α2C recepors, nor β-adrenergic receptors) with IC 50 valores de 2,4 µm / g / ml (geissoschizine metil éter), 32 µm / g (ml) y 17 µm / g / ml (hirsutina). || 1535 [50]

El receptor adrenérgico α alfa; 2A en particular parece estar inhibido por el éter metílico de geissoschizine y sus alcaloides de indol relacionados (hirsutine y hirsuteine); El éter metílico de geissoschizine puede ser activo centralmente mientras que los otros pueden ser activos periféricamente

5.7. Neurotransmisión dopaminérgica

El éter metílico de geissoschizine una vez no demostró afinidad por D 2 receptores en concentraciones menores de 15 & micro; M (a través del desplazamiento de la ligadura spiperone) [42] aunque en la D2L puede activar la señalización con un EC 50 de 4.4 +/- 3.6 & micro ; M alcanza la potencia máxima a 50 +/- 15% el equivalente a dopamina; estos fueron ligeramente menores que el medicamento Aripiprazol con un valor de EC 50 de 7.64 +/- 0.33 & micro; M pero un E max de 68.6 +/- 13.7%; de forma similar al aripiprazol, el éter metílico de geissoschizine tenía una capacidad atípica para activar solo el 53.9% de las células (de una manera bloqueada por el haloperidol) y parecía que a concentraciones más altas (20 µM) mostró un potencial inhibitorio leve. [43]

Geissoschizine metil éter parece tener una afinidad muy alta por el receptor D2, pero es solo un agonista parcial de este receptor (la mitad de potente que la dopamina en sí) y puede ser débilmente supresivo en dosis más altas; Parece selectivo, y de nuevo es similar al antipsicótico Aripiprazol

5.8. Neuroprotección

Al observar el extracto general de la planta, uncaria rhynchophylline parece ser neuroprotector contra la excitotoxicidad mediada por NMDA [33 ] en concentraciones tan bajas como 20 & micro; g / mL del extracto acuoso [32] o 1ug / mL del extracto metanólico; || | 1565 [34] Yokukansan en general es neuroprotector [51] and this is thought to be primary due to uncaria rhynchophylline y ( regaliz) ya que la protección deatractylodis lanceae es débil y los otros inactivos. [32]

5-10 & micro; M de unos pocos alcaloides (hirsuteína, hirsutina, geissoschizine metil éter y rhynchophylline) en neuronas primarias es capaz de atenuar la muerte neuronal inducida por glutamato en aproximadamente la mitad a la concentración más alta; esto no se asoció con la inhibición de los receptores de NMDA en estos neruons primarios. == uncaria rhynchophylline[32] This study noted that the potency at 20µg/mL was comparable between uncaria rhynchophylline y glycyrrhiza uralensis ( regaliz), [32] y en otras partes de las células PC12 (que no expresan las principales subunidades del receptor NMDA) 200 µg / g deuncaria rhynchophylline se encontró que era más protector asociado con la preservación del glutatión. [52] Se ha encontrado dos veces que la corinoxeína no es neuroprotectora [18] || | 1593 [32] mientras que otros alcaloides (rhynchophylline, isorhynchophylline, isocorynoxeine) son solo significativamente neuroprotectores contra el glutamato en el rango 100-1,000 & micro; M [18] y a pesar de la protección que se produce en 10 & micro; M en las neuronas primarias Icidad en células granulares del cerebelo.[32] hirsutine and hirsuteine have failed to reduce glutamate toxicity in cerebellar granule cells. [18]

Los alcaloides indol (pero no los alcaloides oxiindol) parecen ser neuroprotectores contra el glutamato, y parece que esto puede ser independiente de la posibilidad de bloquear los receptores (pero está asociado con la preservación del glutatión). Las células)

5.9. Neuroinflamación

Cuando se observan alcaloides individuales, la hirsutina es capaz de suprimir la respuesta inflamatoria en el hipocampo de LPS según lo evaluado por óxido nítrico e IL-1 y beta; producción. [53] En cultivos primarios microgliales, la estimulación de LPS también es inhibida por la rhynchophylline en el rango de 3-30 & micro; M de una manera dependiente de la concentración (según lo evaluado por nitrito y la inducción de PGE2; COX2 requirió 10 & micro; M) y cambios inflamatorios atenuados en NF-kB, TNF-α, e IL-1 & beta; los niveles. [54] La corinoxeína y la isocorynoxeine, así como el vinctoside lactam, también están en este rango de concentración por encima de (IC 50 13.7-19 & micro; M) mientras que 18,19-dehydrocoynoxeine y su epimer no son (IC 50 mayor que 100 & micro; M).[10]

En N9 micrglia, rhynchophylline and isorhynchophylline puede suprimir la activación de LPS de estas células gliales en el rango de concentración de 0.3-30 muM (16.6-58.7% para rhynchophylline y 18.9-63.2% para su isómero), con 1-3 & mu; M tan efectivo como 10 & mu; M resveratrol como referencia. [55] IC 50 se obtuvieron valores para inhibir la secreción de TNF- & alpha; (12.1 y 2.3 y mu; M, respectivamente) e IL-1 & beta; secreción (6.1 y 3.3 & mu; M) asociada con la inhibición de la fosforilación de ERK y p38. [55]

Los alcaloides parecen tener propiedades antiinflamatorias generales contra la estimulación de LPS de microglia, con concentraciones efectivas quizás lo suficientemente bajas para ser efectivas después de la ingestión oral

La inflamación microglial (evaluada por inmunorreactividad) en respuesta a las convulsiones inducidas por kainato en ratas parece reducirse con la ingestión oral de 500-1,000mg / kg || | 1628 uncaria rhynchophylline (7.86: 1 extracto de agua concentrada) durante tres días, siendo ambas dosis igualmente efectivas y ninguna de ellas significativamente diferente al grupo control (es decir, prevención estadística completa de la neuroinflamación del kainato). [56] La expresión de nNOS y iNOS también se impidió completamente con ambas dosis en relación con el control del kainato, siendo comparable al grupo que no recibió kainato, [56] y en otros lugares otros biomarcadores inflamatorios (AP -1 y la actividad de NF-kB) se redujeron significativamente tanto por uncaria rhynchophylline como por rhynchophylline en respuesta a kainate mientras que las MAPK no se ven afectadas (por kainate yuncaria rhynchophylline). [57]

