Óxido nítrico

El óxido nítrico es una molécula de señalización formada a partir de nitrógeno (N) y oxígeno (O) y simplemente llamado NO. El óxido nítrico desempeña un papel importante en la respuesta inmune de relajación vascular (regulación de la presión sanguínea, disfunción eréctil), inflamación, actividad antitrombótica y formación de memoria.

Nuestro análisis basado en evidencia presenta 22 referencias únicas a artículos científicos.


Análisis de investigación por y verificado por Equipo de investigación de comprar-ed.eu. Última actualización el 29 de abril de 2017.

Matriz de efectos humanos

La Human Effect Matrix analiza los estudios en humanos (excluye los animales y in vitro estudios) para decirte qué suplementos afecta el óxido nítrico

Grado Nivel de evidencia
Investigación robusta realizada con ensayos clínicos doble ciego repetidos
Múltiples estudios donde al menos dos son doble ciego y controlados con placebo
Estudio doble ciego simple o estudios múltiples de cohortes
Estudios no controlados o observacionales solamente
Nivel de evidencia
? La cantidad de alta calidad evidencia. Cuanta más evidencia, más podemos confiar en los resultados.
Salir Magnitud del efecto
? La dirección y el tamaño del impacto del suplemento en cada resultado. Algunos suplementos pueden tener un efecto creciente, otros tienen un efecto decreciente y otros no tienen efecto.
Consistencia de los resultados de la investigación
? La investigación científica no siempre está de acuerdo. ALTO o MUY ALTO significa que la mayoría de la investigación científica está de acuerdo.
Notas
Arginina
Toda la evidencia comparativa ahora se recoge en nuestra Referencia del Suplemento de la A a la Z.
La evidencia de cada suplemento por separado todavía está disponible gratuitamente | || 516 here.
Citrulina & nbsp;
Curcumina & nbsp;
Extracto de cacao & nbsp;
Dehidroepiandrosterona & nbsp;
Aceite de pescado & nbsp;
Ginkgo biloba & nbsp;
L-Carnitina & nbsp;
Schisandra chinensis & nbsp;
Arándano & nbsp;
Hesperidina & nbsp;
Pycnogenol & nbsp;
Rooibos & nbsp;
Trimethylglycine & nbsp;
Ajo & nbsp;
Punicalagins & nbsp;

Importancia biológica

Estructura

El óxido nítrico (en adelante NO - representado a continuación) es un pequeño molécula de señalización sintetizada a partir del aminoácido L-arginina por la familia de las sintasas de óxido nítrico que incluyen eNOS (endotelial, NOS-III), iNOS (inducible, NOS-II) y nNOS (neuronal, NOS-I). Esta familia de enzimas funciona como dímeros, junto con múltiples cofactores que incluyen tetrahidrobiopterina, dinucleótido de flavina adenina (FAD), mononucleótido de flavina (FMN), hierro y zinc. Si bien la regulación y modulación de cada isoforma difiere significativamente, todas las isoformas catalizan la reacción de L-arginina con NADPH y oxígeno, para producir NO, citrulina y NADP (Knowles y Moncada (1994); Marletta (1994).

Cómo NO Signals

La elucidación del óxido nítrico como una molécula de gas de señalización resultó en la concesión del premio Nobel en fisiología / medicina en 1998, ya que esta fue la primera vez que se identificó una molécula de gas para ser producido por una célula, difundir fácilmente a otra célula, y luego actuar como una molécula de señalización en él. Por ejemplo, el NO producido por eNOS en células endoteliales se difunde a las células musculares lisas adyacentes, donde inicia una cascada de reacciones activando la guanilato ciclasa soluble, que cataliza la producción de GMP cíclico [1]. La elevación de cGMP conduce a la activación de la proteína quinasa G (PKG), que a su vez fosforila la miosina cadena ligera (MLC) fosfatasa (lo que la activa). A su vez, MLC activado p la hosfatasa desfosforila MLC, lo que produce relajación de las células musculares lisas y, por lo tanto, relajación vascular.

