Ursolic Acid

Ursolic Acid is a molecule found in apple peels, and in the Ayurveda herb known as Holy Basil. No human interventions exist right now, but ursolic acid appears to be a promising body recomposition agent; able to increase muscle mass and decrease fat mass. May be anti-fertility, however.

Our evidence-based analysis features 64 unique references to scientific papers.


Research analysis by and verified by the comprar-ed.eu Research Team. Last updated on Jun 14, 2018.

Summary of Ursolic Acid

Primary Information, Benefits, Effects, and Important Facts

Ursolic acid is a phytochemical found in a wide variety of plants but most well known for being in apple peels.

Although the science is preliminary, it seems to be able to reduce fat accumulation and increase muscle mass gain when in a fed state, and to induce fat burning and preserve muscle mass when in a fasted state.

Cómo tomar

Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles

Los estudios en animales han encontrado beneficios con el ácido ursólico en la dieta en 0.05-0.2% del dieta, que es de alrededor de 10-40 mg / kg (en función de su peso y la ingesta de alimentos) y la dosis humana estimada equivalente a esto es 1.6-6.4 mg / kg de peso corporal; para un adulto de 150 lb, sería el rango de 110-440 mg.

El único estudio en humanos utilizó el extremo más alto de este rango, 150 mg tres veces al día con comidas que suman 450 mg por día, y encontró cierta actividad biológica . Hasta que surjan nuevas investigaciones, se recomienda una dosificación diaria de 150 mg con las comidas.

Matriz de efectos humanos || | 518

The Human Effect Matrix analiza los estudios en humanos (excluye los animales y in vitro estudios) para decirnos qué efectos ácido ursólico tiene en su cuerpo y qué tan fuertes son estos efectos.

Grado Nivel de evidencia
Investigación sólida realizada con ensayos clínicos doble ciego repetidos || 546
Multiple studies where at least two are double-blind and placebo controlled
Estudio simple doble ciego o estudios múltiples de cohortes
Estudios no controlados o observacionales solamente
Nivel de evidencia
? La cantidad de alta calidad evidencia. Cuanta más evidencia, más podemos confiar en los resultados.
Salir Magnitud del efecto
? La dirección y el tamaño del impacto del suplemento en cada resultado. Algunos suplementos pueden tener un efecto creciente, otros tienen un efecto decreciente y otros no tienen efecto.
Consistencia de los resultados de la investigación
? La investigación científica no siempre está de acuerdo. ALTO o MUY ALTO significa que la mayoría de la investigación científica está de acuerdo.
Notas
IGF-1 Menor - Ver estudio
Se ha observado un aumento en las concentraciones de IGF-1 con la administración de suplementos de ácido ursólico tres veces al día (150 mg) en sujetos en ejercicio.
Irisin Menor - Ver estudio
Se ha observado un aumento en el suero de Irisin con 150 mg de ácido ursólico tres veces al día en el ejercicio de las personas.
Potencia de salida Menor - Ver estudio
Según lo medido por el torque máximo (isocinéticamente), la suplementación con ácido ursólico puede aumentar la potencia de salida en individuos entrenados.
Glucosa en sangre - - Ver estudio
El ácido ursólico con las comidas en sujetos atléticos no ha logrado alterar las concentraciones de glucosa en ayunas en relación con el placebo.
Masa grasa - - Ver estudio
No se observaron reducciones significativas en la masa grasa cuando se utilizó ácido ursólico (150 mg tres veces al día durante 16 semanas), en comparación con el placebo.
Insulina - - Ver estudio
No se observan alteraciones en las concentraciones de insulina con la suplementación crónica con ácido ursólico.
Masa magra - - Ver estudio
El aumento de la producción de potencia e IGF-1 con el ácido ursólico durante 16 semanas no se acompañó de un aumento de la masa magra en relación con el control (se incluyó el entrenamiento de la fuerza).