Se cree que esto es la base de los efectos antiepilépticos de uncaria rhynchophylline ya que las proteínas biomarcadoras, las proteínas S100B (liberadas por astrocitadores dañados e involucradas en la patología de las convulsiones [58]) no aumentan en ratas que reciben ambos kainato yuncaria rhynchophylline, [39] sugiriendo que los astrocitos (mediadores de la neuroinflamación) no están siendo dañados. || 1650

The neuroinflammation indued by kainate is essentially fully prevented with oral dosing of uncaria rhynchophylla, que se cree que se debe a los efectos antiinflamatorios del receptor kainato. no está bloqueado (ver los neurotransmisores glutaminérgicos en la sección)

5.10. Locomoción

75-300 & micro; g / kg de geissoschizine metil éter aislado de forma aguda o diaria durante dos semanas no parece alterar la locomoción o los síntomas físicos de ratas que de otra manera estarían en buen estado [6] | || 1658 although higher doses has been noted to suppress spontaneous motor activity (30mg/kg), [42] [59] convulsión, [60] y contracciones de la cabeza (10-30mg / kg); [42] la falta de se piensa que la actividad es más relevante ya que la dosis de 75-300mg / kg se correlaciona con 9-36mg / kg uncaria rhynchopylla, [6] | || 1669 and in mice oral ingestion of 500-2,000mg/kg of the water extract of the plant failed to significantly modify locomotion. [59]

5.11. Ansiedad y estrés

El extracto de agua de uncaria rhychnophylla a 100-200mg / kg por vía oral durante una semana antes de un laberinto elevado más la prueba en ratas causada Los efectos ansiolíticos son comparables o no significativamente mayores que el fármaco de referencia (buspirona a 1 mg / kg) de una manera que está completamente mediada a través de 5-HT 1A receptores (completamente bloqueados por WAY 100635; flumazenil ineficaz); [61] se observó una eficacia comparable después de una semana de ingesta, aunque una sola dosis también parece ser efectiva. [61]

El 5-HT 1A activación ( de geissoschizine metil éter) parece conferir propiedades ansiolíticas de potencia comparables al fármaco de referencia de buspirona (Buspar)

5.12. Memoria y aprendizaje

En ratas a las que se administró escopolamina, un medicamento amnesiaco, 250 mg / kg de extracto de acetato de etilo pueden conservar el 78.2% de la amnesia según se evalúa mediante una tarea de evitación pasiva; [13] se pensaba que esto estaba relacionado con trans - anetol que era similar en potencia a la tacrina (ambos a 2,5 mg / kg de ingesta oral) a pesar de | || 1694 trans - el anetol es mucho más débil para inhibir la acetilcolinesterasa. [13]

200-400mg / kg del 70% acuoso el extracto etanólico deuncaria rhynchophylline, pero no 100 mg / kg, es capaz de preservar la cognición en un modelo de enfermedad de Alzheimer en rata (disfunción cognitiva inducida por galactosamina) cuando se consume durante ocho semanas; [41] esto se asocia con una preservación en las concentraciones de glutatión y acetilcolina. [41]

Los efectos neuroprotectores pueden confiere algunos efectos anti-amnesiacos

5.13. Epilepsia y convulsión

Uno de los usos más destacados de uncaria rhynchophylline en medicamentos tradicionales es para tratar convulsiones y epilepsia. Inyecciones de ácido kainico (causaron convulsiones del lóbulo temporal en ratas y ratones con un fenotipo similar a las convulsiones epilépticas en humanos, [62] y, por lo tanto, es un modelo de investigación para las crisis epilépticas) y el proceso de crisis epilépticas tiende a asociarse con la proliferación de células gliales (astrocitos), [63] pérdidas neuronales (hipocampo), [64 ] y un fenómeno conocido como brote de la fibra de mosst [65] donde los axones no mielinizados en el hipocampo están hiperexcitados y es vital para la fisiopatología de las crisis epilépticas .

Las inyecciones de uncaria rhynchophylline se sabe que atenúan significativamente las convulsiones inducidas por ácido kaínico (250-1,000mg / kg del extracto de anzuelo) cuando se administran 15 minutos antes de la inducción de las convulsiones [66] [67] y parece que las inyecciones de tres días con la última dosis que preceden al ácido kaínico en 30 minutos para reducir la epilepsia (mioclonia facial, batidos de perro mojado, pata t remor) por 54-65% ( uncaria rhynchophylline a 1,000mg / kg) o 65-70% (rhynchophylline a 250 & micro; g / kg), el primero de los cuales era comparable en potencia al fármaco de referencia valproato (250 mg / kg), mientras que la rhynchophylline fue más protectora. [57] 1,000mg/kg of a 70% ethanolic extract fed to rats for two weeks prior to seizures was able to statistically normalize wet dog shakes induced by kainic acid [39] y eficacia se ha observado en otros lugares con ingestión oral de uncaria rhynchophylla (1,000 mg / kg de extracto etanólico) durante seis semanas en ratas. [40]

La ingestión oral de uncaria rhynchophylline se ha confirmado que reduce las convulsiones en ratas, y parece ser bastante eficaz ya que atenúa significativamente los síntomas físicos (potencia) similar al valproato) y casi normaliza los marcadores bioquímicos de inflamación asociados con el ácido kaínico

Inyecciones intraperitoneales de la planta (1,000 mg / kg de un extracto de agua) en ratas 15 minutos antes de una inyección de ácido kaínico (para inducir una convulsión) observó que, cuando se midió tres horas después de la inducción, tanto en la corteza frontal como en el hipocampo, la convulsión redujo los niveles de dos proteínas (MIF y ciclismo). la ofilina A) mientras que la administración de la hierba o la rhynchophylline aislada (250 & micro; g / kg) pudo aumentarlos más allá de los niveles de control. [68] También parece que mientras Las proteínas S100B (su inducción a partir de astrocitos, cuando están dañadas, median los cambios epilépticos en el cerebro [58]) se incrementan durante las convulsiones y se reducen en gran medida con la ingesta oral de uncaria rhynchophylline (ingesta oral de 1.000 mg / kg) en el hipocampo en un 63.5% (CA1), 77% (CA3) y 85.5% (área de Hilus) en relación con el control de ácido kaínico. || 1748 [39] [40]