Señales de óxido nítrico estimulando su receptor, el receptor de guanilil ciclasa soluble, y aumentando los niveles celulares de la molécula de señalización llamada guanidina cíclica monofosfato (cGMP)

Los jugadores adicionales en la regulación del tono vascular incluyen la familia de la fosfodiesterasa (PDE 1 y ndash; 11), que catalizan la hidrólisis de cGMP en el 3 & rsquo; end [2] [3], deteniendo efectivamente la relajación vascular mediada por NO. Debido a la estricta regulación de la producción de eNOS y NO, es difícil modular la relajación vascular al influir en la actividad de eNOS.

Debido a la relevancia fisiológica de las PDEs en el control de los niveles de cGMP, estos se han convertido en un objetivo popular cuando se desea la relajación vascular y el flujo sanguíneo. Un ejemplo de esto incluye medicamentos como Viagra, Cialis y Levitra, que inhiben la PDE-5, que se expresa específicamente en las células del músculo liso dentro del cuerpo cavernoso en el pene [4]. Dado que la inhibición de estas enzimas da como resultado la acumulación de cGMP, esencialmente se hace posible potenciar los efectos de relajación vascular del NO.

Las fosfodiesterasas son reguladores negativos de cGMP y cAMP (hidrolizan estas moléculas). Si bien no todas las enzimas PDE pueden dirigirse a cGMP inducida por los efectos del NO sobre la guanilato ciclasa, algunas de ellas tienen la capacidad de controlar la señalización del NO a través de la degradación de la molécula clave de señalización (cGMP)

Potencial oxidativo

NO puede degradarse potencialmente en una molécula conocida como peroxititrato (OONO-) que es el resultado de NO reaccionar con aniones superóxido (O 2 -). [5] [6] OONO- también actúa como una molécula de señalización reactiva, aunque los resultados finales tienden a ser la formación de varias estructuras que se sabe que son negativas para el cuerpo; OONO- puede nitrosilar (donar un grupo de nitrógeno) a los aminoácidos para formar compuestos tales como 3-nitrotirosina o S-nitrosocisteína, [7] formación de carbonilos de proteínas, o nitrosilación de fosfolípidos que contienen ácidos grasos poliinsaturados (PUFA). [8] [9] En este sentido, el óxido nítrico puede usarse como sustrato mediante superóxido para formar compuestos reactivos que son negativos para la salud a pesar de que NO es relativamente benigno. [8]

El óxido nítrico puede transformarse (al combinarse con radicales superóxido) para formar peroxititrato, que luego puede producir una variedad de moléculas que están asociadas con un estado de insalubridad y se cree que desempeñan un papel en la patología

Farmacología

Óxido nítrico suplementario

NO que se sintetiza en el cuerpo y luego se libera en la sangre tiende a tener una vida media de 5 segundos o menos, [10] [11] and in vitro algunos complejos se pueden hacer para prolongar la vida media a 445s más o menos con fines de investigación. [12] Estas semividas cortas indican una rápida degradación de la molécula de óxido nítrico en sus componentes (nitrógeno y oxígeno), y el almacenamiento de propiedad de NO puede prolongar su vida útil solo se ha confirmado durante hasta 5 días [13] usando globos de Mylar que atenúan la degradación.[14] Debido a esta pobre estabilidad ex vivo (fuera del cuerpo), óxido nítrico per se nunca se usa como un suplemento; sino compuestos que pueden permanecer en la sangre durante el tiempo suficiente como para continuar ayudando en la producción de nuevo NO.

Óxido Nítrico, por se, es inestable y tiene una corta vida media; ejerce sus beneficios rápidamente, pero no tiene ningún papel como un complemento en sí mismo. NINGUNA suplementación requirió otros compuestos que influyen en el sistema interno de producción de NO

Fisiología

Cardiovascular

El óxido nítrico está involucrado en la relajación del músculo liso vascular, que es un mecanismo efectos cardioprotectores subyacentes del óxido nítrico (a través de la reducción de la presión arterial) [15]

Neuronal

El óxido nítrico tiende a modular los canales iónicos, la excitabilidad intrínseca, media sináptica plasticidad, y puede difundirse a través de las membranas celulares. [16]

La óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS) es capaz de formar un dímero con una proteína conocida como PSD95[17] [18] y este complejo parece ser un regulador positivo de la depresión, ya que la inhibición de la interacción nNOS-PSD95 tiene efectos antidepresivos.[19] Este complejo se activa después de la activación del receptor NMDA. [20]