Investigación científica

Tabla de contenido:

  1. 1 Fuentes y estructura
    1. 1.1 Fuentes
    2. 1.2 Estructura
  2. 2 Farmacología
    1. 2.1 Absorption
    2. 2.2 Parámetros de suero
    3. 2.3 Distribución
    4. 2.4 Metabolismo
  3. 3 Salud Cardiovascular
    1. 3.1 Arterosclerosis
    2. 3.2 Endotelio
  4. 4 Interacciones con el metabolismo de la glucosa
    1. 4.1 Mecanismos
    2. 4.2 Absorción
    3. 4.3 Intervenciones
  5. 5 Fat Mass and Obesity
    1. 5.1 Mechanisms
    2. 5.2 Absorción
    3. 5.3 Intervenciones
  6. 6 Esqueleto Músculo y rendimiento
    1. 6.1 Myokines
    2. 6.2 Mecanismos
  7. 7 Inflamación e Inmunología
    1. 7.1 Mecanismos
  8. 8 Interacciones con hormonas
    1. 8.1 Corticosteroides
    2. 8.2 Leptina
    3. 8.3 Andrógenos
    4. 8.4 Hormonas de crecimiento
  9. 9 Interacciones con sistemas de órganos
    1. 9.1 Próstata
    2. 9.2 Hígado
  10. 10 Interacciones con el metabolismo del cáncer
    1. 10.1 Angiogénesis
  11. 11 Seguridad y toxicidad
    1. 11.1 Fertilidad masculina
    2. 11.2 ADN

1 Fuentes y Estructura

1.1. Fuentes

El ácido ursólico es un triterpenoide pentacíclico que se distribuye ampliamente en productos alimenticios y hierbas.

Las principales fuentes (productos alimenticios o suplementos comunes) incluyen:

Esto parece ser tan común en las hierbas como Vitamina C, que se encuentra en casi todo; a lote de hierbas fueron omitidas de esta lista que no son suplementos comunes o de otra manera no son excesivamente altas en contenido de Ácido Ursólico

1.2. Estructura

Glicósidos (unidos a uno o más azúcares) de Ácido Ursólico incluyen urs-12-en-3 & beta; -ol-28-oic acid 3 & beta; -D-glucopiranosil- 4'-octadecanoato (un glucósido de ácido ursólico de la planta Lantana camara. [16])

Los compuestos que están estructuralmente relacionados con el ácido ursólico y no son glucósidos de los mismos incluyen ácido corosólico, [17] ácido oleanólico, | || 1132 [18] Ácido maslínico, [19] Ácido latanólico, [7] | || 1137 Camarin, [7] y Ácido pirólico. [7] Estas estructuras son todas triterpenoides pentacíclicos debido a sus estructuras de cinco anillos, con efectos aparentemente similares (aunque difieren unos de otros en potencia).

2 Farmacología

2.1. Absorción

Un estudio que investiga la absorción intestinal de ácido ursólico (a partir de un extracto etanólico de Sambucus chinensis) encontró que una dosis que contribuye 80 mg / kg de peso corporal ursólico el ácido tenía una biodisponibilidad oral de aproximadamente 0,6% en función del AUC del compuesto. [20] Cuando se incubó con células Caco-2, basolateral (lado de la membrana opuesto al lumen) la recuperación del ácido ursólico oscila entre 15.9 +/- 3.2% y 19.0 +/- 4.2%. [11] No parece haber una diferencia significativa cuando se compara la biodisponibilidad del Ácido Ursólico. en aislamiento después de la administración oral al ácido ursólico de fuentes vegetales (en este estudio, la especia conocida como salvia). [11]

Tasas de absorción intestinal muy bajas

2.2. Serum parameters

En un estudio que usó una dosis oral de 80 mg / kg de ácido ursólico en ratas, se encontró que; la vida media fue de 4.3 horas, la T max fue de 1 hora, la C max fue de 294.8ng / mL (645.5nM) y el AUC hasta el infinito fue 1175.3 ng / h / ml. [20] La vida media en este estudio se replicó en humanos a los que se les administró una inyección de microsomas de ácido ursólico (3,9 +/- 2,1 horas) y otros parámetros logrados en este estudio después de las inyecciones de una dosis promedio de 98mg / m 2 (basado en el área de superficie corporal, el promedio es 1.7m 2 para machos adultos) fueron un T max de 4 horas, C max de 3404.6 +/- 748.8ng / mL , y un AUC 0- & infin; de 9918.4 +/- 1215.2ng / h / mL con una tasa de aprobación de 10.0 +/- 1.2L / h / m || | 1177 2. [21]