La ingesta oral del 70% de extracto etanólico (1,000 mg / kg durante dos semanas) puede eliminar el ácido kaínico indujo la actividad de los picos y disminuyó significativamente la muerte celular y la proliferación de células gliales en el hipocampo [40] [39] asociado con una reducción de la brotación de la fibra de musgo (49.8 +/- 2.7% de aumento en el control del ácido kaínico; 17.3 +/- 1.1 % en el grupo alimentado uncaria). [40]

Parece que hay reducidas magnitudes de señalización en el hipocampo y menos activación de la fibra de musgo, y debido a que tampoco hay proliferación de células gliales ni liberación de proteínas de estas células gliales (que están involucradas en la patología de las convulsiones), sugiere que los efectos antiinflamatorios en el nivel de la microglía pueden subyacer a los efectos antiepilépticos

5.14. Accidente cerebrovascular e isquemia

Inyecciones intraperitoneales de uncaria rhychnophylla a 250-1,000mg / kg (70% extracto metanólico; 0,074% rhychnophylline) en el momento de La isquemia cerebral y 90 minutos más tarde parecieron causar una preservación neuronal del 70,5-75,6% en el hipocampo sin dependencia de la dosis y asociada con menos marcadores biológicos inflamatorios (PGE 2, TNF- y alfa ;, COX2 inducción). [69] No se observó dependencia de la dosis, pero la dosis más baja (100 mg / kg) fue ineficaz.

Puede haber algunas propiedades anti-isquémicas pendientes de investigación futura; Actualmente se desconoce la potencia y la importancia práctica

5.15. Adicción

Ingestión oral de Yokukansan (850mg / kg), uncaria rhynchophylla 150mg / kg), o geissoschizine metil éter aislado (150 & mu; g / kg ) parece tener síntomas físicos de abstinencia de morfina; mientras está activo, regaliz proviene de glycyrrhiza uralensis y su bioactivo (glicirricina a 9.6mg / kg) parece ser un poco más bioactivo (sugiriendo que ambas hierbas contribuyen a los efectos de Yokukansan). [50]

Se pensó que los efectos anteriores se debían a interacciones con la señalización adrenérgica & alpha; 2; ya que Yokukansan (12.5-200 µm / g / ml) mostró afinidad de unión y antagonismo con este receptor (y ambos receptores alfa-1 ni β-adrenérgicos) y específicamente el subconjunto de α2A (sin influencia sobre & alpha; 2B o & alpha; 2C ). [50] El antagonismo se remonta a glycyrrhiza uralensis (IC 50 36.3 & mu; g / mL) y uncaria rhynchophylla (IC 50 131 & mu ; g / ml) con la mayor potencia de ácido 18-beta; -glicirretínico (47 µg / ml) y geisometil éter (2,4 µg / g / ml) respectivamente. [50]

6 Inflamación e inmunología

6.1. Macrófagos

En macrófagos RAW264.7 aislados, uncaria rhynchophylla es capaz de suprimir la activación de NF-kB (Akt y las tres MAPK también se suprimieron) de La estimulación de LPS en el rango de concentración de 500-2,000 µg / g / ml con una reducción casi total en la producción de nitrito en la concentración más alta pero una inhibición más moderada de IL-1 & beta; secreción. [70]

Posibles efectos antiinflamatorios a nivel del macrófago, aunque no se observó nada notable (potencia moderada a baja y concentraciones más altas que las ideales)

6.2. Células dendríticas

En células dendríticas aisladas, el ácido no carboxínico C (URC) puede aumentar la expresión de una amplia variedad de receptores (CD1a, CD38, CD40, CD54, CD80, CD83, CD86, HLA-DR) y DC-Lamp) en el rango de concentración de 0.1-10 & micro; M, y en células dendríticas maduras 100 nM de URC pueden aumentar la producción de IL-12p70 a casi seis veces el control (10 nM inactivo y 1 & micro; M menos activo) mientras el bloqueo de la señalización de TLR4 suprimió esto en un 65-80% (el bloqueo de la señalización de TLR2 se suprimió ligeramente). Niveles, pero esto se reduce después de la maduración; la reducción observada con URC (100-500nM) es menor que con LPS, lo que provoca un nivel relativamente más alto de ARNm de TLR4 en células dendríticas maduras.[15]

Monocytes and immature dendritic cells tend to express the TLR2 and TLR4 receptors to high levels, but this is reduced following maturation; the reduction seen with URC (100-500nM) is less than that with LPS, causing a relatively higher level of TLR4 mRNA in matured dendritic cells. [15] Esta activación de las células dendríticas a través de los receptores TLR2 / TLR4 se han observado con ácido ursólico [14] y ácido no carínico D [16 ] también, y de una manera que es sinérgica con IFN- & gamma;. [71]

Esta promoción de la producción de células Th1 se dice que depende de IL-12 [16] y el bloqueo de IL-12p70 (aguas abajo de TLR2 / TLR4) evita que ocurra lo anterior. [15] [14]

Parece que los triterpenoides en esta planta pueden actuar sobre los receptores de la superficie en las células dendríticas (TLR4 y un poco de TLR2) para estimular su actividad, lo que causa un cambio en el perfil de células T de Th2 hacia Th1. Esto es dependiente de IL-12, y parece ser muy potente (se produce un nivel comparable a LPS en el rango nanomolar)

6.3. Células T

En las células dendríticas que se cebaron con URC durante el proceso de maduración, se promueve la producción de células Th1 con aumentos no significativos en IFN & gamma; producción relativa al control de LPS [15] pero se mejoró la citotoxicidad de estas células T (CD8 +) hacia las células tumorales T2. [15] Este aumento en la población de células Th1 se ha observado también con ácido ursólico, cuando cebó células dendríticas. [14]