Suplementación

Donantes de óxido nítrico

Algunos suplementos ayudan a la producción de NO a ser solo una fuente de Nitrógeno que la enzima NOS puede usar para producir NO. Arginina es el donante estándar de NO en la suplementación, y Citrulina es una forma más biodisponible de Arginina. Otros donantes de NO que existen son S-Nitrosoglutathione (formado endógenamente) o las dos clases de N-diazeniodiolatos o S-nitrosothiols, el último de los cuales contiene el S-Nitrosoglutathione endógeno. [21] [22]

Algunos compuestos simplemente proporcionan nitrógeno para que la enzima use para producir NO

Soporte científico & amp; Citaciones de referencia

Referencias

  1. Feil R, Kleppisch T. Modulación NO / cGMP dependiente de la transmisión sináptica. Handb Exp Pharmacol. (2008)
  2. Thompson WJ, et al. Ensayo de nucleótido fosfodiesterasa cíclico y resolución de múltiples formas moleculares de la enzima. Adv Cyclic Nucleotide Res. (1979)
  3. Beavo JA, et al. Identificación y propiedades de las fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos. Mol Cell Endocrinol || | 952 . (1982)
  4. Burnett AL. El papel del óxido nítrico en la disfunción eréctil: implicaciones para la terapia médica. J Clin Hypertens (Greenwich). (2006)
  5. Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Óxido nítrico y peroxinitrito en la salud y la enfermedad. Physiol Rev. (2007)
  6. Peroxinitrito: bioquímica, fisiopatología y desarrollo de terapias.
  7. Groves JT. Peroxinitrito: reactivo, invasivo y enigmático. Curr Opin Chem Biol. (1999)
  8. Eiserich JP, Patel RP, O'Donnell VB. Fisiopatología del óxido nítrico y especies relacionadas: reacciones de radicales libres y modificación de biomoléculas . Mol Aspects Med. (1998)
  9. Szabó C. Múltiples vías de citotoxicidad de peroxinitrito. Toxicol Lett. (2003)
  10. Nathan C. óxido nítrico como producto secretor de células de mamíferos. FASEB J. (1992)
  11. Archer S. Medición del óxido nítrico en modelos biológicos. FASEB J. (1993)
  12. Hakim TS, et al. Vida media del óxido nítrico en soluciones acuosas con y sin hemoglobina. Physiol Meas. (1996)
  13. Yoda Y, et al. Condiciones de almacenamiento para la estabilidad de la medición fuera de línea de óxido nítrico exhalado fraccional después de la recolección para investigación epidemiológica. || | 1056 BMC Pulm Med. (2012)
  14. Bodini A, et al. Óxido nítrico exhalado en globos de mylar: influencia del tiempo de almacenamiento, la humedad y la temperatura. Mediadores Inflamm. (2003)
  15. Lewis SJ, et al. Papel de los canales de calcio sensibles al voltaje en la vasodilatación mediada por óxido nítrico en ratas espontáneamente hipertensas. | || 1078 Eur J Pharmacol. (2005)
  16. Tozer AJ, Forsythe ID, Steinert JR. La señalización de óxido nítrico aumenta el tipo L regulado por voltaje neuronal (Ca (v) 1) y el tipo P / q (Ca (v) 2.1) canales en el núcleo interno del ratón del cuerpo trapezoidal. PLoS One. (2012)
  17. Brenman JE, et al. Interacción de la óxido nítrico sintasa con la proteína de densidad postsináptica PSD-95 y alfa1-sintrina mediada por dominios PDZ. Celda. (1996)
  18. Tochio H, et al. La formación del dímero nZOS / PSD-95 PDZ requiere una estructura preformada con dedos beta desde el dominio nN PDZ. J Mol Biol. (2000)
  19. Doucet MV, et al. Los inhibidores de moléculas pequeñas en la interfaz PSD-95 / nNOS tienen propiedades similares a los antidepresivos en ratones. Neuropsicofarmacología. (2013)
  20. Guix FX, et al. Fisiología y fisiopatología del óxido nítrico en el cerebro. Prog Neurobiol. (2005)
  21. Naghavi N, et al. Donadores de óxido nítrico para aplicaciones de implantes cardiovasculares. Small. (2012)
  22. Beigi F, et al. La desnitrosilación dinámica a través de S-nitrosoglutatión reductasa regula la función cardiovascular. Proc Natl Acad Sci USA. (2012)