Debido a la escasa biodisponibilidad, parece que se alcanzan niveles séricos bajos; a pesar de esto, existe una vida media de alrededor de cuatro horas y la administración oral parece alcanzar su punto máximo una hora después de la ingestión

2.3. Distribución

Después de la administración oral del 0.2% de la dieta a ratas durante un período de 11 semanas (dosis estimada de 40mg / kg), se puede detectar el Ácido Ursólico en el plasma del riñón (2.83 +/- 0.47nmol / mg) y el tejido renal mismo (3,51 +/- 0,57 nmol / mg); [22] no se analizaron otros órganos, y dosis menores (0,05-0,1%) ) no fueron detectados.

2.4. Metabolismo

Un estudio que dio a las ratas ácido rsólico o ácido oleanólico (estructura relacionada) observó que a las dosis más altas de ambos suplementos había un nivel sérico detectable del otro, lo que sugiere que existe una interconversión entre los dos después de la administración oral en ratas. [22]

3 Salud Cardiovascular

3.1. Arterosclerosis

Concentraciones de 10 uM y 30 uM de ácido ursólico en el agua potable de las ratas con ApoE knockout, durante 24 semanas, pueden acelerar la formación de placa arterogénica. [23] These results may not be highly extrapolatable, as ApoE knockout mice have screwed lipid profiles already. [24]

Por el contrario, una dosis baja de ácido ursólico (0.2% del dieta) alimentado a ratones con diabetes inducida por estreptozotocina y que carecen de un receptor de LDL, encontraron que el ácido ursólico fue capaz de reducir en un 53% las lesiones inherentes que ocurren en el endotelio con diabetes; sugiriendo un efecto protector pero no necesariamente de rehabilitación. [25] Este efecto protector fue más potente que resveratrol a 0.2 % El ácido ursólico también fue capaz de reducir la migración de monocitos al endotelio, que se ve como una respuesta inflamatoria (y por lo tanto, el ácido ursólico en parte protege a través de medios antiinflamatorios). [25]

La discordia entre los dos estudios anteriores [24] [25] ha sido investigada por una tercera parte.[26] En general, los dos no se pueden comparar directamente debido a las grandes diferencias en la metodología.

En este momento, parece que el ácido ursólico no es una preocupación importante para la salud cardiovascular y puede ser protector; se necesitarían más estudios para resolver las diferencias

3.2. Endotelio

Un estudio observó que, in vitro, en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC), así como en células tomadas de humanos, el ácido ursólico era capaz de prevenir la diferenciación celular e inducir la muerte celular en ambos cultivos celulares potentemente a 12.5 μM, y en células aisladas a 6.25 μM. Las dosis más bajas no tuvieron ninguna influencia sobre la muerte celular, y 3.125 uM tiene un aumento no significativo en la diferenciación celular con respecto a los controles en células aisladas. [23]

4 || | 1227 Interactions with Glucose Metabolism

4.1. Mecanismos

El ácido ursólico actúa como un inhibidor de la enzima PTP1B [27] [28] || 1233 with studies looking at its IC 50 || 1235 value (concentration required to inhibit half of the active enzyme) in the range of 3.6+/-0.2μM, [29 ] 3.08 & mu; M, [27] y 3.9 & mu; M; [30] demostrado repetidamente potencia. La enzima PTP1B en un regulador negativo del receptor de insulina (que suprime sus efectos [31]) y es un objetivo terapéutico para el tratamiento de la glucosa en sangre alta en Diabetes Tipo II. [32] La inhibición del ácido ursólico en PTP1B se extiende a las enzimas relacionadas con la proteína tirosina fosfatasa de células T (TCPTP) y la fosfatasa-2 homóloga src (SHP2) a potencias similares sin efecto sobre LARD1, PTP & alpha; o PTP & epsilon;. [27] El ácido ursólico es aproximadamente el doble de potente que su molécula de estructura similar y comúnmente coexistente, el ácido corosólico (IC 50 7.2 +/- 0.8 & mu; M). [28]