Las células T que están cebados por las acciones de los ácidos no carboxílicos en las células dendríticas que parecen tener una mayor citotoxicidad hacia las células tumorales; característica de las células Th1

6.4. Alergias

Se sabe que la dermatitis atópica (un trastorno eccematoso de la piel con piel seca y con picazón) está influenciada por las células T, con células Th1 que median positivamente la respuesta alérgica a la dermatitis crónica mientras que las células Th2 median la respuesta aguda usualmente conocida como dermatitis alérgica o dermatitis de contacto). [72]

En un modelo de ratón de dermatitis atópica (DNFB indujo hipersensibilidad de contacto en ratones NC / Nga[73]), un extracto acuoso de uncaria rhynchophylla (rendimiento del 2.35%) a 100-300mg / kg por vía oral durante las seis semanas siguientes La sensibilización con DNFB fue capaz de atenuar la formación de lesiones cutáneas en relación con el control (48-53% después de 3 semanas y 53-55% después de 5) sin una dependencia aparente de la dosis y una potencia no significativamente superior a 3 mg / kg de prednisona (24% y 32% en los dos puntos de tiempo). [74] & nbsp; Uncaria rhynchophylla no pudo reducir el aumento en IgE e IL-4 observadas con sensibilización, pero impidió el aumento de IFN- y gamma; (y la adición de IFN- & gamma; a los ratones DNFB fue suficiente para provocar una respuesta), lo que sugiere que suprimió las respuestas alérgicas mediadas por Th1 pero no Th2. [74]

que uncaria rhynchophylla puede tener un papel en el tratamiento y la prevención de la dermatitis atópica crónica debido a la supresión de la hiperactividad de las células Th1, aunque la evidencia preliminar sugiere que la dermatitis de contacto no está afectada | || 1862

7 Interacciones con oxidación

7.1. General

En una prueba de DPPH, uncaria rhynchophylla parece tener efectos antioxidantes con un IC 50 of 14.3µg/mL; it was more efficient than Yokukansan (206.2µg/mL) and Yokukansan with uncaria rhynchophylla eliminado (244.3 & micro; g / mL) y pareció superar la referencia de | || 1873 Vitamin E (IC 50 24.5 & micro; M). [75] || | 1879

Appears to, in general, be a potent antioxidant compound via directly reducing other molecules

7.2. Superóxido

El superóxido (O 2-) puede reducirse de manera no enzimática con en un IC at an IC 50 valor de 18.3 & micro; g / mL, y parece ser la hierba más potente en Yokukansan ya que la mezcla tiene un IC 50 valor de 67.7 & micro; g / mL y la eliminación deuncaria rhynchophylla de la mezcla lo debilita a 92.4 & micro; g / mL. [75] La potencia de esta planta es similar aQuercetin (18.7 & micro; M) pero mayor que la epicatequina (175.2 y micro; M) y el ácido cafeico (141.7 y micro; M). [75]

La planta en general parece ser comparable en potencia antioxidante como quercetina ex vivo, lo que sugiere que un bioactivo es significativamente más potente

7.3. Hydroxyl Radical

Según la evaluación de la degradación de la desoxirribosa (un modelo para evaluar los efectos antioxidantes de los radicales hidroxilo) en presencia de EDTA; uncaria rhynchophylla parece inhibir la oxidación (IC 50 de 2.2mg / mL; potencia similar a la quercetina en 1.9mM ) de una manera que se mejoró con la eliminación de EDTA (a un IC 50 de 1.3mg / mL); [75] se cree que esto se debe a la capacidad de uncaria rhynchophylla para quelar minerales y prevenir la complejación de ferrozina-hierro con un IC50 de 1.3mg / mL .. [75]

Propiedades de eliminación de radicales hidroxilo moderadas pero también una propiedad quelante de metales presente

7.4. Lipid Peroxidation

En el homogeneizado de cerebro de rata, evaluando los efectos peroxidativos anti-lípidos de uncaria rhynchophylla (a través de la formación TBARS), parece suprimir la peroxidación lipídica con un IC 50 de 19.1 & micro; g / mL y es el agente causal de Yokukansan ya que la mezcla tenía un IC 50 de 124.7 & micro ; g / ml y la eliminación deuncaria rhynchophylla de dicha mezcla en la IC 50 a 368.6 & micro; g / mL ; [75] los efectos de la planta fueron más potentes que la Vitamina E como referencia (153.7 y micro; M) pero no para quercetina (3.1 y micro; M). || | 1939 [75]

También parece reducir la peroxidación lipídica cuando se analiza fuera del cuerpo, que puede persistir hasta la ingestión oral (consulte la sección de salud cardiovascular en glóbulos rojos)

8 Interacciones con el metabolismo del cáncer

8.1. Mecanismos

Los ácidos no carínicos (CE) son capaces de inhibir la fosfolipasa C & gamma; 1 con un IC 50 valor en el rango de 9.5 y menos; 44.6 y mu ; M (la mayor potencia del ácido uncarínico E) [17] mientras que AB son comparables a los más débiles (35.66-44.55 & mu; M [ 76]); se cree que la inhibición de esta fosfolipasa es un buen objetivo para la terapia antiproliferativa, ya que se eleva en las células cancerosas [77] [78] y media proliferación.

Los ácidos no carínicos (triterpenos con restos de ácido fenólico) parecen ser potentes inhibidores de la fosfolipasa C & gamma; 1, que se cree que es un mecanismo antiproliferativo

8.2. Proliferación y angiogénesis

En las células cancerosas que normalmente sobreexpresan fosfolipasa C & gamma; 1 (HCT-15 colónico, MCF-7 de mama, A549 de pulmón y HT-1197 de vejiga) pueden suprimir su proliferación con un IC | || 1963 50 de 0.5 y menos; 6.5 & mu; g / mL; la mayor potencia (IC 50 de 500nM) es el ácido no carínico E en células de cáncer de colon. [17]

In Las células cancerosas que sobreexpresan fosfolipasa C & gamma; 1, parece que los triterpenos pueden suprimir su proliferación mediante la inhibición de la fosfolipasa C & gamma; 1