A concentraciones de 50-100 μM, el ácido ursólico puede actuar como un mimético de la insulina y actuar sobre el receptor sin efecto inherente a 10 μM; [33] Uno de los únicos estudios que observó reducciones agudas de la glucosa en sangre con ácido ursólico se realizó con inyecciones de 200 mg / kg, que probablemente estaba en este rango para actuar sobre el receptor de insulina. [34]

Concentraciones tan bajas como 1mcg / mL de Ácido Ursólico (0.45uM) pueden aumentar la eficacia de concentraciones biológicamente relevantes de insulina, [33] donde la insulina sola alcanza la estimulación máxima de su receptor en 5 minutos, pero con 10mcg / mL de ácido ursólico la estimulación máxima se incrementa hasta 15 minutos con más acciones post-receptoras totales de insulina, medidas por la fosforilación de Akt y ERK, así como la translocación de GLUT4, donde la insulina 1nM con 10mcg / ml de ácido ursólico alcanzó un nivel de translocación de GLUT4 con insulina 100nM. [ 33]

Beneficios lly influye en las acciones sobre el receptor de insulina, aunque es más probable que funcione en la enzima PTP1B y aumente las acciones de la insulina en el receptor ya que la concentración para que actúe sobre el receptor es bastante alta

4.2. Absorción

El ácido ursólico, similar a los triterpenoides pentacíclicos estructuralmente relacionados, parece inhibir la actividad α-α-amilasa aunque con una potencia mayor que el ácido corosólico o el lupeol. [35]

4.3. Intervenciones

El Ácido Ursólico parece influir beneficiosamente en los parámetros de la Diabetes cuando se usa como terapia de combinación junto con Rosiglitazone (fármaco antidiabético) en ratones administrados simultáneamente. [36] & nbsp;

En ratones diabéticos inducidos por estreptozotocina, el ácido ursólico como monoterapia indica que el 0,05% de la dieta (aproximadamente 10 mg / kg) puede reducir la glucosa en sangre en un 12,3% en relación con el control en 4 semanas | || 1276 [37] con otro estudio que utilizó cuatro veces esta dosis (0.2%) durante un período de 11 semanas, redujo la glucosa en sangre al 53% del control diabético con alto contenido de grasa (aunque aún dos veces el del control saludable). [25] El ácido ursólico tiende a disminuir la glucosa en sangre de una manera dependiente de la dosis (ya que algunos estudios han evaluado las ingestas graduales de ácido ursólico dentro de este rango de 0.05-0.2% [22]) con una potencia similar al ácido oleanólico. [22]

El ácido ursólico parece ser beneficioso solo o en conjunto con anti- agentes diabéticos para reducir la glucosa sérica durante un período experimental

Se han observado disminuciones en la HbA1c con el 0.05% de la dieta como Ácido Ursólico en ratones diabéticos (9.5%), con 0.1% (19%) y 0.2% (34%; todos los valores relativos al control diabético) durante 10 semanas, que coexistió con una reducción en las proteínas glucosiladas urinarias y el ácido ursólico no fue significativamente menos eficaz que el ácido oleanólico. [22] & nbsp;

Se ha observado una disminución de la actividad de la Aldosa Reductasa in vivo con el Ácido Ursólico oral de una manera dependiente de la dosis, que al 0.2% alcanzó el 67% de control diabético (aún 59% más que el control no diabético, y no fue protección absoluta), [22] que valida los anteriores in vitro estudios que señalan la inhibición de la Aldosa Reductasa con Ácido Ursólico de manera no competitiva. [38] The in vivo study also noted minor beneficial trends in the activities of sorbitol dehydrogenase and glyoxalase I, [22] y se observó que las propiedades antiglicativas también se producen en el tejido hepático, [37] donde una tendencia beneficiosa de la regulación de la glucosa es zymes (supresión de la glucosa-6-fosfatasa y upregulating glucoquinasa) se produce con el 0,05% de la alimentación. [37]

Parece tener efectos anti-glycative, y puede atenuar el lado -efectos de la diabetes asociados con niveles altos de glucosa en sangre

Más allá de los efectos protectores antiglicativos, se han observado dosis bajas de ácido ursólico (0,01% de alimentación de rata) para atenuar la tasa de desarrollo de nefropatía diabética posiblemente secundaria a -las propiedades inflamatorias [39] y se han observado menos lesiones arterioscleróticas con ácido ursólico, que fueron ligeramente más protectoras que una dosis igual (0,2% de la dieta) resveratrol. [40]

Las dosis bajas a moderadas de ácido ursólico también parecen proteger a las ratas de los efectos secundarios relacionados con el sistema inmune de diabetes, y puede ofrecer supuestos efectos protectores

5 Fat Mass and Obesity

5.1. Mecanismos

Upregulation c-Cbl proteína asociada (también conocido como CAP) contenido de proteína y ARNm se ha observado en adipocitos tratados con ácido úrsólico 4-20uM . [41]

El ácido ursólico a 4-20uM parece aumentar la absorción de glucosa inducida por Rosiglitazone en las células grasas de resistencia a la insulina in vitro, aunque el tratamiento de combinación se asoció con una menor diferenciación de adipocitos que Rosiglitazone sola. [41]

El ácido ursólico parece aumentar la lipólisis in vitro | || 1334 via Protein Kinase A activation, and downstream of that Hormone Sensitive Lipase (HSL) and Perilipin A activity. [42] Upregulation de la Lipasa del Tejido Adiposo ( ATGL) se ha observado en adipocitos independientes de PKA. [42] & nbsp;

5.2. Absorción

100mg / kg El ácido ursólico en ratas parece atenuar el aumento de los triglicéridos en respuesta a una comida grasa, que se pensó que era mediante la inhibición de la lipasa pancreática; [43] | || 1344 [44] una dosis estimada equivalente en humanos es de 16 mg / kg.

5.3. Intervenciones

10mg / kg (dosis de rata) El ácido ursólico durante 15 semanas a ratas sanas alimentadas con una dieta alta en grasas puede atenuar un aumento del 24% en el peso corporal al 10.7%, que no es significativamente diferente que el control activo de 10mg / kg de Sibutramina. [45] Este estudio observó que las alteraciones inducidas con alto contenido de grasa en las adipocinas (Grelina, Leptina) y la histología hepática se normalizaron en ambos grupos de intervención, y que el ácido ursólico se asoció con un aumento en los niveles de insulina en relación con un alto control de la grasa y niveles de glucosa reducidos en relación con todos los grupos, incluido el control del chow normal. [45]

6 Músculo esquelético y rendimiento

6.1. Myokines

Irisin es una myokine (aunque se puede secretar de otros tejidos como el cerebro, el corazón y el tejido adiposo [46]) que es se sabe que en parte se correlaciona con la cinética de IGF-1, aunque su función general en la fisiología y el ejercicio del músculo esquelético aún se está elucidando. [47] [48]

La suplementación de 150 mg de ácido ursólico tres veces al día con las comidas (un total de 450 mg al día durante ocho semanas) en hombres sanos sujetos al entrenamiento de resistencia parece ser eficaz para aumentar el irisin en suero en un 12% en comparación con el placebo.[49] Esta observación se produjo junto con un aumento del 22.8% en IGF-1 con respecto al valor inicial, a pesar de que no hubo cambios en el grupo de placebo dado entrenamiento de resistencia, aunque ocho semanas fueron insuficientes para alterar la masa magra o grasa significativamente. [49]

Se cree que la suplementación de ácido ursólico aumenta los niveles circulantes si Irisin, un péptido secretado de algunos órganos (incluido g músculo esquelético) que oscurece el tejido adiposo y puede tener efectos antiobese. Se necesita más investigación para confirmar esta función del ácido ursólico

6.2. Mecanismos

El ácido ursólico está implicado como un agente para contrarrestar las respuestas genéticas del ayuno que median la degradación muscular. [34] Cuando se administra a ratones a 0,14 % y 0.27% de la dieta en peso (ingesta general desconocida) fue capaz de prevenir la degradación muscular a través de señalización genética que es opuesta a la mediación de la descomposición muscular por ayuno, y fue capaz de aumentar la acumulación de músculo esquelético aumentando el gen anabólico transcripción, más notablemente la de IGF-1. [34] No parece aumentar la expresión de IGF-1 en el tejido adiposo, lo que sugiere que esta actividad es específica de los músculos esqueléticos . Este efecto anabólico ha sido replicado in vitro muestra la acumulación de proteínas y aumenta el tamaño de las células musculares, pero no influye en la diferenciación de las células musculares. [50] | || 1382