Al observar la angiogénesis, un extracto etanólico del 70% de la raíz en células HUVEC observó que las concentraciones tan bajo como 100 ng / ml mejoró la proliferación celular (21.1%) alcanzando hasta 45.5% a 10 µg / ml; este efecto proliferativo se bloqueó con anticuerpos contra VEGF y bFGF. [79] La migración de células HUVEC también se mejoró 9.7 veces a 25 µm / g / ml, y se observó que uncaria rhynchophylla incrementa la expresión y la secreción del ARNm de VEGF y bFGF en el rango de concentración de 1-100 µm / g (mlFGF influyó más potentemente). [79]

Esta propiedad angiogénica del 70% de extracto etanólico se confirmó en ratones inyectados con 25 µg del extracto donde promovió la formación de vasos sanguíneos con una potencia similar a 100 ng de bFGF.[79]

Algo en la planta parece ser altamente angiogénico, que en teoría es bueno para la curación de heridas pero no para la proliferación de células tumorales. La importancia práctica de estos datos no se conoce, pero la potencia sugiere que es relevante para la suplementación (suponiendo que los mismos bioactivos están en las raíces y en los anzuelos)

8.3. Cáncer de colon

Se ha observado que un extracto metanólico de uncaria rhynchophylla tiene propiedades inhibitorias leves (15.8%) contra la proliferación de células HT-29 a la concentración de 500 µg / ml [80] aunque en otro tipo de células de cáncer de colon (HCT-15) que sobreexpresan C & gamma; 1, los ácidos Uncarinic han reducido la proliferación con IC | || 1990 50 valores de 1.4 µm / g (ml de ácidos no carboxínicos A y B), 1.9 µm / g (ml de ácido acínico), 2.5 µm / g (ml) ácido D) y 500 ng / ml (ácido no carboxílico E). [17]

Posibles efectos antiproliferativos debidos a la inhibición de la fosfolipasa C & gamma; 1, pero en las células donde esto no ocurre Sobreexpresado no parece tan potente. La importancia práctica de estos datos y su uso para la prevención del cáncer es incierta

9 Interacciones con estados de enfermedad

9.1. Enfermedad de Alzheimer

Cuando se probó junto con fibrillas de proteínas asociadas con la enfermedad de Alzheimer (A & beta; 1-40 y A & beta; 1- 42) a 10 µg / ml, uncaria rhynchophylla es capaz de prevenir la formación de fibrillas con una inhibición del 38.9-50.3% y puede desestabilizar fibrillas preexistentes con 77.2-87.7% de potencia con ambos valores referidos a A & beta; 1-40 (A & beta; 1-42 ligeramente más resistente); [3] estos efectos también se observaron con curcuma longa, Cinnamomum cassia, yPaeonia suffruticosa con ligeramente menos potencia. [3] Cuando observamos las proteínas Tau, la rynchofilina y su isómero no alteran las concentraciones totales de la misma in vitro a 100 & micro; M [81] aunque la isorriniquofilina ha estado implicada en la inducción de la autofagia de la α-sininina (proteína) en células neuronales de manera independiente de mTOR pero depende de Beclin-1. [82]

En neuronas incubadas junto con A & beta; 25 & ndash; 35 para evaluar la neurotoxicidad en células PC12 de dicha proteína, coincubación con alcaloides de uncaria rhynchophylla observó que el extracto básico (particularmente las moléculas en la fracción butanólica) era protector en el 10-50 y micro ; g / mL (pero no 1 & micro; g / mL) rango parcialmente conservado viabilidad celular, y rhynchophylline puro o su isómero (100 & micro; M) partia Atenuó los efectos. [81] La isorhynchophylline aislada también tiene efectos protectores contra A & beta; 25 y ndash; 35 en PC12 células dependientes de la concentración entre 1-50 y micro; M, y redujeron el aumento en la oxidación (ROS) del 234% del control hasta el 132-186% y el aumento en la peroxidación de lípidos (MDA) del 177% del control hasta el 124 -139% (1 & micro; M no es significativamente protector) al tiempo que conserva las concentraciones de glutatión y reduce las tasas de apoptosis. [83]

Parece haber mecanismos que sugieren que esta hierba es protectora / terapéutico para la enfermedad de Alzheimer, pero en este momento no se da suficiente información y los bioactivos que se están investigando no parecen acumularse en el cerebro en cantidades suficientes. Se requiere investigación adicional, posiblemente con geissoschizine metil éter

9.2. Enfermedad de Parkinson

Un extracto en agua caliente de uncaria rhynchophylla (rendimiento del 4,07%) administrado intraoralmente a ratas lesionadas cerebralmente con 6-OHDA (un dopaminérgico y oxidativo toxina que es un modelo de rata para la enfermedad de Parkinson [84] [85]) a la dosis oral de 5 mg / kg, pero no de 50 mg / kg, fue capaz de reducir muy levemente las rotaciones inducidas por apomorfina y las neuronas TH positivas. [86]

Faltan los datos sobre las interacciones de y la enfermedad de Parkinson and Parkinson's disease

9.3. Esquizofrenia

Se ha informado que el éter metílico de geissoschizina tiene efectos antipsicóticos similares de tercera generación muy similares a Aripiprazol, ya que ambos fármacos tienen un efecto activador sobre 5-HT 1A y D2L receptores y potencial inhibitorio en 5-HT 2A, 5-HT 2C, y 5 -HT 7 receptores; todos los cuales tienen una potencia muy similar a la evaluada por IC 50, EC 50, y E max valores. [43] Además, tanto el aripiprazol como el éster metílico de geissoschizine son agonistas parciales débiles de la 5-HT 2A y 5-HT 2C receptores. [43]

Una molécula en uncaria rhynchophylla conocida como geissoschizine metil éter tiene una potencia similar y un perfil farmacológico similar al del fármaco antipsicótico Aripiprazol, y al menos en ratas (evaluada por agresión como biomarcador de 5-HT 1A actividad) parece estar activo después de la administración oral

10 Seguridad y toxicología

10.1. General

2,000mg / kg de extracto de agua de uncaria rhychnophylla para ratas durante una semana no causa ninguna toxicidad clínica aparente. [61]