Injections of 200mg/kg bodyweight, twice a day for 7 days, was shown in rats to reduce muscle protein loss associated with fasting. [34]

Se observan aumentos en la síntesis de proteína muscular a 1 μM, pero se vuelven estadísticamente significativos a 10 μM. [50] Es bastante dependiente de la dosis de una respuesta al aumentar la acumulación de proteínas, pero las concentraciones el exceso de 25uM induce la pérdida de proteína de las células y la miotoxicidad. [50] El crecimiento solo se observó in vitro con medio de crecimiento en lugar de medio de diferenciación o medio libre de suero, siendo la diferencia GM utilizando al 10% de albúmina sérica bovina fetal y DM 2% de suero de caballo. Estos resultados sugieren que el ácido ursólico puede aumentar la acumulación de aminoácidos a partir de aminoácidos séricos o alimentos. [50]

La influencia del ácido ursólico en las células musculares parece no influir en el contenido ribosómico ni en las células satélite, como evidencia de que no hay cambios en el contenido de ARN de las células musculares incubadas con ácido ursólico y no hay diferenciación de los miocitos. [50]

El ácido ursólico también puede aumentar la fosforilación inducida por insulina de Akt (un intermediario en la síntesis de proteína muscular), que está relacionada con la síntesis de proteína muscular.[51] Otro intermedio aguas abajo de Akt y fosforilado por S6K1 / S6K2, rpS6, solo se incrementa bajo buenas condiciones de crecimiento in vitro pero puede ser upregulated 1.8 veces. [50]

En ratas sujetas a entrenamiento de resistencia, una infusión de ácido ursólico parece sostener la activación inducida por el ejercicio de p70S6K (aguas abajo de mTOR) ) durante un período de tiempo más prolongado que el ejercicio de control. [52]

Las dosis bajas parecen influir beneficiosamente en el músculo esquelético, pero se han implicado dosis más altas en pr eserving masa muscular durante el ayuno. Estas dosis más altas pueden no ser factibles debido a la baja biodisponibilidad oral, pero definitivamente son posibles dosis más bajas. Muchos de los efectos observados están relacionados con la vía de señalización de la insulina del anabolismo muscular.

7 Inflamación e Inmunología

7.1. Mecanismos

El ácido ursólico no parece inhibir la enzima 5-Lipoxygenase. [53]

8 Interacciones con hormonas || || 1418

8.1. Corticosteroids

Compuestos similares al ácido ursólico (ácido 11-ketoursólico y ácido 3-acetilo, 11-ketoursólico) han sido implicados en la inhibición de la enzima 11 & beta; -Hidroxiesteroide Deshidrogenasa tipo 1 (11 & beta; HSD1), que convierte cortisona a cortisol activo, con IC 50 || 1422 values of 2.06 and 1.35uM respectively. [54] El Ácido Corosólico era más eficaz que otros compuestos probados a 0.81uM, y el ácido ursólico en sí tenía un IC 50 de 1.9uM. [54] Al menos a las concentraciones probadas, ninguno de los triterpenoides pentacíclicos anteriores inhibió la enzima 11 & beta; HSD2, que cataliza la conversión de cortisona en cortisol.

En teoría, debería reducir el cortisol, pero esto aún no ha sido probado en un sistema vivo

8.2. Leptin

Un estudio notó una disminución en los niveles circulantes de leptina asociados con el 0,14% de ácido ursólico en el alimento para ratas, [34] pero estos resultados pueden estar influenciados por la pérdida de peso. Cuando no hay cambios significativos en el peso, la leptina no parece cambiar significativamente. [37]

8.3. Andrógenos

El ácido ursólico parece tener una actividad débil como inhibidor de la aromatasa, aunque esto puede ser irrelevante debido a la potencia y la biodisponibilidad del ácido ursólico. [55] [56] Los derivados del ácido ursólico parecen ser bastante inútiles para inhibir la enzima aromatasa. [56] El IC 50 de ácido ursólico fue 32uM, tres veces menos potente que Apigenin (10uM). [56 ]

8.4. Hormonas de crecimiento

Un estudio humano que dio a los participantes sanos 150mg de ácido ursólico tres veces al día con las comidas (un total de 450 mg cada día) durante ocho semanas junto con el entrenamiento de resistencia, observó que la suplementación podía aumentar las concentraciones circulantes de IGF-1 22.8% con respecto al placebo (también se le brindó entrenamiento de resistencia). [49]

9 Interacciones con sistemas de órganos

9.1. Próstata

Un modelo de rata de hiperplasia prostática benigna utilizando administración oral de 5 mg / kg de ácido ursólico junto con inyecciones de testosterona observó supresión del crecimiento prostático en un grado similar al control activo (10 mg / kg de finasterida) y una supresión de ambos testosterona y DHT rivalizando con Finasteride en magnitud; La finasterida fue más efectiva en la reducción de los niveles séricos de antígeno prostático específico (PSA). [57] Los autores plantearon la hipótesis de un efecto inhibidor de la 5 alfa -reductasa, aunque no se estableció | || 1465 in vitro en este estudio (este estudio fue respondido, [58] que simplemente discutió la necesidad de más investigación y estandarización del producto).

9.2. Hígado

En los estudios que miden las enzimas hepáticas, no hay aumento después de la ingesta oral de 5 mg / kg durante 4 semanas. [57]

10 Interacciones con el metabolismo del cáncer

10.1. Angiogénesis

Ácido Ursólico (así como compuestos relacionados ácido maslínico y ácido oleanólico [59]) se conoce como inhibidor de la angiogénesis, lo que impide la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de los más grandes. En las células de los vasos sanguíneos, el ácido ursólico parece actuar mediante la inhibición de la vía PI3K-Akt y la inducción del óxido nítrico, que suprime los cambios celulares que preceden a la angiogénesis. [59] [60] | || 1484 These results have been seen in vivo con dosis no tóxicas de ácido ursólico, y el ácido ursólico también inhibe la expresión de MMP2 y MMP9 (intermedios requeridos para el final etapas de angiogénesis en tejido nuevo) [61]

Esta inhibición de la vascularización se encuentra actualmente bajo investigación por su potencial terapéutico anticancerígeno, ya que las nuevas células tumorales requieren flujo sanguíneo y necesitan angiogénesis. ocurrir para que sobrevivan. [62] El estudio previo que analizó las ratas con ácido ursólico indicó que el grupo experimental tenía ácido ursólico a 4.25 mcg / kg (50umol / kg ) durante 5 días tenía un 42,03% de vascularización en tumores de melanoma como control (sin tratamiento).

11 Seguridad y toxicidad

11.1. Fertilidad masculina

El ácido ursólico, cuando se administra a ratas a 5 mg / kg de peso corporal, puede causar infertilidad al inhibir la espermatogénesis. [63] Específicamente, causa la ruptura de los puentes entre las células que pronto serán espermatozoides, y las células dañadas se acumulan para formar los símplastos en los túbulos seminíferos que están asociados con la infertilidad masculina. No parece causar daño a largo plazo a los testículos.

Al menos otro estudio in vitro notó que el ácido ursólico era capaz de reducir movilidad espermática [64]

11.2. ADN

Un estudio observó que el ácido ursólico era capaz de inducir la muerte celular en células endoteliales cuando la concentración excedía 12.5 uM, y que el mecanismo de muerte estaba relacionado con la apoptosis; Se observaron roturas de cadena de ADN 6 horas después de la incubación a través de p53. [23] Las roturas de cadena de ADN se observaron más tarde in vivo in ApoE deficient mice when the water was spiked with 10uM or 30uM of ursolic acid.

Soporte científico & amp; Citaciones de referencia

Referencias

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(Errores ortográficos comunes para el Ácido Ursólico incluyen urosólico, ursolik, urosolik, erosil, irsólico, erosólico, irosólico)

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"Ácido Ursólico". comprar-ed.eu. 7 de noviembre de 2014. Web. 4 Sep 2018.
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