Soporte científico & amp; Citas de referencia

Referencias

  1. Hou WC, et al. Inhibición de la monoamina oxidasa B (MAO-B) por principios activos de Uncaria rhynchophylla. J Ethnopharmacol. (2005)
  2. Kang TH, et al. La rhynchophylline and isorhynchophylline inhibe los receptores de NMDA expresados ​​en ovocitos de Xenopus. Eur J Pharmacol. (2002)
  3. Fujiwara H, et al. Uncaria rhynchophylla, una hierba medicinal china, tiene potentes efectos antiagregantes sobre las proteínas beta-amiloides del Alzheimer. || 2132 J Neurosci Res. (2006)
  4. Xie S, et al. Identificación y cuantificación sistemática de alcaloides de oxindol monoterpenoides tetracíclicos en Uncaria rhynchophylla y sus fragmentaciones en espectros Q-TOF-MS. J Pharm Biomed Anal. (2013)
  5. Kuramochi T, Chu J, Suga T. Gou-teng (de Uncaria rhynchophylla Miquel) - Relajaciones dependientes e independientes del endotelio inducidas en la aorta aislada de rata | || 2152 . Life Sci. (1994)
  6. Nishi A, et al. El éter metílico de Geissoschizine, un alcaloide en el anzuelo de Uncaria, es un potente agonista del receptor serA de serotonina y candidato para la mejora de la agresividad y la sociabilidad por yokukanan. Neurociencia. (2012)
  7. Cardoso CL, et al. Indol glucoalcaloides de Chimarrhis turbinata y su evaluación como agentes antioxidantes e inhibidores de la acetilcolinesterasa. J Nat Prod. (2004)
  8. Qu J, et al. Estudio comparativo de catorce alcaloides de ganchos y hojas de Uncaria rhynchophylla utilizando HPLC-diodo detección por ionización química a presión atmosférica método / MS || | 2185 . Bull Chem Pharm (Tokio). (2012)
  9. Yang ZD, et al. Geissoschizine metil éter, un alcaloide de indol de tipo corynantean de Uncaria rhynchophylla como un inhibidor potencial de acetilcolinesterasa. || 2198 Nat Prod Res. (2012)
  10. Yuan D, et al. Alcaloides de las hojas de Uncaria rhynchophylla y su actividad inhibitoria sobre la producción de NO en microglia activada por lipopolisacáridos. J Nat Prod. (2008)
  11. Los alcaloides de Uncaria rhynchophylla (Rubiaceae-Coptosapelteae).
  12. Shi JS, et al. Farmacológico acciones de los alcaloides de Uncaria, rhynchophylline and isorhynchophylline. Acta Pharmacol Sin. (2003)
  13. Shin SC, Lee DU. Efecto mejorador de los nuevos constituyentes de los ganchos de Uncaria rhynchophylla en el deterioro de la memoria inducida por escopolamina. || | 2237 Chin J Nat Med. (2013)
  14. Jung TY, et al. El ácido ursólico aislado de Uncaria rhynchophylla activa las células dendríticas a través de TLR2 y / o TLR4 e induce la producción de IFN-gamma por CD4 + na & iuml ; ve células T. Eur J Pharmacol. (2010)
  15. Kim KS, et al. El ácido C no carínico aislado de Uncaria rhynchophylla induce la diferenciación de las células dendríticas promotoras de Th1 a través de la señalización de TLR4 | || 2259 Biomark Insights. (2011)
  16. Umeyama A, et al. Ésteres triterpénicos de Uncaria rhynchophylla impulsan la potente polarización Th1 dependiente de IL-12. J Nat Med. (2010)
  17. Lee JS, et al. Inhibición de la fosfolipasa cgamma1 y la proliferación de células cancerosas por ésteres triterpenos de Uncaria rhynchophylla. J Nat Prod. (2000)
  18. Shimada Y, et al. Evaluación de los efectos protectores de los alcaloides aislados de los anzuelos y tallos de Uncaria sinensis en la muerte neuronal inducida por glutamato en células granulares del cerebelo cultivadas de ratas. J Pharm Pharmacol. (1999)
  19. Sekiya N, et al. Efectos inhibitorios de Choto-san (Diao-teng-san) y ganchos y tallos de Uncaria sinensis en la lisis inducida por radicales libres de glóbulos rojos de rata. Fitomedicina. (2002)
  20. Li PY, et al. La vasodilatación inducida por rynchophylline en la arteria mesentérica humana se debe principalmente al bloqueo de los canales de calcio tipo L en las células del músculo liso vascular. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. (2013)
  21. Horie S, et al. Efectos de la hirsutina, un alcaloide de indol antihipertensivo de Uncaria rhynchophylla, sobre el calcio intracelular en la aorta torácica de rata. Life Sci. (1992)
  22. Chou CH, et al. La rynchophylline de Uncaria rhynchophylla convierte los rectificadores retardados en canales de tipo A + K. J Nat Prod. (2009)
  23. Imamura S, et al. La permeabilidad hematoencefálica del éter metílico de geissoschizine en Uncaria hook, un componente galénico de la medicina tradicional japonesa yokukansan. Cell Mol Neurobiol. (2011)
  24. Wang W, Ma CM, Hattori M. Metabolismo y farmacocinética de la rinquinofilina en ratas. Biol Pharm Toro. (2010)
  25. Wang W, Ma CM, Hattori M. Metabolismo de isorhynchophylline en ratas detectado por LC-MS. J Pharm Pharm Sci. (2010)
  26. Nakazawa T, et al. Metabolitos de hirsuteína y hirsutina, los principales alcaloides indólicos de Uncaria rhynchophylla, en ratas. Biol Pharm Bull. (2006)
  27. Gan R, et al. Efectos protectores de la isorriniquilina en arritmias cardíacas en ratas y cobayas. Planta Med. (2011)
  28. Wu LX, et al. Efectos protectores del nuevo compuesto único, hirsutina en cardiomiocitos de rata neonatal hipóxica. Eur J Pharmacol. (2011)
  29. Yuzurihara M, et al. Geissoschizine metil éter, un alcaloide de indol extraído de Uncariae Ramulus et Uncus, es un vasorelaxante potente de aorta de rata aislada. Eur J Pharmacol. (2002)
  30. Kim TJ, et al. La corinoxeína aislada del anzuelo de Uncaria rhynchophylla inhibe la proliferación de células musculares lisas vasculares aórticas de rata mediante el bloqueo de la señal extracelular regulada por la quinasa 1/2 fosforilación. Biol Pharm Bull. (2008)
  31. Lin RD, et al. Inhibición de la monoamina oxidasa B (MAO-B) por los medicamentos herbarios chinos. Phytomedicine. (2003)
  32. Kawakami Z, Ikarashi Y, Kase Y. La isoliquiritigenina es un nuevo antagonista del receptor de NMDA en la medicina kampo yokukansan. Cell Mol Neurobiol. (2011)
  33. Sun X, et al. Actividad antagonista del receptor N-metil-D-aspartato en medicamentos tradicionales para el accidente cerebrovascular chino. Neurosignals. (2003)
  34. Lee J, et al. Efecto protector del extracto de metanol de Uncaria rhynchophylla contra la excitotoxicidad inducida por N-metil-D-aspartato en el hipocampo de rata. J Pharmacol Sci. (2003)
  35. Lee J, et al. La fracción alcaloide de Uncaria rhynchophylla protege contra la apoptosis inducida por N-metil-D-aspartato en cortes de hipocampo de rata. Neurosci Lett. (2003)
  36. Schramm J, Clusmann H. Cirugía de la epilepsia. Neurocirugía . (2008)
  37. Reducción inducida por convulsiones rápidas de las benzodiazepinas y la sensibilidad de Zn de los receptores de GABAA de células granulares del granulo dentado del hipocampo.
  38. Receptores de GABAA de células granulares dentadas en el hipocampo epiléptico : eficacia sináptica mejorada y farmacología alterada.
  39. Lin YW, Hsieh CL. Oral Uncaria rhynchophylla (UR) reduce las crisis epilépticas inducidas por ácido kaínico y la neurona muerte acompañada de la atenuación de la proliferación de células gliales y proteínas S100B en ratas. J Ethnopharmacol. (2011)
  40. Liu CH, et al. Efecto neuroprotector de Uncaria rhynchophylla en las convulsiones epilépticas inducidas por ácido kaínico mediante la modulación de la hipoglucación de hipocampo musgoso, la supervivencia de neuronas, la supervivencia de astrocitos, la proliferación de astrocitos, la proliferación de neuronas, la proliferación de neuronas, la proliferación de astrocitos Expresión. Evid Based Complement Alternat Med. (2012)
  41. Xian YF, et al. Uncaria rhynchophylla mejora los déficits cognitivos inducidos por la D-galactosa en ratones. Planta Med. (2011)
  42. Pengsuparp T, et al. Estudios farmacológicos de geissoschizine metil éter, aislados de Uncaria sinensis Oliv., En el sistema nervioso central. Eur J Pharmacol. (2001)
  43. Ueda T, et al. El éter metílico de geissoschizine tiene acciones antipsicóticas de tercera generación en los receptores de dopamina y serotonina. || | 2557 Eur J Pharmacol. (2011)
  44. Ueki T, et al. Efectos del éter metílico de geissoschizine, un alcaloide de indol en Uncaria hook, un componente de yokukansan, en el receptor de la serotonina (7) humana recombinante | || 2566 . Cell Mol Neurobiol. (2013)
  45. Takahashi A, et al. Receptores y transportadores de serotonina del cerebro: iniciación frente a terminación de agresión escalonada. Psychopharmacology (Berl). (2011)
  46. Popova NK. De los genes al comportamiento agresivo: el papel del sistema serotoninérgico. Bioessays. (2006)
  47. Terawaki K, et al. Efecto agonístico parcial de yokukansan sobre los receptores 1A de serotonina recombinantes humanos expresados ​​en las membranas de las células de ovario de hámster chino . J Ethnopharmacol. (2010)
  48. Kanno H, et al. Efecto de yokukansan, una medicina tradicional japonesa, sobre el comportamiento social y agresivo de ratas inyectadas con para-cloroanfetamina. J Pharm Pharmacol. (2009)
  49. He J, et al. Cromatografía de membrana de próstata-Cromatografía líquida-Espectrometría de masas para la detección de componentes activos de Uncaria rhynchophylla. || 2623 J Chromatogr Sci. (2012)
  50. Nakagawa T, et al. Yokukansan inhibe la tolerancia a la morfina y la dependencia física en ratones: el papel de & alpha; ₂A-adrenoceptor. || 2634 Neuroscience. (2012)
  51. Kawakami Z, et al. Efectos neuroprotectores de yokukansan, una medicina tradicional japonesa, sobre la excitotoxicidad mediada por glutamato en células cultivadas. || 2645 Neuroscience. (2009)
  52. Kawakami Z, et al. Yokukansan, un medicamento kampo, protege contra la citotoxicidad del glutamato debido al estrés oxidativo en las células PC12. || | 2656 J Ethnopharmacol. (2011)
  53. Jung HY, et al. La hirsutina, un alcaloide de indol de Uncaria rhynchophylla, inhibe la neurotoxicidad mediada por inflamación y la activación microglial. || | 2667 Mol Med Rep. (2013)
  54. Song Y, et al. La rhynchophylline atenúa las respuestas proinflamatorias inducidas por LPS a través de la regulación negativa de las vías de señalización de MAPK / NF- & kappa; B en la microglia primaria | || 2676 . Phytother Res. (2012)
  55. Yuan D, et al. Efectos antiinflamatorios de la rhynchophylline y isorhynchophylline en células microgliales N9 de ratón y el mecanismo molecular. || | 2689 Int Immunopharmacol. (2009)
  56. Tang NY, et al. Uncaria rhynchophylla (miq) Jack desempeña un papel en la protección neuronal en ratas tratadas con ácido kaínico. || 2700 Am J Chin Med. (2010)
  57. Hsieh CL, et al. Uncaria rhynchophylla y Rhynchophylline inhiben la fosforilación de la quinasa N-terminal c-Jun y la actividad del factor kappaB nuclear en ratas tratadas con ácido kaínico || | 2709 . Am J Chin Med. (2009)
  58. Griffin WS, et al. Sobreexpresión de la citoquina neurotrófica S100 beta en la epilepsia del lóbulo temporal humano. J Neurochem. (1995)
  59. Sakakibara I, et al. Efecto sobre la locomoción de los alcaloides indol de los anzuelos de las plantas de Uncaria. Fitomedicina. (1999)
  60. Mimaki Y, et al. Efectos anticonvulsivos de choto-san y chotoko (Uncariae Uncis cam Ramlus) en ratones, e identificación de los principios activos || | 2742 . Yakugaku Zasshi. (1997)
  61. Jung JW, et al. Efectos ansiolíticos del extracto acuoso de Uncaria rhynchophylla. J Ethnopharmacol | || 2756 . (2006)
  62. Raedt R, et al. Incautaciones en el modelo de epilepsia de ácido kainico intrahipocampal: caracterización mediante monitoreo de video-EEG a largo plazo en ratas. Acta Neurol Scand. (2009)
  63. Seifert G, Carmignoto G, Steinhäuser C. Disfunción de los astrocitos en la epilepsia. Brain Res Rev || | 2778 . (2010)
  64. Cavazos JE, Cross DJ. El papel de la reorganización sináptica en la epilepsia mesial del lóbulo temporal. Epilepsia Behav. (2006)
  65. Sutula T, et al. Reorganización sináptica de la fibra de musgo en el lóbulo temporal humano epiléptico. Ann Neurol. (1989)
  66. Hsieh CL, et al. Efecto anticonvulsivo de Uncaria rhynchophylla (Miq) Jack. en ratas con ataque epiléptico inducido por ácido kaínico. Am J Chin Med. (1999)
  67. Hsieh CL, et al. Acciones anticonvulsivas y de captación de radicales libres de dos hierbas, Uncaria rhynchophylla (MIQ) Jack y Gastrodia elata Bl., En ácido kainico ratas. Life Sci. (1999)
  68. Lo WY, et al. Uncaria rhynchophylla aumenta la expresión de MIF y ciclofilina A en ratas con epilepsia inducida por ácido kaínico: un análisis proteómico. Am J Chin Med. (2010)
  69. Suk K, et al. Neuroprotección mediante extracto de metanol de Uncaria rhynchophylla contra la isquemia cerebral global en ratas. Life Sci. (2002)
  70. Kim JH, et al. Uncaria rhynchophylla inhibe la producción de óxido nítrico e interleucina-1 y beta; mediante el bloqueo del factor nuclear & kappa; B, Akt, y la activación de mitógeno proteína quinasa en macrófagos. J Med Food. (2010)
  71. Bae WK, et al. Ácido no carínico C más IFN- y gamma; genera células dendríticas derivadas de monocitos e induce una potente polarización Th1 con capacidad para migrar. Cell Immunol. (2010)
  72. Tomimori Y, et al. El desafío tópico repetido con antígeno químico provoca dermatitis sostenida en ratones NC / Nga en una condición específica sin patógenos. J Invest Dermatol. (2005)
  73. Matsuda H, et al. Desarrollo de una lesión cutánea tipo dermatitis atópica con hiperproducción de IgE en ratones NC / Nga. Int Immunol. (1997)
  74. Kim DY, et al. La administración oral de Uncariae rhynchophylla inhibe el desarrollo de lesiones cutáneas similares a la dermatitis atópica inducida por DNFB en la NC / Nga mice. J Ethnopharmacol. (2009)
  75. Mahakunakorn P, et al. Actividad antioxidante y de captación de radicales libres de Choto-san y sus constituyentes relacionados. Biol Pharm Bull. (2004)
  76. Lee JS, et al. Ácidos no carínicos: fosfolipasa Cgamma1 inhibidores de los anzuelos de Uncaria rhynchophylla. Bioorg Med Chem Lett. (1999)
  77. Arteaga CL, et al. Contenido elevado del sustrato de tirosina quinasa fosfolipasa C-gamma 1 en carcinomas primarios de mama humana. || | 2931 Proc Natl Acad Sci U S A. (1991)
  78. Noh DY, et al. Contenido elevado de fosfolipasa C-gamma 1 en tejidos de cáncer colorrectal. Cáncer. (1994)
  79. Choi DY, et al. Uncaria rhynchophylla induce la angiogénesis in vitro e in vivo. Biol Pharm Bull. (2005)
  80. Jo KJ, et al. Extractos metanólicos de Uncaria rhynchophylla inducen citotoxicidad y apoptosis en células de carcinoma de colon humano HT-29. || | 2964 Plant Foods Hum Nutr. (2008)
  81. Xian YF, et al. Aislamiento guiado por bioensayo de compuestos neuroprotectores de Uncaria rhynchophylla contra la neurotoxicidad inducida por bioanálisis. || | 2975 Evid Based Complement Alternat Med. (2012)
  82. Lu JH, et al. Isorhynchophylline, un alcaloide natural, promueve la degradación de la alfa-sinucleína en células neuronales mediante la inducción de autofagia. Autofagia. (2012)
  83. Xian YF, et al. Efecto protector de isorhynchophylline contra la neurotoxicidad inducida por amiloide en las células PC12. Cell Mol Neurobiol. (2012)
  84. Blum D, et al. Vías moleculares implicadas en la neurotoxicidad de 6-OHDA, dopamina y MPTP: contribución a la teoría apoptótica en la enfermedad de Parkinson. Prog Neurobiol. (2001)
  85. Metz GA, et al. El modelo unilateral de rata 6-OHDA de la enfermedad de Parkinson revisado: un análisis electromiográfico y de comportamiento. || | 3019 Eur J Neurosci. (2005)
  86. Shim JS, et al. Efectos del gancho de Uncaria rhynchophylla sobre la neurotoxicidad en el modelo de 6-hidroxidopamina de la enfermedad de Parkinson. || 3030 J Ethnopharmacol. (2009)

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"Uncaria rhynchophylla," comprar-ed.eu, publicado el 22 de septiembre de 2013, actualizado por última vez el 14 de junio de 2018, https: //comprar-ed.eu/supplements/uncaria-rhynchophylla/